중간엽 줄기/기질 세포 유래 엑소좀 3부
May 31, 2022
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6.3.증식기
증식성 파지 동안 주변 정상 조직의 섬유아세포가 손상된 부위로 이동합니다. 이 섬유아세포는 콜라겐 I, Ⅲ를 비롯한 다양한 기질 단백질을 생성하여 새로 형성된 흉터 조직을 강화합니다. MSC-엑소좀은 이러한 진피 섬유아세포에 영향을 주어 이동 및 증식을 촉진하고 콜라겐, 엘라스틴 및 피브로넥틴을 생성합니다. 인간 ASC-엑소좀은 HDF에서 콜라겐 I/II와 엘라스틴을 유도하고 마우스에서 피부 상처 치유를 향상시켰습니다[234,235]; (3) 인간 태아 진피(FD)-MSC-엑소좀은 콜라겐 I/III, 엘라스틴, 및 Jagged 1 단백질을 전달하여 Notch 경로를 활성화함으로써 피브로넥틴 mRNAs [236]; (4) 인간 UC-MSC-엑소좀은 Wnt4를 함유하고 쥐의 화상 피부의 재상피화를 가속화하는 것으로 나타났습니다[237]. 상처 치유 효과는 UC-MSC-엑소좀의 Wnt4 발현이 siRNA에 의해 녹다운될 때 억제되었습니다. 또한 인간 MSC-엑소좀은 시험관 내에서 당뇨병성 상처 환자로부터 섬유아세포의 증식 및 이동을 유도하는 것으로 보고되었습니다[250]. 각질세포에 대한 MSC-엑소좀의 긍정적인 효과는 다음과 같이 보고되었습니다. (2) 인간 WJ-MSC-및 MSC-엑소좀은 HaCaT에서 콜라겐의 분비를 증가시켰다[251].
위에서 언급한 바와 같이 혈관신생은 손상된 부위에서 섬유아세포 또는 다른 세포의 증식에 필요한 산소를 지원하는 데 중요합니다[229]. 또한 MSC-엑소좀이 내피 세포의 혈관신생 활성을 유도하는 것으로 보고되었다. 인간 ASC 엑소좀은 miR{3}}a의 전달에 의해 HUVEC의 관 형성을 유도했으며, 이는 혈관신생 억제제 델타 유사 4(DLL4)의 발현을 억제합니다[252]. 인간 BM-MSC-EV 또는 쥐 BM-MSC-엑소좀은 각각 뇌졸중 마우스[118] 또는 신장 IR 손상[110]이 있는 쥐에서 혈관신생을 향상시키는 것으로 보고되었습니다. 인간 자궁 내막 MSC의 엑소좀은 Tie2, 안지오포이에틴 1(Ang1), Ang2 및 혈관 내피 성장 인자(VEGF)를 포함한 혈관신생 마커의 발현 수준을 증가시키면서 HUVEC의 증식, 이동 및 혈관신생을 증가시키는 것으로 보고되었습니다[253]. 또한, 다음과 같은 MSC-엑소좀의 혈관신생 촉진 효과가 생체 내에서 확인되었습니다. Human UCB-MSC-exosome은 angiogenin(Ang), Ang1, hepatocyte growth factor(HGF), VEGF와 같은 angiogenic factor를 증가시켰으나, TNF-와 IL{27}}을 감소시켰다. (2) 인간 UC-MSC-엑소좀은 Wnt4/-카테닌 경로를 통해 래트에서 혈관신생을 향상시켰다.잃어버린 제국인간 UC-MSC-엑소좀의 혈관신생 촉진 효과는 Wnt4 발현이 shRNA에 의해 녹다운되었을 때 폐지되었다[239]. (3) 인간 MSC-엑소좀은 알려지지 않은 메커니즘으로 상처 부위에서 새로운 혈관의 형성과 성숙을 모두 가속화했습니다[241].
