신경퇴행성 장애에서 약물 상호 작용 및 용도 변경의 역할과 영향 측정 9부
May 16, 2024
CLN3 청소년 배튼 아형에 대한 포스포디에스테라제 IV 억제제(로플루밀라스트, 롤리프람 및 PF{0}})의 효능을 밝히기 위한 연구를 통해 혈액 샘플 검사를 통해 진단된 생쥐의 리소좀 경로와 함께 인지 및 운동 능력을 향상시키는 데 효과적인 것으로 입증되었습니다. (알드리치 외, 2016).
포스포디에스테라제(PDE)는 고리형 아데노신 모노포스페이트(cAMP)와 고리형 구아노신 모노포스페이트(cGMP)를 분해하는 데 주로 관여하는 세포 내 효소입니다. 이는 기억의 형성과 유지를 포함한 많은 생물학적 과정에서 중요한 역할을 합니다.
많은 연구에서 PDE가 기억 형성 과정에서 중요한 역할을 한다는 사실이 밝혀졌습니다. 신경절 세포가 자극되면 두 가지 신경 전달 물질인 cAMP와 cGMP를 분비하여 뉴런 사이의 연결을 더 가깝게 만듭니다. 그러나 이 두 가지 신경전달물질은 PDE에 의해 분해되어 점차 그 효과를 잃습니다. 따라서 PDE의 활성이 너무 높으면 기억의 형성과 유지를 방해하여 기억력이 약화되거나 상실됩니다.
그러나 이것이 PDE가 메모리의 적이라는 의미는 아닙니다. 대조적으로, 건강한 기억력을 위해서는 적당한 PDE 활동이 필요합니다. 이는 신경 전달 물질의 내용과 작용 기간을 조절하여 뉴런 간의 연결을 보다 안정적이고 신뢰할 수 있게 만드는 데 도움이 될 수 있습니다. 동시에 PDE는 지속적인 흥분으로 인해 뉴런이 과도하게 활성화되는 것을 방지할 수도 있습니다.
그러므로 우리는 이를 제거하려고 하기보다는 적당한 PDE 활동을 인식해야 합니다. 올바른 방법은 식이요법, 운동, 기타 생활 방식 변화를 통해 PDE의 활동을 조절함으로써 기억력 수준을 보호하고 향상시키는 것입니다. PDE와 기억력의 관계에 대해 더 알고 싶다면 전문의나 신경과 전문의에게 문의하세요. 기억력 향상이 필요하다고 볼 수 있는데, Cistanche Deserticola는 아세틸콜린 수치와 성장인자 수치를 높이는 등 신경전달물질의 균형도 조절할 수 있기 때문에 기억력을 크게 향상시킬 수 있습니다. 이 물질은 기억과 학습에 매우 중요합니다. 또한 Cistanche Deserticola는 혈류를 개선하고 산소 전달을 촉진하여 뇌에 충분한 영양분과 에너지를 공급하여 뇌 활력과 지구력을 향상시킬 수 있습니다.
대부분의 약리학적 약물(면역조절제, 항산화제, 신경보호제, NMDA 및 AMPA 수용체 길항제)은 실제 질병 병태생리학에 최소한의 영향을 미치며 대부분 증상 완화에만 제한됩니다.
마이코페놀레이트 모페틸은 CLN3 하위 유형을 치료하기 위해 2011년 쥐에서 임상 시험을 시작했으며 운동 활동이 개선되었지만 질병 수정에 대한 효과적인 임상 결과가 없는 것으로 입증되었습니다(Augustine et al., 2018).
피리미딘 길항제인 테리플루노마이드(Teriflunomide)는 면역 조절을 통해 뇌 위축, 신경 손실 및 망막 얇아짐을 감소시켰습니다. 프레드니솔론은 CLN3 바텐병을 앓는 노인 환자의 GAD65 자가항체 수치를 감소시키고 운동 활동을 개선했지만 젊은 환자에게는 효과가 없는 것으로 나타났습니다.<13 years) (Åberg et al., 2008).
