신장 고유 기전은 신혈관성 고혈압의 새로운 표적입니다Ⅱ
Jan 26, 2024
신장의 내인성 메커니즘
산화 스트레스 활성 산소종(ROS)
중요한 2차 전달자로서 ROS는 신장 병리생리학에서 중요한 역할을 하지만, ROS가 과도할 경우 항산화 방어 시스템을 손상시키고 산화 스트레스를 증가시킬 수 있습니다. 허혈성 손상은 미세혈관 내피 기능 장애로 이어지는 산화질소(NO) 담금질을 선호하는 산화 스트레스를 유도합니다. ROS의 풍부함은 산화환원 의존성 염증 및 성장 인자를 활성화하여 내막 비후 및 내강 협착을 포함한 신장 미세혈관 구조의 점진적인 리모델링을 방출하기 때문입니다. 이는 사구체경화증, 세뇨관간질 및 혈관주위 섬유증, 만성 RVD 신부전증의 발생 및 진행을 촉진하는 세뇨관 위축의 발생을 위한 길을 열어줍니다. 따라서 신장에 풍부한 ROS가 더 일찍 시작되어 RVD의 병리생리학적 과정에 적극적으로 참여합니다.
RVD의 퇴행은 산화 스트레스를 감소시키고, 항산화 방어를 개선하며, NO 생체 이용률을 증가시키고, 혈관 기능 및 고혈압 조절을 개선하며, 다단계 병리생리학적 폭포를 지원합니다. 따라서 단일 또는 시너지 개입으로서의 ROS는 RVD의 논리적 전략이지만 실험 및 임상 설정에서는 다른 결과를 보여주었습니다. ROS의 주요 공급원은 신장 전체에 편재하는 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 인산 산화효소와 미토콘드리아입니다. ROS의 특정 소스를 표적으로 삼는 것은 후속 섹션에서 논의되는 바와 같이 RVD의 신장 손상에 대응할 수 있는 메커니즘을 표적으로 하는 새로운 치료법의 개발을 촉진할 수 있습니다. 그러나 ROS의 감소는 RVD에서 신부전, 고혈압, 미세혈관 재형성, 염증 및 섬유화 활동을 부분적으로 개선할 수 있기 때문에 이들의 출처를 약물 표적으로 구별하기가 어렵습니다. 따라서 신장세포/소기관 특이적 항산화 화합물은 치료제로서 수가 적고 추가적인 연구가 필요하다.
염증
신장 염증은 RVD의 발병에 중요한 역할을 하며 신장 및 기타 기관에 부정적인 영향을 미칩니다. 쥐의 경우, 2-신장 1의 클램핑으로 인해 간질성 림프구와 대식세포가 침윤되었습니다. 전염증성 사이토카인은 돼지 RVD 기능 장애 신장에서 단핵구 화학유인 단백질(MCP)-1, 핵 인자(NF)-κB 및 종양 괴사 인자(TNF)-로 발현됩니다. -Kappa B 및 TNF-는 BT 세포 및 대식세포 침윤과 관련하여 상승합니다. 마찬가지로, 심각한 RVD 환자의 신장 생검 및 신장 절제술 표본에서는 대식세포 침윤 및 섬유증이 나타납니다.
또한, 협착증이 있는 돼지와 인간 신장의 신장 정맥 샘플에서는 염증성 사이토카인 수치가 증가하여 급성 신장 손상 및 신장 기능 장애를 예측하고, 호중구 젤라티나제 관련 리포칼린 수치와 상관관계가 있어 신장 및 전신 염증 및 허혈을 반영합니다. 전신 C-반응성 단백질과 말초 백혈구 수치도 상승하며 관상동맥 심장 질환 및 사망률의 증가와 관련이 있습니다. 죽상동맥경화성 RVD가 있는 돼지에서 신장 동맥 개통 회복은 신장 염증을 감소시키거나 신장 기능을 향상시키지 못했으며, 전염증성 사이토카인 방출은 신장 기능 회복과 역상관관계가 있어 RVD에서 염증의 지배적인 역할을 강조합니다. 마찬가지로, RVD 환자의 경우 동맥 혈류를 회복해도 조직 염증 및 손상 지표를 역전시키거나 신장 기능을 개선하지 못하는데, 이는 신장 스텐트 시술의 제한된 임상적 이점을 부분적으로 설명할 수 있습니다.