6.4.리모델링 단계
MSC 엑소좀은 흉터 형성을 더욱 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. 상처 부위에 근섬유아세포가 통제되지 않고 축적되면 흉터가 형성됩니다. 최근, 인간 UC-MSC-엑소좀은 마우스에서 근섬유아세포의 축적을 억제함으로써 흉터 형성을 감소시키는 것으로 보고되었다[242]. MMP(matrix metalloproteinases)와 같은 다양한 프로테아제는 피부 상처 치유 과정의 모든 단계에 필요합니다[254]. 리모델링 단계에서 섬유아세포, 대식세포, 표피 세포 및 내피 세포에 의한 MMP의 제어 방출은 대부분의 콜라겐 III 섬유를 분해하는 데 기여합니다[255]. ASC-엑소좀에 의한 세포외 기질 리모델링의 조절이 보고되었다[235]. 이 연구에서는 ASC 엑소좀이 콜라겐 I-대-콜라겐 IⅢ, TGF{11}}대-TGF{13}} 및 MMP{14} }-MMP1.
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6.5. 단백질 분해 환경
조절되지 않은 프로테아제 활성은 손상된 상처 치유와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다[256]. 또한 장기간 높은 수준의 프로테아제 활성은 만성 상처[254-257]의 상처 치유 지연과 관련이 있는 것으로 제안되었습니다. 사실, 콜라게나제(MMP-1 및 MMP-8) 및 젤라티나제(MMP-2 및 MMP-9)의 증가된 수준 및 활성은 만성 상처의 특징입니다[255]. 이러한 고도의 단백질 분해 환경은 성장 인자와 같은 고급 생물학적 물질에 적합하지 않습니다[258]. 실제로, 만성 창상 치료에 혈소판 유래 성장 인자(PDGF)의 사용은 적당한 효과가 있는 것으로 보고되었습니다[259]. 이를 바탕으로 최근에는 국소적 성장인자와 proteinase inhibitor를 병용하여 만성 창상 치료에 대한 임상 연구가 시작되었다[260. 만성 상처의 단백질 분해 환경은 엑소좀의 표면 단백질이 엑소좀과 수용 세포 사이의 상호작용을 변화시킬 수 있는 단백질 분해에 민감하기 때문에 MSC 엑소좀 치료에 바람직하지 않을 수 있습니다[261].미분화 정제 플라보노이드 분획 1000 mg 사용따라서 PDGF [262,263]에 대해 보고된 바와 같이 MSC 엑소좀의 단백질분해효소 저항성 제제는 특히 국소 적용의 경우 최대 효능을 위해 필요할 것입니다. 최근에 키토산/실크 하이드로겔을 함유한 인간 치은 MSC(GMSC) 엑소좀은 이 하이드로겔의 효과로 제안된 적절한 팽창 및 수분 보유 능력으로 당뇨병 쥐에서 향상된 상처 치유를 보여주었다[242]. 이 하이드로겔은 또한 상처 부위의 프로테아제로부터 엑소좀을 보호할 수 있습니다.
6.6.동물 모델
MSC 엑소좀을 이용한 상처 치유에 대한 동물 연구의 대부분은 토끼와 개를 대상으로 한 두 연구를 제외하고 설치류에서 수행되었습니다[232,243](표 5). 그러나 설치류 피부의 구조와 생리학은 인간 피부의 구조와 생리를 반영하지 않습니다. 돼지는 피부 구조, 모발 밀도 및 상처 치유 과정의 생리학을 포함하여 돼지와 인간 피부 사이의 유사성이 가장 높기 때문에 상처 치유를 위한 가장 최적의 전임상 모델입니다[264-268]. MoA 및 임상 적용에 대한 더 나은 이해를 위해 돼지 모델에서 피부 상처 치유에 대한 MSC-엑소좀의 효과를 확인하는 것이 필요합니다.
