CKD 진단 및 치료의 새로운 발전에 대해 알아야 할 4가지 사항은 다음과 같습니다.
Apr 15, 2024
만성 신장 질환(CKD)은 신장학에서 흔한 질병입니다. 현재 만성콩팥병의 선별검사나 진단 기준은 혈액 바이오마커(혈청 크레아티닌, 시스타틴 C 등), 소변 바이오마커(요알부민, 단백질 등), 초음파, 신장 생검과 관련이 있다. 위에서 언급한 선별검사나 검사방법은 일부 영역에서 접근성이 낮고 환자의 순응도가 낮아 만성콩팥병에 대한 인식률이 낮은 결과를 가져왔습니다. 또한, 최근 몇 년간 나트륨-포도당 공동수송체 2 억제제(SGLT{3}}i), 비스테로이드성 미네랄코르티코이드 수용체 길항제(n-MRA) 등 만성콩팥병에 대한 새로운 치료 옵션이 끝없이 등장했습니다.
2024년 4월 13일부터 16일까지 우리나라에서 가장 먼 나라 아르헨티나에서 2024년 세계신장학대회(WCN)가 열렸습니다. 이번 컨퍼런스에서는 총 1개 이상의 초록이 전시되었습니다.000 이 초록 중에는 만성콩팥병의 새로운 진단과 치료의 진행과정을 다룬 4개의 초록이 있습니다.
중요한 정보
eGFR 차이는 당뇨병성 신장 질환(DKD)의 위험을 예측할 수 있습니다.
② 지포텐탄과 다파글리플로진 병용요법은 만성콩팥병 치료 및 단백뇨 감소 효과가 있다.
③ SGLT-2i와의 병용 여부에 관계없이, 새로운 알도스테론 합성효소 억제제(BI 690517)는 만성콩팥병 환자의 단백뇨를 크게 감소시킬 수 있습니다.
④피르페니돈은 고혈압이 있는 CKD 모델에서 신장 섬유증을 감소시킬 수 있습니다
eGFR 차이 및 DKD1
연구배경: 현재 전 세계적으로 CKD의 주요 원인은 DKD이다. 당뇨병 환자의 약 30~40%는 결국 DKD로 진행됩니다. 따라서 고위험군에서 DKD에 대한 조기 검진은 공중 보건에 중요한 의미를 갖습니다. 현재 추정 사구체여과율(eGFR)은 DKD 관리에 중요한 지표이며, 시스타틴 C 또는 혈청 크레아티닌 수치는 일반적으로 eGFR을 임상적으로 계산하는 데 사용됩니다. 그러나 eGFRdiff로 알려진 시스타틴 C와 크레아티닌 사이에는 eGFR에 상당한 차이가 있습니다. 이전 연구에서는 eGFRdiff가 낙상, 입원, 신부전, 심혈관 사건 및 사망을 포함한 다양한 부작용과 유의미한 연관이 있는 것으로 나타났습니다. 그렇다면 eGFRdiff와 DKD 사이에 상관관계가 있나요?
연구 설계: 이것은 영국 바이오뱅크의 데이터를 사용한 전향적 코호트 연구입니다. 기준선(2006-2010)에서 미세혈관 합병증이 없는 당뇨병 환자(평균 연령 59.1세, 60.4% 남성) 총 25,825명이 연구에 포함되었습니다. eGFRdiff는 시스타틴 C와 크레아티닌 간의 절대 차이(절대 eGFRdiff)와 그 비율(eGFRdiff 비율)을 기반으로 평가되었습니다. 환자는 절대 eGFRdiff에 따라 세 그룹으로 나뉘었습니다. 절대 eGFRdiff 음성(절대 eGFRdiff)<-15ml/min/1.73㎡), absolute eGFRdiff neutral (absolute eGFRdiff between -15~15 ml/min/1.73㎡) and absolute eGFRdiff positive (absolute eGFRdiff＞15 ml/min/1.73㎡). According to whether the ratio eGFRdiff is ≥0.6, the patients were divided into 2 groups. The incidence of DKD was determined from electronic health system records. The Cox proportional hazards regression model was used to analyze the relationship between eGFRdiff and the risk of DKD.
