점막 백신, 살균 면역 및 SARS-CoV-2 독성의 미래
Apr 06, 2023
추상적인:
접종 후 살균면역은 백신에 의한 감염 확산을 방지하기 위해 바람직한데, 이는 특히 병원 환경에서 허약한 환자를 관리하면서 위험할 수 있다. 살균 면역을 위해서는 감염 부위에 중화 항체가 필요하며, 이는 SARS-CoV-2와 같은 호흡기 바이러스의 경우 점막 분비물에서 중화 IgA의 발생을 의미합니다. 근육내 전달에 의한 전신 백신접종은 백신 항원에 대해 중화 IgA를 유도하지 않거나 낮은 역가로 유도합니다. 살균 면역을 제공하기 위해서는 점막 프라이밍 또는 부스팅이 필요합니다.
동전의 다른 한편으로, 살균 면역은 인간 간 전파를 제로화함으로써 SARS-CoV-2를 동물 저장소에 가두어 풍토성 코로나바이러스에서 발생했을 것으로 추정되는 인간의 병독성이 자발적으로 약화되는 것을 방지할 수 있습니다. 여기서는 각 예방접종 전략의 장단점, 현재 개발 중인 점막 SARS-CoV-2 백신, 공중 보건에 미치는 영향을 검토합니다.
백신의 도움으로 면역력을 높이는 것 외에도 식습관이 건강하지 못하고 운동이 부족하고 불안이 잦고 휴식이 부족하면 쉽게 병에 걸리게 됩니다. 때로는 알 수 없는 이유로 인해 적절한 건강 관리가 부족하기 때문일 수도 있고 신체의 면역 체계도 약해질 수 있습니다. 면역 체계는 질병에 대한 우리의 첫 번째 방어선입니다. 그러므로 우리는 면역력을 향상시켜야 합니다. 또한 연구에 따르면 Cistanche에 풍부한 다당류는 고농도에서 림프구 증식에 대한 isoprenaline(ISO) 및 dexamethasone(DEX)의 억제 효과에 저항할 수 있으며 저농도의 종양 억제제- 림프구의 증식을 촉진하고 면역력을 향상시킵니다.
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키워드:
코로나-19; 사스 코로나바이러스 2}}; 중화항체; BNT162b2; mRNA-1273; IgA; IgG; 살균 면역; 점막 백신; 비강내 백신; 경구 백신.
1. 소개
현재 승인된 근육 주사 COVID-19 백신(그림 1에 요약됨)은 질병의 심각성과 증상 사례를 효과적으로 줄이면서도 무증상 감염을 허용합니다. 역학적 관점에서 가장 우려되는 점은 이러한 백신이 SARS-CoV-2의 전파를 허용하고 백신 접종된 숙주에서 바이러스가 복제할 수 있는 능력이 백신 내성 변종을 선택할 가능성이 있다는 것입니다. 현재 COVID-19 백신은 주로 IgG 클래스(주로 IgG1 및 IgG3 하위 클래스 [1])의 항체를 유도하고 호흡기 IgA를 거의 또는 전혀 유도하지 않습니다.
면역성을 평가하기 위해 혈청에서 IgG 수준이 일반적으로 모니터링되지만, IgA와 달리 이 이소타입은 고분자 Ig 수용체(pIgR)를 통해 점막 내강으로 분비되지 않으며 이러한 부위에 축적되기 위해 수동 수송에 의존해야 합니다. IgG의 전신 투여 후, 혈청 내 1000개 분자 중 1개만 기관지폐포세척액(BAL)에 도달합니다[2-4]. 따라서 pIgR 결합 펩타이드에 인공적으로 융합된 IgG는 호흡기 분비물에서 더 많이 나타나고 동물 공격 모델에서 더 보호적입니다[5].
혈청 IgG는 점막 공간을 효과적으로 침투하지 못하기 때문에 백신 유발 IgG의 혈청 측정치는 호흡기 감염으로부터의 보호를 반영하지 않습니다. 그럼에도 불구하고, 근육내 백신으로 프라이밍한 후, 후속 염증은 점막 부위에서 메모리-B-세포 이동 및 IgA 분비를 유발한다[6]. 또한, 기도의 모든 염증은 감염이 진행되는 환경에서 혈청 면역이 조기 보호를 제공할 수 있도록 해당 부위에 대한 혈청 항체 침투를 향상시킵니다. 따라서 근육내 백신 접종은 감염 후 증상이 있는 질병의 감소로 입증된 바와 같이 SARS-CoV-2에 대해 비강을 어느 정도 보호합니다.
