Hsv-1 특정 체액 반응 및 파킨슨병의 병인에서 Cistanche Tubulosa의 가능한 역할
Mar 21, 2023
추상적인:파킨슨병(PD)은 운동에 영향을 미치는 진행성 신경계 질환으로 그 원인은 알려져 있지 않습니다. 유전적 요인과 환경적 요인 모두 질병의 발병과 진행에 관여하는 것으로 여겨집니다. 특히, 단순 포진 바이러스 1형(HSV-1)은 파킨슨병에 역할을 하는 것으로 의심됩니다. PILRA(Paired immunoglobulin-like type 2 receptor alpha)는 염증을 하향 조절하는 억제 수용체이며 선천 면역 세포에서 발현됩니다. PILRA rs1859788 다형성은 알츠하이머병을 예방하고 HSV-1 항체 역가와도 관련이 있지만 PD에서 사용할 수 있는 데이터는 없습니다. 우리는 PD(n=51)와 연령 및 성별이 일치하는 건강한 대조군(HC; N=73)을 분석했습니다. 그 결과 HSV-1의 항체 역가는 HC군보다 PD군에서 유의하게 높았으며, CMV(cytomegalovirus) 또는 HHV-6)의 항체 역가는 HC군에서 유의하게 높았다. HC 그룹보다 그룹(p=0.045). 동시에, 계피 추출물을 처리한 마우스는 계피 추출물을 처리하지 않은 마우스보다 HSV-1 항체가 낮았습니다. 우리의 결과는 HSV-1가 PD에 관여하고 PILRA 유전자 다형성과담배이 신경 병리학을 가진 tubulosa.
키워드: 담배; 파킨슨 병; HSV-1; 쌍을 이루는 면역글로불린 유사 2형 수용체 알파; 항체 역가; 복권
1. 소개
파킨슨병(PD)은 가장 흔한 신경퇴행성 질환 중 하나로, 전 세계적으로 약 600만 명의 노인과 약 2%의 노인에게 영향을 미칩니다. 움직임을 방해하는 진행성 신경질환이다[1]. 파킨슨병의 가장 흔한 증상은 떨림, 자세 불안정, 느린 움직임, 경직 및 삼킴곤란과 같은 비운동 증상입니다. 파킨슨병은 루이(Louie)에 잘못 접히고 응집된 형태의 알파-시냅스 핵단백질의 축적으로 인해 흑질(substantia nigra)의 뉴런 손실을 특징으로 합니다. 알파-시냅스 핵단백질은 시냅스전 말단에 위치한 140개의 aa 단백질입니다. 정확한 역할은 완전히 이해되지 않았지만 신경 전달 물질의 방출을 조절하는 SNARE 복합체의 수를 조절하는 것으로 보입니다.
만성 신경 염증, 산화 스트레스, autophagy의 중단 및 microglia 세포에 의해 구동되는 미토콘드리아 기능 장애는 전형적인 병리학 적 특징입니다. 현재 이 질병에 대한 치료법은 없지만 레보도파 및 도파민 작용제와 같은 도파민성 요법과 감귤류 추출물 요법이 운동 증상을 조절하는 데 일반적으로 사용됩니다. 파킨슨병의 원인은 알려져 있지 않으나, 역학 연구를 통해 질병의 발병과 진행에 있어 유전적 요인과 환경적 요인 사이에 강한 상관관계가 있음이 밝혀졌습니다. 결과적으로 인플루엔자 A, 홍역, C형 간염 바이러스 및 헤르페스 바이러스와 같은 여러 바이러스가 질병과 관련됩니다.
사진: Faw Cistanche
헤르페스 바이러스 중에서 특히 인간 단순 헤르페스 바이러스 1형(HSV-1)이 이 질병에 관여하는 것으로 강하게 의심됩니다. 그 결과, 특발성 파킨슨병 환자에서 HSV-1 특이 항체의 높은 역가와 HSV-1 감염의 높은 발생률이 관찰되었지만, 이러한 결과가 항상 확인된 것은 아닙니다.