연구 결과: 기준선에서 참가자의 38.9%가 음의 절대 eGFRdiff를 보였습니다. 평균 13.6년의 추적 기간 동안 3,203명의 참가자가 DKD를 발병했습니다. 절대 eGFRdiff 중립 환자와 비교하여 절대 eGFRdiff 음성 환자는 다변수 조정 위험 비율이 1.63(95% CI, 1.50-1.76)으로 DKD 위험이 증가했습니다. 절대 eGFRdiff의 각 SD 증가에 대해 새로운 DKD 위험은 36% 감소했습니다. eGFRdiff 비율이 10% 증가할 때마다 DKD 위험은 감소합니다(해당 위험 비율은 0.77 [95% CI, 0.75~0.79]). 모든 민감도 분석에서 상관관계는 크게 변하지 않았습니다.
연구 결론: eGFRdiff는 환자의 DKD 위험을 나타낼 수 있으며 고위험 환자에 대한 포괄적인 DKD 검사를 수행할 수 있습니다. 또한 eGFRdiff를 모니터링하면 DKD의 위험 계층화에 잠재적인 이점을 제공할 수 있습니다.
CKD2 치료에 지포텐탄과 다파글리플로진 병용
연구 배경: 이전 연구에서는 엔도텔린 수용체 길항제(ERA)인 지보텐탄이 만성콩팥병을 치료하고 환자의 단백뇨를 감소시킬 수 있음이 확인되었습니다. 또한, 닐포텐트와 다파글리플로진의 병용요법은 다파글리플로진 단독요법에 비해 단백질 저하 효능이 더 좋은 것으로 나타났으나, 아직 종합적인 유효성 및 안전성 분석이 이루어지지 않은 것으로 나타났다.
Study design: The ZENITH-CKD study is a randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted in 19 countries and 170 clinical centers. In this study, adults with urinary albumin to creatinine ratio (UACR) of 150 to 5000 mg/g and eGFR ≥ 20 ml/min/1.73 m2 were randomly assigned to receive dapagliflozin alone, nilpotent (0.25 mg or 1.5 mg) Combined treatment with dapagliflozin (10mg). The primary endpoint was the change from baseline to week 12 in log-transformed UACR, assessed using a mixed model for repeated measures. This study also evaluated the impact on events of fluid retention, defined as an increase in body weight of >3% from baseline (with an increase in total body water of at least 2.5%) or an increase in BNP of >심방세동이 없는 경우 100% ~ 200pg입니다. /mL 또는 심방세동이 있고 BNP가 400pg/mL로 100% 증가합니다.
Research results: From April 28, 2021, to January 17, 2023, 447 patients were randomized to receive 0.25 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n=91), 1.5 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n= 179 ) or 10 mg dapagliflozin alone (n=177). Overall, at baseline, 58% of CKD patients had type 2 diabetes, the average baseline eGFR was 47 ml/min/1.73㎡, and the baseline UACR geometric mean was 538 mg/g. Regardless of whether the patient has diabetes or whether the baseline UACR is >700 mg/g, compared with dapagliflozin monotherapy, the nilpotent combination treatment group can reduce the patient's UACR level without causing fluid retention. In the combination treatment group with eGFR≤45ml/min/1.73㎡, the risk of fluid retention was higher than that of patients with eGFR>45ml/분/1.73㎡. 그러나 환자의 기준선 eGFR 수준과 관계없이 0.25mg 토포테칸 + 10mg 다파글리플로진 치료군에서 체액저류 위험은 다파글리플로진 단독요법군과 유의한 차이가 없었습니다.
연구 결론: 지포텐탄/다파글리플로진 0.25 mg/10 mg은 알부민뇨 감소에 효과적이었고 기본 당뇨병 상태나 신장 기능에 관계없이 내약성이 뛰어났습니다.
CKD3 치료를 위한 알도스테론 합성효소 억제(BI 690517)
연구 배경: 높은 알도스테론 수치가 CKD의 진행을 가속화한다는 것은 과거에 입증되었습니다. 그렇다면 알도스테론 합성효소 억제(BI 690517)가 CKD의 안전하고 효과적인 치료법이 될 수 있을까요?
