알츠하이머병을 위한 비강내 인슐린 파트 2
Apr 29, 2024
3.2 인슐린 인지 강화 효과의 메커니즘
동물뿐만 아니라 인간을 대상으로 한 체외 연구 및 실험을 통해 (비강 내) 인슐린의 인지적 영향이 향상되는 뒤에 있는 여러 가지 가능한 메커니즘에 대한 통찰력을 얻을 수 있었습니다.
사람은 나이가 들수록 기억력이 점차 감퇴되고, 기억력 상실을 겪는 사람도 있어 생활이나 업무에 큰 지장을 초래하기도 합니다. 그러나 최근 연구에 따르면 인슐린은 기억력과 밀접한 관련이 있으며 적절한 인슐린 섭취가 기억력 향상에 도움이 될 수 있습니다.
인슐린은 포도당 흡수 및 활용을 촉진하는 데 중요한 신체의 주요 호르몬입니다. 또한, 인슐린은 혈액뇌장벽(Blood-Brain Barrier)을 통해 중추신경계에 생리학적 효과를 발휘할 수도 있습니다. 최신 연구에 따르면 인슐린은 해마와 전두엽 피질의 시냅스 연결을 강화하여 뇌 학습, 기억 및 인지 기능의 향상을 촉진할 수 있는 것으로 나타났습니다.
또한 일부 연구자들은 인슐린이 뇌 세포의 재생을 촉진하고 신경 세포를 손상으로부터 보호할 수 있다는 사실을 발견했습니다. 따라서 적절한 양의 인슐린 섭취는 사람들의 기억력을 향상시키고 정신 건강을 증진시키는 데 도움이 될 수 있습니다.
인슐린의 사용은 의사의 조언과 지도를 따라야 한다는 점에 유의해야 합니다. 인슐린 수치가 너무 높거나 낮으면 신체에 부정적인 영향을 미칠 수 있으며 심지어 신체 건강을 위협할 수도 있습니다. 그러므로 인슐린을 사용할 때에는 주의를 기울여야 하며, 의사의 조언을 따르고 적당히 사용해야 합니다.
전체적으로, 인슐린과 기억력 사이에는 강한 관계가 있으며, 인슐린을 적당히 사용하면 사람들이 기억력을 향상하고 정신 건강을 증진하는 데 도움이 될 수 있습니다. 하지만 동시에 남용이 아닌 합리적인 사용에도 주의를 기울여야 합니다. 신체 건강을 중요하게 생각하고 긍정적인 태도를 유지하며 건강하고 행복한 삶을 살아갑시다! 기억력 향상이 필요하다는 것을 알 수 있는데, 시스탄체 데저티콜라에는 항산화, 항염증, 항노화 효과가 있어 뇌의 산화 및 염증 반응을 감소시켜 뇌를 보호할 수 있기 때문에 기억력을 크게 향상시킬 수 있습니다. 신경계의 건강. 또한 Cistanche Deserticola는 신경 세포의 성장과 복구를 촉진하여 신경 네트워크의 연결성과 기능을 향상시킬 수 있습니다. 이러한 효과는 기억력, 학습 및 사고 속도를 향상시키는 데 도움이 될 수 있으며 인지 기능 장애 및 신경퇴행성 질환의 발병을 예방할 수도 있습니다.
인슐린은 세포외 서브유닛에 결합하여 세포내 서브유닛의 이량체화를 유발함으로써 수용체를 활성화시켜 수용체 자가인산화를 유도합니다. 인슐린에 의해 활성화되는 가장 관련성이 높은 두 가지 신호 전달 경로는 인슐린-인슐린 수용체 기질(IRS)-Akt 경로(IRS1 또는 IRS2 모집)와 미토겐 활성화 단백질 키나제 경로입니다.
인슐린-IRS-Akt 경로는 근육, 지방 및 간 조직 내 인슐린의 당조절 작용과 모든 세포 유형의 추가 하류 과정을 중재하는 반면, 미토겐 활성화 단백질 키나제 경로는 CREB 및 c-Fos와 같은 전사 인자를 조절합니다([{{4 참조). }}]를 참조하세요).
