추상적인

목표: 잠재적인 메커니즘을 탐색하기 위해 of 시스탄체 총 배당체~에염증성 장 질환(IBD) 네트워크 약리학 및 동물 실험 연구를 통해. 방법: Pubchem 데이터베이스와 문헌을 사용하여 Cistanche 총 배당체에 있는 7가지 주요 활성 성분의 3차원 구조를 수집했습니다. PharmMapper, UniProt, GeneCards 등의 데이터베이스를 통해 유효성분 관련 타겟, IBD 관련 유전자 타겟에 대한 정보를 얻으세요. 그런 다음 Cistanche의 활성 성분 표적과 IBD의 표적 사이에 벤 다이어그램을 그려 교차 표적을 얻고, 단백질-단백질 상호 작용(PPI) 스크리닝 분석을 위해 교차 표적을 String 데이터베이스에 업로드합니다. DAVID 데이터베이스를 사용하여 IBD에서 Cistanche 총 배당체의 활성 성분을 비교합니다.

보호효과를 발휘하는 대상을 다음과 같이 분석하였다.유전자 존재론(GO)기능 강화 및 KEGG(유전자 및 게놈 교토 백과사전) 경로 강화. Cytoscape3.8.0 소프트웨어를 사용하여 "활성 성분-표적-경로 네트워크"를 구축하여 총 수를 예측했습니다.시스탄체. IBD 치료에서 글리코시드의 표적 및 경로, 그리고 IBD 마우스 모델을 추가 검증을 위해 구축했습니다. 결과: IBD에 보호 효과가 있는 시스탄체의 전체 활성 성분 중 254개의 표적이 있으며, PPI 분석을 통해 30개의 핵심 표적이 선별되었습니다. GO 기능 강화 및 KEGG 경로 강화는 Cistanche 총 배당체가 주로 암 경로, mTOR 경로, TGF- 경로, JAK-STAT 경로, AMPK 경로 등을 조절하여 세포 신호 전달, 증식, 분화 및 세포 사멸에 영향을 미칠 수 있음을 발견했습니다. 역할을하다. 동물 실험 결과에 따르면 Cistanche 총 배당체는 IBD 마우스의 체중 감소와 대변 출혈을 효과적으로 완화하고, 질병 활성 지수를 감소시키며, 비장에서 두 가지 표적 단백질인 mTOR 및 TGF-의 발현을 효과적으로 억제할 수 있는 것으로 나타났습니다. PICRUSt2 유전자의 기능적 주석을 위해 쥐 대변의 16S rDNA 앰플리콘의 서열을 분석한 결과, Cistanche 총 배당체는 쥐의 IBD 질환과 세포벽/세포막/외막 생물 발생, 지질 대사, 당 대사 과정 및 관련 방어 신호 전달을 조절하는 것으로 나타났습니다. . 네트워크 약리학 결과와 일치하는 안내 메커니즘과 밀접한 관계가 있습니다. 결론: Cistanche 총 배당체는 여러 성분과 여러 표적을 통과할 수 있습니다.

점과 다중 경로는 IBD 치료에서 Cistanche의 임상 적용을 설명하기 위한 새로운 방법과 새로운 아이디어를 제공하는 IBD를 효과적으로 예방할 수 있습니다. 구체적인 메커니즘과 재료 기반은 보다 심층적인 실험 연구를 통해 검증될 필요가 있습니다.

키워드:시스탄체 총배당체; 네트워크 약리학;염증;

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염증성 장질환(IBD)은 특별한 질병입니다.만성 장 염증성 질환크론병(CD)과 궤양성 대장염(궤양성 대장염, UC)의 두 가지 아형을 포함하여 원인이 알려지지 않았습니다[1]. 2017년 현재 전 세계적으로 680만 명이 IBD 진단을 받았으며, 전 세계적으로 발병률과 유병률이 해마다 증가하고 있습니다. IBD의 유병률은 북미와 서유럽에서 더 높습니다[2-3]. 1990부터 2019년까지 중국의 IBD 발병률은 1.45/100000에서 3.62/100000으로 증가하여 전체적으로 149.66% 증가했습니다. 사망률은 0.47/100000에서 0.33/100000으로 감소했으며 전체적으로 29.79% 감소했습니다[4]. 중국의 인구가 노령화됨에 따라 노인 환자의 높은 발생률이 조금만 증가해도 의료 및 보건의료 시스템에 큰 부담이 될 것입니다.