연구 설계: 이는 이중 맹검, 용량 측정 임상 연구입니다(NCT05182840). 레닌-안지오텐신계 억제제(RASi)를 투여받는 CKD 성인 환자는 먼저 8주 동안 엠파글리플로진 또는 위약을 투여하도록 무작위 배정(R1)되었고, 이어서 두 번째 무작위 배정(R1)이 이루어졌습니다. (R2), BI 690517 3, 10, 20 mg 또는 위약으로 14주간 치료를 받습니다. 1차 평가변수는 R2 데이터(UACRFMV)와 비교하여 14주차 첫 아침 단백뇨-크레아티닌 비율의 변화였습니다. 2차 평가변수는 UACRFMV 반응률(R2의 기준선과 비교하여 UACRFMV의 30% 이상 변화)이었습니다. 평가에는 안전성도 고려되었습니다.
연구 결과: R1에는 714명의 환자가 등록되었고, R2에는 586명의 환자가 등록되었습니다. R2에 대한 기본 정보는 평균(SD) 연령이 63.8(11.3)세였으며, 환자의 58.4%가 백인, 66.6%가 남성, 70.6%가 제2형 당뇨병을 앓고 있었습니다. 기준치 UACR(사분위간 범위) 중앙값은 426.3(205~889)mg/g, 평균(SD) eGFR은 51.9(17.7)ml/min/1.73㎡였다. BI 690517은 용량 의존적으로 UACR을 감소시켰습니다. 엠파글리플로진 투여군에서는 위약군에 비해 BI 690517 10 mg군에서 39.5%(95% CI, 24~51.8) 감소가 있었습니다. UACRFMV 반응률은 BI 690517 엠파글리플로진 병용요법군에서 53.5%, BI 690517 단독요법군에서 43.2%로 나타났다. BI 690517(3-20mg)과 관련된 이상반응은 병용요법군 환자의 19.2%, 위약군 환자의 18.5%에서 각각 보고됐다.
연구 결론: BI 690517은 내약성이 우수하고 CKD 환자의 UACR을 용량 의존적으로 감소시킵니다. 엠파글리플로진과 결합된 BI 690517 치료는 추가적인 항알부민뇨 효능을 보여주어 신장 보호 효과가 더 커질 수 있습니다.
피르페니돈은 고혈압성 CKD 모델 4에서 신장 섬유증을 감소시킬 수 있습니다
연구 배경: CKD 진행의 핵심은 신장 섬유증이다. 신장 섬유증은 신장 기능의 상실과 단백뇨 수준의 상당한 증가로 이어질 수 있습니다. 피르페니돈은 특발성 폐섬유증 치료에 사용되는 약물입니다. CKD 진행에서 섬유증의 중요성을 고려할 때, 신장 섬유증을 지연시키거나 심지어 역전시키는 방법은 의사의 관심사입니다. 고혈압성 신장경화증의 실험 모델에서 피르페니돈의 잠재적 신장보호 효과를 분석하기 위한 연구가 수행되었습니다.
연구 설계: 만성 신장 질환의 쥐 모델은 3% 고나트륨 식이(HS)와 함께 70 mg/kg L-NAME(NAME)을 매일 경구 투여하여 산화질소 합성을 억제함으로써 확립되었습니다. 동물 모델은 4개 그룹으로 나뉩니다: 대조군: 다른 약물이나 치료법 없이 HS 식이만 제공됨; 변경 없음 그룹(NAME): HS 다이어트와 결합된 NAME을 계속해서 받습니다. 로사르탄 그룹(LOS): 50mg/kg/d 로사르탄 투여; 피르페니돈 그룹(PIRF): 피르페니돈 750 mg/kg/d를 투여했습니다. 개입 30일 후 각 쥐의 수축기 혈압(SBP), 24-시간 요중 알부민(UAE), 사구체경화증(GS), 사구체 허혈(GI), 간질성 섬유증(INT) 및 대식세포가 측정되었습니다. 집단이 관찰되었다. 세포(CD68) 및 T 세포 침윤, 세포 증식(PCNA), 신장 피질 간질 -SMA, I형 콜라겐 및 피브로넥틴 축적.
연구 결론: 피르페니돈은 CKD 진행을 줄이는 데 로사르탄만큼 효과적입니다. 이 약물은 명백한 신장 보호 효과가 있으며 신장 염증 세포의 침윤을 크게 감소시키고 신장 섬유증을 제거합니다. 이는 CKD 치료에 있어 중요한 치료 옵션입니다.
