알로이시아 폴리스타키아(Aloysia Polystachya)로부터의 페닐에타노이드 배당체의 분리 및 동정 및 모노아민 산화효소-A의 억제제로서의 활성

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Ana Maria S. Pereira1, Camila C. Guimarães1, Sarazete IV Pereira1, Eduardo J. Crevelin2, Gustavo HT Pinto1, Lucas JF Morel1, Bianca W. Bertoni1, Suzelei C. França1, Silvia H. Taleb-Contini1

소개

세계보건기구(WHO)의 최근 보고서[1]에 따르면, 3억 2천만 명(세계 인구의 4.4%) 이상이 우울증과 불안 장애로 고통받고 있으며, 이러한 정신 문제로 인해 연간 약 80만 명이 자살하고 있습니다. . 합성 항우울제 치료가 가능하지만 많은 환자들이 구강 건조, 변비, 현기증, 시야 흐림, 식욕 증가, 체중 증가, 불면증, 신장 문제 등의 부작용을 겪고 있다[2]. 이러한 이유로 식물 요법을 포함한 보완 및 대체 의학을 사용하는 접근법이 여러 유형의 정신 장애 치료에 사용되었습니다[3].

다양한 전임상 및 임상 연구에서 일반 및 특정 불안 장애의 치료에서 식물 기반 의약품의 이점을 뒷받침하는 증거가 제공되었습니다[4, 5]. 특히 관심의 대상은 Aloysia polystachya(Griseb.) Moldenke(마늘과)의 항불안 특성에 대한 조사로, 주로 아르헨티나와 파라과이에서 발견되는 방향족 종입니다. 민족약리학 연구에 따르면 지역 주민들은 일반적으로 부리또라고 알려진 식물을 소화제, 진정제 및 항우울제 강장제로 사용합니다[6, 7]. A. polystachya의 하이드로에탄올 추출물의 불안 완화 및 항우울 특성은 전임상 연구[8-10]에 의해 확인되었지만 이러한 활성과 관련된 화합물을 식별하기 위한 식물화학적 조사는 수행되지 않았습니다.

Hypericum perforatum L.(Hypericaceae) 및 Peganumharmala L.(Nitrariaceae)와 같은 일부 약용 식물의 항우울 활성은 모노아민 산화효소-A(MAO-A)의 억제와 관련이 있는 것으로 이전에 밝혀졌습니다. [11–13]. MAO 계열은 중추 및 말초 신경계 전체에 분포하며 이러한 효소의 과발현은 신경 전달 물질인 세로토닌, 노르에피네프린 및 도파민 수준의 감소와 함께 모노아민의 산화적 탈아민을 촉진하여 정신 장애의 발병을 초래합니다. 이러한 탈아민화 과정은 또한 세포의 산화 스트레스를 유발하는 과산화수소, 무산소 라디칼 및 알데히드와 같은 물질을 생성합니다. MAO는 분포, 기질 특이성 및 억제제에 대한 민감성과 관련하여 다른 두 가지 주요 동형으로 존재합니다. MAO-A isoform은 우울증 및 불안 장애에서 중요한 역할을 하는 반면 MAO-B는 신경 퇴행성 질환에 관여합니다[13-17].

위의 관점에서 우리는 A. polystachya의 불안 완화 및 항우울 특성이 적어도 부분적으로는 MAO-A 억제제의 존재로부터 유래한다고 가정했습니다. 이 가설을 검증하기 위해 우리는 A. polystachya 잎의 하이드로 에탄올 추출물에 존재하는 활성 성분을 확인하고 조 추출물과 이로부터 분리된 주요 성분이 MAO-A 활성에 미치는 영향을 평가했습니다.

