면역을 회피하는 신경아교종 미세환경의 새로운 특징: 기본 개념 파트 2
Jul 27, 2023
T세포 아너지
GBM은 T 세포를 고갈시키고 종양의 존재에 둔감하게 만드는 것으로 나타났습니다[103]. 이 이론은 만성 림프구성 맥락수막염 바이러스(LCMV) 감염 사례의 소견을 기반으로 했지만[104, 105], 현재 암에서도 발생하는 것으로 입증되었습니다[106]. 만성 항원 노출 후 수많은 억제 수용체가 상향 조절되었습니다[107]. 체크포인트 억제제는 림프구를 조절하는 억제 신호를 차단합니다. 상향 조절된 면역 체크포인트 억제 수용체 중에는 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4), PD-1 및 PD-L1(그림 2)이 있습니다. 암에 대한 T 세포 기반 치료법으로 FDA[108].
첫째, 면역은 감염과 질병에 대한 우리 몸의 주요 방어 시스템 중 하나입니다. 우리의 면역 체계가 제대로 작동하면 바이러스와 박테리아를 효과적으로 식별하고 파괴하여 우리 몸을 보호할 수 있습니다. 그러나 면역체계가 약해지면 맥락수막염을 비롯한 다양한 질병에 취약해진다.
따라서 맥락수막염을 예방하기 위해서는 적절한 면역력을 유지하는 것이 매우 중요하다. 면역력을 높이는 방법으로는 좋은 식습관, 충분한 휴식, 적당한 운동, 스트레스 감소, 금연 등이 있습니다. 또한 예방접종을 통해 맥락수막염과 같은 특정 질병도 예방할 수 있습니다.
물론 이미 맥락수막염을 앓고 있다면 조기 치료도 매우 중요하다. 시기 적절한 치료 조치를 취하면 질병의 지속 기간을 단축하고 후유증 발생을 줄일 수 있습니다. 동시에 휴식과 영양 섭취, 식이요법에 신경을 써 몸이 빨리 회복될 수 있도록 한다.
결론적으로 맥락수막염은 면역과 밀접한 관련이 있다. 적절한 면역력을 유지하고 예방 조치를 취하는 것이 맥락수막염을 예방하는 중요한 수단입니다. 동시에 이미 아픈 환자의 경우 조기 치료도 중요하다. 건강에 주의하고, 좋은 생활 습관을 유지하고, 질병을 예방하고 치료하며, 밝은 미래를 맞이합시다. 이러한 관점에서 볼 때 우리의 Xu Ya는 면역력을 향상시킬 수 있으며, cistanche는 고기 페이스트에도 항 바이러스 및 항암 효과가 있어 면역 체계의 전투 능력을 강화하고 신체의 면역력을 향상시킬 수 있기 때문에 면역력을 크게 향상시킬 수 있습니다.
PD-1는 면역 체크포인트 역할을 하는 표면 수용체입니다. 이 수용체는 활성화된 T 세포, NK 세포, B 림프구, 대식세포, DC 및 단핵구의 표면에서 발현됩니다[109]. PD-1는 리간드인 PD-L1에 부착될 때 면역 세포의 염증 활동을 억제합니다[110]. Nduom과 동료들은 94명의 환자에서 PD-L1의 발현을 조사한 결과 그것이 GBM에 대한 불량한 예측 인자라는 것을 발견했습니다[111]. 그러나 Wang과 동료들은 전사체 데이터를 사용하여 976개의 신경교종 샘플을 평가했고 PD-L1 발현이 더 높은 WHO 신경교종 분류와 긍정적으로 연관되어 있음을 발견했습니다(그림 3)[112].
