스페인 푸(Fu)에서 코로나19까지의 세기에 걸친 호흡기 전염병-19과 나노기술이 코로나19에 미치는 영향-19 진단 및 면역 체계 강화에 대한 내러티브 리뷰

소개

기존 고도로 빠르게 확산전염성 중증급성호흡기증후군-2(SARS-2) 또는 소위 코로나바이러스 2019(COVID-19)질병, 발생한 다른 유행병을 상기시켜줍니다.지난 세기에 (H1N1 스페인 푸) 계속현재 세기에 (SARS, MERS 및 COVID-19) [1–3]. 일련의 호흡기 바이러스 대유행 후1918~1919년에 신비한 사람에 의해 시작된 질병H1N1 스페인 독감이라는 치명적인 질병과 일부연구원들은 그것을 전염병의 어머니라고 불렀습니다.4], 때문에이 팬데믹은 3분의 1 이상을 감염시켰습니다.세계 인구 약 5천만명비정상적으로 극단적인 임상 증상을 보이는 삶이전에 질병이 없었던 젊은 성인의 경우, 팬데믹사망의 주요 원인이었습니다 [5]. 이와 관련하여SARS-CoV-2 및 1918 인플루엔자 A/H1N1 바이러스는유사한 것과 같은 일부 공통 속성기본 재생산 수(R0), 2에서 4까지 다양,감염 환자의 유사한 발산 패턴,따라서 유사한 세대 차이를 가질 가능성이 높습니다. 나란히, COVID-19는 다음과 유사한 대기 시간을 가질 수 있습니다.인플루엔자 [6]. 그렇다면 현 밀레니엄 시대에전 세계에서 지속적인 바이러스 공격을 목격했습니다.코로나바이러스(CoVs)라는 신종 바이러스군 [7]. Orthocoronavirus 하위 패밀리를 포함하는 CoV 및토로비리나에 아과. Te Orthocoronavirinae 서브가족은 4개의 속으로 구성됩니다: 알파 코로나바이러스,베타 코로나바이러스, 감마 코로나바이러스,델타 코로나 바이러스 [8]. 베타 코로나 바이러스 속 encom중증급성호흡기증후군(SARS)에서 패스,중동호흡기증후군(MERS), 인간CoV-229E(HCoV-229E), HCoV-OC43 및 코로나바이러스-2019(COVID-19) [3].

2002년, 2012년, 2019년에 세계는 3개의 공격을 받았습니다.바이러스성 호흡기 질환 SARS, MERS 및이에 따라 코로나-19. 코로나바이러스가 감싸고 있고,비분절, 포지티브 센스, 단일 가닥 RNA음성에서 특징적인 모습을 보이는 바이러스ative-staining 전자 현미경 [9].

면역 체계 개선을 위한 Cistanche 표준화 추출물

WHO는 중국 남부에서광동성, 2002년 11월, 업데이트 없음까지 중국 정부로부터 받았다.3월말 792명 확진, 31명 사망보고되었다. 중국 보건부는 보고했다.8,000건 이상. 있었던 것으로 추정된다1,000건의 질병과 약 774명의 사망,약 7퍼센트의 치사율. 저수지 호스트의감염은 아시아 사향 고양이 (파구마애벌레). 호스트에서 인간으로의 트랜스가 예상되었습니다.미션 사이트는 공개 시장이 될 것입니다.현재 COVID-19 발생. [10]. 테 글로벌 사스전염병은 2003년 7월에 성공적으로 통제되었고,SARS 사례는 2004년부터 보고되었습니다. [11]. 그만큼사스에 이어 메르스가 2위를 차지했다.전 세계적으로 대중을 일으키는 가장 중요한 코로나 바이러스건강 비상 사태. 사우디아라비아(KSA)에서 첫 등장2012년 60세의 중증 폐렴 환자가[10]. 바이러스의 전염병은2014년, 확인된 총 사례 수는 662건, 사례는 1건치명률 32.97%. 2014~2016년 1364건KSA에서 관찰되었다 [10]. 전체적으로 27개국이전염병 동안 아시아에서 MERS의 영향을 받았고,유럽, 중동, 북미. [12]. 그만큼다음을 포함하여 중동 이외 지역에서 확인된 사례186명이 발생한 한국(SK) 전염병슈퍼 전파로 인해 감염된 것으로 밝혀졌습니다.ing, 이미 포함된 이식 수혜자중동에서 감염되었습니다. 2012년부터 총실험실에서 확인된 MERS 사례는 2494건 보고되었으며,관련 사망 858건(치명률 34.4%)[10].

COVID-19와 관련하여 WHO는 위험을 높였습니다.2020년 2월 28일 코로나19 위기 수준을 "매우 높음"으로 높였습니다.3월 11일, 중국 외 지역의 COVID-19 사건감염자 수 13배 증가국가가 3배 증가하여 118개 이상000 등록됨114개국 이상의 사례4,000 사망자, WHO는 COVID-19를 전 세계적인 전염병으로 선언했습니다.감염병 세계적 유행. 전 세계 정부가 노력하고 있습니다.잠재적으로 유지하기 위해 대책을 마련하기 위해해로운 영향. 의료 기관이 조정 중입니다.정보의 흐름과 최고에 대한 지침 발행팬데믹 위협의 영향을 최소화합니다. 그 동안에,전 세계의 연구원들이 집중적으로 연구하고 있습니다.전송 메커니즘에 대한 정보,질병의 새로운 진단의 임상 스펙트럼, 예방 및 치료 접근법이 개발되고 있습니다.급속히. 바이러스 숙주에 관한 많은 알려지지 않은 요인역동성과 전염병의 진행 상황이 남아 있으며,최고점의 타이밍을 포함하여 [13].

