Ga-FAPI 흡수는 만성 신장 질환 상태와 상관관계가 있습니다
Jul 08, 2024
추상적인
방법 분자 영상 프로브인 [68 Ga]Ga-FAPI, [68 Ga]Ga-PSMA 또는 [68 Ga]Ga-DOTATOC 중 하나를 받은 81명의 환자에서 신장 기능 매개변수는 SUVmax 및 SUVmean과 상관관계가 있었습니다. 폐 실질, 심근, 둔근 및 복부 대동맥에서 측정된 신장 실질 및 배경 활동. 만성신장질환(CKD) 등급에 따라 환자들을 군집화하였고, 후향적 분석을 위해 회귀분석과 일원분산분석을 실시하였다.
소개
신장 섬유증는만성질환신부전으로 빠르게 악화되고 투석이 필요하며 심혈관 위험이 높아질 위험이 있습니다. 만성 신장 질환(CKD)은 원인에 관계없이 신장 손상 또는 사구체 여과율 장애((GFR) < 60 mL/min/1.73 m2 )가 최소 3개월 동안 지속되는 것으로 정의됩니다[1]. 따라서 GFR, 알부민뇨, 신장 구조를 평가하기 위한 초음파, 컴퓨터 단층촬영 등의 진단 도구는 만성콩팥병 진단에 중요한 요소이다[2]. 더 나은 예후를 얻고 원인이 되는 질병(예: 고혈압, 당뇨병, 만성 사구체신염)에 대한 조기 치료 개입/치료를 위해서는 조기 진단이 중요합니다. 신장 섬유증을 검출하기 위한 현재의 기준 진단 도구는 침습적이며 조직학적 확인에 이어 생검을 실시해야 합니다. 후자는 관련 위험이 있고 환자에게 매우 까다로우며 시간이 많이 걸립니다. 따라서 덜 침습적이고 빠른 진단 방식에 대한 필요성이 커지고 있습니다.
신장 섬유증을 비침습적으로 검출하려는 이전 시도는 아직 임상 용도로 증폭되지 않은 기능적 MRI를 사용하여 수행되었습니다. 섬유증 신장에서 가능한 MRI 표적 구조 또는 과정은 엘라스틴 영상화[3], 콜라겐 결합 접착 단백질 CNA35[4], 디옥시헤모글로빈 수준, 세포외 콜라겐 침착을 정량화하기 위한 확산 강조 영상화 및 미세혈관 관류입니다[5]. 신장 섬유증 검출에서 PET 영상의 타당성이 평가되었습니다. 주로 적용되는 PET 추적자 [18F]FDG는 신장 낭종 감염을 식별할 수 있으며 신장 이식 후 급성 거부반응을 진단할 가능성도 보여주었습니다[6]. 신장 질환에 대한 다양한 영상 접근법의 가능성이 최근 검토되었습니다[7]. Zhou 등의 최근 연구. 13명의 환자에서 신장 생검으로 측정한 신장 섬유증의 정도를 [68Ga]Ga-FAPI의 추적자 흡수와 비교했습니다. 증가된 추적자 축적은 면역조직병리학에 의해 정의된 바와 같이 더 높은 수준의 신장 섬유증과 상관관계가 있습니다[8]. 우리는 다양한 정도의 CKD를 검출하고 결정하기 위한 FAPI 및 기타 분자 이미징 프로브의 잠재적 가치를 평가하는 약간 다른 "실제" 연구를 설정했습니다. [ 68 Ga]Ga-FAPI-04(섬유아세포 활성화 단백질 억제제) 외에 [ 68 Ga]Ga-PSMA(전립선 특이적 막 항원) 및 [ 68 Ga]Ga-DOTATOC(DOTA-Phe{{ 22}}Tyr3-Octreotid)가 조사되었습니다.
신장 섬유증의 초기 단계에서는 신장 실질에 섬유아세포의 축적이 일어나는 것으로 알려져 있습니다[9]. 여러 연구에서 방사성추적자[68Ga]Ga-FAPI가 종양 조직의 섬유아세포에 있는 섬유아세포 활성화 단백질(FAP)에 결합하는 것으로 나타났습니다[10]. FAP의 이러한 결합은 간 섬유증 샘플과 같은 비종양 조직에서도 발생합니다[11]. 신장-실질 조직에서 [68Ga]Ga-FAPI의 FAP 결합 발현이 환자의 CKD 단계와 상관관계가 있는지 여부를 분석하기 위해 본 연구에서는 결합 원리를 적용했습니다. 위에서 언급한 연구(Zhou et al., 2021)는 이미 FAP 발현의 개념이 CKD에도 효과가 있음을 보여줄 수 있었습니다. 그러나 포함된 건강한 집단과의 비교는 없었습니다.