phosphoinositide 3-kinase(PI3K), AKT[113] 및 mTOR(mammalian target of rapamycin)은 PD-L1 발현(PI3K/AKT/mTOR 경로)에 영향을 미치는 것으로 보입니다[114]. 또한, 이 경로는 종양 생존을 최적화하기 위해 암의 다양한 다른 특성을 조절하는 것으로 알려져 있습니다[115]. 위장관 간질 종양에 대한 연구에 따르면 PD-1/PD-L1은 CD8과 세포자멸사를 촉진하는 것으로 생각됩니다[116]. MAPK 신호 경로는 신경아교종의 면역억제 특성에 기여하는 신호 메커니즘입니다. 최근 연구에서는 PD-1/ PD-L1 축과 MAPK 경로 사이의 관계에 더 많은 관심을 기울였습니다. Stutvoet과 동료들은 MAPK 경로를 억제하면 표피 성장 인자(EGF)와 인터페론(IFN)에 의해 폐암 세포에서 PD-L1 단백질의 유도가 감소한다는 것을 입증했습니다[117]. 실제로 종양 팽창 림프구(TIL)에 의해 방출된 IFN-은 신경아교종에서 PD-L1 발현의 강력한 활성제입니다[108].
케모카인을 사용한 면역 억제 T 세포 모집
CXCR2와 CXCL8은 신경아교종 미세환경에서 가장 널리 퍼진 두 가지 케모카인입니다[118]. 두 케모카인 수용체의 상향 조절은 나쁜 결과와 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다[118]. GBM은 주로 혈관신생에서의 역할로 알려진 높은 수준의 CXCR2를 발현합니다[119]. 반면에 CXCL8은 GBM이 숙주 면역 감시를 피할 수 있게 하는 국소 및 전신 면역 억제를 유도합니다. GBM 관련 전신 면역 억제는 Treg 및 골수 유래 억제 세포(MDSC)와 같은 면역 억제 T 세포의 증가와 관련이 있습니다[121, 122]. MDSC는 T 세포 증식 및 활성화를 억제하여 효과를 발휘합니다. MDSC는 정상 인구에서 염증 반응을 조절하므로 자가 면역 질환을 예방합니다[123, 124]. GBM에 의한 CXCL8 발현은 CXCR2 수용체를 통해 MDSC가 종양 환경으로 진입하는 것을 조절하는 것으로 나타났습니다[125].
조절 T 세포(Treg) 및 T 세포 사멸
여러 형태의 암에 대한 수많은 연구에서 Treg가 면역 억제에 관여한다는 사실이 입증되었습니다[126, 127]. Treg는 T 및 B 세포[128, 129], 6개의 서로 다른 DC[130-132], 단핵구 또는 대식세포[132] 및 NK 세포[133, 134]의 기능을 억제하는 CD4 + T 세포의 생리학적 분획입니다. 기능성 Treg는 CD4 plus , CD25 plus 및 Foxp3을 표현합니다[126]. 신경아교종 미세환경 내에서 Treg의 비정상적으로 높은 비율로 CD4 + T 세포의 수와 기능이 모두 감소합니다[135].
생체 내 연구에서 뇌종양에서 Treg의 시간 의존적 증가가 관찰되었습니다[136]. Hussain과 동료들은 표현형을 결정하기 위해 인간 교모세포종 조직에서 면역 세포를 분리하고 표지했습니다[26]. 그들은 신경아교종 특이적 CTL이 표현형으로 CD8 플러스와 CD25-라는 것을 발견했으며, 이는 이들이 비활성임을 나타냅니다. 신경아교종에서 대부분의 T 세포는 Foxp3에 대한 양성 세포내 염색에 의해 입증된 바와 같이 Treg 우성을 나타내는 CD4 플러스였습니다[26]. 또 다른 연구에서는 GBM과 정상 뇌 조직을 비교하여 CD4 + CD25 + Foxp3 + Treg가 GBM 조직에만 존재한다는 사실을 발견했습니다[137]. 케모카인 CXCR2는 신경아교종 미세환경으로의 Treg 이동을 유도합니다[138].
Treg는 시험관 내에서 T 세포 사멸을 유발하는 것으로 나타났습니다. T 세포를 Treg로 72시간 동안 성장시켰고 투과 전자 현미경을 사용하여 세포사멸을 입증했습니다[139]. 부적절한 T 세포 활성화[140-142] 및 T 세포의 사이토카인 박탈[139]을 포함하여 Treg가 T 세포 사멸을 유발하는 방법을 설명하기 위해 수많은 가설이 진행되었습니다. 전자의 방법은 공격적인 세포 사멸을 선호하는 반면 후자는 조용한 세포 사멸을 선호합니다. 사이토카인 결핍 유발 세포사멸은 생존을 촉진하는 사이토카인이 세포사멸에 대해 T 세포를 보호할 때 전임상적으로 발견되었습니다. 또한 T 세포는 세포용해에서와 같이 순간적으로 죽는 것이 아니라 3~4일에 걸쳐 점차적으로 죽는 것으로 나타났습니다. 또한 시험관 내 조사에서 Treg를 포함하는 배양에서 사이토카인 농도가 대조군 T 세포를 포함하는 배양에서보다 낮았다[139].
