테스토스테론이 알츠하이머병에 미치는 영향
Jun 29, 2023
알츠하이머병(AD)은 전 세계 치매 사례의 거의 절반을 차지하며 점진적으로 증가하는 신경퇴행성 질환입니다. 병리학에는 유전 가능성, 유전적 요인, 노화 및 영양이 포함되지만 성 호르몬이 관련 역할을 합니다. 동물 모델은 테스토스테론(T)이 아밀로이드-베타(A)의 생성을 감소시키고 시냅스 신호를 개선하며 신경 세포 사멸을 방지하는 신경 보호 효과를 발휘한다는 것을 입증했습니다. 이 연구는 인간의 T 결핍 및 T 투여가 치매 및 알츠하이머 발병에 미치는 영향을 평가하는 것을 목표로 합니다. MEDLINE 및 Scopus에서 "치매" 및 "알츠하이머"와 함께 "안드로겐 박탈 요법" 및 "테스토스테론 요법"을 검색했습니다. 비뚤림 위험이 낮은 20년 동안 지속된 연구, 무작위 임상 시험 및 사례 제어 연구가 고려되었습니다. 안드로겐 박탈 요법(ADT)과 AD의 효과에 대한 12개의 기사와 T 요법과 AD에 대한 17개의 기사가 검색되었습니다. ADT에서 전립선 암을 가진 남성은 치매와 AD의 발병률이 더 높았습니다. AD 및 인지 장애가 있는 성선기능저하증 남성에서 T 투여의 효과는 일부 긍정적인 결과를 입증했습니다. 대부분의 연구에서는 T 투여가 AD의 기억력과 인지력을 향상시켰지만 다른 연구에서는 아무런 이점도 발견하지 못한 것으로 나타났습니다. 연구에서 일부 편향이 분명하지만 AD 환자에 대한 T 요법은 치매 발병률과 AD 진행을 줄이기 위한 필수 임상 요법을 나타낼 수 있습니다. 그러나 AD 발병을 줄이기 위한 남성과 여성의 안드로겐 치료 효과에 대한 보다 구체적인 사례 대조 시험이 필요합니다.
cistanche tubulosa-항 알츠하이머 병의 이점
키워드: 알츠하이머병; 아밀로이드 베타-펩티드; 백치; 에스트라디올; 신경보호; 테스토스테론
소개
알츠하이머병(AD)은 치매 사례의 거의 절반을 차지하는 파괴적인 신경퇴행성 질환[1]이며 최대 5천만 명이 영향을 받으며 점진적으로 증가하고 있습니다. AD의 병리학은 유전적 요인과 유전 가능성, 영양 장애, 미토콘드리아 기능 장애, 산화 스트레스 및 노화를 포함하는 다인성입니다[2]. AD는 뉴런에서의 비정상적인 A 침착 및 병리학적 사건에 책임이 있는 세포외 플라크 형성을 특징으로 하며, 신경 변성[3] 및 시냅스 기능 장애[4]를 유발합니다. 아밀로이드-베타(A) 단백질 전구체의 침착 및 조절은 대부분 테스토스테론(T) 경로에 의해 조절되며 다른 리뷰[5]에 설명되어 있습니다. 성호르몬은 남성보다 여성에서 발병률이 더 높은 것으로 입증된 바와 같이 AD 발달에 관련 역할을 합니다[6]. AD의 세포[7] 및 동물 모델[8,9]에서 T 수준이 신경 효율성과 밀접한 관련이 있고 뇌의 A 침착을 감소시킨다는 것이 입증되었습니다. AR 신호 경로를 활성화함으로써 T는 미세아교세포 식균 작용을 자극하여 A 침착을 제거하고 염증 반응을 억제합니다[10]. AD의 쥐 모델에서 T는 자유 라디칼을 제거하여 시냅스 가소성을 향상시키고[9,11], 미토콘드리아 기능을 증가시키는 신경 생물 에너지를 조절하여[12], 신경 퇴행성 질환을 예방하는 항산화 활동을 증가시켜 인지 저하를 예방하는 것으로 나타났습니다. 또한 T는 비만에서 인슐린 저항성을 감소시켜 인지 기능을 향상시킵니다[13]. 또한 T는 eNOS 활동을 증가시키고 SIRT1 발현을 자극하여 혈관 및 신경 세포의 노화를 예방했습니다[14]. 행동 수행 및 학습은 증가된 SYN 발현 수준과 관련이 있었습니다[15]. 디하이드로테스토스테론(DHT)은 치매 발병을 줄이는 데 더 효과적인 치료법으로 나타났습니다[16]. 남성의 경우 낮은 혈청 T 수치가 AD의 병인과 관련이 있습니다[17]. 대조적으로, 남녀 모두에서 유리 T의 혈청 수준이 높을수록 AD 발생 및 발달을 예방하는 것으로 보입니다[18]. Lee 등[18]은 B-양전자 및 자기 공명 영상으로 평가한 나이든 피험자에서 여성과 남성의 높은 자유 T 수준이 낮은 대뇌 A 침착 및 낮은 인지 장애와 관련이 있는 반면 자유 에스트라디올은 관련이 없음을 발견했습니다. 