나노물질(NM)은 다음과 같은 특정 기능을 가지고 있습니다.뛰어난 재료로 특징 짓는 독특한스펙트럼 장치, 센서 및 기술에 적용 가능바이러스 탐지, 치료 및 바이러스에 사용환경에서 제거 [14]. 주요 부분NMs의 적용은 바이러스를 예측하고 치료하는 것입니다.건강 관리 및 환경. 이번 리뷰에서는이러한 용도 중 일부에 대한 간략한 설명을 제공합니다.

유행성 호흡기 바이러스 질환의 기원

조류 인플루엔자는 그 능력으로 구별됩니다.종을 포함한 다양한 동물 다양성을 오염시킵니다.박쥐, 새 및 포유류와 같은. 비록 성공했지만종간 전염은 드물고 중추적인 역할을 합니다.대유행의 새로운 벡터 세대에서 [14]. ~ 안에1918~1919년의 대유행, 1918년 3월이 시작이었습니다.봄파의. 미국, 유럽, 유럽 전역으로 확산앞으로 6개월간 아시아. 질병의 수준이지만높았고 대부분의 지역에서 사망률은 그렇지 않았습니다.평소보다 상당히 높습니다. 두 번째 또는 가을 물결9월부터 11월까지 전 세계적으로 확산1918 그리고 매우 치명적이었습니다. 많은 국가에서 제3의 물결1919년 초에 발생했습니다. 현대 관찰자들은 결론을 내렸습니다.그들이 본 임상적 ​​유사성으로부터연속적인 파동에서 동일한 전염병 [4]. 테세 파동 모두에서 가벼운 형태의 전염병이 일반적이었습니다.1889년 유행성 독감과조류 푸 전염병 및 이전 유행병 간 연도. ~ 안에이것의 관점에서, uncompli에서 빠른 진행조차도치명적인 폐렴에 대한 인플루엔자 감염, 특징1918~1919년 가을과 겨울의 물결은봄파에서 몇몇 심각한 경우에서 관찰됨 [4, 15].

2003년까지 단 2개의 CoV, Human CoV 229E(HCoV-229E) 및 HCoV-OC43은 다음을 유발하는 것으로 알려져 있습니다.인간의 질병 [16]. 등의 경미한 증상으로 나타납니다.성인의 일반적인 감기와 더 심각한 질병으로유아, 노인, 면역력이 약한 사람. ~ 안에2002년 11월 "비정형폐렴"에서 설명할 수 없는 이유가 보고되었습니다.중국 광동성 포산시많은 의료진이 오염되었습니다 [17]. 이것은2003년 2월 21일 의사에 의해 홍콩에 소개됨중국에서 유사한 SARS 사례를 다룬 사람심각한 폐렴이 널리 퍼진 본토홍콩에서는 WHO가 "심각"으로 분류했습니다.급성호흡기증후군", 2003년 3월 15일 [18, 19]. 몇 달이 지났고 SARS의 여러 사건이 발생했습니다.SARS-CoV가 확인되기 전에 확인되었습니다. 새로운B 계통의 b-CoV(SARS-CoV)가2003년 3월 22일 SARS 폐렴 사례의 원인.SARS-CoV 대유행은 29개국으로 퍼졌습니다.그리고 지역. 세계의 건강, 메디cal 및 과학 개발 커뮤니티는 그렇지 않았습니다.SARS의 출현에 충분히 대비했습니다. [18]. 인간 대 인간 전염 사슬이 등장했습니다.캐나다, 토론토, 대만, 홍콩, 중국,베트남 싱가포르, 하노이. Te SARS 전염병은짧은 역사와 WHO는 와인딩을 발표2003년 7월 SARS 전염병의 감소 [18].

SARS-CoV의 마지막 징후로부터 10년 후, 6월2012년 KSA에서 한 남자가 심각한 폐렴과 신장으로 사망했습니다.약점 [20]. 새롭게 발견된 코로나바이러스,중동 호흡기 증후군 코로나 바이러스(MERS-CoV), 그의 가래에서 확인되었습니다 [21]. 중증호흡기질환 집단 발생2012년 4월 요르단의 한 병원에서 진단을 받았습니다.돌이켜보면 MERS12와 MERS에 감염된 세 그룹9월에 영국에서 사례가 발견되었습니다.2012 MERS-CoV는 지속적으로 증가하고 외부로 확장되었습니다."아랍 반도". 여행의 결과로오염된 개인; 자주 이러한 새로운 트랜스완화된 MERS 사례는 병원 획득으로 이어졌습니다.전염.[22]. 2015년 5월 메르스 사태로SK는 중도 귀국자 1명에 발동동부 및 영향을 받은 16개 진료소 및 186건. 26일 현재2016년 4월 1,728명의 MERS 환자가 확인되었으며,27개국에서 624명의 사망자가 발생했습니다.22]. 

최근에 발견된 것과 관련된 폐렴 사례군- 중국 우한에서 발생한 코로나 바이러스2019년 12월. 2020년 1월 12일 세계보건기구(WHO)는 이 코로나바이러스를 2019년 소설로 지정했습니다.코로나바이러스(2019-nCoV)(WHO). 인테르나위원회는 새로 식별된 이름을 제안했습니다.코로나 바이러스 SARS-CoV-2, 둘 다 2월 11일에 보고됨ruary 2020. 중국 과학자들이 SARS를 빠르게 격리2020년 1월 7일 환자의 CoV-2. 그들이 나왔습니다.SARS-CoV-2의 게놈 시퀀싱에. 7월 1일 현재2021년, 91,833건의 COVID-19가 확인되었습니다.4636명의 사망자를 포함한 중국 본토. 기본 재생산SARS-CoV-2의 "R0" 번호가 평가되었습니다연구에 의해 약 2.2 이상(범위 1.4-6.5), 그리고가족 폐렴 발병 그룹은 다음의 증거에 추가됩니다.인간 대 인간을 통해 꾸준히 증가하는 COVID-19 전염병전송(그림.1) [23]. WHO에 따르면 (https://covid19.who.int/); 2022년 4월 14일 CEST 오후 8시 36분 현재 전 세계적으로다음을 포함하여 500,186,525건의 COVID-19 확진 사례WHO에 보고된 사망자 수는 6,190,349명입니다. 4월 18일 현재2022년까지 총 11,307,908,653회 백신이 접종되었습니다.관리.