T 세포가 세포 사멸을 겪는 또 다른 방법은 Fas 매개 경로를 통하는 것입니다. GBM은 표면에 Fas 리간드(CD95L)를 발현하여 T 세포의 Fas(CD95/APO-1)에 결합하면 T 세포 사멸을 유도합니다[143]. Fas 매개 세포 사멸은 잘 확립 된 세포 사멸 개념입니다. Fas가 리간드에 결합하면 Fas 관련 단백질을 DD(FADD)로 모집합니다. 이 단백질은 caspase-8와 caspase-10를 모집하여 세포의 사멸을 담당합니다[144]. T 세포 아폽토시스의 또 다른 방법은 GBM 세포의 CD70이 T 세포의 CD27과 상호 작용할 때 발생합니다. 이 연결을 억제하면 T 세포가 GBM 세포에 의해 유도되는 죽음으로부터 부분적으로 보호된다는 것이 입증되었습니다[145].
세포외기질
수많은 고형 종양에는 원섬유 콜라겐, 피브로넥틴, 엘라스틴 및 라미닌을 비롯한 풍부한 세포외 기질(ECM) 분자가 포함되어 있습니다[146]. 많은 종양 질량의 최대 60%가 세포외 기질로 구성됩니다[146]. 종양 세포 자체, 그러나 훨씬 더 큰 범위에서 암 관련 섬유아세포(CAF)가 이러한 ECM 분자의 공급원입니다[147]. CAF는 SDF1(paracrine stromal cell-derived factor-1) 및 TGF(transforming growth factor beta) 신호를 통해 종양 세포를 지원하며, 상피에서 중간엽으로의 전이(EMT)를 유도하여 악성 종양 표현형에 기여할 뿐만 아니라 뿐만 아니라 콜라겐 및 기타 ECM 분자의 생성을 유도합니다[148].
분자 발현 프로필은 동일한 조직에서 발생하는 수많은 암을 세분화할 수 있습니다[148]. 이러한 분자 아형은 종양의 대사, 생존 및 세포사멸 경로의 조절 장애, 특정 단백질의 존재 또는 부재에 관한 많은 정보를 제공합니다[148]. 많은 암에서 ECM 관련 유전자의 발현 프로필도 중요한 예후 인자입니다[148]. 면역 억제 마커 외에도 Col3a1, Col4a1 및 Col5a2의 높은 발현은 교모세포종에서 불량한 예후와 관련이 있습니다[148].
필연적으로 전이의 발생은 치료 옵션 및 치료 결과에 영향을 미칩니다. EMT는 증가된 전이 및 화학내성과 관련이 있습니다. 암의 EMT는 줄기 세포와 유사한 특성의 발달과 관련이 있습니다[149]. 기저막에 있는 상피층의 고정과 관련된 상피 분극의 손실은 EMT의 특징입니다[149]. 게다가 ECM은 신경아교종 침입에 역할을 했습니다. 뇌에서 ECM의 주요 구성 요소인 Glycosylated chondroitin sulfate proteoglycans(CSPGs)는 신경아교종 침입을 유도하는 데 기여합니다.
엑소좀
엑소좀은 면역을 회피하고 종양 진행을 유도하는 데 중요한 역할을 합니다. DC에서 방출되는 엑소좀은 종양 또는 자극 항원을 발현하여 세포독성 T 세포 반응을 활성화합니다[32]. 이전 연구는 면역에 대한 종양 유래 엑소좀의 중요한 역할을 조사했습니다. 손상된 DC에서 방출되는 엑소좀은 저산소 상태에서 더 큰 영향을 미치는 경향이 있습니다. TEM에서 저산소 골수유래 간엽줄기세포(BMSCs)에 의해 방출된 엑소좀은 암 세포 침입과 상피-간엽 전이를 유도합니다[150]. 엑소좀은 또한 저산소 상태의 식도 편평 세포 암종에서 인간 제대 정맥 내피 세포의 증식, 침입 및 이동에 기여합니다[151]. 신경아교종에서, 최근 연구는 엑소좀 코넥신 43(Cx43)이 저산소 상태에서 엑소좀에 의해 매개되는 신경아교종 혈관신생에 기여한다는 것을 입증했습니다[152]. 또한, 저산소성 교모세포종 유래 엑소좀은 BBB(Blood-Brain Barrier)의 투과성을 방해합니다[153].
