피로는 코로나19-19 및 백신 접종 후 우울증에 대한 경두개 자기 자극의 효과를 잠재적으로 감소시킵니다. 파트 1
Oct 19, 2023
우리는 왜 피곤할까요? 피로 문제를 어떻게 해결할 수 있나요?
【연락처】이메일: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501
추상적인:장기 코로나(Long-COVID)라고 알려진 코로나-19의 장기적인 영향은 회복된 환자에게 정신적, 육체적 어려움을 안겨줍니다. 마찬가지로, Long-COVID와 유사한 드문 장기 백신 접종 후 부작용이 나타나고 있습니다(백신 후라고 함). 그러나 두 질환 모두에 대한 효과적인 치료법은 거의 없습니다. 우리의 임상 경험에 따르면 경두개 자기 자극(TMS)은 장기 코로나19 환자와 백신 접종 후 환자의 회복을 돕는 경우가 많습니다. 그러나 피로가 심한 환자에서는 효과가 감소됩니다. 이에 도쿄 TMS 클리닉의 외래환자 기록(총 60명, 평균연령 38세)을 후향적으로 분석하여 Long-COVID 환자와 백신 접종 후 환자의 특성 및 증상을 비교하고, TMS가 증상에 미치는 영향을 평가하며, TMS를 통한 우울증 회복의 피로. 일차 결과는 TMS를 이용한 우울증 점수 개선에 대한 초기 피로 점수의 회귀계수였다. 2차 결과에는 TMS 전후의 정신/신체 점수와 개선율이 포함되었습니다. 장기 코로나 환자와 백신 접종 후 환자 사이의 초기 증상과 배경 요인에는 차이가 없음을 발견했습니다. 10번의 TMS 세션 후에 모든 정신 및 신체 증상 점수가 크게 향상되었습니다. TMS는 본 연구의 주요 증상이었던 우울증, 불면증, 불안 및 관련 신경정신과적 증상을 개선합니다. 따라서 우리는 TMS가 우울증과 불안을 개선한다고 결론을 내립니다. 장기 및 백신 접종 후 우울증 치료에 대한 TMS의 효과는 피로 심각도가 증가함에 따라 감소했습니다. 결론적으로, TMS는 코로나19와 예방접종 후 우울증 증상을 완화시켰습니다. 그러나 피로는 효과를 방해할 수 있습니다.
Cistanche는 항피로 및 체력 강화제 역할을 할 수 있으며 실험 연구에 따르면 Cistanche tubeulosa 달임은 체중을 견디는 수영 쥐에서 손상된 간 간세포 및 내피 세포를 효과적으로 보호하고 NOS3 발현을 상향 조절하며 간 글리코겐을 촉진할 수 있는 것으로 나타났습니다. 합성하여 항피로 효능을 발휘합니다. 페닐에타노이드 글리코시드가 풍부한 Cistanche tubeulosa 추출물은 ICR 생쥐의 혈청 크레아틴 키나제, 젖산 탈수소효소 및 젖산 수치를 크게 감소시키고 헤모글로빈(HB) 및 포도당 수치를 증가시킬 수 있으며, 이는 근육 손상을 감소시켜 항피로 역할을 할 수 있습니다. 생쥐의 에너지 저장을 위한 젖산 농축을 지연시키는 것입니다. 복합 Cistanche Tubulosa 정제는 쥐의 체중 부하 수영 시간을 유의하게 연장하고 간 글리코겐 보유량을 증가시키며 운동 후 혈청 요소 수치를 감소시켜 항피로 효과를 나타냈습니다. 시스탄치스 달임은 운동하는 쥐의 지구력을 향상시키고 피로 해소를 촉진할 수 있으며, 부하 운동 후 혈청 크레아틴 키나아제의 상승을 감소시키고 운동 후 쥐의 골격근 미세구조를 정상으로 유지하는 효과가 있음을 나타냅니다. 체력 강화 및 피로 회복 효과가 있습니다. Cistanchis는 또한 아질산염에 중독된 쥐의 생존 시간을 크게 연장하고 저산소증과 피로에 대한 내성을 강화했습니다.

