말기 신장 질환 아동의 중간엽 줄기세포 치료: 2건의 사례 보고
Aug 29, 2023
만성 신장 질환(CKD)은 전 세계적으로 발생률과 유병률이 증가하는 주요 건강 문제입니다. 동안만성콩팥병 발병률어린이의 경우 상대적으로 낮지만 CKD는 주요 건강 문제를 일으키고 장기적인 영향을 많이 미칩니다.1 만성 신장 질환점차적으로 감소하는 것이 특징이다.신장 기능시간이 지남에 따라.글로벌 결과를 개선하는 신장 질환(KDIGO) 보고서에서는 CKD를 신장 구조나 기능의 이상과 감소된 상태로 정의했습니다.사구체 여과율(GFR)이 3개월 이상 지속됩니다.만성 신장 질환GFR 값에 따라 5단계로 분류됩니다.2
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단계가 있는 환자V CKD 전환진행성 질환부터 돌이킬 수 없는 말기 질환까지,말기 신장 질환(ESKD). 현재까지 ESKD 관리의 표준은 혈액투석(HD),복막 투석(PD) 및/또는 신장 이식. 신장 관리의 복잡성과 비용은 신장 치료의 가용성에 명백한 영향을 미칩니다.신장 대체 요법특히 개발도상국의 어린이들을 위한 것입니다. 투석은 신장 기능, 특히 청소율과 체액 균형을 부분적으로만 대체할 뿐 질병을 치료하지는 않습니다. 신장 이식은 치료적 관리이지만 소아 환자의 기증자 가용성은 여전히 어려운 문제입니다. [인도네시아 소아과. 2022;62:217-22 DOI: 10.14238/pi62.3.2022.217-22 ].
키워드: 소아만성신장질환; 말기 신장 질환; 줄기 세포
조직 공학 및 재생 의학의 발전은 ESKD 환자에게 대체 치료법으로 희망을 제공합니다. 중간엽줄기세포(MSC) 치료는 심근경색, 당뇨병, 척추 손상, 골관절염, 루푸스, 재생 불량성 빈혈, 파킨슨병, 류마티스 관절염, 간경변, 다발성 경화증 등 여러 다른 질병을 치료하는 데 좋은 결과를 제공합니다.3,4 신장 질환에 대한 줄기세포 치료에 대한 시험관 연구가 실험 동물 모델에서 수행되었습니다. 대부분의 연구는 줄기 세포가 면역 반응을 적극적으로 둔화시킬 수 있으므로 조직 일치 없이 동종 이식에 사용될 수 있다는 증거를 포함하여 유망한 결과를 보여줍니다.5 그러나 현재까지 인간을 대상으로 한 연구는 성인 환자로 제한되었습니다. 여기에서는 탯줄 MSC(uc-MSC)에서 MSC 치료를 받은 두 명의 소아 ESKD 사례를 보고합니다.
사례 사례 1
HD로 인한 루푸스 신염으로 인한 ESKD를 앓고 있는 16-세 소녀는 10세 때 처음으로 창백하고 소변 생산량이 적은 증상을 보였습니다. 그녀는 이전에 맹장염과 수술 후 합병증으로 인해 여러 차례 복부 수술을 받았습니다.
이후 그녀는 심각한 영양실조에 빠졌고, 신장대체요법이 필요한 말기신질환(ESKD) 수준으로 악화됐다. 조절되지 않는 고혈압으로 인한 두개내 출혈 후 10.5세에 혈액투석을 시작했습니다. 혈액투석은 일주일에 세 번, 세션당 3-4시간 동안 수행되었습니다. 체액 균형과 빈혈은 그녀의 관리에 있어 주요 과제였습니다. 이러한 합병증으로 인해 심각한 폐고혈압(PH), 확장성 심근병증, 영양실조 및 복합 복수가 발생했습니다. 그녀는 심장 관련 호흡곤란과 체액 과부하로 인해 여러 차례 병원에 입원했습니다. 그래서 그녀는 산소에 의존하게 되었습니다. PH 치료를 위해 실데나필을 투여하고, 복압을 감소시키기 위해 복수를 두드리고, 기타 지지요법을 시행했습니다.
그녀는 14세에 생체 기증 신장 이식을 받았지만 수혜자의 장골 정맥 협착으로 인해 실패했습니다. 시술 한 달 후 그녀는 더욱 심각한 심장 증상, 체액 과부하, 복수, 고혈압 및 심리적 문제를 경험했습니다. 또한 그녀는 빈번한 실신, 뼈 통증 및 반복적인 혈관 통로 감염을 호소했습니다. 그녀의 가족은 두 번째 신장 이식을 요청했지만 그녀의 전반적인 상태는 대수술에 적합하지 않았습니다.
환자는 일반적으로 주 3회 혈액투석, 약물, 보조치료 등 ESKD에 대한 표준 치료를 받습니다. 환자의 신체 상태로 인해 큰 신장 이식 수술을 받을 수 없었기 때문에 우리는 환자 및 환자의 부모와 MSC 치료에 대해 논의했습니다. 그들은 동의하고 서면 동의서를 제공했습니다.