무증상 감염은 SARS-CoV-2-양성 비인두 면봉(NPS)의 1/3을 차지하며 거의 75%의 사례가 무증상입니다. 이러한 추정치는 무증상 피험자에서 획기적인 감염이 입증된 백신 접종자에서 훨씬 더 높을 가능성이 있습니다[8]. 사람은 괜찮을 수 있지만 비인두 점막에 복제 SARS-CoV-2를 숨겨 다른 사람에게 전염시킬 수 있습니다. 체계적인 일일 PCR 테스트가 무작위 통제 시험(RCT) 내에서 너무 침습적이고 비용이 많이 든다는 점을 감안할 때, 몇몇 연구자들은 SARS-CoV-2 감염에 대한 백신 효능(VE) 추정치를 개선하기 위해 무작위 NPS PCR 사용을 옹호했습니다. 이러한 바이러스 부하 측정은 바이러스 부하와 전염성 사이의 관계가 존재한다고 가정할 때 전염에 대한 효능을 평가하는 데에도 사용할 수 있습니다[9].
이 견해를 뒷받침하는 추가 자료는 스파이크 단백질에 대한 임상적으로 승인된 단클론 항체(mAb)의 데이터입니다. 항-SARS-CoV-2 mAb의 정맥 또는 피하 주사는 기도에서 차선의 생체 이용률로 이어져 SARS-CoV-2를 억제합니다. 복제 및 폐 손상, 그러나 동물 모델의 비갑개에 강력한 감염을 허용합니다[10]. 이러한 이유로 항-SARS-CoV-2 mAb의 국소 전달이 조사되고 있습니다[11].
우리는 여기에서 백신 접종자의 무증상 보균자 상태를 방지하기 위한 전략(즉, 소위 "멸균 면역"을 유도하는 방법)과 이 접근법의 이론적 위험에 대해 논의합니다.
2. 감염과 질병의 차이
이 간단한 질문은 정확하게 대답하기 어렵습니다. 백신은 숙주가 특정 미생물을 만났을 때 제자리에 있는 면역 반응을 유도합니다. 백신이 어떻게 작용하는지 조사하려면 감염과 질병을 구별하는 것이 중요합니다. 감염은 숙주가 미생물을 획득하는 반면, 질병은 숙주가 항상성에 영향을 미칠 만큼 충분한 손상을 입었을 때 숙주-미생물 상호작용의 상태입니다[12]. 대부분의 성공적인 백신의 경우 감염 빈도가 측정되지 않았기 때문에 효능의 척도는 질병의 감소였습니다. 대부분의 최신 백신은 전신 감염으로부터 보호하는 T-림프구 반응과 주로 IgG를 유도합니다. Robbinset al. 백신은 감염 접종물을 중화함으로써 기능하며 이 과정에는 일정량의 항체가 필요하다고 제안했습니다[13].
초기 감염이 발생할 수 있는 부위가 혈청 IgG에 접근할 수 있는 부위라면 백신은 감염을 예방할 수 있지만 대부분의 경우 백신은 접종원을 줄임으로써 질병을 예방하여 숙주 손상과 질병 가능성을 줄입니다. SARS-CoV-2의 경우 점막 조직에 염증성 손상이 없는 한 혈청 IgG에 접근할 수 없는 비강 섬모 세포[14]에서 초기 감염 및 복제가 일어난다는 증거가 있습니다. 사이트에 혈청 단백질의 transudation을 허용합니다. 따라서 현재 COVID-19 백신은 질병을 예방하지만 감염은 예방하지 않습니다.
3. 살균 면역 작용 방식
살균 면역은 체액 면역 체계에 의해 도전적인 침입자를 적시에 중화해야 합니다. 이것은 적어도 감염이 특정 항체에 의해 직접 방해될 수 있는 바이러스 및 미생물에 대해서는 항체가 일반적으로 세포 매개 면역보다 더 관련이 있음을 의미합니다. 호흡기 점막에서 IgA는 가장 효과적인 항체 종류입니다. 이합체 IgA, J 사슬 및 분비 성분으로 구성된 Secretory IgA(sIgA)는 땀샘(예: 타액 또는 유선)과 점막 관련 림프 조직(MALT)에서 점막으로 분비되어 병원균을 중화합니다.