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연구에 따르면 식이 조절이 IBD 환자의 복통이나 설사와 같은 증상을 완화하고 합병증을 줄이는 데 도움이 될 수 있음이 입증되었습니다. 또한 장내 미생물의 구성과 기능을 조절하고 장의 항상성에 영향을 미치며 정상적인 장 기능을 유지할 수 있습니다[5]. 시스탄체(Cistanche)는 오랜 역사를 지닌 식품 및 약용 식물로서 한의학에서 장 질환 치료에 널리 사용됩니다. 또한 다양한 건강 효능이 있는 것으로 알려져 건강식품 분야에서도 많은 주목을 받고 있다[6-7 ]. 2020년에는 Cistanche(사막)가 식품 및 의약품 동종물질로 등재되었으며, 파일럿 생산 및 운영 작업이 시작되었습니다[6-7]. 식품으로서 Cistanche는 일상생활에서 IBD를 예방할 수 있습니다. 의약 물질로서 IBD 치료 중 증상을 완화할 수 있으며 경제적, 의학적 가치가 있습니다.

일부 학자들은 사막의 시스탄체 수용액 추출물이 면역 체계를 자극하고, 면역 활동을 조절하며, 염증성 장 질환을 예방할 수 있음을 발견했습니다[8]. Jiaet al. [9] Cistanche에서 추출한 Echinacoside(ECH)가 생쥐의 DSS 유발 대장염을 개선할 수 있음을 발견했습니다. ECH는 장 상피 세포 증식을 자극하고 TGF-를 상향 조절하여 세포 사멸을 예방하고 점막을 개선할 수 있습니다. 조직 복구 효과[10]. ECH는 또한 mTOR/STAT3 경로의 발현 수준을 억제함으로써 쥐의 장 상피 세포에서 LPS로 유발된 세포사멸과 염증을 완화할 수 있습니다[11]. 또한, 버바스코사이드는 체내에서 활성산소 제거제 역할을 하여 쥐의 2,{9}}Dinitrobenzene sulfonic acid(DNBS)로 유발된 대장염의 진행을 늦추고 조직 손상을 줄일 수 있습니다[12].

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네트워크 약리학은 생물정보학, 생화학, 약리학 및 전산과학을 통합하는 학제간 과목입니다. 빅데이터, 생물정보학 및 컴퓨팅 도구를 사용하여 유기체의 복잡한 약물 대사를 분석하고 시뮬레이션합니다. 작용 기전과 약물 효능 예측은 신약 개발과 기존 약물의 최적화에 중요한 지원을 제공합니다[13-14]. 네트워크 약리학의 핵심은 약물과 유기체 내 분자 간의 네트워크 모델을 구축하여 약물과 표적 단백질 간의 상호 관계, 대사 경로, 세포 신호 전달 경로 등을 밝히는 것입니다.[15] 과학과 기술의 지속적인 발전과 함께 네트워크 약리학은 의학 분야에서 계속해서 중요한 역할을 수행하고 환자의 삶의 질과 건강 개선에 기여할 것입니다.

연구에 따르면 Cistanche 총 배당체는 LPS에 의해 유도된 BV2 세포의 염증 반응을 효과적으로 억제하고[16], 간암의 진행을 억제하고[17] 간을 보호하며[18] 기억력과 인지력을 향상시킬 수 있는 것으로 나타났습니다[19-20 ], 노화 방지 [ 21] 및 기타 기능. 현재 염증성 장 질환에 대한 Cistanche 총 배당체의 효과에 대한 연구 보고서는 거의 없습니다. 본 연구는 네트워크 약리학 및 동물 실험을 기반으로 염증성 장 질환에 대한 Cistanche 총 배당체의 작용 메커니즘을 탐구하고, 국내에서의 임상 적용을 위한 새로운 방법과 아이디어를 제공합니다.IBD 치료.

1 재료 및 도구

1.1 시약

덱스트란 황산나트륨(DSS, 상대 분자량 36 000 ~ 50 000), American MP Company; 소변 및 대변 잠혈 테스트 키트, Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute; 무수 에탄올, Sinopharm Chemical Reagent Co., Ltd.; 자일렌, Shanghai Ling Feng Chemical Reagent Co., Ltd.; PBS 완충액, RNA 추출 용액, 첫 번째 가닥 역전사 키트, 2X 실시간 정량 PCR 증폭 프리믹스 용액, RTQPCR 프라이머, 무한 Sevier Biotechnology Co., Ltd.; 무효소, 멸균수,

하이클론 USA.

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1.2 주요 장비 및 장비

KZ-III-FP 저온 분쇄기(Wuhan Sevier Biotechnology Co., Ltd.); CT15RE 고속 원심분리기, 일본 HITACHI Company; CFX 형광 정량 PCR 기기(미국 Bio-rad Company); SW-CJ-1FD 초청정 작업대, Suzhou Antai Air Technology Co., Ltd.; NanoDrop2000 초미량 분광 광도계(독일 Thermo Company); FBZ2001-up-p 표준 시약형 순수 수량계, Qingdao Fulham Technology Co., Ltd.; INFINITE MNANO 다기능 마이크로플레이트 리더기, TECAN, 스위스 회사, UV1600 UV 분광 광도계, Shanghai Miputa Instrument Co., Ltd.

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