Gao-Zi-Yao는 늙은 자발성 고혈압 쥐의 학습 및 기억 기능을 향상시킵니다. 3부
Feb 19, 2024
기존 SHR의 Morris 수중 미로 매개변수에 대한 Gao‑Zi‑Yao의 영향
Morris 수중 미로 데이터에 따르면 Gao-Zi-Yao 처리의 중용량과 고용량 모두 첫 번째 훈련일에 탈출 대기 시간이 크게 감소했으며, 두 번째 날부터는 차이가 존재하지 않았습니다(그림 8A).
탈출 대기 시간과 메모리 사이의 관계는 항상 큰 관심사였습니다. 우리는 기억력이 나빠지고 있다는 느낌을 자주 느끼지만, 정확한 원인을 밝히기는 어렵습니다. 숨어 있는 사람들을 피해 도망가는 것은 종종 기억력을 상하게 합니다. 그들은 문제에서 벗어나기 위해 불쾌한 경험에서 벗어나는 경향이 있지만, 이는 사람의 정신 에너지를 고갈시켜 기억 상실로 이어집니다.
잠복 상태에서 벗어나는 것은 인간이 스트레스에 대처하는 방법이며, 그것이 가져오는 단기적인 이점은 분명합니다. 불쾌한 경험을 피함으로써 사람은 일시적으로 편안함을 느낄 수 있습니다. 그러나 이러한 접근 방식은 중요한 학습 기회를 놓치기도 합니다. 우리는 어려움이나 좌절에 직면할 때, 그 경험을 마음속 깊은 곳에 숨기려는 듯이 잊어버리려고 노력하는 경우가 많습니다. 그러나 사실 이러한 경험이 가져다주는 경험과 교훈은 우리가 기대했던 것보다 훨씬 더 가치가 있습니다. 문제에 진정으로 직면해야만 문제로부터 힘과 지혜를 얻을 수 있습니다.
그러므로 어려움을 긍정적으로 직면하는 것이 기억력 향상의 열쇠입니다. 일부 연구에 따르면 인간의 기억 능력은 인지에 의해 방해를 받는 것으로 나타났습니다. 우리가 도전 모드에 있을 때, 뇌는 기억력을 향상시키기 위한 최적의 솔루션을 자동으로 찾습니다.
현대 사회에서 우리는 종종 직면해야 하고 피할 수 없는 도전과 어려움에 직면합니다. 이러한 과제에 적극적으로 대처해야만 아이디어를 열고 자신에게 맞는 솔루션을 탐색하며 기억력과 창의성을 더 잘 활용할 수 있습니다. 따라서 과감하게 문제에 직면하고 적극적으로 해결책을 모색해야만 기억력과 삶의 질을 더 잘 향상시킬 수 있습니다. 기억력 향상이 필요하다고 볼 수 있는데, Cistanche Deserticola는 아세틸콜린 수치와 성장인자 수치를 높이는 등 신경전달물질의 균형도 조절할 수 있기 때문에 기억력을 크게 향상시킬 수 있습니다. 이 물질은 기억과 학습에 매우 중요합니다. 또한 Cistanche Deserticola는 혈류를 개선하고 산소 전달을 촉진하여 뇌에 충분한 영양분과 에너지를 공급하여 뇌 활력과 지구력을 향상시킬 수 있습니다.
목표 사분면을 통과하는 시간은 대조군과 비교하여 6일째 모든 용량 처리군에서 현저하게 증가했습니다(그림 8B).
고용량의 Gao-Zi-Yao 처리만이 목표 플랫폼 사분면의 시간 비율과 사분면의 경로 길이 비율을 현저하게 증가시켰습니다(그림 8C, D). 이러한 결과는 Gao-Zi-Yao가 오래된 SHR의 학습 및 기억 기능 저하를 개선할 수 있음을 시사합니다.
Gao-Zi-Yao가 오래된 SHR의 해마 뉴런 수에 미치는 영향
해마의 뉴런 수를 입증하기 위해 Nissl 염색을 수행했습니다 (그림 9A). 결과는 모든 용량의 Gao-Zi-Yao 처리가 해마 CA1 및 CA2 영역의 여러 뉴런에 뚜렷한 효과를 나타냄을 보여주었습니다(그림 9B, C).