저장소 및 전송 모드

다른 종의 인플루엔자 바이러스가 발생하는 것으로 알려져 있습니다.야생 물새에서. (무화과.2) [24]. 반면 인간 돼지전송 하위 유형은 이미 표시되었으며조류와 조류 사이에 입증된 직접 전파인간은 덜 유행했습니다(H9N2의 경우와 같이).및 H5N1 아형) 그러나 경우에 따라사망자. [25].

Coronaviridae 가족의 저수지베타-코로나바이러스로 구성됨최근 ics(SARS, MERS, COVID-19). 박쥐는 거대하다.SARS-CoV와 유사한 CoV를 포함한 광범위한 CoV의 천연 저장소MERS-CoV 유사 바이러스(그림.2). 수행원바이러스의 게놈 서열, COVID-19가 연구되었고,Bat CoV RaTG13의 게놈은 96.2%를 보여주었습니다.CoV를 나타내는 게놈 시리즈의 전반적인 정체성박쥐 인간 SARS-CoV-2도 동일한 부모를 가질 수 있습니다.나이. 대조적으로, 박쥐는 이곳에서 구매할 수 없습니다.해산물 장터 사업. 그건 그렇고, 동기화단백질 서열 및 추가 계통 발생 연구비슷한 잔류물 수신기가 여러 곳에서 발견됨대안에 대한 더 많은 가능성을 제공하는 종중간 호스트; 우선, 거북이, 천산갑 및간식 [23].

모든 대유행 호흡기 바이러스는 인수공통 감염성 공기 매개 바이러스입니다.사이에 거의 전파되지 않는 RNA 바이러스인간의 고유 형태이지만 돌연변이를 일으켜 인간으로 만들 수 있음더 효과적인 전송. 빈번하고 승인됨transmission routes droppings (>직경 5mm, 비행전염'<1  m) make contact with the nose with 생존 가능한 바이러스, 입, 눈 또는 상기도 및 ' 공기 중액적(직경 5mm)이 있는 전송'커널 [27]. 2002년과 2003년은 H1N1의 예였습니다.사스(SARS)와 2009년 인플루엔자 대유행.

'터치의 직접 소통' 기능오염된 표면의 가능성) 및 '간접접촉 전파'(감염된 표면 포함)의이러한 대유행 가능성이 있는 바이러스의 분포는논란이 되었습니다. 그럼에도 불구하고 각종 보고와조사에 따르면 간접적인 의사소통이전송이 일반적입니다. 테 전송 경로다른 호흡기 바이러스 및 인플루엔자조건 [26].

SARS‑CoV‑2 바이러스 복제

인플루엔자 바이러스 복제는 세포 수준에서 발생합니다.주로 장의 상피세포에조류와 호흡기의 상피 세포에서인간과 다른 포유류 [27]. 사람의 경우 리보핵단백질(vRNP)는 이후에바이러스 RNA 전사물이 있는 병에 걸린 세포의 핵의 효소 활동을 통해 복제합니다.vRNP에 부착된 바이러스 중합효소 복합체[28]. 테바이러스 RNA의 복제는 양성 중간 매개체를 통해 발생합니다.상보적인 리보핵단백질 복합체를 먹었다.29]. 바이러스 RNA의 전사는 양성 가닥을 생성합니다.캡 연결되고 폴리아데닐화된 다음 mRNA바이러스 단백질로 번역되기 위해 세포질로 보내짐. [30]. 바이러스가 새로 합성한 중합효소(PA,PB1 및 PB2) 및 바이러스 NP가 핵으로 유입됨바이러스-RNA 합성 속도를 증가시키는 반면, 바이러스는막 단백질 HA, NA 및 M2가 수송되고원형질막에 통합 [31].

MERS-CoV 및 SARS-CoV에는 특정 코딩이 있습니다."바이러스의 약 2/3가RNA"는 두 개의 거대한 다단백질로 번역되는 반면,나머지 바이러스 게놈은 하나의 중첩된일련의 서브게놈 mRNA[22]. pp1a와pp1ab, 다단백질은 16개의 비구조 단백질을 암호화합니다.. (nsp1–nsp16) 바이러스 레플리카제를 불러옵니다.전사효소 복합체 [32]. 다단백질이 절단된다파파인 유사 프로테아제(PLpro; nsp3에 해당)2개의 프로테아제 및 Te 프로테아제, 3C-유사 프로테아제(3CLpro; nsp5에 해당). nsps 재정렬 메모리거친 소포체에서 파생된 브레인(RER) 이중 막 소포로, 여기서바이러스 전사 및 복제가 발생합니다. 테 엑소nsp14의 리보뉴클레아제(ExoN) 기능은 독특한 특징수정을 제공하는 코로나 바이러스의대규모 RNA 게놈을 유지하는 데 필요한 용량유해한 돌연변이를 축적하지 않고. MERS-CoVSARS-CoV는 9개 및 12개의 서브게놈 RNA를 전사합니다.각기. Tese는 네 가지 구조 단백질을 암호화합니다.즉, 스파이크 단백질(S), 엔벨로프(E), 뉴클레오캡시드(N), 막(M), 그리고 여러 보조 단백질바이러스 복제에 참여하지 않지만숙주의 선천적 면역 반응 또는 그 기능이알 수 없거나 오해.