실제로 항염증제 개입은 실험적 RVD에서 신장 손상을 줄이는 데 효과적인 것으로 보입니다. 돼지에서 MCP{1}} 억제제는 염증과 섬유증을 개선하고 협착증 신장의 사구체 여과율을 증가시켰습니다. 마찬가지로, 중요한 항염증 특성을 지닌 중간엽 줄기세포(MSC)의 신장 내 주입은 협착성 신장의 구조와 기능을 보존하여 RVD에서 항염증제 개입에 대한 새로운 치료 가능성을 제시합니다.
섬유화 경로
신장 흉터 및 조직 리모델링은 RVD가 신부전으로 진행되는 데 핵심입니다. 진행성 사구체경화증, 간질성 섬유증, 세뇨관 위축은 만성 허혈성 신장에서 흔하며 신부전으로의 진행과 관련이 있습니다. TGF(변형 성장 인자)-, TIMP(조직 억제제 매트릭스 금속단백분해효소)-1, 사구체 간질 세포의 TGF- 및 MCP{3}} 신호 전달의 양성 피드백과 같은 섬유화 인자는 ROS 생성 및 신장 질환 진행을 촉진합니다. 그리고 그것의 억제는 실험적 RVD에서 섬유증과 위축을 감소시켰습니다. TGF-상향조절은 혈관 재형성이 완료될 때 협착후 신장에서 특히 두드러집니다. 하류 매개체 Smad2/3은 협착 신장에서 지속적으로 증가하여 간질성 섬유증을 유발하는 반면, TIMP-1는 세포외 기질 분해를 억제하고 콜라겐 침착을 촉진하며 PAI-1는 안지오텐신 II 매개 고혈압 손상을 조절합니다. 따라서 이러한 섬유화 연쇄반응을 표적으로 삼는 것은 RVD에서 섬유증과 신장 기능 장애를 약화시킬 수 있습니다. 세포치료제, 미토콘드리아 보호약물, 과립구집락자극인자(G-CSF), MCP-1 억제제, ACE 억제제/안지오텐신 II 수용체 차단제, 삼중요법 등이 실험적 RVD 협착증 개선에 효과적이다. 섬유증이 작동합니다.
죽상동맥경화증
죽상동맥경화성 RVD는 비동맥경화성 RVD보다 진행성 신장외 혈관 질환 및 신부전증에 더 취약하기 때문에 죽상동맥경화성 RVD는 폐쇄성 병변이 형성되기 전에 신장 손상의 발생에 강한 영향을 미칩니다. 순환하는 지질과 그 산화 생성물이 신장에 침착되어 사구체, 세뇨관 간질 및 족세포 손상을 촉진하여 단백뇨와 신장 기능 상실을 초래합니다. 돼지 RVD에 공존하는 죽상동맥경화증은 산화 스트레스, 염증 및 섬유증을 촉진하여 RVD 발달에서 지질 이상 및 죽상경화증의 역할을 강조하기 때문에 전신 죽상동맥경화증도 혈관벽 및 미세혈관 재형성에 영향을 미칩니다. 동적 병태생리학적 효과. 죽상동맥경화증은 치료 결과에도 영향을 미칩니다. 비동맥경화성 협착증 돼지 신동맥의 혈관재형성은 신장 혈류를 개선하고 기능을 회복하지만, 죽상동맥경화증이 겹쳐지면 보호 효과가 크게 감소합니다. 특히, 미세혈관 희박화 및 섬유증은 신장 혈관성형술 후에도 지속되며, 이는 죽상동맥경화성 RVD에서 흔히 일관되지 않은 혈관재형성 결과의 기초가 될 수 있습니다. 중요한 것은 이러한 데이터는 폐쇄 자체가 유일한 손상이 아니며 죽상경화증 과정에서 손상의 초기 메커니즘이 허혈과 무관하게 지속될 수 있으므로 개선된 치료 전략이 필요함을 의미합니다. 실제로 신장 내 세포 기반 또는 혈관신생 촉진 치료법은 혈관 폐쇄를 해결하지 않고도 신장 회복과 고혈압을 개선하여 협착성 신장 실질 손상의 중요성을 강조하고 임상 치료 적용을 위한 새로운 길을 제공합니다.