그러나, DG 영역의 뉴런 수는 Gao-Zi-Yao의 중간 및 고용량 처리에 의해 현저하게 증가되었으나, 저용량의 Gao-Zi-Yao 처리에서는 그렇지 않았습니다(그림 9D). 이러한 데이터는 Gao-Zi-Yao가 오래된 SHR에서 노화 관련 뉴런 손실을 보호할 수 있음을 시사합니다.
Gao-Zi-Yao가 오래된 SHR의 해마에서 학습 및 기억 관련 단백질 발현에 미치는 영향
Western blot 결과, Gao-Zi-Yao의 고용량 투여에 따라 GluR1 단백질의 발현이 증가하였고(도 10A), Gao-Zi-Yao의 모든 투여량에서 NMDAR 2B 단백질의 발현이 증가하였으며(도 10B), 인산화된 CaMK II는 Gao-Zi-Yao의 모든 투여량(도 10C)과 인산화된-CREB는 높은 투여량의 Gao-Zi-Yao에 의해 증가되었다(도 10D).
이러한 결과는 Gao-Zi-Yao가 시냅스 가소성 관련 단백질 발현을 상향 조절함으로써 시냅스 가소성을 향상시킬 수 있음을 시사합니다.
논의
본 연구에서 우리의 관찰에 따르면 Gao-ZiYao는 항고혈압 효과를 발휘하고 오래된 SHR의 학습 및 기억 기능을 향상시킵니다. 이는 산화 스트레스, 염증 요인, 해마 DG 영역의 뉴런 수 및 기능 발현의 조절에 의한 것일 수 있습니다. 학습 및 기억 관련 단백질의
노화와 고혈압 사이의 중요한 관계를 보여주는 증거가 늘어나고 있으며 이는 잘 검토되었습니다[40].
노화는 고혈압 발병의 핵심 요인 중 하나인 산화 스트레스를 증가시킵니다. 기존 데이터에서는 산화 스트레스를 줄이기 위한 항산화 치료가 SHR에서 연령 관련 고혈압 발병을 예방하는 것으로 나타났습니다[41, 42].
현재 GaoZi-Yao에는 Fructus Corni, Semen Cuscutae, Rhizoma Gastrodiae, RadixCyathulae, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Amomum villosum 및 Crocus sativus와 같은 항산화 효과가 있고 조직 산화 스트레스를 조절할 수 있는 여러 허브가 포함되어 있습니다.
우리의 현재 데이터는 Gao-Zi-Yao가 oldSHR의 혈청 NO 수준을 증가시키고 수축기 혈압을 감소시킬 수 있음을 분명히 보여 주었으며, 이는 GAOZi-Yao의 항고혈압 특성이 항산화 효과 때문일 수 있음을 시사합니다.
최근 임상 시험에서 알츠하이머성 치매 사례의 2/3만이 일반적인 연령 관련 신경병리학에 기인하는 것으로 나타났지만[43], 노화는 일반적으로 치매 발병의 주요 요인 중 하나로 받아들여지고 있습니다[44, 45]. 동물 모델에서 연령에 따른 기억 장애가 보고되었습니다[46]. 치매 동물 모델에서 인지 행동 저하가 있다는 많은 증거가 나타났습니다[47].
한편, 고혈압은 최근 노인 치매의 주요 원인인 알츠하이머병과 연관되어 있으며, 고혈압은 또한 알츠하이머병의 근본적인 신경퇴행성 병리를 촉진할 수도 있습니다[48]. 최근 임상 시험에서는 고혈압 조절을 개선하면 인지 장애 및 치매의 위험이 감소하는 것으로 나타났습니다[49] .
본 연구에서는 노인 SHR의 학습 및 기억 기능 저하도 관찰되었으며, 이는 노화로 인해 작업 기억 및 학습이 손상되는 것으로 보고된 이전 관찰과 일치했습니다[50]. 또한 연령이 일치하는 SD 쥐와 비교하여 23-주 SHR에서 Morriswater 미로 성능이 크게 억제된 것으로 보고되었습니다[51].
종합하면, 기존 증거는 노인 SHR의 학습 및 기억 기능 저하가 있음을 강력히 시사합니다. 고혈압과 결합된 노화는 치매 발병의 중요한 요소입니다. Gao-Zi-Yao는 항고혈압 특성을 통해 부분적으로 기능을 발휘합니다.
