신장이 높은 요산에 의해 단계적으로 파괴되는 방법

신장에 대한 높은 요산의 해로움

고요산혈증(HUA)은 신장 손상을 일으키며 다음 세 가지 유형으로 나뉩니다.

1. 급성 요산신증은 신간질과 신세뇨관에 요산 결정이 많이 침착되어 신세뇨관이 요산으로 채워져 차단되어 핍뇨성 급성 신부전을 일으키는 질환입니다. 용해성 종양 증후군과 같은 속발성 통풍성 신병증에서 흔합니다.

2. 만성 요산신증은 신수질에 요산염 결정이 침착되어 발생하는 원발성 통풍성 신증에서 흔히 발생하며 노리가 이에 속한다.

3. 요산 신장 결석은 1차 및 2차 통풍성 신증 모두에서 볼 수 있습니다.

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현재 HUA가 신장 손상을 일으키는 기전은 다음과 같다고 여겨집니다.

레닌-안지오텐신 시스템(RAS) 및 사이클로옥시게나제 2(COX-2) 시스템의 활성화

높은 요산은 RAS를 활성화하여 전신성 고혈압 및 사구체 고혈압, 과관류 및 신장 섬유증을 유발합니다. 안지오텐신 Ⅱ(Ang Ⅱ)는 MAPK(mitogen-activated protein kinase) 신호전달경로를 통해 COX-2의 발현과 프로스타글란딘의 생성을 조절하여 세포의 증식, 비대, 염증세포 침윤을 유도할 수 있다. 혈관 벽.

내피 세포의 기능 장애

요산은 내피 세포에서 산화질소(NO) 생성을 억제하고 일련의 복잡한 메커니즘을 통해 활성을 감소시킵니다. 체내에서 가장 풍부한 항산화제로 직접적으로 많은 양의 NO를 소비하고 6-아미노우라실을 생성하여 내피세포 기능에 이상을 일으켜 혈관확장 효과를 약화시키고 내피세포의 증식을 늦추어 고혈압을 일으킨다. 및 혈관 질환.

염증 요인의 역할

전염증 인자인 요산은 혈소판 유래 성장 인자(PDGF)의 합성을 자극하고 단핵구가 단핵구 화학유인물질(MCP-1), 인터루킨-1(lL{{4} }) 및 종양 괴사 인자(TNF-ɑ) 및 기타 염증 인자가 있으며, 이러한 염증 인자는 신장 손상에 직간접적으로 관여합니다.

비만

비만 환자의 통풍 발병률은 일반인보다 2배 높습니다. 인체의 지방에서 분비되는 아디포사이토카인은 교감신경계를 활성화시키고, RAS를 통한 요중 나트륨 배설과 신장의 생리학적 농도를 약화시키며, 신세뇨관 나트륨 재가중을 높일 수 있습니다. 흡수는 나트륨과 수분 저류로 이어져 고혈압으로 이어지고 사구체 과여과 상태로 이어집니다. 또한 지방 조직에서 분비되는 Leptin, TNF- 및 IL-6은 염증을 직접적으로 촉진하여 신장 손상을 일으킵니다.

지질 대사 장애

상피세포에서의 지질 침착은 사이토카인의 생성 및 방출을 자극하고, 상피세포를 직접 자극하여 세포외 기질을 생성하며, 산화를 통한 신세뇨관 상피의 손상에 참여하여, 상피세포가 염증 및 섬유화와 관련된 다양한 사이토카인을 합성하도록 촉진하거나, 신세뇨관 및 간질의 만성 진행성 병변에 간접적으로 관여합니다.

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또한 환경에서의 납 노출, 요산염 수송체 활동의 변화, 유전적 요인도 통풍성 신증 발병과 관련이 있다는 연구 결과도 나왔다.

HUA는 위에서 언급한 기전을 통해 신장 손상을 일으킬 수 있을 뿐만 아니라 IgA 신증, 당뇨병성 신증, 만성 신장 질환, 급성 신장 손상 등의 독립적인 진행 인자가 되어 위 질환에서 신장 손상의 진행을 가속화합니다. [삼].

