만성 신장 질환의 습관적 수면과 신장 기능
Mar 06, 2022
만성 신장 질환의 습관성 수면 및 신장 기능: 만성 신부전 코호트 연구
크리스틴. KNUTSON1외
키워드일주기 리듬, 신장학, 단백뇨,신장
요약
생리학적 증거는 수면이 조절된다는 것을 시사합니다신장 기능. 우리의 목표는신장 기능경증에서 중등도의 만성 신장 질환 환자 집단에서 객관적으로 추정된 습관적 수면 시간, 질 및 시간. 이 연구에는 두 개의 미국 임상 센터가 참여했습니다.만성 신부전CRIC 보조 수면 연구 참가자 432명을 포함한 코호트(CRIC) 연구. 5-7일 동안 손목 액티그래피를 사용하여 습관적인 수면 시간, 질 및 시간을 측정했습니다. 검증된 수면 설문지는 주관적인 수면의 질, 주간 졸음 및 수면 무호흡증의 위험을 평가했습니다.신장 기능를 사용하여 추정된 사구체 여과율로 평가되었습니다.만성신장질환역학 협력 방정식, 그리고 요단백 대 크레아티닌 비율. 낮은 예상 사구체 여과율은 짧은 수면 시간(시간당 1.1mL 분 -1 1.73m-2 수면 감소, P=0.{13}}3), 수면 증가와 관련이 있었습니다. 단편화(2.6mL 분-1 1.73m-2당 1{15}}% 더 높은 단편화, P < 0.001)="" 및="" 이후="" 절전="" 시간(="" 0.9ml="" 분{{="" 시간당="" 17}}.73m-2,="" p="0.05)." 더="" 높은="" 단백질="" 대="" 크레아티닌="" 비율은="" 또한="" 더="" 큰="" 수면="" 단편화와="" 연관되었습니다(10%="" 더="" 높은="" 단편화당="" 약="" 28%="" 더="" 높음,="" p="">< 0.001).="" 주관적인="" 수면의="" 질,="" 졸음="" 및="" 지속적인="" 코골이는="" 추정된="" 사구체="" 여과율="" 또는="" 단백질="" 대="" 크레아티닌="" 비율과="" 관련이="" 없었습니다.="" 따라서="" 객관적인="" 수면의="" 질이="" 나쁘면="" 추정되는="" 사구체="" 여과율이="" 낮아지고="" 단백질="" 대="" 크레아티닌="" 비율이="" 높아집니다.="" 수면="" 시간이="" 짧고="" 수면="" 시간이="" 늦을수록="" 추정되는="" 사구체="" 여과율이="" 낮아집니다.="" 환자를="" 치료하는="">만성 신장 질환수면에 대해 문의하고 임상 수면 평가를 위해 보낼 수도 있습니다. 인과관계의 방향을 이해하기 위해서는 종적 및 중재적 시도가 필요하다.
소개
2천만 명 이상의 성인(미국 성인 인구의 약 10%)이 만성 질환을 앓고 있습니다.신장병(CKD; Coresh et al., 2007; Eckardt et al., 2013). 장애인신장 기능심혈관 질환 및 연령 조정 사망률의 위험 증가와 관련이 있으며,신장 기능악화되면 이러한 위험이 증가합니다(Eckardt et al., 2013; Gansevoort et al., 2013). 따라서 CKD의 진행과 관련된 새롭고 수정 가능한 위험 요소의 식별은 CKD의 병태생리에 대한 이해를 높이고 잠재적으로 말기 단계를 예방하거나 지연시키는 새로운 치료법으로 이어질 것입니다.신장 질환(ESRD) 및 CKD와 관련된 건강 부담을 줄입니다.