흥미롭게도, 전유행 인간의 모유[15,16]와 타액[17]의 sIgA는 SARS-CoV-2와 교차 반응하지만, 그러한 이종 면역이 방어적인지는 아직 알려지지 않았습니다. 반감기가 6.3일로 짧은 sIgA도 최근 SARS-CoV-2 감염을 판단하는 데 유용한 바이오마커입니다. 점막 면역은 또한 수동적 면역 요법을 위해 이용되고 있습니다. 예를 들어, 몇몇 연구자들은 수동적 면역요법을 위해 식용[18] 또는 비강내[19] 계란 유래 IgY를 제안했으며, 식용 식물(예: 상추)의 잎에서 바이러스 항원의 발현도 면역을 유도하기 위해 조사되고 있습니다[20] 마찬가지로 흡입 가능한 이중특이성 단일 도메인 항체는 마우스 모델에서 Omicron을 중화시킵니다[21].
4. 점막 백신의 임상적으로 성공한 역사적 선례
많은 점막 표면이 백신 전달을 위한 잠재적인 부위입니다(예: 결막, 비강, 구강, 폐, 질 및 직장 점막). 그러나 물류 및 문화적 이유 때문에 연구자들은 주로 구강, 비강 및 폐 경로에 초점을 맞추었습니다[22]. 호흡기 점막 백신은 전통적인 백신 접종 방식에 비해 몇 가지 실용적인 이점을 제공하여 대량 백신 접종 캠페인을 용이하게 합니다[23] — 건조 분말 백신의 백신 안정성 및 저장 수명 증가, 가정에서 일회용 흡입기를 사용한 통증 없는 전달[24](이를 통해 숙련된 의료진), sIgA를 포함한 면역 반응 유도를 약속합니다[23].
약독화된 바이러스에 기반한 임상적으로 성공적인 점막 백신의 예로는 위장관 바이러스(폴리오바이러스 및 로타바이러스)에 대한 경구용 백신과 호흡기 바이러스(인플루엔자 바이러스 및 아데노바이러스)에 대한 비강내 백신이 있습니다.
1955년 Jonas Salk가 개발한 최초의 성공적인 소아마비 백신은 불활성화되어 근육 주사되었습니다. 현재의 COVID-19 백신과 마찬가지로 질병의 위험은 줄였지만 감염을 예방하지는 못했습니다. 1960년에 Albert Sabin은 폴리오바이러스의 세 가지 약독화 변종을 사용하여 경구용 소아마비 백신을 개발했습니다. 이 접근법은 전 세계적으로 소아마비를 거의 완전히 근절시켰으며 2020년 파키스탄과 아프가니스탄에서 보고된 사례는 140건에 불과했습니다. 그럼에도 불구하고 약독화된 균주와 야생형 폴리오바이러스의 재조합으로 인해 3가 경구백신에 포함된 제2형 폴리오바이러스(소위 백신 유래 폴리오바이러스(cVDPDV2))가 지역적으로 발생해 2020년 26개국 1089건이 발생했다. 2016년 4월 이후 3가 경구백신에서 변종을 제거하고 최종적으로 불활성화백신으로 복귀하였다[25,26].
로타바이러스에 대한 경구용 백신은 어린이에게 한동안 사용되어 왔으며 높은 효능과 안전성을 보여주고 있다[27,28].
비강내 인플루엔자 백신은 1960년대 구소련에서 처음 사용되었습니다. Nasopharynx-associated lymphoid tissue (NALT)를 이용하는 사람을 위한 허가된 비강내 인플루엔자 백신에는 FluMist/Fluenz™ (MedImmune, Gaithersburg, MD, USA) [29] 및 Nasovac™ live attenuated nasal spray가 Serum Institute of India에서 제조되었습니다. 같은 연구소에서 비강 내 약독화 인플루엔자 바이러스 A(H1N1) 생백신도 개발했습니다[30]. 주요 독감 백신 제조업체는 아직 점막 백신에 관여하지 않았으므로 오늘날 대부분의 독감 예방 주사는 여전히 근육 주사로 투여됩니다.