이 보고서에 사용된 uc-MSC는 줄기 세포 의료 기술 통합 서비스 시설인 Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital/Universitas Indonesia Medical School에 의해 건강한 임신을 한 여성으로부터 우리 센터에서 분리되었습니다. uc-MSC는 인산염 완충 식염수(PBS)와 항생제 보충제인 100 U/mL 페니실린 및 100 ug/mL 스트렙토마이신이 포함된 튜브에 수집되었습니다. 25 cm2 플라스크 내 37도, DMEM 내 5% CO2의 가습 공기 환경에서 배양하기 전에 uc MSC를 세포 배양 후드에서 PBS로 세척하고 길이 방향으로 5 cm2 세그먼트로 절단했습니다. 중간 컨디셔닝은 10% FBS 또는 10% CBS 보충으로 수행되었습니다. 추가 처리에는 25cm 조직 배양(T25) 플라스크 내부에서 급속 해동 및 재배양이 포함되었습니다. 완전 배지에 10% 농도의 혈소판 용해물을 절차에 사용했습니다. 수확된 세포를 10% FBS 또는 10% CBS가 보충된 DMEM 내부에 트립신과 0.05% EDTA를 사용하여 80-90% 합류점에서 세척, 현탁, 계수 및 재시딩했습니다.
그 소녀는 15세 때 MSC 치료를 받았습니다.5-주 간격으로 3회에 걸쳐 총 2,400만 개(130만 단위/kg 체중)의 투여량을 투여했습니다. 이 MSC 치료법은 정맥 주사를 통해 말초에 투여되었으며 이후에는 약물이 투여되지 않았습니다. MSC 치료 후에는 부작용이 나타나지 않았습니다. 분당 4-5 리터(Lpm)에서 1-2 Lpm으로 젖을 뗄 수 있을 정도로 산소 필요량이 감소한 것이 개선되었습니다. 실데나필 치료에도 불구하고 폐고혈압 개선을 나타내는 압력 구배의 현저한 감소(MSC 치료 전 89mmHg 대 MSC 치료 후 42mmHg)도 기록되었습니다. 또한 MSC 치료 후 6개월 이내에 체중이 18kg에서 22kg으로 20% 증가한 것으로 나타났습니다. 치료 전 환자는 체중 증가에 어려움을 겪었습니다. 뼈 통증, 잦은 실신 등의 증상도 눈에 띄게 감소했습니다. 그러나 HD 이전의 요소 수준이나 소변 생산량에 대해 입증된 바와 같이 신장 기능에는 영향을 주지 않고 영양 상태와 심장 기능에서만 개선이 나타났습니다. 첫 번째 사례의 임상, 실험실 및 심초음파 매개변수는 표 1에 나와 있습니다.
사례 2
두 번째 ESKD 사례는 양측 계약 신장 질환으로 인해 헌팅턴병을 앓고 있는 13.{1}}세 소년으로, 6세 때 신장 초음파로 발견되었습니다. 당시 그는 6개월 동안 잦은 발작과 정구성 정상색소성 빈혈을 겪었다. 그는 체액 과부하와 요독증으로 인해 12세에 HD 치료를 시작했습니다. 그는 일주일에 세 번 HD 세션을 진행하는 소변 생산량 감소와 함께 반복되는 체액 과부하 에피소드를 겪었습니다. HD 기간은 세션당 3시간이었고 복부 경련 및 저혈압과 같은 투석 내 합병증이 기록되었습니다. 고혈압, 확장성 심근병증, 빈혈로 인해 그의 질병 경과가 복잡해졌습니다. 그의 상태는 일반적으로 신장 이식을 받기에는 너무 불안정한 것으로 간주되었습니다.
환자의 상태와 상담 내용을 바탕으로
표 1. 사례 1의 임상, 실험실 및 심장초음파 매개변수
표 2. 사례 2의 임상, 실험실, 심장초음파 매개변수
IVSd=이완기말의 심실내 중격 두께; IVS=수축 말기의 심실내 중격 두께; LVIDd=확장말기 좌심실 내부 치수; LVID=수축 말기의 좌심실 내부 크기; LVPWd=이완기 말의 좌심실 후벽 두께; LVPW=수축말기의 좌심실 후벽 두께; EDV=이완기말 용량; ESV=최종 수축기 용적; IVS=심실내 중격
의료진, 부모, 환자 사이에서 MSC 치료법이 후속 치료법으로 선택되었습니다. 그의 부모는 서면 동의서를 제공했습니다. 중간엽줄기세포치료제는 13.5세에 대퇴정맥통로를 통해 2,000만 개의 세포(100만 단위/kg)를 1회 정맥주사하는 방식으로 시행됐다. MSC 치료 중이나 치료 후에 이상반응은 발생하지 않았습니다. MSC 치료 후 환자의 소변 생산량이 50mL/일에서 250mL/일로 임상적으로 크게 개선되어 폐부종 빈도가 크게 감소했습니다. 이후 혈액투석 빈도는 주당 3회(3시간 지속)에서 주당 2회(3.5시간 지속)로 감소되었습니다. 전반적인 상태도 호전돼 호흡곤란이나 피로감 없이 일상생활을 할 수 있게 됐다. 환자의 HD 전 요소수는 MSC 치료 전 230mg/dL에서 171mg/dL로 감소했지만 크레아티닌과 요소수치는 유의미한 개선이 없었습니다. 사례 2의 임상, 검사실 및 심장초음파 매개변수에 대한 요약이 표 2에 나와 있습니다.
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