남녀 모두에서 A 또는 신경 퇴행. 이 연구는 T가 A의 병리학적 축적의 초기 단계에서 활성화된다는 것을 입증했습니다. 다른 연구에서는 남성의 낮은 T 혈청 수치가 A 침착 증가와 관련되어 AD 발달[18,19] 및 결과적인 인지 저하[4]를 수반하는 시냅스 기능 장애를 유발한다는 것을 보여주었습니다. 뇌 건강 유지에 대한 T의 높은 영향을 고려하여, 이 연구는 안드로겐 박탈 및 치료가 AD의 진화에 미치는 영향을 평가하는 것을 목표로 합니다.
cistanche tubulosa의 이점-항 알츠하이머병
알츠하이머병에 대한 테스토스테론의 효과
뇌에서 안드로겐 수용체(AR)의 광범위한 분포는 안드로겐이 신경 기능에서 관련 역할을 발휘할 수 있음을 시사합니다. AR은 주로 학습과 기억을 담당하는 시상하부와 편도체, 종뇌, 편도체 및 척수에서 발현됩니다[20]. T의 신경영양 효과는 AR을 활성화하고 뉴런에 대한 A 침착을 직접적으로 방지하고 대사산물인 17 -estradiol[21]의 작용으로 구성됩니다. T는 에너지 대사를 개선하고 뉴런의 산화 스트레스를 감소시키며[22] A 침착을 감소시키는 효소인 베타-세크레타제(BACE1) 효소 활성을 하향 조절하여 에스트로겐과는 독립적으로 내인성 T가 남성의 AD로부터 보호할 수 있음을 시사합니다[23 ]. 세포 생물 에너지학에 대한 T의 효과는 프로게스테론 및 에스트로겐과 같은 다른 성 호르몬보다 더 효율적입니다[24]. 뉴런에 대한 T의 작용은 복잡하며 T 분자에 의해 생성된 다양한 대사 산물의 영향과 관련된 직접적인 작용에 의해 조절됩니다. T 및 관련 신경스테로이드(progesterone, estradiol, estrone, T, 3alpha-androstanediol[3 -Diol], DHEA 및 allopregnanolone과 같은 구조적으로 다양한 신경스테로이드)는 뉴런 활동의 조절에 관여합니다[25]. T는 17 -estradiol, 5 -reductase 효과 후 DHT, 3 -HSOR에 의한 부분 환원 후 3 -Diol로 변환된 androstenedione에서 방향족화될 수 있습니다. GABA 수용체를 활성화시키는 에스트로겐 효과. 17 -estradiol은 에스트로겐 수용체(ER)를 활성화하여 T의 일부 효과를 강화합니다. DHT 및 Androstenediol과 같은 T의 대사산물은 AR 활성화에서 상대적인 생물학적 효과에서 흥미로운 차이를 보입니다. 그러나 T는 에스트라디올로의 전환과 무관하게 직접적인 신경 보호 효과가 있어[23], 항-A 효과를 강화하고 신경 세포 사멸을 80%에서 90%로 감소시킵니다[26]. 대사산물인 3 -Diol은 항경련 특성을 지닌 강력한 GABA(A) 수용체 조절 신경스테로이드이고 3 -diol 생산(T가 아님)이 인지 및 정서 성능을 회복하기 때문에 관심이 있습니다[27] . Androstenediol은 기억력, 학습 장애 및 정신병을 담당하는 GABA 및 N-메틸-d-아스파르테이트(NMDA) 수용체에서 활성을 나타냅니다. 특히 5 -androstane, 3,17 -diol(3 -Diol)은 AR이 아닌 ER을 활성화합니다. NMDA 수용체 RNA는 또한 발현을 증가시키는 GH 및 인슐린 유사 성장 인자-1(IGF-1) 수준의 영향을 받으며 성 호르몬보다 생활 연령에 더 두드러지게 영향을 받습니다(그림 1). 1) [28]. T는 인지에 영향을 미치고, 시냅스 가소성을 강화하고[11], 해마 영역에서 온전한 세포의 수와 수상 돌기 밀도를 증가시킵니다[8]. 구조는 안드로겐 투여에 의해 복원되는 해마 수지상 척추 밀도를 감소시켰습니다. 혈청 T 수치가 낮으면 뇌의 많은 생화학 및 대사 기능이 손상됩니다(그림 1). 메타분석에서는 낮은 혈장 T 수치가 알츠하이머병 위험 증가와 유의미한 관련이 있으며, 노인 남성의 인지 기능 악화 위험 인자로 고려해야 한다고 밝혔다[17].