논의
일반적으로 세포 게놈의 오류는 종양 세포의 발생 및 형성의 원인입니다. 종양의 미세 환경에는 종양의 성장을 촉진하고 유지하는 몇 가지 요인이 포함되어 있습니다. 또한 적용된 치료법에 대한 내성은 종양의 이질성과 지속적인 변화의 결과이기도 합니다[154, 155]. 그럼에도 불구하고 암은 몇 가지 면역 감시 회피 메커니즘을 개발했습니다. 여기에는 MHC의 하향 조절, 손상된 DC 기능, 면역 억제 TAM, 자연 살해(NK) 세포 억제, T 세포 알레르기, 케모카인을 사용한 면역 억제 T 세포 모집, 조절 T 세포(Tregs), T 세포 아폽토시스 및 세포외 기질. 이러한 메커니즘 중 일부는 유리한 환경에서 진행, 세포 발달을 위한 환경 생성 및 세포 사멸에 도움이 됩니다[156-158]. 다른 유형의 암과 마찬가지로 신경아교종은 다양한 경로를 통해 면역 체계를 약화시킵니다.
신경교종의 면역억제 능력은 신경교종 생존에 중요한 역할을 합니다. IL-10, IL-6, TGF, PGE-2는 신경아교종 미세환경에서 면역억제 인자로 확인되었다. 또한, 표면 분자인 GARP의 존재는 Treg 세포를 활성화하여 신경아교종이 더 오래 생존할 수 있도록 합니다[53, 112]. 게다가 BBB 무결성을 약화시켜 신경아교종으로 인한 종양 진행을 유도했습니다. 이는 저산소증을 유발하고 종양 발달을 촉진하는 혈관 생성 및 동맥 손상을 가속화할 것입니다[153, 159]. 신경아교종은 또한 VEGF의 결과로 EC를 방해했습니다[43, 44]. 이러한 모든 경로는 자주 상호 연결되어 신경아교종의 생존과 진행을 촉진하는 악순환을 초래합니다. 신경아교종의 미세 환경 내에서 일어나는 일과 신경아교종 발달 및 진행을 담당하는 메커니즘을 이해하면 신경교종이 어떻게 면역 체계로부터 자신을 보호할 수 있는지 알 수 있습니다.
GBM에 대한 면역 요법의 개념
GBM에서 감소된 MHC 발현은 종종 더 나쁜 예후와 관련이 있습니다. MHC-I 하향조절은 이전에 NFkB, 인터페론 조절 인자(IRF) 및 NOD유사 수용체 계열 CARD 도메인 함유 단백질 5(NLRC5)의 안정화와 관련된 후생유전학적 및 전사적 조절곤란에 기인한 것으로 밝혀졌습니다. 이러한 조절 장애는 가역적일 가능성이 있으며, 이는 암에서 MHC-I 하향 조절을 역전시킬 가능성을 암시합니다. 또한 STAT3 억제, STING 활성화, 화학 요법 및 방사선은 모두 MHC-I 발현을 자극할 수 있습니다[160]. 그러나 신경아교종에서 MHC-I를 표적으로 하는 임상시험은 거의 없습니다.
