산화 스트레스와 신장 연구의 진전 - 파킨슨병에서 한약의 강장제
Mar 13, 2023
XU Yihui 1, HUANG Lufen2, CAI Jing 1
( 1. 중국 복건성 푸저우 350122 중국 전통 의학 복건 대학교 통합 의학 아카데미;
2． 통합의과대학,Fujian Chinese Medicine,Fuzhou 350122,Fujian,China)
추상적인: 파킨슨병(PD)은 운동장애로 노인에서 가장 흔하며 주요 병리학적 변화는 흑색질에 있다. 연구에 따르면 흑질의 도파민 신경세포의 변성 및 손실은 산화 스트레스, 세포 사멸과 같은 많은 메커니즘과 관련이 있습니다. 최근 몇 년 동안 신장-강화 한약은 파킨슨병의 임상 치료에서 일정한 진전을 이루었습니다. 이 리뷰에서는 산화 스트레스와 신장의 역할 - 파킨슨병에서 한약을 강화하는 역할을 간략하게 요약했습니다.
키워드: 산화 스트레스; 파킨슨 병; 신장 - 강장제; 한약재
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"일차 떨림 마비"라고도 알려진 파킨슨병(PD)은 파킨슨병입니다. 이 질환은 노년층에서 흔히 발생하는 신경계의 퇴행성 질환이다. 파킨슨병의 임상증상은 정떨림, 근육경직, 운동지연, 비정상적인 자세 및 보행 등의 증상이다. 주요 병변은 흑색질과 선조체[1-2]에 있습니다. 그것의 주요 병리학적 특징은 중뇌의 흑색질에서 도파민 신경세포의 진행성 손실과 루이소체라고 불리는 세포내 봉입체의 형성입니다[3]. 현재까지 흑색질 세포의 변성 및 괴사의 원인은 알려져 있지 않다.
1. 산화 스트레스와 파킨슨병
파킨슨병의 원인과 병인은 아직 밝혀지지 않았습니다. 일부 사람들은 흑질에서 도파민 신경세포의 진행성 손실이 산화 스트레스, 흥분 독성, 미토콘드리아 기능 장애 및 기타 메커니즘과 관련이 있다고 생각합니다. 연구에 따르면 강화된 산화 스트레스 반응은 도파민성 뉴런의 세포사멸을 유발하는 주요 요인 중 하나이며 많은 수의 산소 자유 라디칼(ROS)이 산화적 손상을 유발하는 것으로 나타났습니다[4]. 이 연구는 신경 손상의 분자 메커니즘이 다음을 포함한다는 것을 발견했습니다. ① 칼슘 과부하, 다량의 칼슘 유입; ② 흥분성 아미노산의 대량 방출; ③ 자유 라디칼이 신경 세포에 미치는 직접적인 영향. 이 세 가지 측면은 서로 상호 작용합니다. 신경 세포의 손상은 산화 스트레스와 관련된 세포 사멸을 유발합니다. 세포 내 과도한 자유 라디칼은 세포 내 신호 전달을 통해 세포 사멸을 유발합니다[5].
인체 대사에 의해 생성된 활성산소는 효소 시스템에 의해 제거되어 산화적 손상을 줄일 수 있습니다. 효소계는 주로 SOD(superoxide dismutase), CAT(catalase), GPx-1(glutathione peroxidase), 항산화 비효소 소분자 글루타티온(GSH)과 같은 항산화 효소를 포함한다. PD 환자의 경우 뇌의 항산화 시스템 및 자유 라디칼 소거 시스템의 기능이 낮고 흑질의 CAT, GSH-PX 및 SOD 함량이 다양한 정도로 감소하고 자유 라디칼 생성이 증가합니다. 신경세포의 손상이 악화된다[6].
H2O2는 산소 이온을 쉽게 방출하여 자유 라디칼을 형성하는 자유 라디칼의 구성 요소입니다. 표적 세포의 체외 손상 모델을 확립하는 데 사용되며, 체외 모델은 자유 라디칼에 대한 약물의 억제 효과를 관찰하는 데 사용됩니다. 실험약은 다음 세 가지 형태로 첨가할 수 있다. ① 표적 세포에 실험약을 처리한 후 H2O2 배양액을 첨가한다. ② H2O2 농도가 다른 실험약과 배양액을 동시에 첨가하였다. ③ 농도가 다른 H2O2를 포함하는 배양액은 실험약을 첨가하기 전에 처리한다. 첫 번째 방법은 주로 자유 라디칼 손상에 대한 약물의 예방 효과를 관찰하는 것이고, 두 번째 두 가지 방법은 자유 라디칼 손상에 대한 실험 약물의 복구 및 치료 효과를 관찰하는 것이다[5]. H2O2가 신경 세포를 손상시킬 때 농도 매개변수 결정. 다른 조직과 다른 세대에서 파생된 다양한 신경 세포는 H2O2에 대해 다른 민감도를 가지고 있습니다. 따라서 실험 모델링에 사용된 각 신경 세포의 농도가 다릅니다. MTT 방법은 H2O2 모델링의 농도 매개변수를 결정하는 데 사용됩니다. 효소 마커로 OD490의 값을 측정하고 세포의 활성을 관찰합니다. OD490의 값이 50% 이내일 때 H2O2 모델링의 농도 파라미터이다[5].