산화 스트레스는 돌연변이된 CLN3가 리소좀 아르기닌 수준을 감소시켜 다양한 대사 주기를 유발하고 최종적으로 DNA를 손상시키는 반응성 산소 종(ROS)의 생성을 초래하는 배튼병의 두드러진 특징입니다.
N-아세틸 시스테인은 이들 환자의 산화 스트레스를 감소시키는 항산화제로서 긍정적인 결과를 보여주었습니다. 레스베라트롤은 바텐병 환자의 세포사멸 표지와 산화 스트레스에 용량 의존적으로 영향을 미쳤습니다(Kauss et al., 2020).
바텐병의 증상 완화를 제공하는 다른 용도 변경 약물로는 항세포사멸 약물인 플루피르틴과 Ppt1 돌연변이 생쥐에서 운동 및 인지 활동의 증가를 보여준 항산화제인 N-(tert-부틸)히드록실아민이 있습니다(Dhar et al., 2002) 사르카르 외, 2013).
6.5.5.4. 효소 대체 요법. 이는 리소좀 축적 장애를 치료하는 가장 효과적인 전략으로, 결핍된 리소좀렌자임이 척수강내, 뇌실내 또는 수용체 매개 흡수에 의해 수용체 구획으로 전달되는 정맥 경로를 통해 투여되는 정제된 재조합 효소로 대체됩니다.
CLN1, CLN2, CLN10 및 CLN13은 주로 PPT1, TPP1, CTSD 및 Cathepsin F와 같은 리소좀 효소 결핍으로 인해 발생하는 배튼 하위 유형입니다(Mole and Cotman, 2015).
CLN2 유형의 치료를 위해 재조합 TPP1이 개발되었으며 300 mg의 용량으로 뇌실내 투여됩니다. 결과에 따르면 환자의 78%에서 질병 진행이 훨씬 느리고 일부 환자는 안전성과 효능에 관한 이 치료법의 장기적인 효과를 연구하기 위해 모니터링됩니다(Schulz et al., 2018).
기본 임상 점수(언어, 발작, 시각 및 운동 능력의 상실을 정량화하는 함부르크 CLN2 척도(NCL-2 등급 척도) 및 Weill Cornell CNS척도 포함), 활력 징후, 심전도, EEG 및 MRI 소견은 이전에 기록되었습니다. 우반구의 측심실에 캐뉼라와 저장소를 외과적으로 이식하는 것입니다.
혈액 및 뇌척수액 샘플을 수집하여 면역원성, 생물약제학적 특성 및 동역학 프로필을 모니터링합니다.
7. 결론
신경퇴행은 전 세계적으로 심각한 질병률 및 사망률과 관련된 점진적이고 복잡하며 다인자적인 병인 과정입니다. 현재 시나리오에서 알츠하이머병과 파킨슨병은 전 세계 인구에 영향을 미치는 ND의 가장 일반적인 형태입니다.
이러한 ND의 시작은 유전학, 환경, 식이, 연령 등과 같은 여러 요인의 누적 효과에 기초하기 때문에 불규칙하고 예측하기 어렵습니다. 결과적으로, 이러한 ND의 진단은 지연되고 임상 증상이 발생한 후에만 확인됩니다.
ND 분야의 현재 문서화된 문헌은 신경퇴행에 다중 병리생리학적 메커니즘이 관여한다는 것을 뒷받침하는 구체적인 증거를 제공합니다.
그러나 질병 진행의 초기 단계에서는 하나의 병리생리학적 메커니즘만이 다른 메커니즘보다 우세하므로 조기 진단 및 조기 치료 개입이 신경퇴행의 진행을 연장할 수 있다는 가설을 세울 수 있습니다. 현재의 치료 요법은 투여되는 다양한 단일 표적 리간드로 구성됩니다. 혼자 또는 다른 사람들과 함께.