봉투 "E" 스파이크 당단백질 "S"는 세포에 달라붙습니다.수용체, 안지오텐신 전환 효소 2(ACE2)SARS-CoV 및 디펩티딜 펩티다제 4(DPP4)에 대한MERS-CoV. "바이러스 RNA 게놈"은막 융합 후 세포질,숙주 세포막 또는 엔도솜 막.Te RNA는 둘의 번역을 허용하기 위해 풀립니다.다단백질, 서브게놈 RNA의 전사,바이러스 게놈의 복제. Te 결과 봉투당단백질은 RER 또는 골지막에 도입됩니다.; 게놈 RNA와 뉴클레오캡시드 단백질함께 뉴클레오캡시드를 형성한다. 바이러스 입자 싹ER-Golgi 중간 구획(ERGIC)에서. 그만큼바이러스 함유 소포는 원형질막과 융합바이러스를 전달하기 위해 [22]. 

코로나19 관련-19(그림.3), 게놈 RNA가 활용됩니다.다단백질 1a/1ab를 직접 번역하기 위한 스캐폴딩으로서(pp1a/pp1ab), 비구조 단백질을 암호화(nsps) 복제-전사를 복잡하게 만들기 위해(RTC) 이중 막 소포 (DMV). 결국,하위 게놈 RNA(sgRNA)의 중첩 세트가 합성됩니다.불연속 전사 모드에서 RTC에 의해. 이러한 서브게놈 메신저 RNA(sgRNA)공통점이 있다 5′-리더와 3′-터미널 시퀀스. 그리고후속 획득 및 전사 종료리더 RNA의 전사 조절에서 발생오픈 리딩 프레임(ORF) 사이에 위치한 서열.이러한 마이너스 가닥 gRNA는 서브게놈의 주형 역할을 합니다.mRNA 생산.

일반적인 CoV 게놈 및 하위 게놈에는 다음이 포함됩니다.최소 6개의 ORF. 첫 번째 "ORF(ORF1a/b)는전체 게놈 길이의 약 2/3를 차지하며,Gam을 제외한 16 낮잠 코드(nsp1-16)nsp1이 없는 마코로나 바이러스. 이있다−1 프레임ORF1a와 ORF1b 사이를 이동하여 생산pp1a 및 pp1ab의 두 가지 폴리펩티드 중 하나입니다. 테세 폴ypeptides는 바이러스에 의해 인코딩된 16개의 낮잠으로 처리됩니다.키모트립신 유사 프로테아제(3CLpro) 또는 마스터 프로테아제(Mpro) 및 하나 또는 두 개의 파파인 유사 프로테아제. 다른3 근처 게놈의 1/3에 있는 ORF′-팁 인코딩적어도 4개의 주요 구조적 단백질: (S), (M), (E) 및(N) [33]. 다양한 CoV는 특정 구조 및HE 단백질, 3a/b 단백질과 같은 보조 단백질,4a/b 단백질, 이 4가지 기본 단백질 외에도구조 단백질. CoV sgRNA는 모든 번역에 사용됩니다.구조 및 부속 단백질 [34].

호스트 스위치에 필요한 바이러스 적응및 병원성의 결정요인

인플루엔자 A 바이러스는 숙주가 되어 새로 개발된혈통 [35]. 인수공통 감염병으로 알려진 이 감염바이러스를 다음 숙주에 적응시킬 수 있는 기회를 제공하고,그 결과 전염병. A형 인플루엔자 바이러스가 들어오면신체, 그립페 HA(헤마글루티닌) 분자상단 주위에 시알산(N-아세틸뉴라민)을 받아들입니다.숙주 세포의 [36]. HA는 transmembrane type의 gly바이러스 시트에 도입된 동종삼량체로서의 공단백질.모든 단량체는 두 개의 하위 단위인 HA2와HA1. 엔도솜의 낮은 pH 영역에서, HA는fusogenic HA2 줄기 도메인 융합은 endosomal을 중재합니다바이러스 막이 있는 막으로숙주 세포에 대한 바이러스 진입 강력한 리보핵단백질(vRNP)[37]. 

"vRNP 복합체는 8개의 단일 가닥으로 구성되며,NP(negative-sense nucleoprotein) vRNA 및 RNA인플루엔자-A 중합효소"(PA, PB1 및 PB2 화합물)[28]. 후속 융합으로 vRNP 복합체는세포의 세포질에서 해방된 후 세포질로 들어갑니다.성공적인 운반에 의한 핵 [37]. 테 핵모든 인플루엔자 바이러스의 RNA 합성이 이루어지는 곳장소. 전사 프로세스를 시작합니다. RNA 중합효소바이러스는 고도로 유지되고 거의 보완적인5' 원전말에 13번, 원전끝에 12번3' 뉴클레오티드" 8개의 세그먼트. 그럼에도 불구하고 중합효소는인플루엔자 바이러스는 고유한 캡핑 활동이 없습니다. 그것RNA는 5' 호스트 캡 pre-mRNA를 사용하여 바이러스 매스를 요약합니다.sager 특별한 "모자 날치기" 메커니즘 중재세포 전사 단백질 유래 PB1 및 PB2[28]. 비구조적 NS1 단백질은 바이러스 모르포겐에 영향을 미칩니다바이러스 복제 주기 입자에서 나중에 나타납니다. 하지만,그들은 바이러스 구조 입자가 아닙니다.38].