뇌 인슐린 수용체는 후각 구, 시상 하부 및 소뇌와 해마 및 연결된 변연계 뇌 구조와 같은 기억 형성을 가능하게 하는 영역에서 고밀도로 발현됩니다 [87, 88]. 신경 인슐린 수용체는 시냅스 전후 모두에서 발현되며 신경 인슐린 신호 전달은 인슐린-IRS-Akt와 미토겐 활성화 단백질 키나제 경로에 의존합니다[89].
인슐린은 카테콜아민 방출 및 흡수, 이온 채널 이동, 신경 전달 물질(즉, -아미노부티르산, N-메틸-d-아스파르트산염(NMDA))에 대한 수용체 조절을 포함하되 이에 국한되지 않는 광범위한 신경 신호 전달 메커니즘에 기여하는 것으로 입증되었습니다. 및 -아미노-3-하이드록시-5-메틸-4-이속사졸 프로피온산(AMPA) [90]. 이는 또한 시냅스 가소성의 활동 의존 과정, 즉 장기 강화 및 장기 우울증에 기여합니다[91]. 뇌의 인슐린 신호 전달 경로에 대한 자세한 내용은 다른 곳에서 확인할 수 있습니다[86, 92].
해마에서 기억 흔적의 확립은 장기 우울증과 장기 강화에 달려 있습니다[93]. 인슐린이 이러한 소성 과정을 조절하여 기억력을 향상시킨다는 가정을 뒷받침하면서, 인슐린은 글루탐산성 AMPA 수용체 내재화를 유도하여 장기 우울증을 유발하고[94] AMPA 수용체를 인산화하여 PKMζ의 과발현을 유도하는 것으로 밝혀졌습니다[95].
해마 인슐린 수용체 기능의 하향 조절은 장기 강화 및 공간 기억을 손상시킵니다 [96]. 인슐린은 또한 NMDA 수용체를 세포 표면으로 전달하고[97] NMDA 수용체 인산화[98]를 통해 NMDA 수용체 활동을 강화하며, 이는 오래 지속되는 화성 변화를 유도할 수 있습니다.
시냅스 가소성에 대한 효과 외에도[99], 인슐린은 신경 포도당 수송체 유형 4를 활성화하여 국소적인 뇌 포도당 흡수에 도움이 되고 기저전뇌, 해마, 편도체 및 피질과 같은 영역에서 글리코겐 흡수를 향상시킨다는 증거가 있습니다[100, 101]( 리뷰는 [102, 103]을 참조하세요. 특히 인지적 요구가 높은 조건에서 말이죠[104, 105].
내인성 인슐린 생산이 소마토스타틴에 의해 억제되는 동안 정맥 내 인슐린 주입 중 18F-플루오로데옥시글루코스 양전자 방출 단층촬영(FDG-PET) 측정에 의존하는 건강한 인간을 대상으로 한 실험에서 전체 뇌 포도당 활용은 인슐린에 의해 자극되는 것으로 밝혀졌습니다. 자기공명분광법은 뇌혈당에 대한 인슐린 주입의 효과를 나타내지 않았습니다[14].
신경 세포의 포도당 흡수는 대부분 포도당 수송체 3형을 통해 조절되는데, 이는 일반적으로 인슐린에 의존하지 않는 것으로 가정됩니다[107, 108]. 그러나 최근 시험관 내 실험에서는 4일간의 인슐린 수용체 활성화가 해마 뉴런에서 포도당 수송체 3형 막 발현을 상향 조절하는 것으로 나타났습니다[109]. 인슐린은 또한 성상교세포[110]와 희소돌기아교세포를 포함한 기타 교세포에 대한 효과를 통해 뇌 에너지 공급을 지원할 수 있습니다(리뷰는 [86] 참조).
더욱이, IN 인슐린은 시공간 기억 기능과 함께 국소 혈관 반응성을 개선하는 것으로 밝혀졌습니다[111]. 시스템 수준에서 IN 인슐린 투여는 31P-자기공명 분광학으로 평가한 바와 같이 운동 피질에서 고에너지 인산염 화합물, 즉 아데노신 삼인산 및 인산크레아틴의 농도를 증가시키는 것으로 관찰되었으며, 이는 후속 인슐린 유발 효과와 긍정적으로 관련된 효과입니다. 음식 섭취 억제[112].