Cistanche는 신장 질환을 어떻게 치료합니까?
시스탄체다음을 포함한 다양한 건강 상태를 치료하기 위해 수세기 동안 사용된 전통 중국 약초입니다.신장질병. 말린 줄기에서 추출됩니다.시스탄체데스티콜라, 중국과 몽골의 사막이 원산지인 식물. 주요 활성 성분시스탄체~이다페닐에타노이드배당체, 에키나코시드, 그리고액티오사이드에 유익한 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다.신장건강.
신장질환은 신장질환으로도 알려져 있으며, 신장이 제대로 기능하지 못하는 상태를 말합니다. 이로 인해 신체에 노폐물과 독소가 축적되어 다양한 증상과 합병증을 유발할 수 있습니다. Cistanche는 여러 메커니즘을 통해 신장 질환을 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다.
첫째, 시스탄체에는 이뇨 성분이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 즉, 소변 생산량을 늘리고 신체에서 노폐물을 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이는 신장에 가해지는 부담을 완화하고 독소가 쌓이는 것을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이뇨 작용을 촉진함으로써 시스탄체는 신장 질환의 흔한 합병증인 고혈압을 줄이는 데도 도움이 될 수 있습니다.
게다가 시스탄체에는 항산화 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 활성 산소 생성과 신체의 항산화 방어 사이의 불균형으로 인해 발생하는 산화 스트레스는 신장 질환의 진행에 중요한 역할을 합니다. 이는 자유 라디칼을 중화시키고 산화 스트레스를 줄여 신장이 손상되지 않도록 보호하는 데 도움이 됩니다. 시스탄체에서 발견되는 페닐에타노이드 배당체는 자유 라디칼을 제거하고 지질 과산화를 억제하는 데 특히 효과적입니다.
또한 시스탄체에는 항염증 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 염증은 신장 질환의 발병과 진행에 있어서 또 다른 핵심 요소입니다. Cistanche의 항염증 특성은 전염증성 사이토카인의 생성을 줄이고 염증 필수 경로의 활성화를 억제하여 신장의 염증을 완화하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 면역조절 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 신장 질환에서는 면역 체계가 제대로 조절되지 않아 과도한 염증과 조직 손상이 발생할 수 있습니다. Cistanche는 T 세포 및 대식세포와 같은 면역 세포의 생산과 활동을 조절하여 면역 반응을 조절하는 데 도움을 줍니다. 이러한 면역 조절은 염증을 줄이고 신장의 추가 손상을 예방하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 세포로 신장관의 재생을 촉진하여 신장 기능을 향상시키는 것으로 밝혀졌습니다. 신세뇨관 상피세포는 노폐물과 전해질의 여과와 재흡수에 중요한 역할을 합니다. 신장 질환에서는 이러한 세포가 손상되어 신장 기능이 손상될 수 있습니다. 이러한 세포의 재생을 촉진하는 Cistanche의 능력은 적절한 신장 기능을 회복하고 전반적인 신장 건강을 개선하는 데 도움이 됩니다.
신장에 대한 이러한 직접적인 효과 외에도 시스탄체는 신체의 다른 기관과 시스템에도 유익한 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 건강에 대한 이러한 전체적인 접근 방식은 신장 질환에서 특히 중요합니다. 신장 질환은 종종 여러 기관과 시스템에 영향을 미치기 때문입니다. 체는 일반적으로 신장 질환의 영향을 받는 간, 심장 및 혈관에 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 기관의 건강을 증진함으로써 시스탄체는 전반적인 신장 기능을 개선하고 추가 합병증을 예방하는 데 도움을 줍니다.
결론적으로, 시스탄체는 수세기 동안 신장 질환 치료에 사용된 전통 중국 약초입니다. 활성 성분에는 이뇨제, 항산화제, 항염증제, 면역 조절 및 재생 효과가 있어 신장 기능을 개선하고 추가 손상으로부터 신장을 보호하는 데 도움이 됩니다. , cistanche는 다른 기관 및 시스템에 유익한 효과를 가져 신장 질환 치료에 대한 전체적인 접근 방식을 만듭니다.