한 가지 새로운 위험 요소는 불충분한 수면, 낮은 수면의 질 및 늦은 수면 시간을 포함하여 부적절한 수면일 수 있습니다. 정상적인 조건에서 수면은 신체 조절에 관여하는 주요 호르몬을 크게 조절합니다.신장 기능특히 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 시스템은 수면에 의존하는 큰 일교차를 나타냅니다(Brandenberger et al., 1994; Charloux et al., 1999; Hurwitz et al., 2004; Turek et al., 2012). ). 정상적인 수면은 요 중 나트륨 배설을 억제하고(Rubin et al., 1978), 급성 총 수면 부족은 혈장 레닌 활성(PRA)과 알도스테론의 정상적인 야간 증가를 감소시킵니다(Charloux et al., 2001). 수면 시간과 무관한 수면의 질도 중요한 역할을 할 수 있습니다.신장 기능정상적인 수면 중에 빠른 안구 운동(REM)-비(N)REM 주기가 PRA와 알도스테론의 강력한 극초단 진동을 유도하기 때문입니다(Brandenberger et al., 1988, 1994). 수면 또는 일주기 시스템을 조작한 실험적 연구에서는신장 기능, 증가된 교감 신경계 활동을 포함하여(Buxton et al., 2010; Spiegel et al., 1999, 2004; Stamatakis and Punjabi, 2010; Tasali et al., 2008), 성장의 24-프로필 변경 호르몬 및 코르티솔(Buxton et al., 2010; Spiegel et al., 1999, 2000), 혈압 상승(Sayk et al., 2010; Scheer et al., 2009; Tochikubo et al., 1996) 및 손상된 포도당 내성(Buxton et al., 2010; Leproult et al., 2014; Nedeltcheva et al., 2009; Scheer et al., 2009; Spiegel et al., 1999; Stamatakis and Punjabi, 2010), Tasali et al. . 수면, 일주기 배열,신장 기능,습관적인 수면 패턴이 CKD의 위험과 중증도에 영향을 미칠 수 있습니다.
이전 연구에서는 자가 보고된 습관적 수면 시간이 만연하고 발생하는 CKD와 관련이 있음을 발견했습니다(Turek et al., 2012). 연구에 따르면 유병률이신장병또는신장과여과(hyperfiltration)는 밤에 7-8시간을 자는 사람들에 비해 긴 수면 시간을 보고한 사람들뿐만 아니라 짧은 수면 시간을 보고한 사람들에서 더 높았습니다(Cheungpasitporn et al., 2016; Kim et al., 2017; Lin et al., 2017; Salifu et al., 2014), 한 연구에서는 여성에게서만 이러한 연관성을 관찰했지만(Choi et al., 2017). 또한 일본 오사카 대학의 직원 표본에서 단백뇨의 발생률은 수면 시간이 더 짧다고 보고한 사람들(밤에 5시간 이하)에서 더 높았습니다(Yamamoto et al., 2012). 마지막으로, CKD가 없는 일본 제2형 당뇨병 환자에 대한 연구에 따르면 자가 보고된 짧은 수면 시간과 긴 수면 시간 모두 높은 요중 알부민-크레아티닌 비율과 유의하게 연관되어 있습니다(Ohkuma et al., 2013). 수면 특성이 다음과 관련이 있는지 여부신장 기능이미 가지고 있는 사람들 중에서신장병결정이 남아 있습니다.
이 연구의 목적은 수면과 수면의 연관성을 조사하는 것이었습니다.신장 기능, 경증에서 중등도의 CKD 환자에서 추정 사구체 여과율(eGFR)과 요단백 대 크레아티닌 비율(PCR)에 의해 평가되었습니다. 습관적인 수면 시간, 질, 시간은 액티그래피를 통해 객관적으로 평가되었고 수면의 질에 대한 자가 보고가 있었습니다. 주간 졸음 및 수면 무호흡증의 위험도는 설문지를 통해 획득했습니다. 우리의 가설은 수면 시간이 짧거나, 수면의 질이 낮거나, 수면 시간이 늦거나 주간 졸림이 더 큰 것으로 정의되는 부적절한 수면이신장 기능.