또한 비강 내 인슐린은 기억 형성에 도움이 되는 전두엽 영역과 해마 형성 사이의 기능적 연결성 향상을 촉발할 수 있습니다. 최근 증거는 IN 인슐린의 인지 효과를 향상시키는 추가 잠재적 매개체로서 수면 및 스트레스 관련 메커니즘을 지적합니다. 수면 전 투여된 IN 인슐린 160IU가 시상하부-뇌하수체 부신(HPA) 축 활동에 미치는 영향은 젊고 노인의 건강한 남성과 여성을 포함하는 연구에서 평가되었습니다[114].
젊은 참가자와 비교하여, 노인 참가자는 HPA 축 분비가 일반적으로 일주기 최저치에 도달하는 초기 수면 중에 코티솔 농도가 증가하는 징후를 보였습니다. 위약(희석제)과 비교한 비강 내 인슐린은 노인의 첫날 밤에 코티솔 수치를 약화시켰지만, 젊은 참가자의 경우에는 성별에 관계없이 그렇지 않았습니다. IN 인슐린 대 위약(희석제)에 대한 HPA 축 활동의 감소는 정신사회적 스트레스 테스트에 노출된 깨어 있는 젊은 남성뿐만 아니라 매일 투여 8주 후 휴식 부족 상태에서도 관찰되었습니다[63,78].
HPA 축 활동에 대한 뇌 인슐린의 감쇠 효과는 해마에서 강화된 코르티코스테로이드 피드백 처리에 의해 매개되는 것으로 가정되었습니다[116]. 건강하지 못한 노인의 경우 코티솔은 해마에서 FDG-PET 평가 포도당 활용을 급격하게 감소시키는 것으로 밝혀졌으며[117], HPA 축 활동의 증가는 AD를 포함한 대사 및 인지 장애의 위험 증가와 관련이 있습니다[118-120].
특히 흥미로운 점은 기억 내용의 통합이 수면으로부터 큰 이점을 얻기 때문에 인슐린이 일주기 및 수면 관련 메커니즘과 연관되어 HPA 축 활동을 공동 조절할 수 있다는 점입니다. 깨어 있는 동안 정보를 암호화하는 신경 앙상블이 후속 수면 중에 재활성화되어 각각의 기억 표현이 강화됩니다. [121].
따라서 손상된 수면은 AD를 포함한 인지 장애를 유발하거나 가속화할 수 있습니다[122]. 수면 전 IN 인슐린 전달은 수면다원검사로 평가된 수면 구조 또는 주관적 수면의 질[114]에 영향을 미치지 않지만[114], 비급안 시력의 두 번째 90분 동안의 뇌파 델타파워 젊고 건강한 남성의 경우 위약(희석제)과 비교하여 인슐린에 의해 운동(NREM) 수면이 강화되는 것으로 나타났습니다[65].
야간 인슐린 분비는 NREM 수면 단계에 동반됩니다[123]. 쥐의 경우, 말초 및 뇌실내 인슐린 투여는 NREM 수면에 소요되는 시간을 증가시키는 반면[124], 호르몬은 REM 수면에 반대 효과를 갖는 것으로 보입니다[124].
IN 인슐린에 의한 뇌파 델타 파워의 향상은 참가자의 성별과 무관한 뚜렷하지만 통계적으로 관련이 없는 인슐린에 의한 성장 호르몬 수준의 증가와 일치했습니다[65]. 참가자들은 또한 저녁에 IN인슐린을 투여하기 전에 선언적 및 절차적 기억 내용(단어 쌍 및 각각 손가락 두드리기 시퀀스)을 인코딩했습니다.
위약과 비교한 인슐린은 수면 전에 획득한 기억 내용의 검색을 직접적으로 변경하지 않았지만 일반적으로 다음 날 방해 기억 내용의 획득을 손상시켰습니다(비록 위에서 설명한 것처럼 여성 참가자는 인슐린 대 위약에서 새로운 단어 쌍에 대한 학습이 향상되는 경향을 나타냈습니다). 상태).