Oral vaccines against wild-type adenovirus serotype 4 and 7 (Ad4 and Ad7) were developed by the National Institutes of Health (NIH) and the US Department of Defense (DoD) in the 1970s. They were originally co-administered [31,32] and then re-formulated in 2011 [33–37]. Both vaccines have increased safety since they do not disseminate systemically while inducing systemic serum homotypic nAb [34,36,37], and providing >12주에 질병에 대한 90%의 효능[33,34,36,37], 이는 최소 6년 동안 지속됩니다[38].
따라서 점막 경로로 제공되는 백신은 효과적이고 임상적으로 사용됩니다. 이러한 백신은 COVID-19 대유행을 통제하기 위한 중요한 선례를 제공하고 유사한 백신이 SARS-CoV-2에 대해 배포될 수 있다는 큰 격려를 제공합니다.
5. IgA 항체는 SARS-CoV-2를 중화하는 데 중요한 역할을 하지만 근육 내 백신 접종 후에는 거의 나타나지 않습니다.
자연 SARS-CoV-2 감염은 일반적으로 혈청 단량체 IgA의 출현으로 해결됩니다. 회복기 혈장의 중화 활성의 대부분은 IgM 및 IgA 분획에 존재합니다[39,40]. 그러나 스파이크 단백질에 대한 혈청 IgG는 7개월 후에도 참가자의 92%에 여전히 존재하는 반면, 혈청 IgA(및 IgM) 항체는 질병 발병 후 첫 달 후에 급격히 감소합니다[41-43].
분비물의 이합체 IgA는 유사하게 SARS-CoV-2 중화에서 근본적인 역할을 합니다[44]. 감염 후 매우 높은 혈청 IgA 수치는 중증 COVID-19-관련 급성 호흡곤란 증후군(ARDS) 환자에서 발생합니다. [45], Spike-specific IgA는 모유에서 지배적입니다[15,16,46].
In general, intramuscularly delivered vaccines induce poor mucosal IgA responses. After the first immunization, BNT162b2 induces anti-Spike IgG1, IgG3, and IgA1 (and sometimes IgG2 and IgA2) in serum, but only IgG in saliva. One to two weeks after the second dose, IgG levels in saliva and the upper respiratory tract are boosted, while IgA appears in some subjects [47]. Serum IgA has kinetics of induction and time to peak levels (21 days after the first dose and 7–10 days after the second dose) that are similar to IgG, but a faster decline (>1일 투여 후 최대 23% 감소 + 1차 투여 후 80% 감소) [48].
인간 모유의 경우, COVID-19 후와 백신 접종 후 항체 반응에서 이소형 프로필이 다릅니다. 자연 감염과 달리, 수유 중 mRNA 백신으로 면역화하면 모유에서 항수용체 결합 도메인(RBD) IgA 수치가 증가하지만[49,50], 혈청에서는 그렇지 않습니다[50]. 아쉽게도<10% of milk samples from vaccinees have high IgA endpoint titers, but secretory antibody released in milk is both stable and resistant to enzymatic degradation in neonatal mucosal tissues [3,4].
비점막 백신 접종 후 IgA의 부족은 전신 백신 접종 환자가 약간의 증상이 있거나 무증상이지만 여전히 SARS-CoV-2에 감염될 수 있음을 시사합니다. 이론적으로 비리온이 면역복합체일 수 있고 감염성이 없기 때문에 무증상 감염 백신접종자가 전염성이 있는지 여부에 대한 결정적인 증거는 아직 없지만[51-54], 감염된 백신접종자와 감염된 원주민의 NPS에서 유사한 바이러스 부하가 있음을 시사합니다. 전송의 심각한 위험. 그러나 증상이 있는(예: 돌발성) 감염이 발생하는 백신 접종자는 SARS-CoV-2 [55]에 대해 전염성이 있습니다. 다른 생물학적 기질(예: 직장 면봉)에서 양성 PCR을 가진 혈청 양성 인간 백신 접종자의 경미한 COVID-19 사례도 보고되었으며[56], 이러한 백신의 감염이 비인두에 국한되지 않음을 시사합니다. 무증상의 예방 접종 보균자의 경우는 임상 및 비강내 수술을 받는 환자가 일반적으로 에어로졸을 생성하는 병원 환경[8]에서 특히 우려됩니다[57].