피곤함을 클릭하세요
키워드:경두개 자기 자극; 장기 코로나; 피로
1. 소개
코로나바이러스감염증(COVID-19) 전염병은 맹위를 떨치고 있으며 전 세계적으로 가장 심각한 공중 보건 문제로 남아 있습니다. 코로나-19에서 회복 중인 환자의 장기 증상(Long-COVID) 보고와 함께 코로나-19 환자 수가 증가했습니다. Long-COVID의 증상은 다양하며 우울증, 집중력 저하, 불안, 수면 장애, 피로 등 정신적, 신체적 증상이 나타나 회복 후 환자의 일상생활을 어렵게 만든다[1-5]. 그럼에도 불구하고 Long-COVID에 대한 효과적인 치료법은 아직 확인되지 않았으며 Long-COVID 환자를 치료하는 의사들은 다양한 옵션을 모색하고 있습니다.
백신 접종은 코로나-19 대유행을 예방하는 데 필수적이며 전 세계적으로 대규모로 실시되었습니다. 최근에는 발생률이 매우 낮은 코로나-19 백신 접종의 장기적인 부작용이 보고되고 있습니다[6,7]. 여기에는 신경학적 합병증보다 나중에 발생하는 많은 만성 질환과 백신 접종 후 1개월 이내에 때때로 발생하는 혈전색전성/혈소판 감소증 사건이 포함됩니다[8,9]. 따라서 진단이 어렵다[7,10]. 최근에야 코로나-19 백신의 장기적인 부작용이 보고되었으며, 이러한 부작용이 장기간 코로나19의 증상과 유사할 수 있다는 보고가 늘어나고 있습니다-19[11,12]. 그러나 코로나-19 및 코로나-19 백신의 장기적인 이상반응에 대한 효과적인 치료법에 대한 보고는 거의 없습니다.
경두개 자기 자극(TMS)은 우울증[13-15], 양극성 장애[16], 강박 장애[17,18], 불안[19,20], 불면증[21] 및 신경 재활 치료에 널리 사용됩니다. 22,23]. 현재까지 TMS는 정신과적 증상이 있는 환자를 대상으로 시행됐다. 2021년 1월부터 SARS-CoV 발생 최소 1주 이후 우울증, 집중력 저하, 불안, 수면 장애, 피로 등 정신적, 신체적 증상이 1주일 이상 지속되는 외래 환자가 점진적으로 증가하고 있습니다.{13 }} 감염(Long-COVID 환자로 정의됨). 마찬가지로, 2021년 여름 이후로 더 많은 외래환자들이 코로나19 백신 접종 최소 1주 후 약 1주일 이상 지속되는 이러한 정신적/신체적 증상을 호소했습니다. 코로나-19 백신이 이러한 증상을 유발했는지 진단하는 것은 어렵지만, 코로나-19 백신 접종으로 인해 정신적/신체적 증상이 발생했다고 불평하는 환자의 수가 많은 것은 사실입니다(백신 접종 후 환자로 정의). 올랐다. 2021년 1월 이후 장기 및 백신 접종 후 TMS 치료를 통해 해당 환자의 전형적인 우울증, 불안, 불면증 환자와 동일한 정도로 회복되는 것을 관찰했습니다. 환자들은 피로가 덜하면 우울증에서 더 잘 회복되는 것으로 보입니다. 실제로, 병원성 메커니즘과 관련하여 만성 피로와 Long-COVID 사이의 연관성이 제안되었습니다[24-29].
이러한 임상 경험을 면밀히 조사하기 위해 우리는 Long-COVID 및 백신 접종 후 환자의 의료 기록에 대한 상세한 후향적 분석을 수행하여 다음을 확인했습니다.
1. 장기 코로나의 증상은 코로나-19-백신 장기 부작용의 증상과 다른가요?
2. 이들 환자의 임상 증상에서 TMS의 효과.
3. 장기 코로나19 환자와 백신 접종 후 환자의 우울증에서 TMS로 인한 회복에 피로가 관련되어 있습니까?
다시 말하지만, 장기 코로나19 백신과 코로나19{2}} 백신의 장기 부작용이 서로 다른지, 어떤 효과적인 치료법이 있는지는 여전히 불분명합니다. 우리는 본 연구가 장기 코로나 및 코로나{4}}백신 장기 부작용 증상이 있는 환자에서 TMS의 효능을 더욱 검증할 수 있기를 바랍니다.
2. 방법
2.1. 연구 설계
본 후향적 연구에서는 Tokyo TMS Clinic을 방문한 환자들의 의무기록을 이용하였다. TMS 치료 전후(연구 전후) 4가지 정신/신체 증상 검사 점수를 비교했습니다. 우울증 척도의 회복률에 있어 초기 방문 시 만성 피로 지표의 관련성을 다변량 공분산 분석(MANCOVA)을 사용하여 분석했습니다.