이러한 단일 표적 약물 치료는 초기 단계에 시작되면 질병 결과를 수정할 수 있지만 질병의 후기 단계에서는 그렇게 하지 못합니다. 결과적으로 표적화 능력 이상의 다중 표적 약물 리간드에 대한 관심이 높아졌습니다. 여러 병리학적 메커니즘이 동시에 발생합니다.
다중 표적에 작용하는 이러한 약물은 단일 표적 제제를 단독으로 사용하는 것보다 질병 진행을 효과적으로 지연시킬 수 있습니다. 또한 MTDL은 더 나은 환자 순응도를 보여주며 전통적인 약물 요법이 직면한 약물 내성 문제를 극복할 수 있습니다.
약물 용도 변경은 질병 수정 옵션을 제공하기 위해 언급된 ND에 맞서 싸우는 새로운 분야를 나타냅니다.
이러한 새로운 치료법은 현재 저렴한 치료법뿐만 아니라 다양한 약물 옵션을 제공하고 있습니다. 앞서 언급한 분야는 더 밝은 미래를 가지고 있으며 ND 관리에서 임상적 성공을 얻기 위해 더 넓은 방식으로 이러한 분야를 탐구할 수 있는 기회를 제공합니다.
신용 저자 기여 명세서
Dharmendra Kumar Khatri: 개념화, 글쓰기 – 검토 및 편집, 검토 및 편집, 감독. Amey Kadbhane: 쓰기 – 검토 및 편집. 모니카 파텔(Monica Patel): 글쓰기 – 검토 및 편집. ShwetaNene: 글쓰기 – 검토 및 편집.
Srividya Atmakuri: 쓰기 – 검토 및 편집. Saurabh Srivastava: 글쓰기 – 검토 및 편집, 검토 및 편집, 감독, 시각화. Shashi Bala Singh: 감독, 시각화.
경쟁적 이해관계 선언
저자는 이 문서에 보고된 작업에 영향을 미칠 수 있는 경쟁적인 금전적 이해관계나 개인적인 관계가 없다고 선언합니다.
참고자료
1.Abdel Moneim, AE, 2015. 쥐의 수은으로 인한 신경 독성에 대한 베르베린의 신경 보호 효과. 메타탭. 브레인디스. 30 (4),935-942.
2.Aberg, .., et al., 2008. 청소년 신경 세로이드 리포푸신증에서 간헐적인 프레드니솔론 및 GAD65에 대한 자가항체. 신경학 70 (14),1218-1220.
3.Aboukhatwa, M., Dosanjh,L., Luo, Y., 2010. 항우울제는 알츠하이머병 치료를 위한 합리적인 보완 요법입니다. Mol., Neurodegener.5 (1),1 17.
4.Abrous, DN, Koehl, M., Le Moal, M., 2005. 성인 신경 발생: 전구체부터 네트워크 및 생리학까지. 물리. 개정판 85 (2),523-569.
5.Aguiar, S., van der Gaag, B., Cortese, FAB, 2017. 헌팅턴병 치료의 RNAi 메커니즘: siRNA 대 shRNA. 번역, Neurodegener.6 (1), 1-10.
6.Albertini, C., et al, 2020. 조합에서 다중 표적 지향 리간드까지: 알츠하이머병 다약리학의 연속체. 메드. 결의안. 신부님.
7.Alcina, A., et al., 2012. 다발성 경화증 위험 변종 HLA-DRB1*1501은 다양한 인간 집단에서 DRB1 유전자의 높은 발현과 관련이 있습니다. PLoS One 7 (1),e29819.
8.Aldrich, A., Kielian, T., 2011. 중추신경계 섬유증은 섬유세포와 관련이 있습니다. 팽창처럼.Am.J. Pathol.179 (6),2952-2962.
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