6.7.ASC-Ex0s0m1es
상처 회복에 대한 지방 이식의 유익한 효과는 널리 받아들여지고 있지만 근본적인 메커니즘은 아직 알려지지 않았습니다[269]. 이러한 효과는 피하 지방층의 엑소좀과 관련이 있을 수 있습니다. 최근, 인간 ASC-엑소좀이 HDF의 증식 및 이동을 유도하고, 시험관내 HDF에서 N-cadherin, cyclin1, PCNA, 콜라겐 I/I 및 엘라스틴의 발현을 유도하여 마우스의 흉터 형성을 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다. 세포외 기질 리모델링을 조절함으로써 [234,235]. 다른 MSC의 엑소좀에 비해 ASC 엑소좀의 이점을 보여주는 직접적인 증거는 없습니다. 그러나 ASC는 BM-MSC와 비교하여 면역 조절이 다릅니다. BM-MSC는 상처 치유의 첫 번째 단계를 시작하기 위해 혈액 공급을 통해 상처 부위에 들어갑니다[270]. 손상된 부위에서 BM-MSC는 호중구의 생존과 기능을 증가시켜 염증을 연장하고 향상시킵니다[271]. TRL4의 활성화를 유도하는 저산소 조건에서 BM-MSC는 전염증 인자를 분비하고 M1 표현형에서 M2 표현형으로 대식세포의 분극을 감소시켰다[272,273]. 따라서 상처 부위의 BM-MSC는 신생혈관에 의한 충분한 산소 공급 없이 항염증성 M2 대식세포를 유도하지 않을 수 있습니다.오테플라보노이드반대로 ASC의 표현형과 secretome은 장기간의 저산소증에 의해 크게 영향을 받지 않았으며[274], ASC의 CM은 BM-MSC의 CM보다 항염증성 M2 대식세포 표현형의 더 나은 유도 효과를 보였다[275]. 이러한 결과는 ASC-엑소좀이 적절한 상처 치유 과정을 유도하기 위해 BM-MSC-엑소좀보다 더 유익할 수 있음을 시사합니다. 요약하면, MSC-EV 또는 MSC-엑소좀은 M2 분극을 유도하고 진피 섬유아세포를 자극하여 세포외 기질의 리모델링에 필요한 구조적 단백질 및 프로테아제를 생성함으로써 상처 치유의 각 단계에 기여합니다.
7. MSC-엑소좀 유도 모발 성장
모낭 순환은 급속한 성장(성장기), 퇴행(퇴화) 및 휴지기(휴지기)의 교대 단계를 포함하는 역동적이고 복잡한 과정입니다[276]. 피부의 진피층에 존재하는 모낭은 각각 다른 역할을 하는 진피유두(dermal papilla, DP) 세포와 외근초(ORS) 각질형성세포를 포함한 다양한 세포 유형으로 구성되어 있다[277]. 이러한 세포 외에도 진피 아래 지방 조직에 위치한 ASC는 ASC가 휴지기에서 성장기로의 전환 동안 성숙한 지방세포로 분화하고 모낭을 둘러싸기 때문에 모발 순환에 영향을 미칠 수 있습니다[278]. 진피 유두 세포와 ASC 사이의 직접적인 관계는 밝혀지지 않았지만 많은 연구에서 ASC에서 ASC와 CM을 이식하면 시험관 내에서 DP 세포의 증식을 향상시키고 생쥐와 인간의 모발 성장 [279-281]. 실제로, 다양한 매개체를 통한 이러한 세포 유형 간의 상호 작용은 휴지기에서 성장기로의 전환으로 이어집니다. Wnt/ß-카테닌 신호전달의 활성화는 모낭 발달과 관련된 주요 경로 중 하나입니다. 이전 연구에서는 진피 Wnt 리간드가 성장기 단계를 유지함으로써 DP 세포의 모발 유도 활성을 조절하는 것으로 나타났습니다[282,283].청교도 비타민 C또한 ORS 세포에서 생성되는 섬유아세포 성장 인자-5(FGF-5) 또는 DP 세포에서 생성되는 인슐린 유사 성장 인자-1(IGF{4}})와 같은 성장 인자 모낭 세포의 증식을 증가 [284,285]. 따라서 Wnt/ß-카테닌 신호 전달 및 성장 인자의 분비는 모발 성장에 중요합니다.