이전에 언급한 바와 같이 손상된 DC 증식은 CTL 기능을 더욱 손상시킬 것입니다[45]. DC 백신(DCV)은 DC 활동을 향상시키는 것을 목표로 하는 일종의 면역 요법입니다. DCV는 GM-CSF 및 IL-4과 함께 배양된 CD14 단핵구를 사용하여 시험관 내에서 생성된 면역자극성 APC로 구성됩니다. 요컨대, DCV는 종양 항원이 적재된 DC이며 환자에게 주입됩니다[161]. 자가 종양 용해물, 수술 표본으로부터의 배양된 종양 세포, 방사선 조사된 자가 종양 세포, 종양 RNA 또는 종양 관련 펩티드를 항원으로 이용하였다. 제2상 GBM 백신 실험에서 Wheeler와 동료들은 GBM 환자의 53%가 백신 접종 후 사이토카인 반응이 1.5-배 증가했다고 보고했습니다. 백신 접종에 대한 반응자는 무반응자보다 평균 생존 기간이 더 길다(642일 및 430일) [162]. DCV의 이점을 부정하는 결과도 발표되었기 때문에 신경아교종에서 DCV의 효능과 안전성을 확인하기 위해서는 대규모 3상 임상 시험이 필요합니다[162].
신경아교종에서 TAM 침윤은 종양을 지지하는 M2 대식세포에 의해 지배됩니다. TAM은 분화 및 생존을 위해 콜로니 자극 인자(CSF)를 필요로 하기 때문에 마우스 GBM 모델에서 TAM을 표적으로 삼기 위해 CSF-1 억제제인 BLZ945를 활용했습니다. CSF-1의 억제는 M2 대식세포의 양을 감소시켜 종양 퇴행을 초래할 수 있습니다[163]. PLX3397은 BBB를 가로질러 TAM을 감소시킬 수 있는 CSF-1 억제제로 GBM의 마우스 모델에서 종양 침습성을 완화합니다[163]. TAM 표적 면역요법은 GBM 치료에 유용할 수 있습니다. 그러나 현재 이 치료 양식은 여전히 생체 내 모델로 제한되어 있습니다[162].
NK 세포는 특히 CTL 기능이 감소할 때 상당한 항종양 효과를 나타냅니다. GBM에 있는 NK 세포의 수는 적은 것으로 간주되지만 세포독성 활성을 유지했습니다[80]. NK 세포의 종양 용해 능력을 향상시키는 것은 MHC 분자와 킬러 면역글로빈 수용체(KIR) 사이의 결합을 차단함으로써 억제에 대응함으로써 달성될 수 있습니다[95]. Ishikawa와 동료들은 자가 NK 세포를 사용하여 종양 부피 감소를 입증했습니다. 또한 그들은 자가 NK 세포를 IL-2 용량 또는 방사선 요법과 결합하여 이 반응을 향상시킬 수 있다고 제안했습니다[164]. 또 다른 옵션은 관련 없는 기증자로부터 유래하고 MHC 클래스 I 분자를 인식할 수 없는 KIR 수용체가 장착된 동종 NK 세포를 사용하는 것입니다. 동종 NK 세포에서 KIR 수용체는 종양 MHC 분자를 인식하지 못하므로 NK 세포 억제가 없습니다[95].
Anti-CTLA-4 및 Anti-PD-1 치료법은 직접적인 면역학적 영향을 위해 주로 T 세포에서 연구되었습니다(그림 2). 면역 체크포인트로서의 역할로 인해 CTLA-4 및 PD-1를 표적으로 하는 치료법은 종양 세포와 싸우기 위해 억제에서 T 세포를 "자유롭게" 할 수 있다고 가정합니다. CTLA-4(CD152)는 T 세포 기능을 하향 조절하는 억제 수용체입니다[165, 166]. 이 수용체는 주로 Treg에서 발현되지만 암과 같은 병리학적 조건에서 T 세포의 다른 하위 집합에서 상향 조절될 수 있습니다. CTLA-4는 공동자극 수용체 CD28을 통해 신호를 억제함으로써 면역계를 간접적으로 억제합니다. CTLA-4는 T 세포의 활성화 임계값을 증가시켜 자기 항원 및 종양 항원과 같은 약한 항원에 대한 면역학적 반응을 감소시킵니다[167]. PD-L1에 결합하는 PD-1는 억제 면역 신호 전달에 주로 관여합니다. 대부분의 순환 T 세포에는 PD-1가 없지만 IL-2, IL-7, IL-15, IL{ {25}}, 및 TGF-[167].