수용체 식별은 초기 단계를 나타냅니다.숙주 세포의 바이러스 감염은 가장 필수적인 것 중 하나입니다.바이러스 감염 및 병인의 인자 [39]. 다른 많은 호스트 및 바이러스 관련 요인이또한 감염 및 복제의 효율성에 영향을 미칩니다.특정 호스트에 있는 바이러스의 이러한 요소만바이러스가 세포막에 연결되면 작용수화기 [40]. 코로나바이러스(CoV)에는암호화하는 외피로 둘러싸인 단일 가닥 RNA 게놈네 가지 막 단백질, 즉 스파이크, 막,엔벨로프, 및 뉴클레오캡시드 단백질은 도 1에 도시된 바와 같다.3 [2, 41]. S 단백질은 바이러스 진입 콘에 중요합니다.cerning 병원성 [42]. SARS-CoV 환경에서기울기 "E", trimeric S 중재의 침투바이러스를 숙주 세포로 먼저 호스트 수신기에 연결하고안지오텐신 2 전환 효소(ACE2) 및나중에 호스트와 바이러스 막을 융합합니다.43]. "S" 상의 주어진 수용체-결합-도메인(RBD)SARS-CoV는 고친화도로 결합하기에 충분합니다.에이스2 [44]. 병인에 중요한 요소SARS-CoV 및 교차 종 감염의RBD/ACE2 결합 친화력으로 식별[45]. 그만큼항-SARS-CoV 항체의 실험적 교차 반응성2019-nCoV 스파이크 단백질로빠른 제조에 대한 중대한 결과2019-nCoV를 퇴치하기 위한 항체 및 백신,그러므로 시급히 필요하다 [46].

대유행 바이러스의 독성 요인

독성 요인은 중요한 요소 중 하나로 간주됩니다.바이러스 적응에 중요한 역할을 하는숙주 세포 [47]. 유행성 인플루엔자에 대하여, 헤마글루티닌(HA)는 표면 당 단백질의 일부입니다.바이러스. 가장 초기 단계에서 두 가지 주요 역할을 수행합니다.바이러스 복제: 막 융합 및 수용체 연결[48]. 높은 조류 인플루엔자 바이러스 병원체의 HA는독성에 중요한 기여. 그들은 보통특정 서열(즉, 염기성 아미노산 서열병원성의 유행에 도움이 되는 분열 부위에서). [49]. 이 패턴은 반영되지 않았지만1918년의 HA 시퀀스에서. 그럼에도 불구하고 그것은유전적 역사를 가진 바이러스를 재확인하는 것으로 나타났습니다.1918 HA에서 상당히 높은 역가로 반복폐, 호중구에서 폐가 많이 유입됨폐포 대식세포는 심각한 폐 손상을 일으켰습니다.. 상당한 이환율과후속 사망은 유사한 결과를 보였다. 이 결과1918 바이러스의 질병에서 중요한 역할을 나타냅니다.HA 유전자에 대해 [50]. HA의 고독성 영역(들)아직 발견되지 않았습니다. 다른 핵심 요소는1918년 발병은 독성입니다. 한 가지 특이한 특징1918년 팬데믹의 영향으로 많은 사람들이바이러스성 폐렴으로 사망; 바이러스성 독감 바이러스는감염된 사람의 폐 시스템은 일반적으로 복제불량하고 종종 생명을 위협하는 바이러스 성 폐렴을 초래합니다. [51]. 감염된 필라멘트의 폐 시스템에서인간이 아닌 영장류, 우리는 효과적인바이러스에 기여한 1918 바이러스의 복제폐렴.

이에 비해 감염된 동물의 폐는현대 인간 H1N1 바이러스를 가지고 있음에도 불구하고비강에서 재생산. 따라서 우리는 결론1918년 바이러스가 폐에서 확장할 수 있는 능력은높은 인체 독성과 관련 [51]. 그것은 또한 주목된다높은 바이러스 역가는 NP 유전자를 기반으로 하고1918년 감염된 페럿의 폐에서 중합효소 [52]. 중합 효소 유전자는 또한 병원성에서 중요합니다및 흰족제비에서 마우스의 전송 [53]. 이것들결과는 바이러스 RNA 폴리머라제 복합체를낮은 호흡기에 바이러스의 성공적인 전송특정과 조합하여HA, 치명적인 폐렴을 유발하기에 충분할 수 있습니다.1918~1919년 대유행 동안 [54]. 병원성다음과 같은 다른 바이러스 요인과도 상관관계가 있을 수 있습니다.1918년 유행성 NA, NS1, PB1-F2 및 기타 사례.pro-apoptotic 바이러스 단백질 PB1-F2는강화하기 위해 66번째 위치에서 하나의 아미노산으로 이동1918년 바이러스의 독성 [51]. 1918 PB1-F2표현은 일차적으로 폐 병리학을 장려합니다.바이러스 및 이차 세균 감염 [51].

베타 코로나바이러스(SARS, MERS 및COVID-19), 그들은 몇 가지로 구성된 E 단백질을 포함합니다76과 109 사이의 활성 모티프 CoV 의존성 아미노제한된 크기를 가진 산 [55]. 수정 또는 억제다른 CoV에서 E 단백질의 결과 바이러스다른 표현형과 비정상적인 상호 관계스트레스 유도를 포함한 바이러스와 숙주 사이및 단백질 반응 또는 농도 변화E 단백질 이온 채널 활성 때문에 세포 이온 [55, 56]. 이러한 모든 관행은 다음과 같은 중요한 영향을 미칩니다.CoV의 병인. 또한 COVID-19에서 "S"는세포 향성의 주요 정의 및 따라서 interspe바이러스를 세포에 결합하기 때문에 CoV의 전파를 방지합니다.수용체로 이동한 다음 막 융합 진입을 촉매합니다.바이러스의 [57]. 전자 현미경 3D 구조2019-nCoV 바이러스성 S의다른 COV의 S [57]. 추가 특성따라서 다른 CoV가 공제될 수 있습니다. 바이러스 S는 막관통n-말단이 있는 I형 막관통 단백질절단 가능한 신호 펩타이드, 크고 고도로 n-글리코실화된e, transmembrane 및 세포질 꼬리가 내장되어 있습니다.S-collated 잔기 클러스터 [57]. 엑토도메인은사이에 매우 가변적인 S1 도메인으로 분할되었습니다.보다 보존된 속 및 S2 도메인막 융합을 촉매합니다. 받는 사람을 묶는 오페라는 병원성을 유발한다 [58].