이러한 결과는 수면 관련 기억 강화가 건강한 대상에서 인슐린의 급성 기억 개선 효과의 주요 중재자가 아닐 수 있음을 시사합니다. 그럼에도 불구하고 IN 인슐린이 다음날 새로운 정보를 인코딩하는 데 방해가 되는 영향을 줄인다는 것은 수면 중 활성 망각 과정이 인슐린에 의해 억제된다는 지표로 간주될 수 있습니다.
인슐린에 의한 수면 뇌파 델타파워의 개선은 서파 활동과 관련된 대사 폐기물의 제거를 지원할 수 있습니다[126]. 특히, NREM 수면 중 서파 활동은 인지적으로 건강한 노화 인간의 뇌에서 타우 병리 및 A 침착과 음의 상관관계가 있는 것으로 밝혀졌습니다[127].
IN 인슐린으로 인한 인지 개선에서 수면 관련 메커니즘의 역할은 건강한 남성 피험자에서 장기간 매일 160 IU의 인슐린과 위약을 밤에 잠자기 전에 투여하는 경우(아침에는 제외) 약간의 감소를 유도한다는 관찰과 일치합니다. 선언적 기억의 개선, 즉 1주 전에 학습한 단어의 지연된 회상[128]은 또한 타이밍이 IN 인슐린 효과의 중요한 결정 요인일 수 있음을 시사합니다.
이 효과는 8주 후 치료 종료와 비교하여 5주 후 더 두드러진 것으로 보였지만 전체적으로는 다소 완만하게 유지되었습니다. 흥미롭게도 사후 중간 분할 분석에서는 전신 인슐린 민감도가 상대적으로 낮은 참가자(인슐린 저항성을 항상성 평가하는 모델 평가에 반영됨)에 비해 상대적으로 높은 참가자가 더 큰 혜택을 받는 것으로 나타났습니다[128].
이 단락에 설명된 메커니즘은 건강한 성인의 생리학적 뇌 인슐린 신호를 증가시키는 기능적 영향을 중재하는 것으로 가정되지만, 특히 그러한 장애가 감소된 CNS 인슐린 민감성에서 비롯된 것으로 가정되기 때문에 기억력 성능에 장애가 있는 개인에게는 추가적인 메커니즘이 작용할 가능성이 높습니다.
4 비강 내 인슐린과 손상된 기억력
4.1 경도 인지 장애 및 AD가 있는 인간의 비강 내 인슐린 효과
AD 발달에서 뇌 인슐린 신호 전달의 역할과 질병 진행을 예방하기 위해 CNS에서 인슐린 작용을 개선하는 방법에 대한 관심이 최근 몇 년 동안 강화되었습니다[예: 129-131]. 이러한 관심은 위에 설명된 선언적 기억에 대한 IN 인슐린의 유익한 효과가 건강한 참가자에게만 국한되지 않고 경도 인지 장애(MCI) 또는 (초기) AD가 있는 사람들에서도 발견될 수 있음을 나타내는 Suzanne Craft와 동료들이 수행한 선구적인 연구에 의해 촉발되었습니다. 2017년 10월까지의 관련 연구를 다루는 체계적인 검토는 [132]를 참조하세요.
23명의 AD 남성 및 여성과 당뇨병이 없는 14명의 연령 일치 건강한 대조군을 대상으로 한 연구에서 위약과 비교하여 정맥 내 인슐린을 투여하면 이야기 기억, 선언적 기억 기능 측정 및 Stroop 간섭 테스트를 통해 평가된 선택적 주의력이 향상되었습니다. 133]. 후속 시도에서는 IN 패러다임을 사용했습니다. 초기 AD 성인 남성 및 여성 13명과 MCI 남성 및 여성 13명을 대조군 35명과 비교하여 IN 인슐린의 급성 효과를 3가지 조건(위약[식염수], 20IU 및 40IU의 인슐린 투여 15)에서 조사했습니다. 인지 평가 전 분) [134].