HSV-1는 알파 헤르페스 바이러스 아과에 속하는 이중 가닥 DNA 바이러스로 일반적으로 인간을 감염시킵니다. 일반적으로 성인기 이전에 발생하는 첫 번째 감각 후 HSV-1는 감각 신경절에 잠복기를 설정할 수 있습니다. 바이러스의 재활성화는 시간이 지남에 따라 관찰되었지만 숙주 면역 반응에 의해 제어되었습니다. HSV-1는 전 세계적으로 널리 퍼진 감염으로 50세 미만 인구의 약 67%가 감염된 것으로 확인되었습니다. 연구에 따르면 바이러스 재활성화와 숙주 면역 반응 사이의 균형이 상실되면 HSV-1의 과잉 복제와 신경염증이 파킨슨병 발병의 핵심 요인이 됩니다. 이 가설은 질병의 초기 사건이 바이러스가 위와 코를 통해 뇌로 들어가는 병원성 경로라고 가정하는 PD의 이중 whammy 이론과 일치합니다. 즉, HSV-1가 평생 확립할 수 있다는 관찰입니다. 후각 망울의 지속성은 PD에서 바이러스의 가능한 병원성 역할을 강화합니다.
HSV-1는 PD뿐만 아니라 알츠하이머병(AD)의 병인에 관여할 수 있습니다. 따라서 :(1) HSV-1 특정 IgG 역가 및 친화력은 건강한 대조군에 비해 AD 환자에서 더 높았습니다. (2) 경도인지장애(MCI) 환자에서 HSV-1 항체의 친화력은 AD 전환과 상관관계가 있었습니다. (3) HSV-1 특이 IgG 역가는 알츠하이머병 환자에서 회백질 부피 및 피질 간질화와 양의 상관관계가 있었다; (4) 체외 및 동물 연구에서 HSV-1가 질병의 핵심 요소인 아밀로이드 베타 및 과인산화 타우의 축적을 유도하는 것으로 나타났습니다. (5) 인간 신경 세포에 대한 시험관 내 연구에서 HSV-1가 자가포식을 직접적으로 손상시키고 아밀로이드-베타 분해를 감소시키는 것으로 나타났습니다.
사진: Cistanches 혜택
2. 재료 및 방법
2.1. 환자 및 대조군
총 124명이 포함되었습니다: 파킨슨병(PD) 진단을 받은 51명(남성 15명 및 여성 36명) 및 연령 및 성별이 일치하는 건강한 대조군(HCS) 73명(남성 32명 및 여성 41명). 모든 피험자는 영국의 한 재단에 모집되어 재활 프로그램에 등록되었습니다. MDS의 파킨슨병 임상 진단 기준에 따라 임상 평가 후 파킨슨병으로 진단받았다. 수정된 Hoehn 및 Yahr(H&Y) 병기결정 및 mds-통합 파킨슨병 평가 척도-III(MDS-UPDRS-III) 점수를 기반으로 질병 중증도를 각 환자에 대해 수집하고, 도파민성 및 비도파민성 항파킨슨 요법을 실시하였다. 각 환자에 대해 레보도파 등가 일일 용량(LEDD)을 계산했습니다. 이 연구는 헬싱키 선언의 윤리적 원칙과 일치합니다. 재단의 지역 윤리 위원회에서 승인한 프로토콜에 따라 모든 피험자에게 정보를 제공하고 서면 동의를 받았습니다. 모든 피험자로부터 전혈 및 혈청 샘플을 수집했습니다.
2.2. 엘리사
2.2.1. 알파-핵단백질 측정
등록된 모든 피험자의 혈장 내 용해성 알파-시핵단백질은 제조업체의 지침에 따라 상업용 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 측정되었습니다. 간단히 샘플 희석제(1:2)로 희석한 100µL의 혈장 샘플을 미리 코팅된 미세 구멍으로 옮기고 4ºC에서 밤새 배양했습니다. 세척 완충액으로 세척 단계를 거친 후, 표지된 항체 100μL를 각 웰에 첨가하고 4ºC에서 60분 동안 배양했습니다. 재세척 단계 후 각 웰에 100µL 발색 용액을 추가하고 실온에서 30분 동안 배양합니다. 마지막으로, 100μL의 정지 용액을 각 웰에 첨가하여 반응을 정지시켰다. 구멍은 태블릿 판독기에서 판독되고 구멍의 광학 밀도(OD)는 450nm에서 결정됩니다. α-시누클레인의 농도는 ng/mL(감도 0.03ng/mL)로 표시하였다.