환경, 유전, 호르몬 및 노화와 같은 다양한 요인으로 인한 모발 순환의 조절 장애는 탈모를 초래합니다[{0}}]. 현재 탈모증 치료제는 피나스테리드와 미녹시딜이 주류이지만, 발모를 유도하는 근본적인 치료제는 아니며, 그에 따른 다양한 부작용이 있다[289,290]. 모발이식은 탈모의 근본적인 치료로 많이 활용되고 있지만 침습적 시술이며 이식 생존율은 의사에 따라 크게 좌우된다[291]. 탈모를 지연시킬 뿐만 아니라 모발 성장을 촉진하는 최소 침습적 치료에 대한 충족되지 않은 강한 요구가 있습니다.
7.1. 모발 세포에 대한 DP-엑소좀의 효과
DP 세포는 성장 인자를 분비하고 Wnt 신호를 활성화하며 모낭 줄기 세포의 분화를 촉진하므로 모낭 순환의 핵심 역할을 하므로 DP 세포에서 파생된 엑소좀이 모낭 순환을 조절할 수도 있음을 예상할 수 있습니다. 실제로 DP 세포(DP-exosomes)에서 추출한 엑소좀이 모발 성장을 촉진한다는 연구 결과가 있습니다. 인간 DP-엑소좀의 피부 주사는 생쥐에서 성장기 대 퇴행기 비율을 증가시켰고 ORS 세포의 증식과 β-카테닌 발현을 자극했습니다[292]. 인간 DP 세포의 3D 배양에서 파생된 엑소좀은 Wnt 및 BMP(Bone morphogenic protein) 신호전달을 활성화하여 배양된 모낭에서 Ki{5}}양성 세포의 비율을 증가시켰고 인간 DP 구체가 이식된 마우스에서 모낭을 유도했습니다. 293]. Yan et al.의 연구. 염소 DP-엑소좀에 의한 모낭 줄기 세포의 증식 및 분화에 관여하는 34개의 차별적으로 발현되는 miRNA를 확인했습니다[294].
7.2. 모발 성장에 대한 MSC-엑소좀의 효과
DP-엑소좀과 유사하게 MSC-엑소좀은 화물에 수많은 성장 인자와 Wnt 활성제를 운반하는 것으로 알려져 있습니다. 예를 들어, 인간 UC-MSC-엑소좀은 Wnt4 및 Wntl1을 수송하고 후속적으로 Wnt 신호전달을 활성화하고 표적 세포에서 세포 증식을 촉진하는 것으로 밝혀졌다[237,239,295].시스탄체따라서 MSC 엑소좀은 모발 성장에 대한 매력적인 치료 옵션이기도 합니다. 그러나 현재까지 MSC-FV가 모발 성장에 미치는 영향을 보고한 출판물은 단 하나뿐입니다. 모발 성장에 필수적인 -1 [285,297,298]. 또한, 마우스에 BM-MSC-EV를 피내 주사했을 때, C57BL/6 마우스에서 성장기 대 휴지기 비율의 증가가 등쪽 피부의 상승된 Wnt 단백질 수준과 함께 명백했습니다. 이러한 결과는 MSC-EV 또는 MSC-엑소좀이 모발 성장을 촉진할 가능성이 있음을 시사합니다. 모낭 순환에 대한 다양한 MSC-엑소좀의 잠재력을 밝히기 위해서는 추가 연구가 필요할 것입니다.
8. MSC-Exosomes에 의한 피부장벽 복구 및 재생
피부는 인체에서 가장 큰 기관으로 전체 체중의 약 15%를 차지하며 외부 환경과 인체의 장벽으로 잘 알려져 있어 수분 손실을 방지하고 자외선, 병원균으로부터 신체를 보호합니다. , 화학 물질 및 기계적 부상 [299]. 피부는 표피, 진피, 피하의 세 층으로 구성되어 있습니다. 표피는 피부의 가장 바깥층으로 방수 장벽 역할을 합니다. 진피는 단단한 결합 조직, 모낭, 피지선, 아포크린 땀샘, 림프관, 혈관 및 땀샘으로 구성된 표피 아래의 층입니다. 피하조직이라고도 하는 피하조직은 피부의 가장 깊은 층으로 지방과 결합조직으로 구성되어 있다[300,301].