인지 테스트 배터리는 언어적 선언적 기억(이야기 회상 및 단어 목록 회상), 시각적 작업 기억(자기 순서 지정 작업), 선택적 주의력(스트루프 테스트) 및 시각적 검색을 평가했습니다. 위약과 비교하여 비강 내 인슐린은 기억 장애가 있는 apoE ε4-음성 참가자에서만 두 가지 기억 측정을 모두 개선한 반면 건강한 대조군은 도움이 되지 않았으며 기억 장애가 있는 apoE ε4 보인자는 심지어 인슐린에 의해 유발된 단어 목록 기억 악화의 징후를 보였습니다. 후속 연구에서는 비슷한 패턴을 발견했습니다. 기억 장애가 있는 apoEε4-음성 참가자는 급성 IN 인슐린 대 위약(식염수) 전달로 기억력 개선 측면에서 혜택을 받은 반면, apoE ε4 보균자는 상대적인 감소를 보였습니다[135].
3주 동안 IN 인슐린(2 × 20 IU/일, n=13)으로 치료받은 기억상실 증상(예: AD로 인한)을 포함한 MCI 성인은 위약(식염수; n=12) [136]. IN 인슐린의 영향에 대한 apoE ε4- 의존적 차이의 관찰은 뇌 인슐린 신호 전달이 손상될 가능성을 제기하며 따라서 theapoE가 없는 환자에서 특히 가치 있는 중재 목표가 될 수 있습니다. ε4 대립유전자[137]는 후속 시험에서 추가 지원을 받았습니다[41, 70](상충되는 데이터에 대해서는 예를 들어 138 참조).
4개월 동안 진행된 예비 임상 시험에서[139] MCI 또는 경증~중등도 AD 진단을 받은 여성과 남성은 40IU의 일반 인슐린, 위약(식염수) 또는 40IU의 인슐린 억제제(각 n= 12)를 투여받았습니다. 상대적으로 친유성이 높은 지속형 인슐린 유사체로 일반 인슐린보다 뇌 기능에 더 강한 영향을 미치는 것으로 추정된다[138, 140]. 인지 테스트에는 지연된 이야기 회상, 알츠하이머병 평가 척도-인지 하위 척도12(ADAS-Cog-12[141]) 및 치매 심각도 평가 척도[142]가 포함되었습니다.
위약과 비교하여 일반 인슐린의 비강 내 투여는 치료 2개월 및 4개월 후 기억력 점수를 향상시켰으며 왼쪽 상두정 피질, 오른쪽 중간 띠, 왼쪽 설골 및 오른쪽 해마랑과에서 자기공명영상(MRI) 평가 뇌 용적과 관련이 있었습니다. 놀랍게도, 인슐린 측정기 투여는 효과가 없었습니다. 관련 4-개월 시험[143]에서 기억상실 MCI 또는 경증~중등도 AD가 있는 남성 및 여성 성인에게 위약(식염수, n=30) 또는 20 IU(n=36)를 투여했습니다. 또는 40 IU(n=38)의 일반 인슐린/일.
위약군과 비교하여, 20분 지연 후 이야기 회상은 20-IU에서는 향상되었지만 40-IU에서는 향상되지 않았지만, 간병인이 평가한 기능성은 두 인슐린 치료군 모두에서 유지되었습니다. 더욱이, FDGPET를 통해 평가된 대사저하의 진행은 두 인슐린 그룹 모두에서 약화되었습니다. 이와 같은 발견은 너무 낮은 용량과 특히 너무 높은 용량, 즉 유익한 인슐린 효과의 역 U자형 기능 사이에 최적의 IN 인슐린 투여 요법이 있을 수 있음을 시사합니다. 이 가정은 Suzanne Craft 그룹의 급성 실험에서 뒷받침되었으며[135] 특정 임계값(아직 확인되지 않음)을 초과하면 인슐린이 잠재적으로 염증 효과를 유발하여 인지 기능을 손상시킬 수 있음을 암시할 수 있습니다(섹션 5 참조)[144].