Zhang Fang et al. [7] 도파민성 세포에 대한 2,{4}}indolequinone(ISA)의 보호 효과와 그 메커니즘을 감지하기 위해 손상 요인으로 과산화수소(H2O2)를 사용했습니다. 결과는 ISA가 H2O2에 의해 유도된 DA 에너지 MES23.5 세포 손상을 완화할 수 있으며 그 메커니즘은 [Ca2 플러스 ] 수준의 감소와 관련이 있음을 보여주었습니다.
Xu Shengli et al. [8]은 도파민성 MES23.5 세포에서 산화 스트레스에 의해 a-synaptophysin의 C-terminal segment의 핵 전이가 유도되는 것을 연구하였고, 산화 스트레스 세포 모델로서 도파민 신경세포를 200umol/LH2O2로 처리하였다. 세포의 산화적 스트레스 반응에서 α-Synuclein의 발현 상태와 세포하 국소화를 검출하기 위해 Immunofluorescence, Sulfur S histochemical staining, Immunoblotting을 사용하였다. 결과는 산화 스트레스가 도파민성 MES23.5 뉴런에서 a-synaptophysin의 C-말단에서 약 10kD 단편의 전좌를 유도할 수 있음을 보여주었다.
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2. 신경계 질환에 대한 신장 강장제의 보호 효과
중국 전통 의학의 통합 조절 이론에 따르면 "신장은 정수를 저장하고 뼈를 지배하며 골수를 생성"하고 "뇌는 골수의 바다"입니다. 신장의 정수의 흥망성쇠는 뇌수의 이익과 손실, 뇌의 정상적인 기능에 영향을 미칩니다. 따라서 신장을 튼튼하게 하고 골수를 채우는 것은 중추신경계 질환을 치료하는 중요한 치료 원리입니다.
Lu Zhengyu et al. [1] 파킨슨병 마우스의 선조체에서 신장강장, 간보양, 풍풍억제 처방이 항산화효소와 세포사멸에 미치는 영향을 연구한 결과, 신장보양, 간보양, 간 및 바람 억제는 선조체에서 CAT, GSH-PX 및 SOD의 수준을 증가시키고, 선조체에서 뉴런의 세포사멸을 감소시키고, 파킨슨병의 증상을 개선할 수 있다.
Cai Jing et al. [9] 에스트로겐 수용체로 시작하여 Epimedium이 분자 수준에서 신경계에 미치는 영향의 가능한 메커니즘을 연구했으며 신장 강장제 허브가 에스트로겐 수용체의 발현에 영향을 미치고 일부 핵심 인자의 전사 또는 발현을 조절할 수 있음을 발견했습니다. 에스트로겐 수용체 양성 뉴런의 성장을 조절하여 뉴런의 도덕적 성장과 재생을 조절하고 허혈, 저산소증 및 과산화와 같은 다양한 손실로 인한 뉴런의 손상을 줄입니다. 현대 연구에서는 신경계에 대한 신장 강화 약초의 보호 메커니즘에 대한 많은 연구가 있습니다.
2.1 에피메디움
노화를 지연시키는 Epimedium의 유효 성분은 Epimedium polysaccharide(Epimedium polysaccharide는 mannose, rhamnose, galacturonic acid 등을 함유)이다[10]. Icariin(ICA)은 그 특징적인 구성 요소입니다. 현재 에스트로겐과 유사한 효과가 있으며 쥐의 알루미늄 중독으로 인한 학습 및 기억 장애를 개선할 수 있다고 보고되었다[11].
Xu Ruixia et al. [12] 혈관성 치매에 대한 ICA의 예방 및 치료 효과를 연구한 결과 ICA가 2-VO 방법으로 유도된 VD 쥐의 학습 및 기억 능력을 향상시킬 수 있음을 발견했습니다. 그 메커니즘은 SOD 활동 증가, MDA 생산 감소, ChAT 및 AchE 발현 증가와 관련이 있을 수 있습니다.