RAAS 활성화
개 신장에서 신장 관류 감소를 보여주는 Goldblatt의 선구적인 실험은 쥐와 돼지와 같은 다른 중개 동물 플랫폼에 이 접근법을 적용할 수 있는 발판을 마련했습니다. 이러한 관찰은 RAAS 차단이 고혈압 발병을 지연시키고, 안지오텐신 I(AT1) 수용체 녹아웃 2 신장 1 클립 마우스가 고혈압을 발병할 수 없음을 보여줌으로써 뒷받침됩니다. 2-신장-1-클램프 모델에서 반대쪽 신장은 상승된 전신 관류압에 노출되어 나트륨 이뇨 펩타이드 분비를 촉진하고 레닌 방출을 차단하며 상승된 전신압을 억제하고 감소된 관류를 유지하며 레닌 방출을 증가시킵니다. 협착증 신장에서. 중요한 것은 Goldblatt 모델이 캡토프릴 신장조영술 또는 신장 정맥 레닌 측정과 같은 RVD 기능 연구를 위한 플랫폼 역할을 한다는 것입니다.
RVD에서 RAAS의 효과에는 혈관 수축 및 혈관 저항 증가, 나트륨 보유 및 알도스테론 방출이 포함됩니다. 또한, 안지오텐신 II는 신장 혈관 재형성, 염증 및 섬유증, 표적 기관 손상(예: 좌심실 비대)에 기여합니다. 따라서 RAAS 조절제(예: ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제)는 신장 손상의 여러 측면을 조절하여 다단계 신장 보호를 달성할 수 있습니다.
미세혈관질환
건강한 신장 모세혈관은 신장 기능과 영양에 매우 중요합니다. 연구에 따르면 신장 미세혈관(주로 피질에 위치)의 기능 장애 및 리모델링이 신장 동맥의 명백한 폐쇄성 병변보다 먼저 발생하여 RVD의 주요 병태생리학적 특징인 미세혈관 손상을 뒷받침하는 것으로 나타났습니다. 결과적으로, 폐쇄성 병변은 피질뿐만 아니라 수질에서도 작은 혈관의 리모델링과 손실을 가속화하여 미세혈관 질환을 악화시킵니다. 돼지 RVD는 협착성 신장 피질 및 수질 미세혈관 밀도를 감소시켜(그림 1) 크기에 따라 소엽간, 구심성, 원심성, 사구체 또는 관세관 주위 혈관계에 영향을 미칩니다. 미세혈관은 RVD의 초기 단계에서 신장 기능을 유지할 수 있지만 산화 스트레스, 염증 및 섬유증의 동시 진행으로 인해 미세혈관의 기능, 형태 및 복구가 손상될 수 있습니다. 협착증은 작은 신내 혈관의 양과 질 모두의 손상으로 비정상적인 형태와 비틀림이 증가된 미성숙하고 새는 혈관에 반영됩니다. 이는 진행성 미세혈관 질환이 신장 혈역학, 여과 및 세뇨관의 중요한 결정 요인의 결과라는 점을 강조합니다. 기능. 실험적 RVD는 혈관 내피 세포 및 간세포 성장 인자와 같은 혈관 신생 인자의 신장 발현 감소와 관련이 있습니다. 그러나 이를 보충하면 미세혈관 손상을 예방하고 역전시키며 협착성 신장 기능을 회복시킵니다. 더욱이, 돼지 RVD의 미세혈관 손실은 신장 동맥 스텐트 삽입 후 불량한 신장 기능 결과와 연관되어 있으며, 시너지적으로 표적화된 혈관신생 촉진 개입에 의해 개선될 수 있습니다. 실제로, 피질외 미세혈관의 손실은 신동맥 재개통 후 잔여 신장 기능과 연관되어 있으며, 이는 신장 미세혈관의 비가역적 변화가 신장 치료에 대한 반응을 손상시킬 수도 있다는 생각을 뒷받침합니다.