또한, 산화적 손상은 알츠하이머병의 원인과 병인의 핵심 구성 요소입니다[52]. Gao-Zi-Yao는 전신 NO 수준을 증가시켜 뇌 시스템의 기능 장애를 개선하는 데에도 기여할 수 있습니다. 치매에서 국소 염증과 전신 염증이 모두 중요하다는 증거가 늘어나고 있습니다[53]. 우리의 현재 데이터는 또한 Gao-Zi-Yao가 IL-1, IL{{7 }}, 그리고.
TNF-는 현재의 동물 모델에서도 역할을 할 수 있습니다. 더욱이, 동물에서는 연령에 따른 뉴런 수의 현저한 감소가 관찰되었으며[54], 노화는 해마 CA1 및 CA3 영역 무노화 가속 마우스에서 Nisslbody 양의 유의한 감소를 일으켰습니다.[55], 본 연구에서는 또한 관찰했습니다. 이는 젊은 SHR에 비해 오래된 SHR에서 해마의 뉴런 수가 감소하는 것이며, 이는 오래된 SHR의 학습 및 기억 장애가 뉴런 손실로 인한 것일 수 있음을 시사합니다. 젊은 쥐에 비해 중년 쥐의 해마 절편에서 장기적인 잠재력이 크게 손상되었으며 GluR1 및 NMDAR 단백질 발현이 감소하여 노화로 인해 시냅스 가소성이 손상된 것으로 나타났습니다[56].
시냅스 가소성의 다른 지표인 칼모듈린 의존성 단백질 키나제 II(CaMKII)와 인산화된 CaMKII, CREB 및 인산화된 CREB도 노화와 관련된 것으로 보고되었습니다[57]. 우리의 현재 연구는 또한 오래된 SHR에서 시냅스 가소성 관련 단백질 발현(GluR1, NMDAR 2B, 인산화된 CaMKII, 인산화된 CREB)의 수준이 낮다는 것을 보여 주었으며, 이는 학습 및 학습 장애에 기여할 수 있는 시냅스 가소성 감소도 있음을 시사합니다. 오래된 SHR의 기억 기능. TCM 치료가 인지 기능 개선에 잠재적인 영향을 미친다는 증거가 늘어나고 있습니다[58]. 무작위 대조 시험 데이터는 연령 관련 기억 장애에 대한 TCM의 긍정적인 효과를 뒷받침했습니다[59].
여러 임상 시험에서는 노인 환자나 건강한 사람의 기억력 향상에 대한 TCM의 효과적인 결과도 입증되었습니다[60,61]. 본 처방에 포함된 여러 약초는 인지 기능을 향상시키는 것으로 입증되었습니다. Loganin은 장기간 강화를 강화하고 스코폴라민 유발 학습 및 기억 장애를 복구하는 Corni fructus에서 얻은 주요 이리도이드 배당체입니다[62].
정액 Cuscutae는 생쥐의 스코폴라민 유발 기억력 결핍을 약화시킵니다. Rhizome Gastrodiae에서 분리된 활성 성분인 Gastrodin은 생쥐를 대상으로 한 Morris 수중 미로 테스트에서 기억 장애를 크게 개선했습니다[64].
Rhizoma Atractylodis Macrocephalae 함유 처방은 허혈로 인한 신경 및 인지 장애에 대한 보호 효과가 있습니다[65]. -Isocubebenol과 deoxyschisandrin은 Fructus Schisandrae Chinensis에서 분리되었으며 인지 장애에 대한 보호 효과를 보여주었습니다[66,67]. 정액 Ziziphi Spinosae는 생쥐의 기억력과 학습 성능을 향상시킵니다 [23, 68]. 우편물(Prunus mume Sieb. et Zucc) 농축물, 숙신산이나트륨 및 Span80(3.6:4.6:1 비율)의 혼합물로 구성된 MSS는 쥐의 기억력이 크게 향상되는 것으로 나타났습니다[69].