2.2. 환자에 대한 사전 동의
표준 절차의 일환으로 우리 클리닉에서 치료를 시작하기 전에 모든 환자로부터 서면 동의서를 얻었습니다. 본 연구와 같은 연구 목적으로 익명화된 의료 기록을 사용할 수 있는 가능성에 대해 철저하게 설명했습니다. 이는 예상되는 이익, 비용, 치료 기간, 예상되는 부작용 및 치료의 부작용을 해결하기 위한 조치에 대한 설명에 추가되었습니다. 데이터 사용에 대한 환자의 동의는 서면 동의의 일부로 기록되었습니다. 우리는 모든 환자가 자신의 데이터가 이러한 방식으로 사용될 수 있다는 것을 충분히 인식하고 치료에 영향을 주지 않고 언제든지 동의를 철회할 권리가 있음을 보장했습니다.
2.3. 윤리위원회 승인
이 연구는 헬싱키 선언에 따라 수행되었으며 BESLI CLINIC 윤리위원회의 승인을 받았습니다(승인 날짜: 2022년 10월 23일).
2.4. 경두개 자기 자극 장치 및 코일
원형 코일(Magventure Cool-125)에 연결된 Mag Pro R30(Magventure, 덴마크)을 사용하여 경두개 자기 자극을 수행했습니다.
2.5. TMS 치료
2.5.1. 치료 적응증 확인
우리는 환자들에게 다음과 같은 절대 금기 사항이 적용되지 않았는지 확인하기 위해 사전 인터뷰 양식을 작성하도록 요청했습니다.

위와 같은 특징을 나타내거나 의사가 안전하게 치료할 수 없다고 판단한 환자는 제외되었습니다.
2.5.2. 자극 위치 설정
의사는 첫 번째 방문에서 환자의 증상에 따라 자극 프로토콜을 선택했습니다. 환자들은 편안하게 앉고 맞는 크기의 치료 캡을 착용하도록 요청 받았습니다. 모자의 중심을 정중시상면과 정렬하고 코뿌리(콧구멍)에서 눈꺼풀 중앙 앞 가장자리까지의 거리를 측정했습니다. 이 측정은 눈꺼풀의 앞쪽 바깥 가장자리와 코뿌리 사이의 거리가 첫 번째와 일치하도록 캡을 배치하여 두 번째 치료 후 머리와 캡의 위치 재현성을 보장했습니다. 다음으로 뇌파검사(EEG) 전극의 위치 지정을 위해 표준화된 국제 10/20 방법을 사용하여 세로(nasion~inion), 가로(tragus~tragus), 원주 거리(circumference)를 측정했습니다. 이 값을 바탕으로 BeanF3 방법을 사용하여 정중선(X)에서 꼭지점(Y)까지 원주를 따른 거리를 계산했습니다. 따라서 우리는 배외측 전두엽 피질(DLPFC)을 치료 대상으로 선택했습니다[30,31].
2.5.3. 모터 임계값(MT Value) 설정
자극 위치와 동측에 있는 단무지 외전근(APB)의 일차 운동 피질을 기준으로 사용했습니다. MT 값은 단회 자극(5Hz)으로 10회 중 5회 이상 APB 근육 수축을 시각적으로 확인할 수 있는 최소 자극 강도로 정의했습니다.
2.5.4. 자극 강도
자극 위치와 운동 역치를 설정한 후, 환자의 통증을 확인하면서(예, MT가 50일 때) 운동 역치의 50%부터 출력을 점차적으로 높여 치료 대상인 배외측 전두엽 피질(DLPFC)을 결정하였다. , 40의 자극 강도는 MT의 80%였습니다). 환자가 심한 통증을 경험하는 경우 초기 자극 강도는 MT 값의 60~80%로 설정되었습니다. 반복적 경두개 자기 자극의 적절한 사용을 위한 지침(일본 정신과 신경과 학회)에 표시된 MT 값의 120%까지 치료 횟수가 증가함에 따라 출력이 증가했습니다.