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에스트라디올의 역할
마우스 모델은 에스트라디올이 알츠하이머병의 초기 단계에서 내인성 신경 발생, 시냅스 가소성 및 인지 기능을 조절하는 데 필수적인 역할을 발휘하고[29] 어린 APP/PS1 마우스를 인지 저하로부터 보호한다는 것을 입증했습니다[30]. 여성의 경우 에스트로겐은 신경퇴화에 대한 보호 역할을 하며 폐경이 시작되면 혈장 농도 저하가 알츠하이머병 발병의 결정 요인으로 간주됩니다. 폐경기 여성에서 혈장 혈청 안드로겐과 SHBG는 나이가 들면서 점진적으로 감소합니다[31,32]. 결과적으로, 에스트라디올은 생식선 외부 조직에서 T의 방향족화로부터 주로 유도되며 조직에서 방향화효소 발현에 의해 조절됩니다[33]. 여성의 중간 혈장 안드로겐 수치는 나이가 들수록 크게 감소합니다. 18~24세 범위와 비교하여 65~74세 범위의 총 및 유리 T의 혈장 수준은 각각 1.8~0.66nmoL/L 및 23.61~10.81pmoL/L로 다양합니다. DHEAS와 Androstenedione도 1/3 감소합니다[31]. 그러나 알츠하이머병을 예방하기 위한 폐경기 여성의 에스트로겐 투여가 효과적인지 여부는 여전히 의문입니다. 일부 관찰 연구에서 에스트로겐 요법을 받는 여성들 사이에서 AD 및 치매의 발병률이 감소했음을 발견했지만[34-36], 다른 연구에서는 긍정적인 효과를 발견하지 못했습니다[37,38]. 84,739명의 폐경 후 여성을 대상으로 한 최근 연구에 따르면 에스트로겐의 체계적인 투여가 전반적인 알츠하이머병 발병률 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다[39]. 폐경에 가까운 중요한 기간 동안 복용하면 유익할 수 있지만, 노년기에 시작된 에스트로겐 요법(특히 반대 화합물)은 알츠하이머병 위험 증가와 관련이 있을 수 있습니다. 메드록시프로게스테론 아세테이트[40]의 회합으로부터 독립적인 말 에스트로겐. Tolppanen et al[41]은 AD가 없는 핀란드 여성과 AD가 있는 핀란드 여성 사이에서 전신 에스트로겐 사용의 차이를 발견하지 못했습니다. 알츠하이머병 위험과 호르몬 대체 시기 및 유형의 관계는 추가 연구가 필요합니다[42]. 여성에서 AD의 높은 발생률은 에스트로겐 활동뿐만 아니라 안드로겐의 혈장 수준과도 관련이 있으며 이는 여성이 남성에 비해 인지 저하 및 AD의 위험이 증가하는 이유를 설명할 수 있습니다. 에스트로겐은 남성과 여성의 뇌에 서로 다른 효과를 발휘합니다[43]. 에스트로겐 작용은 혈장 수준뿐만 아니라 비생식 조직, 특히 뇌에서 합성되는 것과도 관련이 있으며 세포 특이적 에스트로겐 합성 및 ER 신호를 갖는다[44]. 에스트로겐, 안드로겐 및 프로게스토겐 활성을 가진 합성 호르몬인 Tibolone은 신경 보호 효과를 나타냈습니다[45]. 티볼론이 중추신경계에 미치는 영향에 대한 연구는 거의 없지만 기억력과 학습력을 향상시켰습니다[46-48]. 이러한 연구는 T가 세포 수준에서 방향족화될 수 있다는 점을 고려할 때 T와 에스트로겐의 연관성이 아마도 AD의 치료와 관련이 있을 수 있음을 시사합니다. 또한, 에스트로겐에 의해 유도되는 신경보호 작용은 AD의 진화에서 고려되어야 하는 IGF-1 신호 전달 경로[49]와 상호 연결됩니다. 결론적으로 17 -estradiol이 뇌에 미치는 영향은 혈청 수준으로 평가할 수 있을 뿐만 아니라 세포 수준에서의 형성이 더 효과적이기 때문에 복잡합니다. 안드로겐 및 IGF-1.