통풍성 신증의 치료

라이프스타일 테라피

체중 감량, 퓨린이 풍부한 육류 및 해산물 섭취 제한, 과당 함유 식품 제한, 저지방 또는 무지방 유제품 섭취 금지, 알코올 섭취를 제한하여 HUA를 조절하십시오. 임상 연구에 따르면 라이프스타일의 변화만이 SUA 수치를 10%에서 18%까지 감소시킬 수 있습니다[3,4].

치료

요산 합성을 억제하는 약물

알로푸리놀

현재 강력한 요산 강하 효과, 우수한 내성 및 높은 비용 성능으로 여전히 고요산혈증 치료를 위한 1차 약물입니다. 그 대사물인 oscypurine은 요산을 감소시키는 주성분이며 주로 신장으로 배설된다. 신기능 저하 시에는 체내 축적으로 인한 심각한 부작용을 피하기 위해 적절히 감량해야 한다. 최근에는 알로퓨리놀(allopurinol)이 치명적인 약물 발진 사례가 보고되고 있다. 연구에 따르면 이 이상 반응의 발생은 양성 HLA-B*5801 대립유전자를 가진 사람들과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 투약 전 환자에게 유전자 검사를 시행하는 것이 권장되며, 그 적용이 크게 제한됩니다.

페북소스타트

febuxostat로도 알려진 이 약물은 xanthine oxidase의 활성을 억제하여 hypoxanthine과 xanthine으로부터 요산 합성을 방지 및 감소시켜 혈중 요산을 감소시킬 수 있습니다. 페북소스타트는 알로푸리놀과 달리 주로 간에서 대사되며 일부는 신장으로 배설된다. 경증에서 중등도의 신부전증의 경우 용량을 조절할 필요가 없습니다. 알로푸리놀에 알레르기가 있거나 이를 견딜 수 없거나 치료 효과가 없는 사람에게 적합합니다. 통풍 병력이 있는 만성 고요산혈증 치료에 권장됩니다.

요산 배설을 촉진하는 약물

이들 약물은 근위신세뇨관에 의한 요산이온의 재흡수를 억제함으로써 요산의 배설을 증가시켜 혈액 내 요산의 농도를 감소시키고, 요산 결정의 형성을 완화 또는 방지하며, 관절 손상을 감소시키고, 요산의 용해를 촉진한다. 형성된 결정체.

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Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the excretion of urinary uric acid should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3.54mmol 또는 요로 결석이 있는 경우 이러한 약물은 금기되어야 하며 궤양 질환 또는 신부전증이 있는 환자에게는 주의하여 사용해야 합니다. 또한 벤즈브로마론은 간독성이 있어 투여 시 환자의 간기능 모니터링에 주의를 기울여야 한다.

Uricase 약물

Uricase는 요산을 알란토인으로 산화 및 분해할 수 있으며, 이는 혈중 요산 수치를 감소시키고 고요산혈증 치료 목적을 달성할 수 있습니다. 현재 재조합 요산분해효소는 항원성 및 반감기 측면에서 점차 개선되었으며 요산을 감소시키는 새로운 방법이 될 것입니다. 생합성 요산 산화 효소는 주로 다음을 포함합니다.

재조합 Aspergillus flavus urate oxidase(라스부리카제)

고위험 종양 용해 증후군이 있는 혈액 악성 종양 환자, 특히 화학 요법으로 유발된 고요산혈증 환자의 급성 고요산혈증의 치료 및 예방. 이 약으로 치료받은 환자의 혈중 요산 수치는 빠르게 감소했으며 유도 화학 요법 기간 내내 낮은 수준을 유지했습니다.

PEG화 재조합 요산 산화효소(PEG-uricase)

정맥 주사는 신속하고 강력하게 혈중 요산을 감소시킬 수 있습니다. 주로 중증 HUA 및 난치성 통풍에 사용되며 특히 종양 용해 증후군 환자에게 사용됩니다. 대표적인 약물은 페길화된 요산 특이적 효소인 페글로티카제(pegloticase)이다. Uricase는 모노메틸 에테르 공유 결합을 통해 폴리에틸렌 글리콜과 결합하며 주로 신장에서 배설됩니다.

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