재료 및 방법
CRIC 및 HCRIC 코호트
그만큼만성 신부전코호트(CRIC) 연구는 CKD가 있는 3000명 이상의 피험자에 대한 전향적 관찰 연구입니다(Feldman et al., 2003). CRIC 연구는 CKD에 대한 이해와 심혈관 질환 및 CKD의 기타 합병증과의 관계를 개선하기 위해 설립되었습니다. 등록 당시 참가자의 연령은 21~74세였으며 eGFR 값은 연령에 따라 20mL min1 1.73m 2 이상 및 50~70mL min1 1.73m 2 미만이었습니다. 약 50%가 제2형 당뇨병을 앓고 있었습니다. 제외 기준에는 제도화됨이 포함되었습니다. 이전에 1개월 이상 투석을 받은 경우; 이전에 다낭성 진단을 받은 경우신장병; 장기 또는 골수 이식을 받은 경우; 지난 6개월 동안 신장 질환에 대한 면역억제제를 복용한 적이 있습니다. 2년 이내의 암 화학요법; 임상 시험을 포함한 다른 연구 연구에 대한 현재 참여; New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전, 간경변, HIV 감염 또는 AIDS, 다발성 골수종 또는신장세포 암종(Yaffe et al., 2010). CRIC 참가자는 미국 전역의 7개 사이트에서 모집되었습니다. 이 수면 보조 연구는 다음 두 곳에서 피험자를 모집했습니다. 및 미국 오하이오주 클리블랜드에 있는 대학 병원, 제휴 MetroHealth System 및 Cleveland Clinic을 포함한 Case Western Reserve University. 두 번째 집단인 히스패닉계 CRIC(HCRIC) 집단은 연구에서 히스패닉계의 수를 늘리기 위해 만들어졌습니다(Fischer et al., 2011). HCRIC에 대한 포함/제외 기준 및 임상 평가는 CRIC와 동일했습니다. 그러나 HCRIC에는 미국 시카고에 있는 일리노이 대학교라는 한 사이트만 포함되었습니다. CRIC 및 HCRIC 연구 참가자는 연례 임상 검사에 참여했습니다. 우리는 분석에서 수면 평가에 가장 가까운 임상 데이터를 사용했습니다. 임상 검사와 수면 사이의 간격, 평가는 평균 21일이었습니다. 표본의 63%는 서로 90일 이내에 두 가지 평가를 받았고 92%는 180일 이내에 평가를 받았습니다.
미국 일리노이주 시카고 대학교의 기관 검토 위원회와 미국 오하이오주 클리블랜드의 케이스 웨스턴 리저브 대학교의 세 곳 모두에서 프로토콜을 승인했습니다. 모든 참가자는 서면 동의서를 제공했습니다.
Cistanche-신장 질환 증상
측정
결과 조치
신장 기능eGFR 및 PCR을 사용하여 평가되었습니다. 그 이유는 CKD를 병기화하고 결과를 예측하는 데 있어 잘 확립되고 보완적인 역할을 하기 때문입니다. 각 임상 검사에서 공복 혈액 샘플을 채취하고 혈청 크레아티닌을 분석했습니다. 각 임상 검사에서 24-시간 소변 수집도 수집하고 단백질과 크레아티닌 수치를 측정했습니다. eGFR(mL min 1 1.73 m 2 )은 만성신장병역학 협력(CKD-EPI) 방정식(Levey et al., 2009). 이 방정식에는 로그 혈청 크레아티닌(성별 매듭이 있는 2-기울기 선형 스플라인으로 모델링됨), 성별, 인종 및 자연 척도의 연령이 포함됩니다(Levey et al., 2009). 소변 PCR(mcg mg 1)도 계산되었습니다.
잠
이 연구에는 손목 활동 모니터링을 사용한 습관적 수면 패턴의 객관적인 추정과 수면의 질과 주간 졸음의 주관적인 추정이 모두 포함되었습니다. 또한 코골이 증상으로 인해 수면 무호흡증이 있을 가능성이 있는 참가자를 식별하기 위해 검증된 선별 도구를 사용했습니다.
참가자는 손목 활동 모니터(CRIC의 Actiwatch-16 및 HCRIC의 Actiwatch-2, Philips/Respironics, Bend OR, USA)를 5~7일 동안 지속적으로 착용하여 습관적인 수면 시간과 질(n { {4}}). 또한 CRIC 연구의 참가자는 주기적인 다리 움직임을 추정하기 위해 최대 3일 동안 밤에만 활동 모니터(Actiwatch-64, Philips/Respironics, Bend OR, USA)를 한 발에 착용하도록 요청받았습니다. 하위 집합이 준수되고 유효한 데이터가 있습니다. 또한 CRIC 및 HCRIC 참가자 모두 수면 무호흡, 주간 졸음 및 주관적인 수면의 질 위험을 추정하기 위해 일련의 검증된 설문지를 완료했습니다.
활동 모니터에는 30- 시대의 움직임을 계산하는 매우 민감한 전방향 가속도계가 포함되어 있습니다. 손목 액티그래피가 검증되었습니다.