그림 1. α-환원효소의 작용인 테스토스테론이 방향족화되지 않는 가장 강력한 안드로겐인 DHT로 환원됩니다. 그런 다음 DHT는 Androstenediol에 있으며 3 - 및 3 -diol은 AR에 약한 영향을 미치고 Er 및 Er에 대해서는 더 활성화됩니다. 3 -디올은 불안, 우울증 및 발작을 조절하는 GABA 수용체를 활성화합니다. 테스토스테론은 또한 17 -estradiol에서 방향족화되어 Er 및 를 활성화하고 미토콘드리아 기능, 신경 전달 및 항염증 효과를 자극하여 결과적으로 인지 기능을 향상시킵니다. DHT와 DHEAS는 기억, 학습 장애 및 정신병을 조절하는 NMDA 수용체를 활성화합니다. DHT: 디하이드로테스토스테론, NMDA: N-메틸-아스파르테이트, AR: 안드로겐 수용체.
행동 양식
2000년부터 현재까지 MEDLINE과 Scopus에서 "알츠하이머병", "치매" 및 "알츠하이머병"을 이용한 "안드로겐 결핍 요법" 및 "테스토스테론 요법"을 키워드로 임상 연구를 찾아 검색하였다. 기원 후.
결과
androgen deprivation therapy(ADT)와 치매의 경우 20개의 기사(표 1)와 T 요법과 AD의 경우 17개의 기사(표 2)가 검색되었습니다. 포함 기준은 전립선 암 진단 이전에 암 병력이 없거나 고환 절제술과 GnRH 작용제를 모두 받은 사람이었습니다.
안드로겐 결핍 치료 및 치매
ADT가 알츠하이머병 또는 치매 발병 위험에 미치는 영향을 조사한 대규모 환자 집단에 대해 수행된 20건의 연구가 선택되었습니다[50-69]. 연구는 표 1에 요약되어 있습니다. 대다수(13개 연구)는 인지 기능이 있는 ADT와 치매[50-54,56,57,60,63,64,66,68,69] 사이에 유의미한 연관성을 발견한 반면, 다른 사람들은 [55,58- 62,65,67]하지 않았습니다. 치료 유형은 AD에 절망적인 영향을 미칩니다[51]. 종단적 연구에서 항안드로겐 요법으로 치료받은 전립선암(PC) 남성에서 혈장 T 수치는 감소한 반면 A 수치는 증가한 것으로 나타났습니다[19,70]. 체계적 검토는 ADT 하의 PC를 가진 남성이 인지 장애 및 치매[71] 및 우울증 악화[72]의 위험이 더 높다는 것을 최근 메타 분석 [73]에서 확인했습니다. 연구에서 나온 논란의 여지가 있는 결과는 ADT가 뇌 효율성과 치매에 미치는 영향에 대한 조사의 복잡성을 보여줍니다. Baik 등[60]은 1,238,879명의 환자 집단을 조사했으며, 이 중 35%는 평균 5.5년의 추적 기간 동안 화학적 또는 외과적 ADT를 받았고 ADT와 AD 사이의 상관관계를 찾지 못했습니다. 그러나 이 연구에는 필수 정보가 부족했습니다. 항안드로겐 사용, AD의 가족력, 흡연 습관, PC 병기 정보 및 바이오마커에 대한 설명이 없었습니다. 특히, 환자가 사용하는 일상적인 요법은 고려되지 않았습니다. 또한 인지 상태를 평가하기 위한 특정 테스트는 수행되지 않았습니다. Chung 등[67]은 ADT가 알츠하이머병이나 파킨슨병의 발병률 증가와 상관관계가 없음을 대규모 집단에서 입증했습니다. 그러나 데이터는 광범위한 보험 데이터베이스(5,340명 피험자)에서 검색되었고 환자는 5년 동안 추적되었으며 인덱스 데이터베이스에서 진단을 받았습니다. 환자에 대한 구체적인 정보, 친숙도, 체중 또는 당뇨병과 같은 교란 요인에 대한 보정이 제공되지 않았습니다. 