2.2 Cistanche Deserticola
한의학에서는 이렇게 믿고 있습니다."사막 인삼" Cistanche deserticola ma신장 양을 tonifying하고 혈액 본질에 도움이되는 효과가 있습니다. 주로 남성의 발기부전, 여성의 불임, 혈액건조 변비 및 기타 증상을 치료하며 "사막 인삼"이라는 명성을 가지고 있습니다. 현대 약리학 연구에 따르면 Cistanche Deserticola는 모노아민 옥시다제 B의 활성을 억제하고 도파민 함량을 크게 증가시킬 수 있습니다.
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Wang Huet al. [13] 파킨슨병의 세포 손상 모델에 대한 Cistanche deserticola 추출물의 보호 효과를 연구하고 다양한 농도에서 Cistanche deserticola 추출물이 세포 생산성, 성장 억제, DNA 손상 유발 유전자 153 및 단백질 발현에 미치는 영향을 관찰했습니다. 모델.결과는Cistanche 추출물 분말MPP와 매개된 세포 손상에 대한 보호 효과가 있으며 그 작용 메커니즘은 GADD153 mRNA 및 단백질 수준의 발현과 관련이 있을 수 있습니다.TianXF 등의 연구. [14]Cistanche Deserticola 다양한 중추 신경 전달 물질의 함량을 증가시킬 수 있으며 강력한 항산화 효과가 있으며 노화 및 세포 사멸에 저항할 수 있습니다.
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2.3 Cuscuta chinensis
Cuscuta chinensis는 달고 따뜻합니다. 간, 신장, 비장 경락에 들어가 간과 신장에 영양을 공급하고 비장에도 영양을 공급할 수 있습니다. 약리작용으로는 성호르몬 작용, 노화방지, 항뇌허혈 등이 있다.
Wang Zhijun et al. [15] 노화 모델 마우스에서 Cuscuta chinensis의 알코올 추출물이 간 미토콘드리아의 산화 손상 및 복합 효소 활성에 미치는 영향을 연구했습니다. 결과는 Cuscuta chinensis의 알코올 추출물이 노화 모델 마우스의 간 미토콘드리아에서 Mn-SOD의 활성과 자유 라디칼을 제거하는 능력을 증가시키고, 자유 라디칼 대사 산물의 함량을 감소시키며, 미토콘드리아 효소 복합체의 활성을 증가시킬 수 있음을 보여주었습니다. 그리고 그 효과는 투여 시간이 연장될수록 더 컸다. Sun Jie et al. [16] D-galactose로 유발된 노화 쥐의 뇌 조직에 대한 Cuscuta chinensis의 알코올 추출물의 항산화 효과를 연구했습니다. 쥐의 복부에 측면으로 D-갈락토스를 주사했습니다. 6주 후, Cuscuta chinensis의 알코올 추출물을 30일 동안 지속적으로 먹였다. 쥐의 뇌 조직에서 SOD(superoxide dismutase)와 GSH-Px(glutathione peroxidase)의 활성이 각각 검출되었습니다. 대뇌 피질의 신경 세포에 있는 malondialdehyde (MDA)의 내용. 결과는 Cuscuta chinensis의 알코올 추출물이 노화된 쥐의 신경 세포에서 항산화 효소의 활성을 증가시키고 자유 라디칼 대사 산물의 함량을 감소시키며 특정 노화 방지 효과를 가질 수 있음을 시사했습니다.
2.4 준비 Polygonum multiflorum Thunb
준비된 갯지렁이는 간장과 신장을 개량하고 혈정과 흑모에 이롭고 근육과 뼈를 튼튼하게 하는 효능이 있다.
Miao Mingsan et al. [17] Polygonum multiflorum polysaccharides의 항산화 효과를 관찰했습니다. 마우스 노화 모델은 D-galactose로 재현되었습니다. 결과는 Polygonum multiflorum polysaccharide가 D-galactose 노화 모델 마우스의 혈액에서 SOD, CAT 및 GSH-Px의 활성을 크게 증가시킬 수 있고 혈장, 뇌 균질액 및 간 균질액에서 LPO 수준을 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다. 따라서 Polygonum multiflorum Thunb의 다당류가 항산화 효과가 있음을 시사한다.
Yang Xiaoyan [18]은 치매 모델 마우스에서 Polygonum multiflorum polysaccharides가 학습 및 기억 능력과 뇌 효소 활동에 미치는 영향을 연구했습니다. 마우스 치매 모델은 D2 galactose로 제작하였고, Polygonum multiflorum의 다당류 추출물은 위관영양법으로 투여하였으며, 각각 비타민 E, Naofuxin 및 estradiol을 양성대조제로 사용하였다. 결과는 치매 모델 마우스의 경우 다각형 다당류의 제조가 학습 및 기억 능력을 크게 향상시킬 수 있고 뇌에서 리포푸신의 함량과 모노아민 옥시다아제의 활성을 감소시키며 슈퍼옥사이드 디스뮤타아제 및 카탈라아제의 활성을 뇌와 해마에서 산화질소 합성 효소의 활동. Polygonum multiflorum Thunb의 제조된 다당류는 항실험적 치매 효과를 갖는 것으로 제시된다.