2.5.5. 치료 개시
최초 방문시 환자는 편안한 자세로 앉고 측정에 사용된 캡의 중심을 정중시상면에 정렬하도록 요청받았습니다. 콧뿌리(nasion)에서 캡의 중앙 앞 가장자리까지의 거리를 측정하여 최초 내원 시 캡 위치와 일치시켰습니다. 환자에게 자극음을 줄이기 위해 귀마개를 착용하도록 요청했습니다. 코일을 자극 위치에 설정하고 치료 매개 변수를 설정했습니다.
2.5.6. 안전성 및 치료 유효성 평가
우울 증상의 빠른 목록(QIDS) [32], 환자 건강 설문지-9(PHQ9)[33], 범불안장애-7(GAD7) [34], 수행 상태(PS) [35 ,36] 및 기타 표준화된 척도를 사용하여 치료 효능, 부작용 및 향후 치료 전략을 결정했습니다.
2.6. 데이터 수집
우리는 2021년 1월 15일부터 2022년 9월 29일까지 약 2,000명의 외래환자로부터 발생한 코로나19 이후 후유증 및 장기 코로나19 백신 부작용 환자의 의료 기록을 주요 불만사항으로 선택했습니다. 그룹: 100건, 백신접종 후 그룹: 29건, 총 129건, 그림 1). rTMS의 적절한 사용을 위한 지침(일본 정신과 신경과 학회)에 따라 치료에 대한 오프 라벨(off-label)로 판단되거나 TMS 절차에 대한 설명 후 치료를 거부한 환자((Long-COVID 그룹)를 제외했습니다. : 11명, 백신접종 후군: 5명, 총 16명) 처음으로 TMS만 받은 환자는 TMS 시술만을 원했기 때문에 제외하였다((장기 코로나19군: 11명, 백신군: 5명, 총 27명) 10회 TMS 세션이 종료되기 전에 치료를 중단한 환자는 제외하였다.(2~10회 사이: Long-COVID군: 21명, Post-Vaccine군: 5명, 총 26명) 결과적으로, 주요 불만사항으로 포스트 코로나-19 후유증 환자 46명과 의료 기록과 함께 장기 코로나-19 백신 부작용 환자 14명이 주요 불만사항으로 포함되었습니다. 최초 방문 시 및 10회 TMS 치료 후.

Long-COVID군은 초진 시 QIDS, PHQ9, GAD7, PS에 해당하는 정신적/신체적 증상이 최소 1주일간 코로나19 발생 후 약 1주일 이상 지속된다고 주장한 환자로 정의했습니다.{{3 }} 그리고 그 질병이 그 원인이라고 생각한 사람도 있었습니다. 백신 접종 후 그룹은 최소 1주일의 코로나-19 접종 후 QIDS, PHQ9, GAD7, PS에 해당하는 정신적/신체적 증상이 약 1주일 이상 지속된다고 주장하고 다음과 같은 증상이 있다고 생각하는 환자로 정의했습니다. 질병이 그들을 일으켰습니다. 따라서 본 연구에서는 SARS-CoV-2 감염 여부 또는 백신 접종으로 인한 증상에 대한 엄격한 인과관계 조사를 수행하지 않았습니다.
의료 기록에서 추출된 항목에는 주요 증상, 성별, 자기 자극 강도(운동 역치(MT)의 %), rTMS 프로토콜, 약물 사용, 첫 방문부터 10회 TMS 치료까지의 기간, 정신/신체 검사 점수(QIDS, PHQ9, GAD7, PS) 첫 방문 시와 10번째 TMS 치료 후. 여기서 주요 불만사항은 환자가 Long-COVID 그룹에 속하는지, Post-Vaccine 그룹에 속하는지를 판단하는 기준이 되었습니다. rTMS 프로토콜에는 고빈도(왼쪽 DLPFC) 및 저주파 rTMS(오른쪽 DLPFC)가 포함되었습니다.
2.7. 결과
일차 결과는 MANCOVA 첫 방문 시 PS의 부분 회귀 계수였으며 TMS(ΔQIDS)를 종속 변수로 사용한 QIDS 개선율이었습니다. 2차 결과는 최초 방문 시와 10회 TMS 시술 후 QIDS, PHQ9, GAD7, PS 점수와 개선율이었습니다.
2.8. 통계 분석
의무기록에서 추출한 항목 중 환자 배경 요인을 성별, 연령, TMS 강도, TMS 프로토콜, 약물 유무, 첫 방문부터 10까지의 일수로 정의했습니다. 치료. Long-COVID 그룹과 PostVaccine 그룹 간의 각 배경 요인의 차이를 확인하기 위해 Wilcoxon 테스트를 사용했습니다. QIDS 점수는 0에서 27까지, PHQ9는 0에서 27까지, GAD7은 0에서 21까지, PS는 0에서 9까지였으며 점수가 높을수록 증상이 더 심함을 나타냅니다. . 방정식 (1)~(4)를 사용하여 QIDS(%), PHQ9(%), GAD7(%) 및 PS(%)를 계산했습니다. 식 (5)를 통해 ΔQIDS, ΔPHQ9, ΔGAD7, ΔPS를 계산하였다. X는 QIDS, PHQ9, GAD7 및 PS를 나타냅니다. ΔX를 계산할 때 첫 방문 시 정신/신체적 증상 테스트 점수가 0인 데이터는 제외했습니다.