우리는 각 환자(n=5,340)를 5년(2001년부터 2013년까지) 동안 개별적으로 추적하여 이후에 AD 진단을 받은 사람들을 인덱스 날짜부터 구별했습니다. 이러한 데이터는 대규모 인구 연구에서 중요한 결론을 도출하는 복잡성을 시사합니다. PC 환자 16,888명을 대상으로 수행된 Nead 등의 연구[73]는 ADT 사용과 AD 및 ADT 기간 사이에 통계적으로 유의미한 연관성을 뒷받침했습니다. 연구 방법론은 정확했습니다. 화학 요법을 받은 남성은 화학 요법이 인지 기능 장애와 관련이 있고 화학 요법과 ADT 사용 사이에 높은 상관 관계가 예상되기 때문에 제외되었습니다. 치매 병력이 있는 환자를 고려하였고, ADT 시작 후 추적 관찰을 시작한 환자만 포함하였다. 편향의 위험을 줄이기 위해서는 환자의 조사 그룹을 선택하는 것이 필수적입니다. PC로 고통받는 대규모 환자 집단은 암 진행 단계가 다른 환자를 포함하여 이질적인 집단을 분석했으며 완화 치료에는 통증, 화학 요법, 심리 사회적 및 정서적 스트레스와 같은 다양한 교란 요인이 포함될 수 있습니다. 기억력은 우울증, 불안과 같은 정서적 조건과 알츠하이머병을 유발할 수 있는 만성 심리사회적 스트레스[74]에서 감소합니다[75]. 또한 정신 장애를 조사하기 위한 테스트는 동일한 방법론으로 정기적으로 적용되지 않았습니다. 마지막으로, 그러나 중요한 것은 연구에서 일반적으로 고려되지 않는 에스트라디올 및 IGF-1와 같은 영양 요구와 호르몬이 기억력 감퇴에 상당한 영향을 미친다는 것입니다. 다양한 치료 양식은 연구 및 잘못된 결과의 높은 편향 위험과 관련이 있습니다. 방사선 요법으로 ADT 치료를 받은 PC 환자에서 유의미한 인지 저하 변화는 발견되지 않았습니다[59]. ADT는 양측 고환절제술 또는 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제를 사용한 약물 치료, 항안드로겐 또는 병용 요법을 포함하는 다양한 방법론으로 구성됩니다[50]. 다양한 형태의 ADT는 시상하부-뇌하수체-생식선 축에 치매 발달에 영향을 미칠 수 있는 것과는 다른 영향을 미칩니다. Kao 등[62]은 중국 인구에서 ADT와 치매 발병률, 특히 GnRH 작용제가 있는 ADT와 GnRH 작용제가 없는 ADT 사이에 상관관계가 없음을 발견했습니다. 이것은 치매를 평가하는 연구에서 효과의 다양성에 기여할 수 있습니다. Hong 등[50]은 안드로겐 차단제, 양측 고환 절제술, GnRH 작용제 및 비 ADT 치료를 병행한 환자보다 항안드로겐 치료를 받은 환자에서 인지 저하가 더 높다는 것을 발견했다. 남성의 경우 PC로 인한 안드로겐 차단 요법, 혈장 A의 유의한 증가, 우울증 및 불안 점수의 증가가 발견되었다[19]. ADT와 상호 작용하는 인지 저하에 영향을 미치는 요인은 생리적 요인뿐만 아니라 기분과 피로도 포함되며, 특히 질병으로 인한 사망 위험이 높은 환자의 경우 신경인지 저하가 합리적입니다[76]. 노인의 인지 감퇴는 평가하기 까다로운 임상적 측면이며 많은 감정적, 심리적 요인이 조절될 수 있습니다. 특히 많은 인구를 대상으로 한 연구에서는 비뚤림 위험을 고려해야 한다. 신경생리학적 검사로 감지되는 인지 증상은 심리적 증상과 혼동하기 쉽다[66].