종양 특이적 단백질 코딩 돌연변이로 형성된 신항원은 면역 자극제이며 종양 거부를 돕는 진정한 항원으로 작용할 수 있습니다. 신항원 백신에 의해 구동되는 T 세포 활성화 및 후속 종양 용해는 매력적인 정밀 의학 전략을 제공합니다. 맞춤형 신생항원 백신 개발 과정은 환자의 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)와 절제된 종양 조직에서 받은 유전 데이터를 비교하는 것으로 시작됩니다[168]. 맞춤형 백신 접종 후 APC는 백신에 포함된 신생항원과 접촉하여 신생항원 MHC 제시 과정을 시작합니다[169]. T 세포에 의해 매개되는 면역 반응은 특정 T 세포 수용체가 특정 신생항원을 인식할 때 촉발됩니다. 또한, 이러한 신생항원 특이 T 림프구는 확장되어 종양 부위를 향해 이동한 후 종양으로 들어갑니다. 면역 반응은 CD4 양성(면역 반응을 강화함) 또는 CD8 양성(세포 독성 효과 있음)인 것을 확인할 수 있습니다. 제거된 종양 세포는 신항원을 방출하여 적응 면역 기억 반응을 생성합니다[170].
생체 외 항원 특이적 T 세포 클론의 선택 및 개발을 수반하는 입양 T 세포 요법은 백신 기반 기술과 관련된 생체 내 제한 없이 항원 특이적 면역을 강화할 수 있습니다. 백신 시험에서 일부 임상 반응이 발견되었지만 유도된 T 세포 반응의 진폭은 종종 작거나 감지할 수 없었고 임상 반응과의 상관관계가 낮았습니다. 백신 접종 방법과 비교하여 입양 치료 절차는 표적 반응의 진폭과 강도를 제한하는 생체 내 제한을 우회할 수 있습니다. 주어진 특이성, 기능 및 종양에 대한 친화력을 가진 T 세포는 시험관 내에서 선택될 수 있으며, 그 다음 현재의 면역 요법에 의해 달성되는 것보다 더 높은 생체 내 말초 혈액 빈도를 달성하기 위해 확장될 수 있으며, 뮤린 종양 치료 모델에서 종양 제거를 중재합니다[171].
DC에서 T 세포에 대한 항원을 획득, 처리 및 제공하는 기능으로 인해 면역화의 중요한 구성 요소입니다. 말초 조직의 미성숙 DC는 항원을 쉽게 획득하지만, 항원 제시는 일반적으로 공동자극 분자의 부족으로 인해 면역학적 내성을 초래합니다[172]. 면역 관용은 T 세포 결실 및 Treg 세포 성장을 포함한 다양한 방법을 통해 유도됩니다[173]. 활성화된(성숙한) 항원이 포함된 DC는 항원 특이적 T 세포를 뚜렷한 역할과 사이토카인 프로필을 가진 이펙터 T 세포로 분화하도록 유도합니다. DC 성숙은 (1) 항원 포획 활성 감소, (2) 표면 MHC 클래스 II 분자 및 보조자극 분자의 발현 증가, (3) 이들의 이동을 지시하는 CCR7과 같은 케모카인 수용체의 획득을 포함하는 다양한 세포 변화와 관련이 있습니다. , 및 (4) IL-12를 포함하여 T 세포 분화를 조절하는 다양한 사이토카인을 분비하는 능력 [174].
신경아교종에 대한 면역요법의 현재 상태
DCVax-L®은 이전의 초기 단계 시험과 많은 환자 그룹에서 일관되게 수행되었기 때문에 3상 연구에서 양성 안전성 프로필을 보여주었습니다. Liau와 동료들의 연구에 따르면 331명의 ITT(Intention-to-treat) 환자 중 7명만이 치료와 관련이 있을 가능성이 있는 3등급 또는 4등급 부작용을 경험했습니다. 이러한 안전성 프로파일을 통해 DCV는 유망해 보이며 잠재적으로 면역 체크포인트 억제제 및 표적 요법을 포함한 다양한 다른 치료법과 결합될 수 있습니다[175].