8.1.피부 장벽
피부 장벽은 일반적으로 마이크로바이옴(microbiome), 화학적 장벽, 물리적 장벽의 세 가지 기능적 장벽으로 구분됩니다[302]. 마이크로바이옴 장벽은 피부 장벽의 바깥쪽을 구성하며 박테리아, 균류, 바이러스 등 다양한 미생물 군집으로 구성되어 있다[295]. 피부 미생물군집은 병원체의 외인성 노출 및 침입으로부터 신체를 보호할 수 있으며 피부 발달에서 면역 세포 성숙에 영향을 줄 수 있습니다. 그것은 또한 피부 세포와 피부 면역계 사이에 누화하는 피부 면역 매개체의 기능을 합니다[302]. 어떤 경우에는 변경된 미생물 상태가 피부 질환을 유발합니다[303]. 예를 들어, Gemella 및 Streptococcus 종의 증가된 풍부함이 AD에서 관찰됩니다[304]. 화학적 장벽은 산성 표면 pH를 제공하며, 이는 피부 장벽의 박리 및 재생의 핵심 요소입니다[303]. 그것은 또한 1:1:1의 몰 비율로 구성된 세라마이드, 콜레스테롤 및 유리 지방산의 지질 장벽을 제공합니다[305]. 지질은 피부의 수분 손실과 환경 물질의 침입을 방지합니다. 또한 유리 지방산은 피부의 산성 pH를 유지하여 장벽 기능의 항상성에 기여합니다[306]. 또한, 화학적 장벽, 특히 생화학적 장벽은 항균성 펩타이드를 제공합니다. 항균 펩타이드는 선천 면역계의 주요 인자이며 박테리아와 바이러스에 대한 1차 방어선을 구축합니다[307].
물리적 장벽은 각질층(SC)과 밀착접합부(TJ)로 구성됩니다. SC는 죽은 각질세포(각질세포)로 구성된 표피의 가장 바깥쪽 층입니다[308]. 살아있는 각질세포는 각질화 과정에서 무생물 각질세포로 변형됩니다. 각질화는 각질화 외피에 공유 결합된 세라마이드 층으로 세포막을 교체함으로써 완료됩니다. SC의 이 세라마이드-각질세포 복합체는 피부의 장벽 기능에 기여합니다[309]. 표피 TJ는 세포를 인접 세포에 고정시킬 뿐만 아니라 세포 사이의 수분 유출을 방지합니다[310]. TJ가 손상되면 TJ 네트워크 아래에 위치한 랑게르한스 또는 수지상 세포가 TJ의 위쪽으로 수상돌기를 늘린 다음 알레르겐에 의해 활성화되어 알레르기 반응을 일으킵니다[301,311].
피부 장벽의 기능 장애와 손상은 알츠하이머병[310], 건선[310], 주사비[312], 심상성 여드름[313]과 같은 여러 질병을 유발합니다. 지금까지 이러한 질병에 대한 대부분의 치료 접근법은 염증을 표적으로 했습니다. 2) 건선 치료를 위해 IL{9}}, IL{10}} 또는 IL{11}}을 억제하는 단일클론 항체가 개발되고 있습니다[315]. (3) 치료를 위한 국소 약물인 이버멕틴 경증에서 중등도의 주사비에는 항염 효과가 있습니다J316); (4) 항염증제는 심상성 여드름 치료에도 사용되지만, 심상성 여드름의 일차 치료는 항생제입니다[317]. 건조증이나 건조를 줄이기 위해 사용되는 모이스처라이저는 정상적인 피부를 가진 사람들에게는 무해한 반면 손상된 피부를 가진 개인에게는 독성이 있는 것으로 판명될 수 있습니다[318]. 세라마이드, 콜레스테롤, 유리지방산을 포함한 3가지 필수 지질을 함유한 생리학적 지질 기반 장벽 크림은 장벽 기능을 개선하고 가려움증도 감소시키는 것으로 보고되었습니다[318]. 그러나 현재로서는 피부 장벽 기능을 복구하거나 재생하는 치료 옵션이 없습니다.