표 1. 인지 장애 및 AD 발달에 대한 ADT의 효과
표 2. AD 및 인지 장애에 대한 테스토스테론 요법의 효과
알츠하이머병 환자의 인지에 대한 테스토스테론 요법의 효과
인지를 개선하고 AD의 진행을 감소시키는 T 투여의 효과는 선택된 17개의 연구에서 조사되었습니다(표 2)[77-93]. 일부 연구에서는 정상 및 성선기능저하 노인 남성의 특정 인지 영역에 대한 T 요법의 긍정적인 효과를 보여주었지만[78,81-83,88,91-93], 다른 연구에서는 결정적인 결과가 없었습니다[77,79,84,85 ,87,90.]. 인지와 기억력을 향상시키지 못한 대부분의 연구는 성적 장애가 있지만 인지 장애는 없는 비교적 건강한 인구(60-65세)를 대상으로 수행되었습니다. T 투여는 90일부터 4년까지 다양한 경피 겔이었다. Resnick 등[77]은 성기능 장애가 있는 65세 남성 788명을 대상으로 T 요법이 기억력과 인지 기능에 미치는 영향을 발견하지 못했습니다. 치료는 생리학적 혈장 T 수준을 회복시키기 위해 90일 동안 T 겔로 이루어졌다. Huang 등 [79] 혈장 T 수치가 낮은 60세 남성의 T 겔 치료는 기억력을 향상시키지 못했습니다. Asih et al [80]은 61-세 남성의 경피 T 투여에서 유사한 결과를 발견했습니다. Emmelot-Vonk 등[84]은 건강한 남성을 6주와 36주에 걸쳐 80mg의 T 운데세노에이트를 경구 투여한 결과 인지 개선이 나타나지 않았다는 것을 조사했습니다. Cherrier 등[81]은 경미한 인지 장애가 있는 성선기능저하증 남성의 소규모 그룹을 평가했으며 언어 기억력이 완만하게 개선되었음을 발견했습니다. T 요법은 경피(1%의 겔 7.5g), 경구(80mg/일) 및 근육내(200mg/주)에 이르기까지 다양한 용량을 포함하며 이는 상당히 다른 임상 결과에 기여합니다. Maki 등[86]은 Tenanthate(평범한 남성의 격주로 200mg im)가 언어 기억력을 감소시킨다는 사실을 발견했습니다. 그러나 환자의 수는 매우 제한적이었습니다. 피험자는 15명에 불과했고 이 연구는 편향의 위험이 있습니다. 다양한 체계적 검토에서 낮은 혈장 T 수치가 인지 능력 감소와 관련이 있을 수 있으며 T 요법이 정상 및 성선기능저하 노인 남성의 인지 기능에 긍정적인 영향을 미쳤다는 것을 보여주었습니다[94-96]. Verdile et al [97], 427 인지 장애가 있는 남성의 경우 LH와 혈장 유리 T가 혈장 A 수준 및 뇌 아밀로이드 침착과 반비례 관계가 있음을 폐경 후 여성의 높은 영상, 바이오마커 및 tem 뇌 조직에서 안드로겐 및 에스트로겐 수준에 변화가 없음을 발견했습니다. 알츠하이머병 환자의 안드로겐과 에스트로겐 수치는 환자의 나이와 상관없이 낮았으며, 남성의 뇌에서는 노화가 낮은 안드로겐과 에스트로겐 수치와 관련이 있었고, 진행된 알츠하이머병과 뇌기능 장애 환자에서는 에스트로겐이 아닌 뇌 T 수치가 유의하게 높았습니다. 감소 [98]. 주목할 만한 점은 기억 상실 환자에서 A 수준이 전체 및 자유 T 수준과 상관관계가 있다는 것입니다[99]. 평가에 대한 표준화된 접근 방식의 문제는 결정적입니다.