Crocus sativus L. 추출물은 쥐의 다양한 행동 작업에서 기억 장애를 길항합니다[70]. Panaxnotoginseng은 만성 단계 허혈-재관류 손상 쥐[71]와 A(1-42) 주입 쥐[72]에서 학습 및 기억 장애를 약화시킵니다. Shengmaisan의 성분인 Radix Ophiopogonis는 쥐의 학습 및 기억 능력을 향상시킵니다[73]. Rhizoma coptidis에서 분리된 천연 이소퀴놀린 알칼로이드인 베르베린은 알츠하이머병 마우스 모델에서 인지 저하를 완화합니다[74, 75].
위에서 언급한 모든 문헌은 Gao-Zi-Yao가 기존 SHR의 학습 및 기억을 향상시킬 수 있음을 뒷받침합니다. 우리의 데이터는 Gao-Zi-Yao 치료가 수축기 혈압을 낮추고 산화 스트레스와 염증을 조절하며 학습과 기억력을 향상시키고 여러 뉴런과 시냅스 가소성 관련 단백질 발현을 상향 조절한다는 것을 보여주었습니다. 이러한 데이터는 Gao-Zi-Yao가 신경 보호 효과를 발휘할 수 있음을 강력하게 확인합니다.
한정
혈압 감소가 인지 기능 개선에 기여하는지 여부는 본 관찰에 포함되지 않았다는 점에 유의해야 합니다. 고혈압은 치매 발병에 있어 독립적인 요인으로 입증되었기 때문에 혈압 감소가 있다고 추측하는 것이 합리적입니다. 인지 기능을 개선하는 데에도 역할을 할 수 있습니다.
결론
결론적으로, 우리의 현재 연구는 Gao-Zi-Yao의 항고혈압 및 신경 보호 효과를 보여줍니다. 우리의 데이터는 노인 고혈압 환자의 치료에 Gao-Zi-Yao의 임상 적용에 대한 기본적인 증거를 제공할 수 있습니다.
약어
SHR: 자발성 고혈압 쥐; AD: 알츠하이머병; TCM: 한의학; SBP: 수축기 혈압; GluR1: 글루타메이트 수용체A1; NMDAR: N-메틸-d-아스파르트산염 수용체; CaMKII: 칼모듈린 의존성 단백질 키나제 II; p-CREB: 인산화된 cAMP 반응성 요소 결합 단백질; DG: 이가 있는 이랑.
감사의 말
해당 없음
저자의 기여
Meng-Xiao Han, Wen-Yi Jiang, Yan Jian, Lin-Hui Wang, Rong Xue가 연구를 수행했습니다. Guo-Xing Zhang은 데이터를 분석하고 논문을 작성했습니다. JingWei Chen이 연구를 설계했습니다. 저자는 최종 원고를 읽고 승인했습니다.
자금 조달
이 작업은 중국 국립자연과학재단(81970422), 쑤저우시 과학기술국(SS201745,GSWS2019022) 및 장쑤성 제5차 333 프로젝트의 지원을 받았습니다.
데이터 및 자료의 가용성
이 연구 중에 생성되거나 분석된 모든 데이터는 이 게시된 기사에 포함되어 있습니다.
선언
윤리 승인 및 참여 동의
실험은 실험실 동물 사용에 대한 국립 보건원 지침(NIH, 간행물 번호 85-23, 1996년 개정)에 따라 수행되었으며, 윤리 허가 위원회에서 설립한 동물 관리 및 사용에 대한 지침에 따라 승인되고 수행되었습니다. 소주대학교. Gao-Zi Yao를 준비하는 데 사용된 모든 허브와 기타 재료는 중화인민공화국 국가위생건강위원회의 승인을 받았습니다. 현재 연구는 ARRIVE 지침에 의해 보고됩니다.
출판 동의
해당되지 않습니다.
경쟁 관심
해당되지 않습니다.
작성자 세부정보
1소주대학교 의과대학 생리학과, 199 Ren‑Ai Road, Dushu Lake Campus, Suzhou Industrial Park, 215123 Suzhou, People's Republic of China. 2중화인민공화국 쑤저우 215123 쑤저우 공업원구 두슈호 캠퍼스 199 Ren‑Ai Road, 쑤저우 대학교 의과대학 고지혈증 예방 및 치료를 위한 약물 연구를 위한 쑤저우 핵심 실험실. 3중화인민공화국 쑤저우 215003 양수로 18번지 난징중의과대학교 쑤저우 중의약병원 부속 내과.
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