수면다원검사는 불면증 환자의 {{0}}.82와 건강한 대상의 0.97 사이의 수면 시간 상관관계를 보여줍니다(Jean-Louis et al., 1997). 관련된 Actiware 소프트웨어를 사용하여 여러 수면 측정값을 계산했습니다. 수면 시간은 수면 시작과 마지막 각성 사이의 수면 시간입니다. 수면 단편화는 수면의 질을 나타내는 지표이며 백분율로 표시되는 안절부절의 지표입니다. 이는 움직이는 데 소비된 수면 기간의 백분율(2개 이상의 활동 횟수가 있는 30-초는 움직이는 것으로 간주됨)과 부동 단계 수의 백분율(연속 30- s epochs with no move) 1분 이하만 지속됩니다. 수면 시작 시간은 수면이 시작되는 시간이며 수면 기간의 타이밍을 나타내는 지표입니다. 절전 시작 시간은 1초 이하의 30- 에포크가 모바일로 점수가 매겨지는 첫 10-분 기간의 시작으로 소프트웨어에 의해 계산됩니다. 발 액티그래피에서 Actiware-PLM 소프트웨어를 사용하여 수면 시간당 다리 움직임의 수인 주기적인 다리 움직임 지수(PLMI)를 추정했습니다. 그런 다음 이 변수를 다음과 같이 이분화했습니다.<15 and="" ≥15="" movements="">
우리는 세 가지 검증된 설문지, 즉 피츠버그 수면 질 지수(PSQI), 엡워스 졸음 척도(ESS) 및 베를린 설문지를 관리했습니다. PSQI는 지난 한 달 동안 주관적인 수면의 질을 평가하는 검증된 {{0}}항목 설문지입니다(Buysse et al., 1989). 점수 범위는 0에서 21까지이며 5보다 큰 점수는 주관적인 수면의 질이 좋지 않음을 나타냅니다. ESS는 주간 졸음을 평가하는 8개 항목의 설문지이다(Johns, 1991, 1992). 점수 범위는 0에서 24까지이며 10보다 크면 과도한 주간 졸음을 나타냅니다. 마지막으로 베를린 설문지는 수면 무호흡증에 대한 검증된 선별 도구입니다(Netzer et al., 1999). 일반적으로 참가자는 다음 세 가지 조건 중 두 가지가 충족되는 경우 수면 무호흡증이 있을 가능성이 높은 것으로 식별됩니다. (1) 지속적인 코골이 증상; (2) 지속적인 주간 기능 장애 또는 졸음; 또는 (3) 비만 또는 고혈압. 그러나 이 표본의 95%에서 고혈압이 존재했기 때문에 우리는 수면 무호흡 위험의 지표로 '지속적인 코골이 증상'만을 사용했습니다.
공변량
이러한 분석에 사용된 공변량에는 연령, 성별, 인종/민족, 체질량 지수(BMI), 현재 흡연자, 알코올 사용, 공복 혈당 수치 또는 당뇨병 유무가 포함됩니다. 4개의 인종/민족 그룹이 조사되었습니다: 비히스패닉계 백인; 비히스패닉계 흑인; 히스패닉/라틴계; 및 기타 인종 또는 민족. BMI(kg·m-2)는 측정한 키와 몸무게를 이용하여 계산하였다. 참가자들에게 현재 흡연자인지(예/아니요), 음주 여부(예/아니오)를 질문했습니다. 임상 검사에서 공복 혈액 샘플을 채취하고 포도당 수준을 측정했습니다. 당뇨병의 존재는 공복 혈당 126mg dL 이상-1, 무작위 혈당 200mg dL 이상-1 또는 인슐린 또는 항당뇨병 약물 사용으로 정의되었습니다.