유의성에 대한 Wilcoxon 테스트를 사용하여 단변량 분석(표 1 및 표 4)을 수행했습니다. 우리는 단변량 분석(표 2 및 3)을 수행하고 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용하여 유의성을 확인했습니다. 각 정신/신체 증상 검사 점수에 대한 다변량 상관관계를 검토할 때(그림 2 및 3) 상관계수, 상관관계의 p-값 및 산점도 행렬을 결정했습니다. 각 데이터 세트의 유효 자릿수를 소수점 이하 두 자리로 설정하고 p-값을 유효 자릿수 1로 설정했습니다. REML(Restricted Maximum Likelihood) 추정은 다변량 상관 분석에서 누락된 데이터를 처리하는 데 사용되었습니다.
초기 방문 점수와 1차 결과, ΔQIDS, 2차 결과 및 PHQ9, GAD7 및 PS의 개선 비율과의 상관관계를 확인하기 위해 단일 회귀 분석과 MANCOVA를 수행했습니다. ΔQIDS를 종속변수로 하여 MANCOVA를 수행할 때, 4개의 초기 QIDS, PHQ9, GAD7, PS를 독립변수로 사용했으며, 환자가 Long-COVID 그룹에 속하는지 Post-Vaccine 그룹에 속하는지에 대한 정보도 함께 사용했다. Long-COVID=1, Post-Vaccine=−1로 더미 변수로 만들어졌습니다.
성향점수를 활용한 MANCOVA를 수행하기 위해 연령, 성별, 복약상태, TMS 강도, TMS 프로토콜, 치료기간 등의 독립변수와 LongCOVID/백신접종 후의 종속변수를 사용하여 로지스틱 회귀분석을 통해 성향점수를 얻었다. 그런 다음 이 성향 점수의 독립 변수와 초기 방문 QIDS, PHQ9, GAD7, PS 및 ΔQIDS(%)의 종속 변수인 Long-COVID/Post-Vaccine의 더미 변수에 대해 MANCOVA를 수행했습니다. 과적합을 피하기 위해 MANCOVA의 최대 독립변수 수를 6개로 설정했습니다[37].

모든 통계는 JMP pro-version 15.0.0(SAS Institute Inc., Cary, NC, USA)을 사용하여 수행되었으며 통계적 유의성은 p < 0.05로 설정되었습니다. (양꼬리).
3. 결과
본 연구에서는 코로나19 발병 후 최소 1주일 이후 우울증, 집중력 저하, 불안, 수면 장애, 피로 등 정신적/신체적 증상이 약 1주일 이상 지속되는 외래환자를 '장기 코로나19 환자'로 정의했다. -19. 마찬가지로, 코로나-19 백신 접종 최소 1주 후 약 1주일 이상 지속되는 우울증, 집중력 저하, 불안, 수면 장애, 피로 등 정신적/신체적 증상을 호소한 외래환자를 " 백신 접종 후 환자". 따라서 우리는 이러한 증상이 SARS-CoV-2 감염 또는 예방접종에 의해 유발되었는지에 대한 엄격한 인과관계 조사를 수행하지 않았습니다. 본 연구에 사용된 정신/신체 증상 검사는 QIDS, PHQ9, GAD7, PS였다. QIDS와 PHQ9는 우울증[32,33]의 지표이고 불안 장애의 GAD7은[34]입니다. 우리는 피로 증상의 지표로 PS를 사용했습니다. PS는 일본 후생노동성(MHLW)이 근육통성 뇌척수염/만성 피로 증후군(ME/CFS) 진단 기준을 바탕으로 만든 기준에 사용되는 참조 지표 중 하나로, 요구 사항 세트를 기반으로 개발되었습니다. 2015년 현재 미국 국립의학학회(NAM)인 의학연구소(IOM)가 발표한 연구입니다.
먼저, 장기 및 백신 접종 후 환자의 배경을 조사하여 환자가 진료소에 어떤 특성을 나타내는지, 두 그룹 사이에 유의미한 차이가 있는지 확인했습니다. 표 1은 성별, 연령, TMS 자극 강도, 프로토콜, 약물, 첫 번째 방문부터 10번째 치료까지 소요된 일수 등에서 두 그룹 간에 유의한 차이가 없음을 보여줍니다.