증상 및 임상 증상

1918~1919년 유행성 H1N1 인플루엔자 바이러스많은 사람들에 따라 징후와 증상의 변화사례의 심각성, 개인의 나이,그리고 시즌 [59]. 경미하고 명확하지 않은 질병이 우세합니다.봄 전령 파도에는 다음과 같은 증상이 포함되었습니다.인후염, 비 인두염과 같은 상부 호흡기, 기침 및 전신 증상발열, 근육통, 쇠약(Fig.4) [60]. 비출혈경증 및 중증 모두에서 수행되었습니다 [61]. 캠프에서 1,000건의 사례를 보고하는 의사Fremont는 비출혈이 일반적인 특징이라고 언급했습니다.전체 대유행의 [60]. 이것은 고려되었다피가 항상 쏟아지는 질병의 특징환자의 코와 입에서 기간중등도 질환은 일반적으로 72시간으로 제한됩니다. 일반적으로, 기침이 생산적이지 않았습니다. 발열이 만연했다화씨 104도까지. 때때로 갑작스럽고 극심한 쇠약[62]. 환자에 대한 한 가지 정의는 "빠르게 또는 거의뜻밖의 절도감에 사로잡혔다.그가 할 수있는 일을 완전히 할 수 없습니다. 있었다중증환자의 심각한 호흡곤란 [62]. 그들의 증상에는 현저하게 강렬한청색증, 공기 중의 허기, 의식 감소 및 확산고도로 진행되는 폐부종의 버블링 rales(무화과.4). Heliotropic 청색증의 Te 청색증에서 발견헬리오트로프 포워의 후 사망하기 전에 일부 환자진한 파란색 또는 보라색. 의사들도 먼저입술과 귀는 집중하기 전에 강렬하게 파랗습니다.나머지 얼굴 [31]. 동료의 의사에게 보내는 편지에서, 일부는 색상을 자줏빛을 띤 검정색으로 설명했고 하나는Camp Deven에서 일하는 스코틀랜드 의사는 다음과 같이 말했습니다."남자는 흰색으로 구별하기가 쉽지 않습니다." ~ 안에비정상적인 색소, 의사는 청색증을 결정폐포의 광범위한 삼출물이 방지하기 때문입니다.반복 분광 제어 시 적절한 산소 공급환자의 혈액은 발견되지 않았습니다.60]. 두 정신과급성 호흡 장애와 관련된 상태.급속사망증후군(ARDS) 및 치명적인 사례는기관지 폐렴으로 확인되었습니다. 2차 세균기관지 폐렴으로 이어지는 감염은사망자를 제외한 대부분의 사망자는 폐렴으로 사망1918년 H1N1이 유행한 후 [60]. 이니셜 류코페니아에 이어 기관지폐렴 백혈구증가증 [63]. 브런디지와 샹크스 [64], 중앙값 기록발병 후 7~10일 밤 deaths>발병 후 15일,가장 영향을 받는 2차 세균성 폐렴인구.

사스의 경우 발열, 오한, 경직, 근육통, 건조독소, 호흡곤란, 권태감, 두통이 주된 특징입니다.SRAS의 임상적 특징 [65]. 더 유명한인후염, 설사, 콧물, 메스꺼움, 구토,그리고 붓기 [65]. SARS 환자의 40-70%에서 수분설사가 있었다. 약 7일 정도 발생하는 경향이 있습니다.질병 발병 후 [18]. 두 명의 환자가 준수합니다.간질 상태를 가진 고양이가 혈청에서 검출되었고뇌척수액. SARS-CoV에 감염된 노인 환자식욕 부진, 전반적인 웰빙 감소가 발생할 수 있습니다., 낙상 골절 및 불확실성이 있지만 가능하지 않을 수 있습니다.일부 노인들에게 열성 반응을 일으키기 위해 [66]. 이에 비해 SARS-CoV 감염은 보통 경미했습니다.12세 미만 어린이의 경우. 반대로 성인의 감염어린이는 성인의 [67]. SARS-CoV-acQuired 감염은 치사율이 25%에 달했습니다.임신 중 자연 유산의 높은 발생률, 조기 분만 및 발달 지연주산기 SARS-CoV 감염이 없는 자궁 내 아이[18].

MERS-CoV에 감염된 성인은질병 및 질병 중증도의 범위를 개발합니다.무증상에서 경증, 중등도 또는 중증(Fig.4) [68]. 잠복기는 2~14일이다. 저급발열, 콧물, 인후통, 마른 기침, 근육통가벼운 감염 환자에서 발생할 수 있습니다. 환자심각한 감염에는 급성 폐렴이 있습니다.호흡 통증, 다자간 계획 장기 부전 및질병. 또한 동료 회원들은 폐렴을 측정합니다.흉부 엑스레이 폐 수를 채점하여 니아 진행심한 감염 환자의 구역, 갑작스러운약 7일 후 진행 및 중증도폐렴. 이후 증상이 최고조에 이르렀다.14일. MERS-CoV는 하기도에서 더 큽니다상부 호흡기보다 기관 샘플견본. 또한, 폐외 특성이 일반적입니다., 근육통 포함. 모든 MERS-CoV의 절반으로 돌아가기환자, 복부를 포함한 중환자의 1/3통증, 메스꺼움, 구토 및 설사가 발생합니다.급성 신장 손상. 3분의 1은 위장관,대변에서 MERS-CoV를 찾을 수 있습니다 [68].

COVID-19 피로와 기침은 근육통입니다.또는 피로 [69], 가장 자주 보고되는 증상.객담, 두통, 객혈, 설사 등이 있었다.덜 빈번한 증상 [70, 71], 그리고 절반 이상환자에서 호흡곤란이 발생하였다(Fig.4). 의 결과혈액 검사 결과 백혈구 및 림프구 감소증정상 또는 감소 [72]. 일반적인 ICU 승인흉부 CT 영상은 양측, 다중 소엽,하위 세그먼트 통합 영역 [73]. 비 ICU 환자양측 간 유리 불투명도 및 하위 분절대표 흉부 CT에 의한 통합 영역결론 [74]. 실험실 연구에 따르면 가장흔한 증상은 기침(67.7%), 발열(87.9%)설사 흔치 않은데.. 중환자실 입원 환자 82.1%환자 보고 림프구 감소증 [75].