통계 분석
기술 분석을 위해 연속형 변수에 대한 평균 및 표준 편차를 계산하고 범주형 변수에 대한 백분율을 계산했습니다. 결과 측정값의 분포를 조사한 결과 왜곡된 분포로 인해 PCR이 로그 변환되었습니다. 따라서 회귀 계수는 수면 측정의 단위 증가당 백분율 변화로 해석됩니다. 수면 측정과 결과 측정, eGFR 및 PCR 간의 연관성을 테스트하기 위해 각 결과 및 각 수면 측정에 대해 별도의 선형 회귀 모델을 사용했습니다. 이러한 초기 모델의 공변량에는 연령, 인종, 성별, BMI, 연구 장소(시카고 또는 오하이오), 수축기 혈압 및 공복 혈당이 포함되었습니다. 또한 U자형 연관성에 대한 보고가 있기 때문에신장 기능및 수면 시간(Lin et al., 2017), 수면 시간 모델에 수면 시간에 대한 2차 항을 추가했습니다. 그림의 경우 수면 시간, 수면 단편화 및 수면 시작 시간에 대한 사분위수를 계산하고 공변량을 포함하는 회귀 모델에서 각 사분위수에 대한 eGFR 및 PCR의 한계 평균을 계산했습니다. 이 그림의 평균 PCR은 회귀 모델에 사용된 자연 로그에서 역변환되었습니다. 마지막으로 당뇨병 유무와 각 수면 척도 간의 상호작용 항을 연속변수로, 성별과 각 수면 척도 간의 상호작용 항을 생성하여 수면과 각 수면 척도 간의 연관성을 확인했습니다.신장 기능당뇨병이 있는 사람과 없는 사람 사이 또는 남성과 여성 간에 다양했습니다. 모든 분석은 Stata SE v14(StataCorp, College Station, TX, USA)를 사용하여 수행되었습니다.
결과
68명의 참가자가 수면 평가 이전에 ESRD를 개발했기 때문에 이러한 분석에서 제외되었습니다(그림 1). 또한 주요 데이터가 누락된 참가자와 eGFR이 있는 참가자는 제외했습니다.<10 or="">80 mL min-1 1.73 m-2. Our final sample size was 432 patients. The description of the sample is presented in Table 1. The average age was approximately 60 years and 61% of the sample was obese (BMI≥30 kg m-2). Almost half of the participants were women, and half of the sample had diabetes. On average, these patients slept for 6.5 h per night, but this ranged from about 2 h per night to 10 h per night. Patients went to bed at 23:30 hours on average. Of those with foot actigraphy, 20% had a PLMI at or above 15 movements perh. Nearly two-thirds of the participants had PSQI scores above the clinical threshold for poor sleep quality (score >5) 25% 이상이 과도한 주간 졸음에 대한 임상 임계값 이상의 ESS 점수를 보였습니다. 샘플의 약 4분의 1이 지속적으로 코를 골았습니다. 또한 참가자의 80%가 다음 중 하나 이상에 해당했습니다. 주관적인 수면의 질 저하(PSQI > 5); 과도한 주간 졸음(ESS > 10); 또는 지속적인 코골이.
대부분의 수면 측정은 비록 약하거나 미미하지만 상관관계가 있었습니다. 예를 들어, 수면 시간이 짧을수록 수면 단편화가 더 많이 발생했습니다(r {{0}}.39,P < 0.{{10}}{{2{{24="" }}}}1)="" 이후="" 절전="" 시작="" 시간(r="0.36,P">< 0.001).="" 더="" 높은="" plmi는="" 더="" 큰="" 수면="" 단편화와="" 연관되었습니다(r="0.28," p="">< 0.001).="" psqi="" 점수가="" 높을수록="" 더="" 큰="" 수면="" 단편화(r="0.16," p="0.001)와" 관련이="" 있었지만="" 수면="" 시간이나="" 수면="" 타이밍(둘="" 모두="" p=""> 0.05)과는 관련이 없었습니다. 주관적인 졸음이 많을수록 수면 시간이 짧고(r=0.30, P < 0.001),="" 수면="" 단편화가="" 더="" 심하고(r="0.16," p="">< 0.001),="" 수면="" 시간이="" 늦을수록(r="" {{26)="" }}.13,="" p="">
수면과 eGFR 사이의 연관성
그림 2는 수면 지속 시간, 수면 단편화 및 수면 타이밍의 사분위수에 대한 조정된 eGFR 평균을 나타냅니다. eGFR을 예측하는 다변수 선형 회귀 분석의 결과가 표 2에 나와 있습니다. eGFR이 낮을수록 수면 시간이 짧고(시간당 1.1mL/min{4}}∙1.73m-2 수면 부족), 수면 단편화 증가( 2.6 mL min{{1{14}}}}.73m-2/10% 더 높은 수면 단편화) 및 이후의 수면 시간(시간당 0.9mL min-1∙1.73m-2) 나중에). 주관적인 수면의 질, 주관적인 졸음, PLMI 및 지속적인 코골이는 eGFR과 관련이 없었습니다. 수면 시간에 대한 2차 항은 유의하지 않았으며(P=0.30), 이는 수면 시간과 eGFR 사이에 U자형 연관성이 없음을 나타냅니다.