Cistanche는 신장 질환을 어떻게 치료합니까?
시스탄체신장 질환을 포함한 다양한 건강 상태를 치료하기 위해 수세기 동안 사용된 전통 중국 약초입니다. 말린 줄기에서 추출됩니다.시스탄체데스티콜라, 중국과 몽골의 사막이 원산지인 식물. cistanche의 주요 활성 구성 요소는 다음과 같습니다.페닐에타노이드배당체, 에키나코시드, 그리고액티오사이드, 신장 건강에 유익한 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다.
신장질환은 신장질환으로도 알려져 있으며, 신장이 제대로 기능하지 못하는 상태를 말합니다. 이로 인해 신체에 노폐물과 독소가 축적되어 다양한 증상과 합병증을 유발할 수 있습니다. Cistanche는 여러 메커니즘을 통해 신장 질환을 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다.
첫째, 시스탄체에는 이뇨 성분이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 즉, 소변 생산량을 늘리고 신체에서 노폐물을 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이는 신장에 가해지는 부담을 완화하고 독소가 쌓이는 것을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이뇨 작용을 촉진함으로써 시스탄체는 신장 질환의 흔한 합병증인 고혈압을 줄이는 데도 도움이 될 수 있습니다.
게다가 시스탄체에는 항산화 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 활성 산소 생성과 신체의 항산화 방어 사이의 불균형으로 인해 발생하는 산화 스트레스는 신장 질환의 진행에 중요한 역할을 합니다. 이는 자유 라디칼을 중화시키고 산화 스트레스를 줄여 신장이 손상되지 않도록 보호하는 데 도움이 됩니다. 시스탄체에서 발견되는 페닐에타노이드 배당체는 자유 라디칼을 제거하고 지질 과산화를 억제하는 데 특히 효과적입니다.
또한 시스탄체에는 항염증 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 염증은 신장 질환의 발생과 진행에 있어서 또 다른 핵심 요소입니다. Cistanche의 항염증 특성은 전염증성 사이토카인의 생성을 줄이고 염증 필수 경로의 활성화를 억제하여 신장의 염증을 완화하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 면역조절 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 신장 질환에서는 면역 체계가 제대로 조절되지 않아 과도한 염증과 조직 손상이 발생할 수 있습니다. Cistanche는 T 세포 및 대식세포와 같은 면역 세포의 생산과 활동을 조절하여 면역 반응을 조절하는 데 도움을 줍니다. 이러한 면역 조절은 염증을 줄이고 신장의 추가 손상을 예방하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 세포로 신장관의 재생을 촉진하여 신장 기능을 향상시키는 것으로 밝혀졌습니다. 신세뇨관 상피세포는 노폐물과 전해질의 여과와 재흡수에 중요한 역할을 합니다. 신장 질환에서는 이러한 세포가 손상되어 신장 기능이 손상될 수 있습니다. 이러한 세포의 재생을 촉진하는 Cistanche의 능력은 적절한 신장 기능을 회복하고 전반적인 신장 건강을 개선하는 데 도움이 됩니다.
신장에 대한 이러한 직접적인 효과 외에도 시스탄체는 신체의 다른 기관과 시스템에도 유익한 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 건강에 대한 이러한 전체적인 접근 방식은 신장 질환에서 특히 중요합니다. 신장 질환은 종종 여러 기관과 시스템에 영향을 미치기 때문입니다. 체는 일반적으로 신장 질환의 영향을 받는 간, 심장 및 혈관에 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 기관의 건강을 증진함으로써 시스탄체는 전반적인 신장 기능을 개선하고 추가 합병증을 예방하는 데 도움을 줍니다.
결론적으로, 시스탄체는 수세기 동안 신장 질환 치료에 사용된 전통 중국 약초입니다. 활성 성분에는 이뇨제, 항산화제, 항염증제, 면역 조절 및 재생 효과가 있어 신장 기능을 개선하고 추가 손상으로부터 신장을 보호합니다. , cistanche는 다른 기관 및 시스템에 유익한 효과를 가져 신장 질환 치료에 대한 전체적인 접근 방식을 만듭니다.