모든 전신 백신이 점막 IgA 유도에 똑같이 효과가 없는 것은 아닙니다. 예를 들어, CoronaVac이 아닌 BNT162b2는 피험자의 72%에서 첫 번째 투여 후 14일 이내에 비강 항-S1 IgA 반응을 유도했으며, 이는 피험자의 45%에서 두 번째 투여 후 최대 50일 동안 지속되었습니다[58] 또한 모유에서 IgA를 유도했습니다[59]. 그럼에도 불구하고, BNT162b2 또는 mRNA-1273에 의해 유도된 점막의 IgA 수준은 첫 번째 투여 후 낮고 두 번째 투여 후 감소합니다.
6. SARS-CoV에 대한 살균 면역을 달성하려면 백신의 호흡기 전달이 필요합니다-2
관련 코로나바이러스 SARS-CoV [60-70] 및 MERSCoV [60,71-74]와 관련된 동물 모델은 점막 백신 접종이 오래 지속되는 전신 및 점막 면역을 유도함을 보여줍니다. 설치류(마우스, 골든 햄스터 및 페럿) 연구의 전임상 증거는 SARS-CoV-2에 대해 유사하게 긍정적이었습니다([23,75–79]에서 검토되고 표 1에 요약됨). 연구는 아직 동료 검토되지 않았습니다. 2021년 12월 14일 현재 최소 14개의 점막 백신이 임상 1상으로 진행되었으며(표 2), 일부는 2022년에 시장에 출시될 수 있습니다.
근육 내 이외의 경로도 항원 용량 절약으로 이어질 수 있으며, 이는 대유행 기간 동안 제조 병목 현상을 완화하는 것과 관련이 있을 수 있습니다. 이것은 피하 경로[80]에 대해 입증되었지만 점막 경로에 대해서는 공식적으로 입증되지 않았습니다.
점막 면역 체계의 일부가 부족한 인간 피험자(예: 아데노이드 및 편도선 제거[81] 또는 충수 절제술 후의 어린이)에서 경구 또는 흡입 백신의 효능에 대한 공식 연구가 부족하지만 다음과 같이 가정하는 것이 합리적입니다. 남아있는 점막 면역 체계는 이러한 개인이 다른 유형의 백신을 받은 후 더 민감하다는 역사적 기록이 없다는 사실로부터 반응을 유도하기에 충분합니다.
7. 살균 면역과 SARS-CoV-2 독성의 미래
살균 면역을 유도하지 않는 백신의 경우, 양식 동물에서 이러한 "누수" 백신에 대한 경험이 결정적이지는 않았지만 지속적인 전파가 인간 숙주에 대한 약독화를 촉진할 것으로 예상됩니다. 예를 들어, 닭에 마렉병 바이러스(MDV)를 사용하여 비멸균 백신은 병독성을 증가시키거나[104] 감소시킬 수 있습니다[105]. 일반적으로 바이러스가 더 많이 순환할수록 숙주에 더 잘 적응해야 합니다. 진화 모델은 독성과 투과성 사이의 절충이 독성을 줄이면서 병원체 적합성을 최대화한다고 제안하지만 이것이 모든 바이러스에 대한 보편적인 현상인지는 확실하지 않습니다[106]. 독성과 전염성 사이의 관계와 문제의 미생물에 대한 독성 비용에 많은 것이 달려 있습니다[107].
새로운 숙주로 전염되기 위해 병독성이 필요한 유기체의 경우 병원성 능력은 생존에 필수적이며 약독화를 반드시 예상할 필요는 없습니다[107]). SARS-CoV-2의 경우 우리는 이미 무증상 확산이 가능하다는 것을 알고 있으며 이는 독성이 전염성에 필수적이지 않다는 것을 의미합니다. 감쇠의 신속성(수십년에서 수백만년)은 치사율 및 전송 효율성과 같은 변수에서 비롯되어 예측을 불가능하게 만듭니다. 인간 사이의 순환에 의한 약화는 보편적인 궤적은 아니지만, 과거에는 코로나바이러스(예: 1885-1894년 러시아 독감 대유행의 원인 병원체에서 진화한 OC-43)를 포함하여 많은 호흡기 바이러스가 시간이 지남에 따라 자발적으로 약화되었습니다. [108] 현재 일반적인 독감을 일으키는 바이러스). 인간 바이러스의 약한 자발적 약화에 대한 증거는 더 많은 RNA 바이러스(예: 인플루엔자 바이러스 A(H1N1)[109,110], 뎅기열 바이러스 2형[111], HIV[112,113]의 에볼라 바이러스)에서도 나옵니다. 진행 중인 SARS-CoV-2 팬데믹은 실시간으로 생식 수(Rt)를 모니터링할 수 있는 전례 없는 기회였으며 원래 우한 변종의 경우 1.2에서 현재 Delta-plus의 경우 4.0으로 증가한 것을 관찰했습니다. 우려 변종(VOC) [114]: 즉, 더 독성이 강하고 덜 전염되는 변종이 더 전염력이 있고 덜 독성이 있는 변종으로 빠르게 대체되었습니다.