시스탄체 안티우울증

결과 및 논의

A. polystachya 잎에서 추출한 하이드로에탄올 추출물을 초고성능 액체 크로마토그래피 질량분석기(UPLC-MS)에 적용하여 얻은 크로마토그램을 ▶그림 1에 나타내었다. 1a. 추출물의 주성분은 컬럼크로마토그래피와 역상고성능액체크로마토그래피(RP-HPLC)로 정제하였으며, acteoside(syn verbascoside), iso-acteoside, 6'-acetyl acteoside, 4',4 ''',5,5''-테트라히드록시-6,6'',3'''-트리메톡시-[C7–O–C7'']-비플라본의 1H- 및 13C-NMR 비교, HSQC, HMBC(▶표 1S, 2S, 지원 정보) 및 MS 데이터(▶그림 1b-e)와 문헌[18-20]에 보고된 값. HPLC로 측정한 하이드로에탄올 추출물의 악테오사이드 농도는 108.65 ± 1.3 µg/mg 건조 추출물이었습니다. 이것은 A. polystachya의 잎 추출물 성분에 대한 최초의 기록을 나타냅니다. 그러나 식물의 에센셜 오일은 이전에 분석되었으며 주요 성분으로 모노테르펜 카르본과 리모넨을 함유하는 것으로 밝혀졌습니다[21].

A. polystachya 잎의 조 하이드로에탄올 추출물은 9.2 µg/mL의 IC50로 용량 의존적 방식으로 MAO-A 활성을 억제한 반면(▶그림 2a), 선택적 MAO 억제제 clorgyline은 IC5를 나타냈습니다. 0.06µg/mL(0.22µM)의 0. 정제된 acteoside는 또한 MAO-A에 대한 억제 활성을 나타냈으며(▶그림 2b), acteoside는 5μM(3.1μg/mL)의 가장 낮은 IC50 값을 나타낸 다음 IC50이 10.1μM(6.3μg/mL)인 iso-acteoside를 나타냅니다. ) 및 9.5 μM(6.3 μg/mL)의 IC50을 갖는 6'-아세틸 액테오사이드. MAO-A의 억제는 불안과 우울증의 조절에 중요한 신경 전달 물질인 세로토닌, 노르에피네프린, 도파민 및 티라민 수치의 재확립으로 이어집니다[16]. 따라서 A. polystachya의 잎에 다양한 MAO-A 억제제가 존재한다는 것은 이전에 보고된 종의 항우울제 및 항불안 활성을 적어도 부분적으로 설명합니다[8-10].

다성분 식물 혼합물의 사용은 불안, 우울증 및 기타 신경학적 상태와 같은 복잡한 병인의 질병 치료에 유리할 수 있습니다. 현재, 신경계에 영향을 미치는 질병의 치료에 파이토메디신의 사용은 다중 표적 지향 리간드의 패러다임에 기초하고 있습니다. 신경 보호를 제공할 수 있는 염증, 항산화 및 MAO 억제 특성 [20, 22-25]. 그러나 폴리페놀 물질의 극성 특성이 분자 표적과의 상호작용을 방해할 수 있다는 점은 주목할 가치가 있습니다. 그럼에도 불구하고, 임상 연구에 따르면 추출물에 존재하는 폴리페놀과 비극성 이차 대사 산물 사이의 접촉이 세포막의 투과성을 수정하고 극성 화합물의 흡수를 촉진할 수 있음이 입증되었습니다[23]. 따라서 다면적 방식으로 수용체와 상호작용하는 다중 표적 제제를 포함하는 복합 식물 추출물은 세포막을 가로지르는 극성 대사 산물의 이동을 포함하여 수많은 과정에 영향을 미치는 약리학적 상승 작용을 생성합니다. 이와 관련하여 Li et al. [26]은 zebrafish 모델을 사용하여 acteoside가 혈뇌 장벽을 통과할 수 있음을 보여주고 phenylethanoid glycoside가 파킨슨병에서 잠재적인 치료 효과를 가질 수 있다고 제안했습니다.

시스탄체 허브

모노아민성 신경전달물질은 결핍이 우울증의 쇠약하게 하는 증상을 유발하기 때문에 현대 항우울제의 주요 표적입니다. 최근의 생체 내 연구에서 Lippia citriodora(마늘과)의 에탄올 및 수성 추출물과 주요 성분인 악테오사이드가 불안 완화, 최면 및 근육 이완 효과를 나타냈으며 이러한 특성은 부분적으로 A형 감마와의 상호 작용에 기인한 것으로 나타났습니다. -아미노부티르산(GABAA) 수용체[27].