본 연구에서 분석한 두 번째 방사성추적자는 [68Ga]Ga-DOTATOC이다. 이 화합물은 SST{3}} 수용체에 대한 강한 경향으로 소마토스타틴 수용체(SSTR)에 결합할 수 있는 옥트레오타이드 DOTA 결합 펩타이드입니다[12]. 병든 신장에서는 소마토스타틴 수용체 발현이 증가하는 것으로 나타났습니다 [13]. 이를 바탕으로 우리는 신장 실질에서 [68Ga]Ga-DOTATOC의 결합과 신장 질환 단계 사이에 상관관계가 존재하는지 여부를 조사하여 이 방사성 추적자가 신장 섬유증 검출을 위한 잠재적인 진단 강도를 가지고 있는지 여부를 조사했습니다.
전립선특이막항원(PSMA)은 일반적으로 전립선 조직에 결합하여 종양 조직에서 발현이 증가합니다[14]. 따라서 이는 전립선암의 영상화 및 방사성핵종 치료의 표적으로 널리 받아들여져 왔습니다[15]. 또한 PSMA는 생리학적으로 신장 근위세뇨관 세포뿐만 아니라 타액선 및 뇌 조직에도 결합합니다[16]. 따라서 신장의 생리학적 축적은 잠재적으로 신장 질환의 진단 상관관계가 될 수 있습니다.
연구 및 방법
연구 설계
[68 Ga]Ga-DOTATOC은 27명의 환자(남성 16명, 여성 11명)에게 사용되었으며 평균 연령은 64세였습니다. 총 환자 수와 환자 특성에 대한 추가 정보는 표 1에 표시되어 있으며, 각 비율 추적자에 대해 해당 단계의 환자 수가 나열되어 있습니다.
풀 사이즈 테이블
PET/CT 영상 및 방사성 추적자 합성
[ 68 Ga]Ga-FAPI-04 및 [ 68 Ga]Ga FAPI-46의 합성 및 표지화는 이미 이전에 설명되었습니다[17, 18]. [68Ga]Ga-FAPI에 대한 하이델베르그에서의 PET/CT 영상화는 Kratochwil 등에 의해 이전에 기술된 PET/CT 프로토콜과 유사하게 수행되었습니다. [10] Biograph mCT Flow 스캐너(Siemens)를 사용합니다. 독일 의약품법 §13(2b)의 규정에 따라 FAPI 추적자의 검사 및 라벨링 표시는 신청 의사의 직접적인 책임하에 수행되었습니다.
[ 68 Ga]Ga-FAPI 검사를 위해 주입된 활성은 113-340 MBq 주입 활성 범위를 사용하여 계산되었습니다. PET 스캔은 주사 후 1시간 후에 시작되었고, 환자는 두개미골 방향으로 검사되었습니다. 환자는 체중 kg당 [68 Ga]Ga-DOTATOC 또는 [68 Ga]Ga-PSMA(RWTH Aachen 대학병원)를 투여받았고 주사 후 60분에 검사를 받았습니다. PET/CT 획득은 Philips Gemini TF 16 PET/CT(Philips Medical Systems, Best, The 네덜란드)에서 수행되었습니다. 빔 경화 인공물을 줄이기 위해 팔을 올린 상태에서 [ 68 Ga]Ga-DOTATOC의 경우 환자를 두개 방향으로, [ 68 Ga]Ga-PSMA의 경우 꼬리 방향으로 환자를 검사했습니다. 첫째, 감쇠보정을 위해 두개골 기저부부터 허벅지 상부까지 저선량 전신 CT를 조영제 없이 시행하였다. 저선량 비강화 CT에 대한 CT 매개변수는 Behrendt et al.의 프로토콜과 유사하게 사용되었습니다. [19].
PET/CT 스캔을 위한 68 Ga-PSMA-HBED-CC 추적자는 이전에 보고된 방법을 사용하여 사내 방사선 약국에서 생산되었습니다[20]. [68 Ga]Ga-DOTATOC로서, Scintomics의 카세트 기반 합성 모듈 GRP{9}} V를 사용하여 합성되었습니다[21].
임상 PET/CT 영상 및 데이터 분석
이 연구의 초점은 PET 이미지를 분석하여 미리 결정된 위치에서 방사성 추적자의 흡수를 시각화하는 것이었습니다. 더 나은 해부학적 시각화를 위해 PET 영상을 저신체선량 CT와 융합했습니다. 세 가지 방사성추적자 모두의 신장 흡수는 그림 1에 설명된 대로 신장 실질(상위, 중간 및 하위 신장 피질)의 별도 위치에서 SUVmax(표준화된 흡수 값 최대값) 및 SUVmean(표준화된 흡수 값 평균)을 사용하여 정량 공급되었습니다. 배경 활동은 폐 실질, 심근 및 둔부 근육에서 측정되었으며 신장 동맥 수준의 복부 대동맥에서 측정된 혈액 풀 활동을 포함합니다.