2.2.2. 항 헤르페스 IgG 항체의 결정
모든 피험자의 혈청에서 HSV-1, CMV 및 HHV-6의 총 IgG 역가를 결정했습니다. 바이러스성 IgG 역가는 ELISA에 의해 검출되었습니다. USA 및 HHV-6 IgG, Abnova, 타이페이, 대만) 표준 프로토콜에 따라. 간단히, 적절한 샘플 희석제로 희석된 100µL 혈청 샘플을 적절한 바이러스 항원 코팅된 폴리스티렌 미세공으로 옮기고 실온에서 60분 동안 배양했습니다. 결합되지 않은 단백질을 제거하기 위해 세척 완충액으로 세척 단계를 거친 후, 100 μL의 적절한 퍼옥시다제 컨쥬게이트를 각 웰에 첨가하고 HHV-6로 60분, CMV 및 HSV-1(HHV 실온에서 -6 및 HSV-1 및 37ºC에서 CMV). 재세척 단계 후 적절한 발색제/기질 용액 100µL를 각 웰에 첨가하고 HSV-1 및 CMV의 경우 15분 동안, HHV-6의 경우 20분 동안 실온에서 배양했습니다. 마지막으로 정지 용액 100μL를 각 웰에 첨가하여 반응을 정지시켰다. 타블렛 판독기에서 구멍을 판독하고 구멍의 광학 밀도(OD)를 450/620 nm에서 측정했습니다. HSV-1 항체 역가는 단위(U)로, HHV-6 항체 역가는 양성 지수(PI)로 표현, CMV 항체 역가 백신 201, 686 4/10 ELISA 키트, 표현 모든 단위 /mL(AU/mL). HSV-1의 경우 U가 5보다 크거나 같은 피험자는 혈청 양성으로 간주됩니다. CMV의 경우 U/mL이 10 이상인 피험자는 혈청 양성 반응으로 간주되었습니다. HHV-6의 경우 PI가 1.11 이상인 피험자는 혈청 양성으로 간주됩니다.
사진: Cistanche anti Parkinson's Disease의 효과
3. 결과
3.1. 연구 모집단의 임상적 특성
연구에 포함된 개인의 인구통계학적 및 임상적 특성이 요약되었습니다. 요컨대 PD와 HC의 성별과 연령은 비슷합니다. PD 환자의 질병 경과는 7.4±5.1년이었고 총 LEDD는 512.8±280.8 mg/건이었다. 대부분의 환자는 질병의 초기 단계에서 후각 상실 또는 변비를 나타냅니다.
3.2. 혈장 알파-시냅톤핵단백질 농도
Alpha-synaptonucleoprotein은 모든 환자와 대조군의 혈장에서 검출되었습니다. 예상대로 PD가 상당히 높아졌다. α-시냅토핵단백질 농도와 인구통계학적(연령, 성별) 또는 임상 데이터(질병 경과, MDP-UPDRS III, 변형된 H&Y, LEDD) 사이에는 상관관계가 없었습니다. 이것은 cistanche가 알츠하이머 병 치료에 효과가 있을 수 있음을 시사합니다. cistanche의 총 배당체는 -AP 및 삼염화알루미늄에 의해 유발된 AD 마우스의 학습 및 기억 수준을 향상시킬 수 있으며, 뇌 조직에서 MDA 함량을 감소시키고, 뇌 조직에서 SOD 및 GSH-Px의 활동을 증가시키고, 뇌 조직, 뇌 세포의 세포 사멸 속도를 감소시킵니다. 그 작용 메커니즘은 항산화 작용과도 관련이 있습니다. 총 시스탄체 배당체는 또한 용량-효과 관계에서 D-갈락토스 모델 마우스의 해마 미세구조에 대해 우수한 보호 효과를 나타냅니다.담배배당체는 항산화 메커니즘을 통해 노화를 지연시키고 알츠하이머병을 예방하는 역할을 할 수 있습니다.
4. 결론온스
결론적으로, 이것은 예비적이며 더 많은 환자 집단에서 확인될 필요가 있지만, 이 논문의 결과는 파킨슨병에 HSV-1가 관여할 가능성과 파킨슨병 치료에서 시스탄슈의 효능을 뒷받침할 수 있습니다. PILRA 유전자(HSV-1 감염에 관여하는 유전자)의 다형성이 질병에 수반되는 신경 염증에 역할을 한다는 것을 시사할 수 있습니다. hsv-1 특이적 면역 반응의 특성도 PD 환자에서 더 연구할 필요가 있습니다. 특히, PD에서 HSV-1 감염과 질병 사이의 가능한 상호 작용을 더 잘 이해하기 위해서는 IgG 하위 클래스의 특성과 HSV-1 특정 항체의 중화 활성을 분석해야 합니다.담배및 파킨슨병.
참조
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