Kennedy와 동료들의 검토에 따르면 신경아교종의 TAM은 항종양 이펙터 기능의 결핍, 강력한 면역억제 매개체의 상향 조절, 측분비 신호의 종양 형성 루프 참여를 특징으로 하는 국소 종양 미세 환경 내에서 변경된 활성화 상태를 지지하는 강력한 적입니다[176 ]. TAM이 면역 억제 및 종양 진행의 생성 및 유지에 크게 기여한다는 설득력 있는 증거를 고려할 때, 국소 종양 미세 환경에서 TAM 기능에 영향을 미치는 방법을 더 잘 이해할 때까지 악성 신경교종에 대한 임상적으로 효과적인 면역 요법이 달성될 가능성은 낮습니다. 176].
Golan과 동료들은 NK 세포를 사용한 면역 요법이 GBM 환자를 치료하기 위한 유망한 전략인 것 같다고 결론지었습니다. 또한 GBM 세포와 NK 세포 간의 직접적인 세포 간 접촉을 증가시키는 기술을 사용하면 항종양 효과를 강화할 수 있습니다[177].
Liu와 동료들은 CTLA-4 발현과 임상병리학적 소견 및 신경아교종의 IDH 돌연변이 상태 사이에 연관성이 있다고 결론지었습니다. 또한 CTLA-4는 신경아교종에서 다른 면역 관련 단백질과 양의 상관관계가 있었습니다. 신경아교종에서 CTLA-4 발현과 항-CTLA-4 요법에 대한 반응을 중재하는 분자 메커니즘을 더 탐구하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다[178].
CAR T 세포 요법은 혈액 악성 종양 치료를 위한 혁신적인 접근 방식이 되었으며 뇌종양에 대한 큰 잠재력을 가지고 있습니다. Land와 동료들은 EGFRvIII를 포함하여 CAR T 세포 치료의 다양한 표적에 대해 논의했습니다[179]. EGFRvIII는 GBM 환자의 약 45%에서 발생하는 가장 흔한 EGFR 돌연변이입니다[179]. 생체 내에서 이 연구는 EGFRvIII를 표적으로 하는 CAR T-세포가 대상 동물의 생존을 개선하고 종양 부피를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 피험자는 EGFRvIII 양성 교모세포종 세포주를 이식한 마우스였습니다[180].
한계 및 향후 방향
TME의 다양한 측면을 목표로 하는 치료의 수가 증가함에 따라 효과적인 치료 조합을 결정하는 것이 훨씬 더 어렵고 비용이 많이 드는 임상 연구를 통해 여러 치료 조합 옵션을 확인해야 합니다. 고급 신경아교종 예후를 개선하기 위해 여러 TME 측면을 대상으로 하는 새로운 치료법을 표준 치료법과 함께 투여할 수 있습니다.
결론
다양한 메커니즘을 통해 고급 신경아교종은 면역 감시를 피할 수 있습니다. 이 특별한 능력은 신경교종의 정기적인 치료에도 불구하고 예후가 좋지 않은 이유 중 하나일 수 있습니다. 따라서 고급 신경아교종-TME 상호 작용의 여러 영역을 동시에 대상으로 하는 새로운 치료법을 개발하려는 향후 노력은 현재 표준보다 더 나은 결과를 얻을 수 있습니다. 신경아교종의 면역 회피 메커니즘을 구체적으로 표적으로 하는 새로운 치료법은 CNS 종양학에서 가장 매력적이고 유망한 분야 중 하나입니다.
감사의 말
적용되지 않습니다.
저자 기여
연구 및 원고 준비에 대한 저자의 기여. 개념 및 디자인, 모든 저자; 쓰기 - 원본 초안, MRA, RM, YH 및 AF; 작성, 검토 및 편집, 모든 저자; 감독, IBIH, RIS, JW 및 AF. 자금 조달, AF. 모든 저자는 연구의 데이터에 대한 전체 액세스 권한을 가지며 데이터의 무결성에 대한 책임을 집니다. 모든 저자는 최종 원고를 읽고 승인했습니다.
펀딩
AF는 인도네시아 반둥에서 Universitas Padjadjaran Academic Leadership Grant를 받았습니다. RM은 인도네시아 교육기금(Lembaga Pengelola Dana Pendidikan Republik Indonesia)의 수혜자이므로 Scopus 색인 저널에 논문을 게재하면 금전적 보상을 받을 수 있습니다.
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경쟁 관심
저자는 경쟁 이익이 없다고 선언합니다.
참조
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