8.2. ASC-엑소좀이 피부장벽에 미치는 영향
최근에, 인간 ASC-엑소좀은 마우스 AD 모델에서 표피 장벽 복구를 촉진하는 것으로 보고되었습니다. 털이 없는 마우스에 반복적으로 옥사졸론을 노출시키면 염증 및 피부 장벽 이상을 포함한 알츠하이머병 유사 증상이 유발되었습니다[319]. ASC-엑소좀의 피하 주사는 용량 의존적 방식으로 긴 아실 사슬을 갖는 세라마이드 및 디히드로세라마이드의 생성에 의해 피부 장벽 회복을 유도했습니다. ASC-엑소좀은 또한 손상된 피부에서 스핑고신 및 S1P를 포함한 스핑고이드 합성을 유도하고 SphK1 활성을 증가시키고 S1P 리아제(S1P1) 활성을 감소시켰다. 앞서 언급했듯이 S1P/Sphk1/S1PR 축은 염증을 줄이고 피부 상처 치유를 촉진하는 ASC-엑소좀에 의한 M2 대식세포 분극을 유도하는 데 중요합니다[94]. 피부 장벽 복구에서 ASC-엑소좀에 의한 M2 대식세포 분극의 역할을 설명하기 위해서는 추가 연구가 필요할 것입니다. 또한, ASC-엑소좀은 표피층의 수를 증가시켰고, SC와 과립층의 계면에서 층층의 형성을 증가시켰다. 질병에 걸린 피부의 전사체 분석은 ASC-엑소좀이 반복적인 옥사졸론 노출에 의해 유도된 피부 장벽 유지, 지질 대사, 세포 주기 및 염증 반응과 관련된 유전자의 비정상적인 발현을 역전시키는 것으로 밝혀졌습니다. 이러한 결과는 ASC-엑소좀이 피부장벽 결손이 있는 다양한 질병에서 피부장벽 재생을 위한 유망한 무세포 치료제가 될 수 있음을 시사한다.
9. 재생 미학을 위한 MSC-Exosomes의 적용
시간이 지남에 따라 피부의 물리적 변화는 사회적 상호 작용에 상당한 영향을 미치는 심리 사회적 영향을 생성합니다[320]. 전 세계적으로 65세 이상의 고령자가 증가함에 따라 노화된 피부를 위한 수리 또는 회춘 제품 및 절차에 대한 수요가 확대되고 있습니다[300,320]. 대부분 MSC의 배양물에서 유래한 줄기세포 배양액(CM)은 노화방지, 주름개선, 피부 및 모발 관리를 위한 스킨케어 제품으로 사용되어 왔다[321]. MSC-CM에는 분비된 성장 인자와 엑소좀을 비롯한 유익한 분비체가 포함되어 있습니다. 그러나 MSC-CM에는 화장품에 제한되어 있는 배지 성분, 첨가제, 젖산, 암모니아 등의 세포 폐기물 등 의도하지 않은 성분도 포함되어 있다[322,323]. 반대로, 분리된 MSC-엑소좀은 이러한 잠재적으로 유해한 구성요소를 피합니다. 현재 다양한 기술 중 엑소좀을 분리하기 위한 적절한 산업적 규모의 방법으로 접선유동여과(TFF) 방법이 권장되고 있다[40,324]. TFF 방법은 엑소좀 준비로부터 젖산과 암모니아의 수준을 현저하게 감소시킬 수 있습니다(Ha et al. 미공개 관찰). 최근 TFF 기반 엑소좀 분리법인 ExoSCRTrM 기술로 분리한 인간 ASC-엑소좀은 피부 감작성, 체외 광과민성, 눈, 피부 자극 등의 GLP 독성 시험에서 부작용이 없는 안전한 것으로 밝혀졌다. 또는 OECD 지침에 따른 급성 경구 독성[325]. 