2.5 대모갑구이
신장을 보하는 한약은 짜고 달고 부드럽다. 신경에 들어가 음양을 보양하고 신장과 잠재양을 보양하며 신장과 뼈를 보양하고 피를 보양하며 심장을 보양할 수 있다. 한의학에 따르면 신장은 발달을 관장합니다. 신음은 인간의 음액의 뿌리로 내장과 조직을 촉촉하게 하고 영양을 공급하는 역할을 합니다.
Tang Xiangjiang et al. [19]는 파킨슨병(PD) 초기 단계에서 쯔음시펑 과립(구운 대모갑, 녹용 크림, 산수유, 참마, 두충올리브 등으로 구성)의 임상적 효능과 안전성을 관찰했다. 조기 파킨슨병 환자 60명을 무작위로 두 그룹으로 나누었습니다. 치료군에서 30건은 Ziyin Xifeng Granule로 치료받았습니다. 대조군의 30명의 환자는 배지로 치료받았다. 2개월은 두 그룹 모두에서 첫 번째 치료 과정이었습니다. 결과는 초기 파킨슨병 치료에서 쯔음시펑 과립의 임상적 효능이 메도파와 동등하며 안전하고 효과적이라는 것을 보여주었다.
Li Yiweiet al. [20] 파킨슨병이 있는 쥐의 행동과 뇌 도파민 수치에 대한 신장 강장제인 대모갑의 효과를 조사했습니다. 파킨슨병 모델은 6-하이드록시도파민의 뇌내 주사에 의해 준비되었습니다. 신장을 튼튼하게 하는 한약인 대모갑은 쥐의 파킨슨병에 잠재적인 임상 적용 가치가 있습니다.
2.6 모린다 오피시날리스
모린다 오피시날리스(Morinda Officinalis), 매콤하고 달콤함; 온화한 온도. 신장 및 간 채널로 돌아갑니다. 신(腎)과 양(陽)을 보양하고 풍습(風熱)을 쫓으며 힘줄과 뼈를 튼튼하게 한다. Fu Jiaet al. [21] D-galactose에 의해 유도된 노화된 쥐의 항산화 시스템에 대한 Morinda officinalis의 효과를 연구했습니다. 실험은 Morinda officinalis 달인의 고용량 및 소량 모두 혈청 SOD 및 GSH-Px의 활성을 크게 증가시키고 혈청 MDA의 함량을 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다. 그것은 모린다 오피시날리스가 체내에서 외인성 항산화 물질을 보충하거나 내인성 항산화 물질의 생성을 촉진함으로써 자유 라디칼을 제거하고 지질 과산화 손상을 억제하며 노화를 지연시킬 수 있음을 시사합니다.
Guo Chongyi 외. [22] 생쥐의 항산화 및 세포 면역 기능에 대한 다양한 처리 방법으로 Morinda officinalis의 효과를 연구했습니다. 마우스 혈장 내 SOD, MDA, GSH-Px의 함량, 림프구 형질전환, NK 세포 활성도를 각각 측정하였다. 결과는 Morinda officinalis(일광 태닝) 그룹과 Morinda officinalis(염장) 그룹이 혈장 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD) 및 글루타티온 퍼옥시다제(GSH-Px) 수준을 증가시키고 지질 과산화물(MDA)의 함량을 감소시킬 수 있으며, 대조군(P<0.05~0.01). It is suggested that Morinda officinalis has antioxidant and immune functions.
3. 전망과 전망
수퍼맨 허브 시스탄슈 - 토니파잉 신장
요약하면 파킨슨병은 흔한 신경퇴행성 질환이다. 흑질 세포 손상의 원인은 알려져 있지 않지만 많은 연구에서 산화 스트레스가 가능한 메커니즘이라고 제안합니다. 많은 연구에 따르면 신장 강장제 허브는 항산화를 통해 노화를 지연시키고 신경계 질환을 치료하는 데 사용됩니다.. 최근 몇 년 동안 신장 강장제로 파킨슨병을 치료하는 데 일부 성과가 있었지만 메커니즘 연구는 깊이 있게 수행되지 않았습니다. 우리는 신경계 질환 치료에서 한약의 신장 강화 메커니즘을 더 탐구하기 위해 중국 전통 의학 이론과 현대 분자 생물학 수준을 결합해야 합니다. 우리는 체계적인 연구를 통해 이러한 문제에 대한 해결책과 작용 메커니즘의 해명으로 신장을 튼튼하게 하는 한약이 파킨슨병 치료에 돌파구를 마련할 것이라고 믿습니다.
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