장기 코로나19 환자와 백신 접종 후 환자를 대상으로 첫 방문 시 정신/신체 증상 검사에서 어떤 항목이 더 높은 경향이 있는지 살펴보았다(표 2). 각 테스트의 최고 점수가 다르기 때문에 방정식 (1)~(4)에 따라 각 테스트를 정규화했습니다. 그런 다음 각 정신과 및 신체 증상 테스트 간의 중요한 차이점을 조사했습니다. 우리는 Long-COVID 환자와 백신 접종 후 환자 모두 동일한 경향을 나타냄을 발견했습니다(표 2). 즉, 두 그룹 환자 모두 PHQ9 > GAD7 및 PS > QIDS 순으로 유의하게 더 높은 값을 나타냈습니다.

Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용하여 TMS 10회 세션 후 각 정신/신체 증상 테스트 점수가 어떻게 변화하는지 조사했습니다. 결과는 QIDS, PHQ9, GAD7 및 PS 점수가 Long-COVID 그룹과 백신 접종 후 그룹 모두에서 크게 개선되었음을 보여주었습니다(표 3). 이는 후향적 전후 비교 연구였다. 그러나 TMS가 우울증, 불면증, 불안 및 관련 신경정신병적 증상을 효과적으로 개선한다는 수많은 보고가 있습니다[13-15,19-21]. 또한 TMS를 받은 환자에게서도 개선이 관찰되었습니다. 본 연구에서 장기 코로나19 환자와 백신 접종 후 환자는 이러한 증상의 주요 증상이 다양한 정도였습니다. 따라서 TMS를 사용하면 QIDS, PHQ9 및 GAD7 점수가 향상되었을 가능성이 높습니다. 그러나 긍정적인 결과가 보고되었음에도 불구하고 만성피로에서 TMS에 관한 근거수준은 낮다[38]. 따라서 이러한 결과만으로는 PS의 개선이 TMS에 의한 것이라고 결론 내릴 수 없습니다.

Long-COVID 환자와 백신 접종 후 환자의 초기 정신/신체 증상 검사 점수와 각 점수별 호전율에 대한 단변량 분석을 실시했습니다. 개선율을 계산하기 위해 10회 TMS 시술 후의 점수를 첫 방문 시의 점수로 나누어 식 (5) ΔX(%)와 같이 수치가 낮을수록 개선율이 좋은 것을 의미한다. 표 4의 각 정신/신체 증상 테스트의 "초기 방문" 행에서 볼 수 있듯이, 최초 방문 시 LongCOVID 환자와 백신 접종 후 환자의 점수에는 유의미한 차이가 없었습니다. 이 결과는 표 2에 제시된 결론과 유사하다. 개선율은 ΔQIDS만이 두 그룹 간에 차이가 있었다(표 4의 "ΔQIDS (%)" 행). 언뜻 보면, Long-COVID 환자는 백신 접종 후 환자보다 QIDS의 개선율이 훨씬 더 나은 것처럼 보입니다. 그러나 아래에 설명된 MANCOVA(그림 3A-C)는 이러한 차이를 감지하지 못했습니다. 따라서 첫 번째 방문 시 장기 코로나 환자와 백신 접종 후 환자 사이의 증상 및 호전율에는 유의미한 차이가 없음을 발견했습니다(표 2 및 4). 이러한 결과는 장기 코로나19 환자와 백신 접종 후 환자의 증상이 매우 유사하다는 임상 가설과 일치합니다. 따라서 우리는 장기 환자와 백신 접종 후 환자의 초기 징후와 경과가 동일하다고 가정했습니다.