수면과 PCR의 연관성
그림 2는 또한 PCR 분포와 수면 지속 시간, 수면 단편화 및 수면 타이밍의 사분위수 간의 조정되지 않은 연관성을 보여줍니다. 중간 PCR은 수면 단편화가 큰 사람들에서 유의하게 높았지만 PCR과 수면 시간 또는 수면 시간 사분위수 사이에는 유의한 연관성이 없었습니다. 선형 회귀 모델(표 2)에서 PCR은 더 큰 수면 단편화와만 연관되었습니다(10% 더 높은 수면 단편화당 약 28% 더 높은 PCR). 습관적 수면 시간, 수면 시간의 2차 항, 수면 시작 시간, PLMI, 주관적 수면의 질, 졸음 및 지속적인 코골이는 PCR과 관련이 없었습니다.
우리는 수면 측정과 수면 측정 사이의 연관성을 조사했습니다.신장 기능각 모델에서 상호 작용 항을 테스트하여 당뇨병 상태 또는 성별에 따라 다양합니다. 당뇨병과 PLMI 사이의 상호작용 용어는 eGFR 및 PCR에서 유의하게 관련이 있는 것으로 간주되었습니다(P < {0}}.10).="" 따라서="" 이러한="" 모델에="" 대해="" 계층화="" 분석을="" 수행했습니다.="" 당뇨병이="" 없는="" ckd="" 환자="" 중="" plmi가="" 시간당="" 15건="" 이상인="" 경우="" egfr(베타="3.8" ml="" min-1="" 1.73="" m-2,="" p="0.2," n="154)" 및="" 더="" 높은="" pcr(약="" 28%="" 더="" 높음,="" p="0.36," n="141)," 둘="" 다="" 유의미한="" 연관성이="" 없었지만.="" 당뇨병이="" 있는="" ckd="" 환자="" 중="" plmi가="" 시간당="" 15건="" 이상의="" 이벤트를="" 갖는="" 것은="" 더="" 높은="" egfr(베타="4.0" ml="" min-1="" 1.73="" m-2,="" p="0.1," n="136)" 및="" 더="" 낮은="" pcr(약="" 63%="" 더="" 낮음,="" p="0.07," n="126)," 그러나="" 어느="" 연관성도="" 통계적="" 유의성에="" 도달하지="" 못했습니다.="" 다른="" 모든="" 모델에서="" 당뇨병="" 상호작용="" 항은="" 유의하지="" 않았으며="" 성별과의="" 상호작용="" 항="" 중="" 어느="" 것도="" 유의하지="" 않았습니다(모두="" p=""> 0.10).
논의
투석 전 CKD 환자의 이 샘플에서, 더 큰 수면 단편화는 더 나쁜 것과 관련이 있었습니다.신장 기능, eGFR과 소변 PCR로 표시됩니다. 짧은 수면 시간과 늦은 수면 시간은 낮은 eGFR과 관련이 있었지만 PCR은 관련이 없었습니다. 주관적인 수면의 질, 졸음, 지속적인 코골이(수면 무호흡증의 증상)는신장 기능측정.