또한 ExoSCRTTM기술로 분리한 ASC-exosome인 ASCETM(ExoCoBio의 상표) 상품은 ICID(International Cosmetic Ingredient Dictionary)에 최초로 화장품 성분으로 등록되었습니다. TFF 분리 ASC 엑소좀은 (1) 세라마이드, 디히드로세라미드, 스핑고신 및 S1P의 합성을 증가시켜 표피 피부 장벽의 재생을 유도하고 [110], (2) 다중 사이토카인 수준의 하향 조절을 통해 염증을 감소시키는 피부에 다양한 효과가 있습니다. [20,109,325], (3) 소양증을 유발하는 사이토카인인 TSLP 수준 감소 [110], (4) HDF에서 콜라겐과 엘라스틴 합성 유도 [325]; 및 (5) HDF 및 HDP의 증식 유도(Ha et al. 미공개 관찰). 최근에는 ASC-엑소좀이 피하지방에 미치는 잠재적인 효과도 제시되고 있다. 마우스 ASC-엑소좀은 비만 마우스의 WAT에서 M2 대식세포 분극의 유도를 통해 WAT beiging을 촉진했습니다[95]. 동일한 조건에서 ASC-엑소좀은 ASC 자체의 증식을 유도했습니다. 정상적인 생리적 조건에서 인간 ASC-엑소좀이 피하 지방에 미치는 영향을 해독하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.
피부 및 상처 관리 제품에 대해 서로 다른 세포의 secretomes의 안전성과 효능을 분석했으며 ASCs의 secretome이 BM-MSCs의 것보다 여러 측면에서 더 안전하고 효과적인 것으로 나타났습니다. (1) 주요 조직 적합성의 발현 부족 ASC의 복합(MHC) 클래스 II; (2) BM-MSC-CM보다 ASC-CM에 의한 더 높은 수준의 항염증성 M2 대식세포의 유도; 및 (3) 생체 내 및 시험관 내 모두에서 ASC-엑소좀에 의한 암 성장 억제 [326,327]. ASC-엑소좀은 피부에서 ASC의 중요한 기능이 세포를 둘러싸도록 신호를 보내 진피 섬유아세포와 각질 세포의 분화를 유도하고 모낭을 포함한 표피 줄기 세포를 활성화시키는 것이기 때문에 바람직한 재생 미용 성분이 될 수 있다[326]. 선구적인 코스메슈티컬 제품인 ASCE plus TM 동결건조 인간 ASC-엑소좀(ASCE plus는 ExoCoBio의 상표임)은 레이저 요법과 같은 피부 절제술 후 항염 및 다운타임 감소 등 다양한 유익한 효과를 나타냈습니다(미공개 관찰). 종합해보면 ASC-엑소좀은 표피(각질세포), 진피(섬유아세포, 염증 세포, 모낭), 잠재적으로 피하 지방(피하 지방)을 포함한 피부의 여러 층에 영향을 미치는 재생 미용을 위한 차세대 제품이 될 수 있습니다. )(그림 1).
10. 결론
최근 연구의 폭발로 MSC-엑소좀은 이제 난치성 질환에 대한 차세대 무세포 치료제로 널리 받아들여지고 있습니다. MSC의 대규모 배양, 유사한 치료 효과를 지닌 MSC의 지속적인 공급, 엑소좀의 양과 질에 대한 정확한 측정과 같은 엑소좀 산업화의 많은 과제는 여전히 존재합니다. 그러나 가까운 장래에 미국 FDA의 첫 시판 승인[328]이 예상되는 MSC 세포 치료 분야의 기술 발전도 곧 엑소좀 산업에 통합될 수 있을 것이다. 순진한 MSC와 유사한 기능과 안전성 프로파일을 가진 불멸화 MSC의 사용은 MSC 엑소좀의 안정적인 생산을 위한 대안 전략일 수도 있습니다[329,330]. MSC 엑소좀의 성공적인 상업화는 인간 건강 관리를 위한 완전히 새로운 치료 패러다임을 제공할 수 있습니다.
이 기사는 Cells 2020, 9, 1157에서 발췌했습니다. doi:10.3390/cells9051157 www.mdpi.com/journal/cells