역학

팬데믹으로 인한 이환율과 사망의 정확한 정도1918은 인플루엔자가 다음과 다르지 않기 때문에 알려지지 않았습니다.실험실 확인이 없는 기타 호흡기 질환 [76]. 분석된 부검 샘플은 대부분 폐가을에 사망한 사망자의 조직1918 [77]. 역학적 세부 사항도 누락되었습니다.Te fu는 보고 대상 질병이 아니거나 모니터링 대상 질병이 아닙니다.모든 지방 또는 연방 대중의 전염병 이전건강 조직. 대유행 죽음이 된 후1918년 가을에 명백해졌습니다.사례를 등록하기 위해 물리적인 힘을 갖기 시작했습니다.인플루엔자 [78]. 그럼에도 불구하고 신뢰할 수 있는 보고를 회피하는 경우가 많다.및/또는 적시 보고. 미국 대중에서1919년 1월의 Health Journal에서 편집자는 다음과 같이 썼습니다.데이터가 불완전하고 기만적인 여러 사례"개입 요구가 너무 강해서미래에 연구에 집중할 의향이 있는 사람은 거의 없습니다.[60]. 18세기 중반부터 보고된10일에서 10일 사이에 중대한 전염병이 발생했습니다.40년. 이 중 1918년 "스페인 푸"의 대유행2,000만~4,000만 명 이상을 죽인 세계 최악의사람들(도.5) [79].

2002년 광둥성에서 발생한 사스가중국이 1위의 주요 감염병을 촉발시켰습니다.21세기에는 916명이 사망했습니다.29개국 8098명의 환자. 10년 후, 2254개의 실험실 보고MERS-CoV 사례는WHO, 2012년부터 16년까지 27개국에서 800명 사망2018년 9월 [80] (그림.5). 의미심장하게도 80세 이상이것의 바이러스학과 유전학에 대한 최근 연구의 퍼센트감염은 MERS-CoV와SARS 박쥐는 잠재적인 자연 저수지가 될 수 있습니다. 의 확인사스의 경우, 22%는중국과 40% 이상이캐나다 [81]. 마찬가지로 MERS 병원 감염중동과 한국에 있었다. 보고된 사례중동과 북아프리카에서 모두 기여했습니다.다른 국가의 발병 및 전파해외여행으로 인해 사스와 메르스 모두막대한 공중 보건 및 경제에 기여

발병 [80].

전염병 이환율과 관련된 숙주 요인및 사망률 변화

면역 반응 및 면역 병리학

수지상 세포(DC)는 타고난많은 양의 케모카인을 개시할 수 있습니다.및 사이토카인 [82]. 이 세포는 림프절로 이동할 수 있습니다.팝을 활성화하기 위해 말초 조직의 조직T 세포의 ulations [83]. 다른 한편으로, 열쇠는바이러스 감염에 대한 면역은 적응 T 세포입니다.[84]; CD4...을 더한T 세포는 바이러스 특이 항체를 촉진합니다B 세포의 T-의존적 활성화에 의한 생성 [85]. "CD8...을 더한그럼에도 불구하고 T 세포"는 세포 독성이 있어 바이러스를 죽입니다.[86]. 

인플루엔자 발생 시 선천성 면역 반응은점막 분비물 사이의 상호 작용으로 정의및 비리온, 상피 세포 감염 및 활성화상피 또는 하위 상피의 다른 유형의 거주자피층 [87]. 이는 림프구 "선천" 세포를 포함하며,상주 대식세포 및 수지상 세포(포함)폐포 대식세포) [87]. 혈액을 채취한 후감염 부위, poly-mor와 같은 다른 세포 유형음성핵 백혈구와 단핵구가 작용 [88]. 각 셀 유형은 서로 다른 제안 세트를 보여줍니다.바이러스 존재를 민감하게 만들고 특수 보호 기능을 활성화합니다.기능.

게다가 수용체는 전략적으로세포막과 같은 여러 하위 세포 구성 요소,엔도솜, 세포질 및 미토콘드리아 [89]. 이를 통해침입자에 맞게 방어를 구축하는 호스트병원균과 그것의 친화성, 세포내 라이프스타일,재생산 전략을 고려하여 [90]. 푸를 위해및 기타 감염, 따라서 선천적 반응은각각 모듈로 편리하게 나눌 수 있습니다.특정 세포 유형, 수용체, 분자탈북자 및 세포 내 구획. 그만큼인플루엔자 모듈 동봉의 구성 요소 (1) solva체액을 포함하는 ble 세포외 단백질; (2)인터페론 시스템; (3) 다른 종류의 사이토카인선천적 반응을 조율할 수 있는 케모카인;(4) 대식세포 및 호중구 식균작용; (5) 수지상세포 항원 제시 [91].

SARS 감염의 경우, 선천적으로후천면역반응은 바이러스 통제를 돕는다.가벼운 질병, 사이토카인 조절장애, 바이러스 세포병적 증상, ACE 2 폐 하향 조절, 불규칙면역 반응 및 자가 면역 과정더 심각한 질병과 결국 사망으로 이어집니다.SARS의 진행은 세포 매개와 연관될 수 있습니다.T-헬퍼(T1) 및 염증으로부터의 면역초 타고난 반응 [92]. 

"T1 및 염증의 현저한 향상사이토카인(인터페론-g[IFN-g], 인터루킨-1[IL-1],IL-6 및 IL-12)의 상당한 증가와 함께T1 케모카인과 같은 케모카인, IFN-g, IL-10 유도성,(IP-10) 호중구 케모카인 및 단핵구 단백질-1케모카인 매력은 2주에 걸쳐 관찰되었습니다.수행된 연구에서 질병 발병 후SARS-CoV에 감염된 성인 20명에서 [18].