현재 진화 과정은 서로 경쟁하는 170개 이상의 델타 하위 계보[115]와 최근 보고된 Omicron이라고 하는 또 다른 VOC[116,117]와 함께 진행 중입니다. 봉쇄 기간 동안 무증상 보균자로부터 약독화된 SARS-CoV-2 변종의 확산이 증가함에 따라 약독화 SARS-CoV-2 변종과 약독화되지 않은 변종의 경쟁이 전반적인 독성 감소에 기여하는 것으로 가정되었습니다 [ 118]. 약독화된 바이러스 변종은 수십 년 동안 면역 캠페인의 기둥이었으며 의도된 순환을 과소평가해서는 안 됩니다.
다른 한편으로, 인간에게 멸균 면역을 유발하는 백신은 바이러스 복제 및 진화를 중단함으로써 자발적 약독화를 방지할 추가 위험이 있으며, 따라서 바이러스를 동물 저장소로 밀어넣습니다. 이환율 및 치사율 증가(역적응). SARS-CoV-2는 범동물 바이러스이며, 흥미롭게도 현재의 4가지 VOC 모두 마우스 ACE2에 대한 이전 스파이크 제한을 완전히 극복할 수 있으며 개별 VOC는 쥐, 흰 족제비 및 사향 고양이 ACE2 수용체에 대해 더 높은 친화력을 나타냅니다. Spike의 RBD에서 N501Y 및 E484K 대체로.
즉, 순환 증가는 단일 뉴클레오티드 돌연변이, 삭제 또는 재조합을 통해 약화된 혈통이 더 치명적인 혈통으로 되돌아가는 심각한 위험을 동반합니다. 여러 코로나바이러스 아속은 낮은 GC 게놈 영역, 비암호화 영역, 유전자 가장자리 및 비파괴적 스파이크 부위에서 재조합 경향이 있습니다[119]. SARS-CoV-2의 경우 두 가지 재조합 계통(XA 및 XB)이 이미 유통되고 있습니다.
더욱이 RNA 바이러스는 돌연변이에 매우 취약하여 SARS-CoV-1 [121]의 갑작스러운 소멸을 야기한 것으로 추정되는 소위 "치명적인 돌연변이 유발"[120]에 노출됩니다. SARS-CoV-2에서 이 가설은 최근 일본에서 델타 VOC 발생률의 갑작스러운 감소를 설명하는 데 사용되었지만[114], 더 적합한 하위 계보와의 경쟁은 여전히 대안적인 설명으로 남아 있습니다. 따라서 살균 및 비살균 백신 모두 인간의 SARS-CoV-2 독성 진화 과정에 큰 영향을 미칠 가능성이 높으며, 인류가 이 바이러스의 위협에 계속 직면함에 따라 새로운 미래 과제를 제기할 수 있습니다.
8. 백신 비반응자의 도전
모든 사회적 요구와 마찬가지로 취약한 개인의 충족되지 않은 요구와 면역 능력이 있는 인구의 일반적인 안전 사이에 타협이 필요한 경우가 많습니다. 3회 접종 후에도 지속되는 불량한 백신 반응은 면역 저하 환자에게 심각한 문제로 남아 있습니다[122]. 이러한 사람들은 여전히 감염 및 질병의 위험에 처해 있으며 면역을 손상시키는 요법으로 많은 종양 및 류마티스 질환을 치료하는 현대 의학의 성공을 고려할 때 상당한 인구를 나타냅니다. 따라서 백신에 반응하지 않는 면역억제 개인의 문제는 이러한 숙주가 SARS-CoV-2에 취약한 상태를 유지하고 오랫동안 바이러스를 복제함으로써 전염병을 억제하거나 종식시키려는 노력을 복잡하게 만들 가능성이 높습니다. 바이러스 변종의 출현에 이상적인 환경. 소극적 면역 요법을 통한 예방은 오늘날 sc mAb 칵테일(지속성 항체 포함), 면역 과면역 혈청 또는 iv 회복기 혈장으로 실현 가능합니다. RCT가 진행되는 동안 이러한 사전 노출 예방에서 효능을 기대하는 데에는 상당한 근거가 있습니다.