우리의 연구는 더 큰 수면 단편화로 대표되는 감소된 수면 질이 eGFR 감소 및 PCR 증가와 관련이 있음을 발견했습니다. 젊은 건강한 성인에서 실험적으로 유도된 수면 단편화는 인슐린 감수성, 포도당 대사 장애 및 야간 혈압 강하를 현저히 감소시켰으며(Sayk et al., 2010; Stamatakis and Punjabi, 2010; Tasali et al., 2008) 당뇨병과 고혈압의 발달. 당뇨병과 고혈압은 차례로 CKD 발병의 주요 위험 요소입니다(Centers for Disease and Prevention, 2007). 또한, 실험적인 수면 단편화는 심장 교감 미주신경 균형의 14% 증가를 가져왔고, 이는 더 높은 교감 신경 활동으로의 전환을 시사합니다(Tasali et al., 2008). 습관적인 수면 단편화로 인해 교감 신경 활동이 증가하면 손상될 수 있습니다.신장 기능(Masuo et al., 2010). 불행히도 수면 시간이나 수면의 질을 조작한 이전의 실험 연구에서는 신장 기능 측정에 대한 영향을 조사하지 않았습니다. 다른 하나의 관찰 연구에서는 액티그래피와 추정된 수면 단편화를 사용했습니다(Agarwal and Light, 2011). 그들은 수면 단편화와 eGFR 사이의 연관성을 찾지 못했습니다. 그러나 이 분석에는 CKD 환자 27명만 포함되었습니다.
수면 시간과 질과의 양방향 관계신장 기능가능합니다. 신부전 이전의 CKD에서 수면의 질과 기간을 기록한 연구는 소수에 불과합니다. 증거에 따르면 CKD의 수면 장애는 ESRD에 설명된 더 심각한 수면 장애의 전조일 수 있습니다(Turek et al., 2012). 액티그라피를 사용한 연구에 따르면 ESRD 환자가 CKD 환자보다 수면 장애를 더 많이 겪는 것으로 나타났습니다(Agarwal and Light, 2011; Barmar et al., 2009). 교감 신경계의 활동이 증가하면 분열된 수면이 발생할 수 있으며, 반대로 분열된 수면은 교감 신경계의 활성화와 관련이 있습니다. 이러한 양방향 관계는 수면 문제와 신장 기능 저하가 서로를 향상시키는 악순환을 구성할 수 있습니다.
늦은 수면 시간이 다음과 관련이 있다는 발견신장 기능이것은 새로운 발견이며 24시간 주기 리듬과 관련이 있을 수 있습니다. 수면 시간과 신장 기능 사이의 연관성에 대한 가능한 설명은 내인성 시계 사이의 일주기 오정렬입니다. 생체 시계와 동기화되지 않은 시간에 수면 및 식사와 같은 행동이 발생하여 주요 기관 시스템이 제대로 반응하지 않거나 효율적으로 작동하지 않을 때 일주기 불일치가 발생할 수 있습니다. 24시간 주기 시계신장세포는 체액 수준과 혈압 항상성의 조절에 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다(Tokonami et al., 2014). 따라서 신장의 일주기 리듬과 수면과 같은 행동 사이에 비동기화가 있는 경우, 신장 기능이 나타날 수 있습니다. 늦은 수면 시간과 더 나쁜 신장 기능 사이의 연관성에 대한 추가 가능한 설명은 멜라토닌 방출과 관련이 있습니다. 멜라토닌은 주로 송과체에서 분비되는 호르몬이며 이 분비는 빛에 의해 억제됩니다. 늦게까지 깨어 있는 사람은 밤에 인공 조명에 노출되며, 빛은 멜라토닌을 억제하기 때문에 늦게 자는 사람은 멜라토닌 수치가 낮아질 수 있습니다. 멜라토닌은 항산화 특성을 가지며 멜라토닌의 투여는 동물 모델에서 허혈/재관류 손상으로 인한 신장 기능 장애 및 세뇨관 손상으로부터 신장 동종이식편을 보호합니다(Li et al., 2009). 비만 생쥐(Ob/Ob)를 대상으로 한 최근 연구에서 멜라토닌 투여가 신체의 유익한 변화와 관련이 있음을 발견했습니다.신장근위 세뇨관, 이는 멜라토닌이신장비만으로 인한 형태학적 손상 및 기능 장애(Stacchiotti et al., 2014).이 연구의 강점은 수면 시간, 질, 시간에 대한 객관적인 추정, 크고 인종적으로 다양한 표본을 포함합니다. 그러나 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 이 연구에는 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)에 대한 객관적인 측정이 없었으며 OSA는신장 기능모든 연구에서 이러한 연관성을 관찰한 것은 아니지만(Fornadi et al., 2014) CKD 환자에서(Pierratos and Hanly, 2011). 수면 무호흡증의 주요 증상인 지속적인 코골이 환자를 식별하기 위해 검증된 검사 도구를 사용했지만 무호흡증의 유병률이 과소 평가되었을 수 있습니다. 이전의 역학 데이터에 따르면 중년 성인의 수면 시간과 질에 있어 해마다 변동성은 매우 낮지만(Knutson et al., 2007), CKD 환자의 수면 습관의 안정성은 조사되지 않았습니다. 마지막으로 연구 설계는 단면적이며 효과의 방향을 결정할 수 없습니다. 우리의 연구는 더 큰 수면 단편화로 나타나는 더 나쁜 수면의 질과신장 기능(낮은 eGFR 또는 높은 PCR). 짧은 수면 시간과 늦은 수면 시간은 낮은 eGFR에서 알 수 있듯이 더 나쁜 신장 기능과 관련이 있습니다. 미래의 연구는 열악한 수면의 질이나 일주기 방해가 손상을 줄 수 있는지 여부를 결정하기 위해 종단 및 중재 설계를 채택해야 합니다.신장 기능. CKD 환자를 치료하는 의사는 수면에 대해 문의하고 임상 수면 평가를 보낼 수 있는 가능성을 고려해야 합니다. 중요하게도, 향후 연구에서는 CKD 환자의 수면의 질을 개선하거나 일주기 리듬을 최적화하는 것이 CKD 진행을 늦출 수 있는지 여부를 조사해야 합니다.