임상 연구에 따르면 TNF-와 같은 염증성 사이토카인이나 cyclooxygenase-2(COX{3}})와 같은 염증 신호 경로의 다른 성분을 차단하는 약물이 효과적이라는 것이 밝혀졌습니다. 류마티스 관절염, 건선, 암 및 주요 정신 질환을 앓고 있는 환자의 우울 증상을 줄이는 데 사용됩니다[28]. 이러한 맥락에서, 악테오사이드는 지질다당류/인터페론-감마(LPS)에서 산화질소(NO), TNF- 및 인터루킨 12(IL{7}})와 같은 염증 분자의 생성 및 방출을 약화시킬 수 있다고 보고되었습니다. /IFN- )-자극된 대식세포[29], RBL{12}}H3 비만 세포의 히스타민 및 아라키돈산[30]. 또한, 악테오사이드는 TNF-, IL{16}}, IL{17}}, IL{18}} 및 NO의 수준을 감소시키고 핵 인자인 caspase{19}}를 활성화할 수 있습니다. -kappa-B(NF-κB), NO 합성효소 및 활성 단백질-1 [31] TH-1 세포 및 대식세포에서 IL-32 및/또는 LPS에 의해 유도됨[32]. IFN, IL{28}}, IL{29}} 및 IL{30}}과 같은 이러한 염증 매개체 중 일부는 우울증 환자의 말초 및 사후 조직 샘플 모두에서 비정상적인 수준으로 발견되었습니다. , 우울증의 증상과 관련이 있습니다[33]. 심리사회적 스트레스 요인에 의한 이러한 분자의 활성화는 뇌의 중요한 기능적 변화를 촉진하여 우울 행동 및 기타 정신 장애의 발병으로 이어질 수 있습니다. 예를 들어, IFN, IL{33}} 및 TNF-는 세로토닌, 노르아드레날린 및 도파민 수용체 펌프의 발현과 기능을 증가시켜 시냅스 틈에서 이러한 신경 전달 물질의 가용성을 감소시킬 수 있습니다[28]. 또한, IFN-, IL{37}}, TNF- 및 산화 스트레스는 트립토판 분해를 담당하는 효소인 인돌아민 2,3 디옥시게나제(IDO)를 활성화하여 트립토판의 1차 전구체 농도를 감소시킬 수 있습니다. 세로토닌 합성 [34].

Acteoside, iso-acteoside, 6'-acetyl acteoside는 hydroxy phenylethyl과 caffeoyl moiety를 함유하고 있는데 이는 항산화 특성과 관련이 있는 것으로 알려져 있으며[35, 36], acteoside 자체는 상당한 항산화 활성을 보인다[37]. 연구에 따르면 악테오사이드는 용량 의존적으로 α-아밀로이드 펩타이드(A)의 응집을 억제하고 신경 보호제로 작용하며 기억력을 향상시키며 이러한 특성은 약제의 항산화 활성에 기인합니다[38, 39] . 항산화 특성을 가진 페놀릭이 풍부한 수많은 종들이 신경계 장애의 치료에 사용된다는 점을 고려할 때[15], A. polystachya에서 분리된 페닐에타노이드 배당체의 항우울 및 불안 완화 효과도 항산화 활성에 기인할 수 있다고 제안되었습니다. 이 가정은 Xu et al. [40], 산화 스트레스 증가와 우울증/불안 사이의 관계에 관한 증거를 제시했습니다.

위의 내용을 바탕으로 우리는 A. polystachya 잎에서 추출한 하이드로에탄올 추출물과 이로부터 분리된 정제된 페닐에타노이드의 항우울 특성이 MAO-A 억제, 염증 분자 및 산화 반응의 중화. 따라서 여기에 제시된 결과는 A. polystachya의 히드로에탄올 추출물의 불안 완화 및 항우울 활성이 적어도 부분적으로는 MAO-A의 억제로 인한 것이라는 우리의 원래 가설을 뒷받침합니다. 그러나 이 연구에서 확인된 페닐에타노이드 배당체의 구조-활성 관계는 특정 신경 장애의 치료를 위해 새로운 분자를 설계할 수 있도록 더 많은 주의가 필요합니다.

항산화제:시스탄체 추출물

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시스탄치 보충제: 항산화제