9. 전신 COVID-19 백신은 단지 "이기적인" 백신입니까?
집단 면역을 제공할 수 없는 전신 백신은 일반 언론에 의해 "이기적"인 것으로 인식됩니다. 즉, 심각한 질병을 면한 백신 접종자에게만 유익한 것으로 간주됩니다. COVID-19사망률과 이환율 감소, 병원 충혈 감소라는 명백한 사회적 이점을 고려할 때 이것은 잘못된 인식입니다. 전신 백신의 이점은 COVID-19 과정의 완화를 훨씬 뛰어넘습니다.
예를 들어, NPS에서 바이러스 배출 기간이 짧으면(백신을 접종하지 않은 경우와 거의 유사한 최대 부하에도 불구하고) 지역 사회 전파가 감소하고 숙주 내 돌연변이 가능성이 낮아집니다. 더 넓은 관점에서, SARS-CoV-2 혈통의 이질성은 백신 접종률과 반비례합니다(개별 관점에서 Delta VOC에 대해 구체적으로 입증되었으며, 백신 획기적 환자로부터 회수된 바이러스 분리는 2를 보여줍니다.{{ 4}}백신을 접종하지 않은 COVID-19 환자에 비해 알려진 SARS-CoV-2 B 세포 에피토프의 다양성이 더 낮습니다[123]. 따라서 백신은 이미 잠재적으로 바이러스 적합성에 대한 생물학적 피해를 그것의 유전적 다양성.
10. 결론
백신은 코로나-19 대유행을 종식시키고 사망률을 줄이는 데 있어 여전히 최선의 희망입니다. 팬데믹 발생 첫 해에 몇 가지 효과적인 백신이 개발된 것은 놀라운 성과였습니다. 점막 백신은 SARS-CoV-2에 사용된 기본/첫 번째 접근 방식이 아니었습니다. 대유행 초기에 살균 면역이 코로나바이러스에 대해 어떻게 작용하는지에 대한 지식이 부족했기 때문입니다.
그럼에도 불구하고 점막 면역 없이 전신 면역을 유도하는 백신은 감염이 아닌 질병을 예방하고 감염의 모든 사례가 백신 내성 변이의 출현 기회와 함께 바이러스 복제를 포함하기 때문에 대유행을 종식시킬 가능성이 낮습니다. 병원체에 대한 모든 예방 또는 치료 인간 개입은 탈출 변종의 출현으로 이어질 수 있는 선택적 압력을 생성하며 [124] 백신도 예외는 아닙니다. 이는 혈통 간 경쟁과 백신 내 진화 가속화에 적용될 수 있습니다. COVID-19의 상황은 백신 개발에 대한 지속적인 연구를 요구하며 SARS-CoV-2가 가져온 세계적인 재앙의 범위를 고려할 때 우리는 다음과 같은 차세대 백신의 필요성과 개발을 기대합니다. 여러 바이러스 항원에 대한 점막 면역을 이끌어냅니다. 백신 접종 후 모니터링과 SARS-CoV-2-양성 사례의 유전자 시퀀싱을 결합한 추가 연구가 백신 접종 캠페인으로 자연 바이러스 진화를 변경하는 효과를 명확히 하기 위해 보증됩니다.
자금 조달:
이 연구는 외부 자금 지원을 받지 않았습니다.
기관 검토 위원회 성명서:
적용되지 않습니다.
정보에 입각한 동의서:
적용되지 않습니다.
데이터 가용성 진술:
데이터는 공개적으로 액세스할 수 있는 저장소에서 사용할 수 있습니다.
이해 상충:
DF는 Novavax로부터 자문 위원회에 대한 수수료를 받았습니다. 다른 저자는 이 원고와 관련된 이해 상충을 선언하지 않습니다.
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