감사의 말
CRIC 연구에 대한 자금 지원은 미국 국립 당뇨병 및 소화기 및 신장 질환 연구소(U01DK060990, U01DK060984, U01DK061022, U01DK061021, U01DK061028, U01DK061028, U01DK060198)의 협력 계약에 따라 확보되었습니다. CRIC 수면 보조 연구에 대한 자금 지원은 국립 보건원(R01DK0716960)의 상을 통해 확보되었습니다. 또한, 이 작업은 클리블랜드의 임상 및 중개 과학 협력, UL1TR000439, 일리노이 대학의 국립 보건원 및 NIH 의료 연구 로드맵의 NCATS(National Center for Advancing Translational Sciences) 구성 요소에 의해 부분적으로 지원되었습니다. 시카고 CTSAUL1RR029879. Knutson 박사는 NIDDK R01DK095207에서도 지원됩니다. 래쉬 박사는 NIDDK K24D K092290에서 자금을 지원합니다. Ricardo 박사는 NIDDK K23DK094829에서 자금을 지원합니다. 이 자금 제공자는 연구 설계, 데이터 수집, 데이터 분석, 데이터 해석 또는 원고 준비에 아무런 역할도 하지 않았습니다.
저자 기여
연구 아이디어 및 연구 설계: KLK, JL, JH, JDT, MR, LJA, LAB, MKT, SPS, MRW, EVC; 데이터 수집: KLK, ACR, NT, JC; 데이터 분석/해석: KLK, JL, ACR, EVC; 통계 분석: KLK. 각 저자는 원고 초안을 작성하거나 수정하는 동안 중요한 지적 내용을 제공했으며 작업의 모든 부분의 정확성 또는 무결성과 관련된 질문이 적절하게 조사되고 해결되도록 함으로써 전체 작업에 대한 책임을 받아들입니다. KLK는 이 연구가 정직하고 정확하며 투명하게 보고되었음을 책임집니다. 연구의 중요한 측면이 생략되지 않았습니다. 그리고 계획된 연구와 모든 불일치가 설명되었습니다.
이해 상충
Kristen L. Knutson: 국립수면재단 설문조사 연구원; 제임스 래쉬: 없음; Ana C. Ricardo: 없음; 제임스 헤르데건: 없음; J. Daryl Thornton: 없음; Mahboob Rahman: 없음; 니콜라스 투렉: 없음; 자넷 코핸: 없음; Lawrence J. Appel: 없음; 리디아 A. 바자노: 없음; Manjula Kurella Tamura: 없음; Susan P. Steigerwalt: Medtronic SPYRAL 시험의 PI(그러나 그녀에게 직접적인 보상은 없음); Matthew R. Weir: Janssen, Astra Zeneca, Boehringer Ingelheim, MSD, Boston Scientific, Sanofi의 임시 과학 고문; Eve Van Cauter: 수면의 질을 향상시킬 수 있는 장치에 대한 Philips/Respironics 컨설턴트, Merck 및 Astra-Zeneca의 조사자 주도 보조금 지원.
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