우리는 초기 방문 시와 TMS 이후 정신/신체 검사 점수 간의 상관 관계 정도를 조사했습니다(그림 2A, B). 당연히 심리적 점수(QIDS, PHQ9, GAD7) 사이의 상관관계는 초기 방문 시와 TMS 이후 모두 높았습니다. 흥미롭게도 QIDS 대 PS는 첫 번째 방문 시와 TMS 이후 모두 상관관계가 있었고 PHQ9 대 PS는 TMS 이후 상관관계가 있었습니다. 이러한 결과는 우리의 가설과 일치하여 피로가 장기 및 백신 접종 후 우울증(이하 "COVID 관련 우울증"이라고 함)의 회복 속도에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다.


단일회귀분석과 MANCOVA를 이용하여 초기 피로 증상이 코로나19 관련 우울증 개선율에 미치는 영향을 살펴보았습니다. 두 연구 모두에서 QIDS 개선율인 ΔQIDS(%)가 초기 상담 시 PS(%)와 유의미한 양의 상관관계가 있음을 확인했습니다(그림 3A). 이 조합을 제외하고는 유의미한 상관관계가 관찰되지 않았습니다. ΔQIDS(%)를 종속변수로, 4개의 초기 방문 정신/신체 검사 점수 각각을 독립변수로, 환자가 속한 그룹(Long-COVID/Post-Vaccine)에 대한 정보를 다음과 같이 MANCOVA를 수행했습니다. 더미 변수(그림 3A: 모델 1). 첫 번째 방문 시 PS(%)는 유의한 양의 부분 회귀 계수를 나타냈습니다(그림 3A). ΔQIDS(%)에 대한 초기 방문 시 PS(%)의 영향을 추가로 조사하기 위해 가능한 한 많은 혼란 변수를 사용하여 MANCOVA를 수행하고 단일 변수(성향 점수)로 재구성했습니다. 연령, 성별, 복약상태, 자기자극 강도, 자기자극 프로토콜, 치료기간(Table 1)을 독립변수로 한 로지스틱 회귀분석을 이용하여 성향점수를 구하였고, 장기 코로나19/백신접종 후를 변수로 하였다. 종속변수(그림 3B). 이 성향 점수와 첫 방문 시 장기 코로나/백신 접종 후, QIDS, PHQ9, GAD7, PS를 독립 변수로, ΔQIDS(%)를 종속 변수로 하여 MANCOVA를 실시했습니다(그림 3B: 모델). 2). 우리는 이전 연구에 대해 현재 MANCOVA에 6개의 독립 변수를 포함하는 것이 합리적이라고 생각했습니다[37]. 그림 3A와 유사하게 첫 번째 방문 시 PS(%)는 많은 교란 요인을 고려한 후에도 상당히 긍정적인 부분 회귀 계수를 나타냈습니다(그림 3B). 마지막으로 독립변수 간의 다중공선성을 조정하고 MANCOVA를 수행했습니다. 모델 1과 2는 첫 번째 방문 시 QIDS, PHQ9 및 GAD7 간의 분산 팽창 계수(VIF)가 약 2-3임을 보여줍니다. 이는 이러한 심리 테스트 점수 간의 높은 상관 계수도 그림 2에 표시되어 있기 때문입니다. 심리검사 점수 중 QIDS 점수만을 독립변수로 선택하고 초기 진단 시 PS, 장기 코로나/백신 접종 후 모델 2의 성향 점수를 독립변수로 추가하여 ΔQIDS(%)의 MANCOVA를 실시하였다(Figure 3C) : 모델 3). 결과에서도 초기 상담 시 PS(%)에 대한 유의미한 양의 부분회귀계수가 나타났습니다. 앞서 표 4의 설명에서 언급한 바와 같이 장기 코로나19/백신 접종 후는 ΔQIDS(%)에 큰 영향을 미치지 않았습니다. 이러한 결과는 피로 증상이 더 뚜렷한 환자의 경우 TMS를 사용하면 코로나 관련 우울증이 개선될 가능성이 적음을 시사합니다.

【연락처】이메일: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501