Cistanche deserticola의 주요 화학 성분
논의
동물 모델이 뇌에서 A 침착 감소 및 AD 발달에 있어서 T의 효과를 입증했지만, 인간 대상체는 동질적이지 않다. 대부분의 연구에서 PC 환자의 ADT가 인지 기능을 손상시키고 PD 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 모든 ADT 치료가 동일한 효과를 갖는 것은 아닙니다. 화학 요법과 안드로겐 억제제는 가장 해로운 영향을 미쳤으며 LHRH 억제제는 인지 악화 과정에 덜 관여하는 것으로 보입니다. 비뇨기과 의사는 치료 프로그램을 시작할 때 이러한 임상적 측면을 고려해야 합니다. 많은 임상 증거에 따르면 안드로겐 수치가 낮은 대상자는 다발성 경화증[100-102] 및 AD[88]에서 인지 저하[100], 기억력 상실, 주의력 결핍 및 운동 기능의 위험이 더 높습니다. 초기 전임상 단계에서 LH와 T의 혈청 수준의 점진적인 감소는 AD 위험의 예후로 간주될 수 있습니다[97]. 연구의 유병률은 생리적 혈장 T 수치가 뇌 기능을 유지하는 데 필요하며 감소된 혈장 T 수치가 치매에 걸리기 쉽고 알츠하이머병에 걸리기 쉽다는 것을 명확하게 보여주었습니다. 이러한 신경학적 기능 장애는 진단 전에 관찰되었다[104]. 가장 중요한 코호트 연구는 PC를 가진 남성의 ADT가 더 높은 AD 발병률과 상관관계가 있음을 발견했습니다[50- 53,57]. ADT는 항안드로겐, 화학요법, GnRH 중 어떤 방법으로 수행되었는지 지정해야 합니다. 각 치료가 다른 임상 효과를 나타내기 때문입니다. 안드로겐이 뉴런의 완전성과 기능적 완전성을 유지하는 데 보호 역할을 한다고 가정할 수 있습니다. T의 신경 보호 효과는 미토콘드리아 효율성을 증가시켜 세포 레프에서 표현되며, 프로게스테론 및 에스트로겐과 같은 다른 성 호르몬보다 더 효율적으로 세포 생체 에너지를 개선합니다[24]. AR, ER 및 아로마타제의 발현은 생식기능저하증이 있는 남성과 2형 당뇨병이 있는 남성에서 현저하게 감소하지만, T 대체는 이러한 결핍을 역전시킬 수 있으며[105], 성 호르몬에 대한 세포 반응을 크게 감소시키는 데 기여합니다. 아로마타제 감소 활성은 세포 수준에서 17 -에스트라디올 생산에 중요한 요소입니다. 그러나 AD 환자에 대한 T 투여의 효과는 논란의 여지가 있는 결과를 입증했습니다. 위험 비율의 불일치로 인해 연구 간의 방법론적 차이에 대한 더 나은 이해가 균일해야 합니다. 방법론의 가장 중요한 측면 중 하나는 T 투여량과 치료 순응도입니다. 호르몬의 규칙적인 혈장 수치를 유지하려면 치료를 준수하는 것이 필수적입니다. 그러나 T 요법을 사용하는 환자의 38.7%만이 기준을 충족했으며 경구[106] 및 국소 치료[107] 중에서 가장 긴 제제 간에 중단 시간이 크게 차이가 났다. T 젤은 낮은 혈청 수준을 제공할 수 있으며 기억력의 용량 의존적 개선이 입증되었기 때문에 효과가 없습니다[108]. T 주사는 Skinner 등이 보고한 바와 같이 국소 투여보다 더 효과적일 수 있습니다[109]. 특히 경미한 인지 장애가 있는 남성의 경우 장기 추적 관찰은 조사자 또는 치료 의사가 관리하는 장기 작용 제제(T 운데카노에이트 또는 T 펠렛 주입)를 통해서만 달성할 수 있습니다. 또한, 유리 T 및 17 -estradiol의 플라즈마 수준은 요법의 효과를 평가하는 데 필요합니다. T 투여 후 17 -estradiol, DHT와 같은 신경세포 효율 유지에 도움을 주기 때문에 대사체를 결정하는 것이 필수적입니다. 환자가 동일한 T 치료를 받더라도 T의 흡수 및 대사가 다르기 때문에 임상 효과가 다를 수 있습니다(그림 1). 둘째, T 투여의 효과는 건강한 남성, 성기능 저하 남성에서 평가되었으며 AD 환자의 영향을 평가한 연구는 소수에 불과했습니다[88,110]. 둘 다 임상 결과의 개선을 발견했습니다. 최근 검토에 따르면 T 투여가 정상 및 성선기능저하 노인의 일부 인지 영역에 긍정적인 영향을 미쳤으며[94], 임상적 효과는 작았습니다[111].