MCI 및 AD에 대한 IN 인슐린의 첫 번째 다중 현장 2상/3상 임상 시험의 결과는 기억상실 진단을 받은 55세에서 85세 사이의 289명의 참가자(그 중 남성 155명)를 포함하여 알츠하이머 치료 연구소의 27개 현장에서 수행되었습니다. MCI 또는 AD가 최근 출판되었습니다[145]. IN 인슐린에 대한 이전 연구에서 효과적으로 사용되었던 ViaNase 장치(KurveTechnology)[138, 139, 143]는 새로 추가된 전자 타이머의 문제로 인해 처음 49명의 참가자에서 신뢰할 수 없는 것으로 판명되었습니다.
따라서 나머지 240명의 참가자(1차 치료 의도 모집단으로 지정)는 12개월 동안 I109 정밀 후각 전달 장치(ImpelNeuroPharma)를 사용하여 매일 40IU의 인슐린 또는 위약(희석제)을 투여받은 후 {{6 }}개월 오픈 라벨 연장 단계. 3-개월 간격으로 평가된 ADASCog-12[141]의 평균 점수 변화가 주요 결과 측정이었습니다.
위에 논의된 유망한 효과와는 대조적으로, 1차 측정 또는 기타 임상(예: MCI에 대한 일일 생활 척도의 알츠하이머병 협력 연구 활동, ADLMCI[146]) 또는 CSF 매개변수(예: A 42 및 A 40, 총 타우 단백질, 타우 p-181, CSF인슐린 농도).
위약을 투여한 참가자와 비교하여 인슐린의 MRI에서 해마 및 내후각 피질 부피의 매우 작은 감소가 확인되었습니다. 흥미롭게도 ViaNase 장치를 사용한 참가자에 대한 2차 분석에서 향상된 ADAS-Cog-12점수의 징후는 다음과 같습니다. 총 타우 비율에 대한 A 42-A 40 및 A 42 증가와 함께 눈가림 및 공개 확장 단계 동안 위약군(n=22)과 비교하여 인슐린(n=23)에서 관찰되었습니다. 내후각 피질 부피의 인슐린 유발 감소도 포함됩니다. 참가자들에게 콜린에스테라제 억제제나 메만틴 등의 배경치료를 허용한 점을 고려하면 이러한 개선은 임상적으로 유의미한 것으로 판단된다[25].
4.2 AD 및 관련 기억 장애의 뇌 인슐린 저항성
말초 당항상성 조절의 주요 인자인 인슐린을 중추신경계에 투여(IN 경로를 통해)하면 기억소거제 환자의 인지 기능이 개선된다는 점을 고려하면, 전신 및 뇌 인슐린 감수성의 손상이 서로 연관되어 있으며, 이들이 함께 기여할 수 있다는 것은 놀라운 일이 아닙니다. AD의 병인 및 진행.
뇌 세포가 인슐린에 반응하지 못하는 것으로 정의되는 "뇌 인슐린 저항성"[24, 86]은 기능적 수준에서 CNS 인슐린 신호가 인지 과정(또는 대사 조절)을 효과적으로 지원하지 못함을 암시하며, 인슐린 수용체의 하향조절 또는 실패뿐만 아니라 하류 신호전달의 손상도 포함됩니다. 뇌 인슐린 저항성은 잠재적으로 말초 인슐린 저항성의 결과일 수 있습니다. 이는 예를 들어 건강에 해로운 생활 방식(예: 낮은 신체 활동, 부적절한 영양 섭취)의 부가적인 영향이 결국 결함을 초래한다는 Fernanda de Felice의 누적 가설과 일치합니다. 인지 저하를 유발하는 뇌 대사 및 뇌 인슐린 신호 전달에 관한 것입니다 [92].
특히, AD 환자의 말초 인슐린 신호 전달 장애는 25년 전에 제안되었습니다[147]. Frazier와 동료들은 최근 뇌 인슐린 저항성에 관한 연구에 대한 고무적인 설명을 내놓았으며, AD, 제2형 당뇨병 및 노화에서는 뇌 인슐린 신호 전달이 손상될 수 있지만 인슐린 민감성 자체는 이러한 조건에서 보존될 수 있다는 아이디어를 제시했습니다. ].