메르스로 인한 면역반응 기전CoV 감염 및 면역 회피 전략은아직 완전히 탐색되지 않았습니다. 특히 흥미로운 점은MERS-CoV 진화된 선천면역 조절 전략IFN 생산 경로를 막거나 막음 [93]. 이 기술은 실질적으로 다음을 담당할 수 있습니다.MERS-CoV 환자의 높은 사망률, 특히면역력이 저하된 사람. 일단 바이러스Toll-like Receptors(TLRs)로 인식되어 왔다.두 개의 서로 다른 어댑터 분자 중 하나가 모집됩니다.MyD88(골수 차이 일차 반응 88) 또는Toll / Interleukin-1 Receptor-(TIR-) 도메인 함유어댑터 유도 인터페론(TRIF). 분자또한 촉진하는 MAPK 및 NF-ŚB 경로를 활성화합니다.전 염증 지연제의 개발및 IFN"[93].

COVID-19 감염 중 선천적 및 후천적 감염면역세포는 항바이러스 작용에 시너지 효과를 발휘한다.응답. T 림프구 및 하위 집합의 비율면역 조절에 중요한 역할을 하는 세포반응은 잠재적인 바이러스 병리학적 메커니즘에 따라 다릅니다.바이러스 종류에 따라. 상당한 상승호중구, 백혈구 및 호중구-림프구심각한 COVID 사례에서 비율(NLR)이 나타났습니다.-19경미한 경우에 비해 [96]. 현저한 림프구 감소증,면역 체계의 손상을 나타내는,COVID-19에 걸린 대부분의 환자, 특히심한 것 [97]. 따라서 백혈구가호중구는 사이토카인 폭풍(CS)을 강화할 수 있습니다.COVID-19 림프구 외.과거 작업은 전체 림프구 수를 감소시켰습니다.SARS-CoV 감염 환자의 T 세포 [94]. SARS-CoV-2에 의한 테 감염은 다음을 초래할 수 있습니다.T 세포에 영향을 주어 면역 장애 조절 장애하위 집합 [95–97]. 상당한 T 세포 완화가 관찰됨COVID-19에서는 심각한 경우에 더 두드러집니다.COVID-19 환자에서 레벨 세포(CD3...을 더한, CD8...을 더한), 세포독성 억제자 및 보조 T 세포(CD4...을 더한, CD3...을 더한), 조절 T 세포는 정상 수준보다 낮습니다. ~ 안에대조적으로, 헬퍼 T 세포와 조절 T 세포는 현저하게중증 환자에서 중증이 아닌 환자보다 낮음도 1에 도시된 바와 같이.6 [98]. 조절 T 세포는 다음과 같은 것으로 알려져 있습니다.억제하여 면역 항상성을 유지하는 역할을 합니다.활성화, 확산 및 pro-incantatoryNK 세포, T를 포함한 대부분의 림프구의 기능셀 CD...을 더한4, T 세포 CD...을 더한8, B세포(Fig.6) [99]. 또한,순진한 도우미 T 세포의 비율이 증폭됩니다.

반대로 기억 보조 T 세포의 비율은및 CD28...을 더한세포 독성 억제 T 세포가 감소합니다.심각한 COVID-19 세포 [100]. 사이의 테 균형나이브 T 세포와 기억 T 세포는효과적인 면역 반응. T 세포 외에도 감소NK 세포와 B 세포가 COVID에서 관찰됨-19 [101]. 전반적으로 이러한 결과는 SARS-CoV-2가SARS-CoV-2가 면역 이상에 책임이 있음을 설명합니다.비정상적인 사이토카인의 유도로 조절 및케모카인 반응 [102], 림프의 변경사이토카인 폭풍으로 이어질 수 있는 모든 cyte 하위 그룹및 추가 조직 손상 [103]. 과도한 염증사이토카인 폭풍 원인의 특징을 가진 반응심각한 질병 및 COVID-19 예후 악화[104].

나이

영향을 받은 개인의 나이는 식별에 중요한 역할을 합니다.1918년 인플루엔자 동안 사망할 위험감염병 세계적 유행. 일반적으로 계절성 인플루엔자 사망 시요금은 인구 연령의 함수로 표시됩니다.가장 높은 수준의 "U"형 곡선이 얻어집니다.젊은이들과 노인들 사이에서 관찰된 사망률 [6]. 반대로, 대유행 전염병(정도는 다양함)은젊은 나이로 치사율이 이동하는 특징이 있습니다.여러 떼. 이것은 특히 1918년젊은 성인(15~30세)이 일반적으로"W" 사망률 곡선이 생성된 높은 사망률 [6]. SARS의 경우 모든 연령대의 개인이 감염되었으며평균 연령은 45세 미만이었습니다. 보건 의료근로자는 홍콩의 모든 사례의 22%를 나타냈고광동성 22.8%. 캐나다와 싱가포르에서는 비율이영향을 받는 의료 종사자의 비율은 43%로 더 높았습니다.및 41%, 각각. 의 연령과 성별 분포홍콩의 SARS는 다음과 같습니다. 환자의 61.7%는45세 미만, 21.2%가 45~64세이고 나머지는 64세 이상이다. 열하나(8.14%) 135건의 초기 지역사회 사례 중SARS 환자와의 접촉 사례는 인수공통 감염 유형이었습니다.홍콩의 치사율은 다른 국가와 마찬가지로 나이가 들면서 증가합니다.세계 지역: 44세 미만 14.7%, 21.4%45~64세, 64세 이상은 63.9%.홍콩 및 기타 지역은 사망자가가장 나이가 많은 그룹에 공존하는 질병과 관련됨(>64세) [105].

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