이 연구의 또 다른 중요한 측면은 MMSE(Mini-Mental State Examination) 및 T 수준과의 글로벌 인지 평가 사이의 관계를 조사합니다. 이 검사는 널리 사용되지만 특히 건강한 피험자와 지역 사회에 거주하는 사람들의 경우 인지의 경미한/미묘한 변화에 대해 측정이 민감하지 않습니다[112]. 또한 높은 수준의 free T만이 MMSE에 의해 평가된 전체 인지와 관련이 있었고 MMSE 점수와 총 T 수준 사이의 비선형 관계가 관찰되었습니다. 또 다른 중요한 측면은 해마에 해를 끼치고 정신 테스트를 변경할 수 있는 임상 상태인 우울증입니다. T 수준은 조직에서 AR 및 ER 발현을 조절하고 아로마타제 활성은 T 수준이 낮은 남성에서 상당히 감소합니다[105]. T 외에, 합성 안드로겐(옥산드롤론, 스타노졸롤, 난드롤론 등) 및 선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM)와 같은 다른 안드로겐은 남성과 여성의 신경 재생 요법으로 사용될 수 있으며, 이는 알츠하이머병에서 적절한 신경 보호 효과가 있습니다[113 ] 및 이러한 잠재적인 치료 응용 프로그램은 아직 탐색 중입니다. 그러나 T 치료는 장기간이 필요할 수 있으며 T 혈청 수준을 생리학적 수준과 그 대사 산물에서 유지하기 위해 모니터링이 필요합니다. 개선된 식이요법 및 운동을 포함하는 건강한 라이프스타일 접근법과 함께 T 요법의 조합이 알츠하이머병 위험을 상당히 감소시킬 수 있습니다[114]. 일반적으로 고려되지 않는 필수 교란 요인은 영양, 체성분[115], AD가 있는 노인의 인지 저하[116,117] 및 질병 진행[118]을 현저하게 감소시킬 수 있는 신체 운동입니다. 일부 연구의 T와 AD 간의 약한 연관성은 역병인 메커니즘, 비뚤림 위험 또는 잠재적 교란 요인에 대한 불충분하거나 부적절한 통제를 반영할 수 있습니다.
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미래의 관점
알츠하이머병에서 적절한 인지 능력 및 T 투여의 원인 효과 평가에 대한 보다 구체적인 접근 방식으로 대규모 인구에 대해 수행된 연구, 교란 요인 수정 및 총 및 자유 T의 혈장 수준 평가 포함, {{ 1}}estradiol 및 IGF-1가 필요합니다. 의학 연구의 또 다른 관련 문제는 임상 시험에 전념하는 모집단의 부족과 관련이 있습니다.
결론
연구 간에 약간의 임상적 불일치가 존재하지만, 안드로겐은 뇌 기능에 상당한 영향을 미치고 AD 환자에게 유익합니다. 낮은 순환 안드로겐 수치는 AD 발달 및 기억 상실에 대한 실질적인 위험 요소로 간주되어야 합니다. 혈장 T 수치가 낮은 남성에게 T 투여는 전체적인 인지 능력, 기억력 및 실행 기능을 향상시키며 치료는 질병의 초기 단계에서 시작해야 합니다. AD 또는 정신 장애가 있는 남성과 여성에서 안드로겐은 정신 상태를 개선하고 AD의 진행을 감소시켜 보호 효과를 발휘할 수 있습니다.
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