뇌 인슐린 저항성의 지표는 전신 인슐린 저항성이 상대적으로 없는 경우에도 발견되었습니다(아래 참조). 그러나 최근 지적된 바와 같이 [25], 인슐린 저항성이 전신 인슐린 저항성과 독립적으로 뇌에서 발생할 수 있는지 여부는 불분명합니다. 또한, 지금까지 뇌인슐린 저항성은 뇌에 대한 정상적인 인슐린 효과에 대해서만 결정된 반면, 별개의 기능적, 신경생리학적 또는 신경영상 파생 기준은 확립되지 않았습니다[25].
제2형 당뇨병 환자에게서 여러 인지 영역(예: 기억력, 정신운동 속도, 실행 기능, 처리 속도, 언어 유창성 및 주의력[137])이 영향을 받는 것으로 일관되게 관찰되었으며 각 기관 결핍에는 백질 병변이 포함됩니다[148]. 허혈성 장애, 대뇌 위축, 피질 대사 저하[86]도 포함됩니다. 동물 실험에서 비만과 당뇨병에서 발견되는 만성 고인슐린혈증은 BBB에서 인슐린 수용체의 수를 감소시켜 뇌 인슐린 흡수를 약화시키는 것으로 나타났습니다. 고혈당증으로 인한 고급당화 최종 생성물의 집합은 마찬가지로 BBB 기능을 손상시킵니다[149].
이러한 장애는 역학적 및 실험적 소견[예: 150,151](검토는 [152, 153] 참조)에 의해 나타나는 당뇨병과 같은 대사 장애가 있는 환자에서 AD 발병률 증가에 기여할 수 있으며, 이는 다음과 같은 경우 바람직하지 않은 치료 결과를 초래할 수 있습니다. 당뇨병자가 관리에 관한 것입니다 [154]. 최근 완료된 임상 시험(NCT02415556)에서는 INinsulin(40 IU/일 대 식염수)의 장기 투여(24주 및 24주 후속 조치)가 인지 측정(예: 공간 작업 기억, 짝 학습)에 미치는 영향을 조사했습니다. ), 제2형 당뇨병 성인과 50~85세 대조군의 일상 기능 및 보행 속도[155]; 그 결과는 IN 인슐린에 대한 반응을 예측하는 임상 표현형을 잠재적으로 식별할 것으로 기대됩니다.
Frosch와 동료들은 높은 공간 분해능, 동맥 회전 표시 MRI를 사용하여 휴식 중 및 경미한 고탄산증 동안 마른 대조군과 인슐린 저항성이 있거나 없는 비만 또는 과체중 성인을 비교하고 정상 체중과 비교하여 비만에서 경증 고탄산증에 대한 뇌혈관 반응성이 감소하는 것을 발견했습니다. 비만 환자의 경우 인슐린 저항성, 뇌혈관 반응성, QUICKI 값에 반영된 인슐린 민감도[157]가 유의미한 관련이 있었는데, 이는 뇌혈관 반응성 손상이 본격적인 당뇨병에 앞서서 결국 중추 및 말초 인슐린 저항성의 악순환을 초래할 수 있음을 시사합니다.
특히, 시스템신슐린 저항성을 가진 개인은 해마 부피[158]의 감소와 신경퇴행의 지표인 해마 위축을 나타냅니다[159]. CSF 및 뇌 실질조직의 과인산화된 타우[160, 161]와 A의 증가된 침착[162, 163]은 일부 연구에서 인슐린 저항성의 징후와 관련이 있습니다. 이 증거와 관련 증거[164]는 전신 인슐린 저항성 또는 제2형 당뇨병과 신경퇴행성 질환의 분자 증상 사이의 연관성을 지적하지만, 많은 연구에서는 그러한 관계를 확립하지 못했습니다[예: [165] (생체 내 및 사후 연구 및 유전적 위험 요인, [25, 86] 참조.
인지 장애 및 장애 예방을 위한 핀란드 노인 중재 연구(FINGER)의 제2형 당뇨병 환자 41명을 대상으로 11C-피츠버그 화합물 B(PiB)-PET 스캔을 통해 뇌 A 축적을 평가한 최근 연구에서도 마찬가지로 혈액 표지자 간의 관계에 대한 약한 지표만 밝혀졌습니다. 인슐린 저항성과 A 침착 [166].
For more information:1950477648nn@gmail.com
