멜라닌 생성 치료를 위한 천연 피부 미백 화합물(검토) 1부
May 08, 2023
추상적인.멜라닌 생성은 인간 피부 색소 침착의 주요 원인인 멜라닌 생성 과정입니다. 피부 미백제는 더 밝은 피부 안색을 원하는 사람들을 위해 상업적으로 이용 가능합니다. 지금까지 과색소침착을 완화하기 위해 수많은 천연 화합물이 제안되었지만, 화합물 분류 관점에서 잠재적인 천연 피부 미백제 및 작용 메커니즘에 대한 관심이 부족했습니다. 현재 기사에서는 멜라닌 생성의 합성 과정 및 관련 핵심 신호 전달 경로가 요약되어 있습니다. 천연 피부 미백제 목록의 개요와 그 화합물 분류도 제시되며 멜라닌 생성에 대한 각각의 작용 메커니즘에 기초한 효능에 대해 논의합니다.
관련 연구에 따르면,담배"생명을 연장하는 기적의 허브"로 알려진 일반적인 허브입니다. 주요 구성 요소는시스타노사이드등의 다양한 효과가 있습니다.산화 방지제, 항염증,그리고면역 기능 촉진. cistanche와피부호분cistanche의 항산화 효과에 있습니다배당체. 인간 피부의 멜라닌은 티로신의 산화에 의해 생성됩니다.티로시나아제, 산화 반응에는 산소의 참여가 필요하므로 체내의 산소가 없는 라디칼은 멜라닌 생성에 영향을 미치는 중요한 요인이 됩니다. Cistanche는 산화 방지제인 cistanoside를 함유하고 있으며 신체의 자유 라디칼 생성을 감소시킬 수 있습니다.멜라닌 생성 억제.
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내용물.
1. 소개
2. 멜라닌 생성
3. 멜라닌 생성 조절의 핵심 신호 전달 경로
4. 멜라닌 생성 억제용 천연 미백제
5. 결론
1. 소개
밝은 피부톤은 다양한 아시아 문화에서 오랫동안 젊음과 아름다움과 연관되어 왔습니다. 아시아 국가들, 특히 중국, 인도, 일본 시장을 중심으로 피부 미백제에 대한 투자가 매년 증가하고 있습니다(1). 피부색은 피부 유형 및 유전적 배경을 비롯한 여러 내적 요인과 햇빛 노출 정도 및 환경 오염(2-4)을 비롯한 외적 요인의 영향을 받습니다. 피부색은 멜라노솜의 수와 피부에 분산된 정도에 따라 결정됩니다(5). 생리학적 조건에서 색소 침착은 유해한 UV 손상으로부터 피부를 보호할 수 있습니다. 그러나 과도한 멜라닌 생성은 기미, 상피의 색소침착, 염증 후 과색소침착을 포함한 광범위한 미용 문제를 초래할 수 있습니다(1,6). 코르티코스테로이드, 하이드로퀴논 및 아미노 수은 염화물을 포함한 전통적인 약리학적 제제는 멜라닌 세포 성숙을 억제하거나 멜라닌 생성 과정을 방해하여 피부 톤을 밝게 합니다. 그러나, 전부는 아니지만 앞서 언급한 약제의 대부분은 따끔거림, 접촉성 피부염, 자극, 높은 독성 및 민감도(7-10)를 포함한 부작용과 밀접한 관련이 있습니다. 따라서 최근 화장품 회사 및 연구기관에서는 티로시나제(TYR)의 활성을 선택적으로 억제하여 과색소침착을 감소시키면서 정상적이고 건강한 멜라닌세포에 대한 세포독성을 방지하는 새로운 미백제 개발에 집중하고 있다. 결과적으로 천연 피부 미백 화합물은 현재 화장품 및 의료 산업에서 상당한 관심을 받고 있습니다(11,12).
본 리뷰는 멜라닌 생성의 생합성 과정 및 관련 핵심 조절 신호 경로를 요약합니다. 또한 화합물 분류 측면에서 천연 피부 미백제를 검토하고 멜라닌 생성에 대한 작용 메커니즘을 기반으로 효능에 대해 논의합니다. 또한, 화합물의 생체활성 평가에 적용된 현재 연구 방법론에 대한 개요를 제공합니다. 본 검토는 화장품 산업에서 사용하기 위한 안전하고 효과적인 탈색제 개발을 위한 유익한 지침을 제공하는 것을 목표로 합니다.
2. 멜라닌 생성
멜라닌은 주로 피부의 가장 바깥층인 표피에 국한된 멜라닌 세포에 의해 생성됩니다. 인간의 피부색을 결정하는 것도 이 층입니다(4). 멜라닌은 주로 멜라노사이트에서 합성되며 멜라노사이트에서 특화된 소기관으로 기능합니다. 멜라닌 생성은 멜라닌소체 내부에서 일련의 효소 및 화학 반응을 수반하는 복잡한 과정으로 유멜라닌과 페오멜라닌의 두 가지 유형의 멜라닌을 생성합니다. 유멜라닌은 짙은 갈색-검은색을 띠는 불용성 중합체인 반면, 페오멜라닌은 황을 함유하고 있는 밝은 적황색의 용해성 중합체입니다(13). 유멜라닌과 페오멜라닌은 둘 다 시스테인 또는 글루타티온의 접합에 의해 형성됩니다(14-16). 미백제의 메커니즘을 이해하기 위해 피부 멜라닌 생성과 관련된 신호 전달 경로를 그림 1에 요약했습니다. 속도 제한 효소 TYR. DQ 형성 후 생성된 퀴논은 분자 내 고리화 및 산화를 거치며 여기서 유멜라닌 및 페오멜라닌 합성을 위한 기질 역할을 합니다(17,18). 멜라닌 생성 과정에서 L-tyrosine이 L-3,4-dihydroxyphenylalanine(L-DOPA)을 형성하는 hydroxylation은 TYR에 의해 촉매되는 전체 과정의 속도 제한 단계입니다.
3. 멜라닌 생성 조절의 핵심 신호 전달 경로
Melanogenesis는 다양한 수준에서 제어되는 중추 신호 캐스케이드 및 전사 인자의 네트워크에 의해 조절되는 복잡한 과정입니다. 특히, TYR 활성의 조절은 색소 질환의 임상 개입을 위해 가장 일반적으로 적용되는 전략입니다. 천연 멜라닌 생성 억제제는 일반적으로 소비자의 화장품 요구로 인해 화학적으로 합성된 화합물에 비해 더 많은 관심을 받기 때문에, 본 리뷰는 TYR 활성 억제를 통해 피부 미백 효과를 나타내는 것으로 기록된 천연 화합물에 초점을 맞춥니다. 멜라닌 생성 조절에 관여하는 세 가지 핵심 신호 경로는 i) 멜라노코르틴-1 수용체(MC1R) 신호 전달; ii) Wnt/-카테닌 신호전달 경로; 및 iii) 티로신 키나제 수용체 KIT/줄기 세포 인자(SCF) 경로, 모두 다운스트림으로 수렴하여 마스터 조절자-소안구 관련 전사 인자(MITF)를 활성화합니다(그림 2)(19). 다음 섹션에서는 이 세 가지 주요 경로에 의한 멜라닌 생성 조절에 관여하는 유전 및 분자 조절제에 대해 설명합니다.
‑멜라닌 세포 자극 호르몬(‑MSH)‑MC1R 신호 경로. -MSH는 측분비 작용을 통해 색소 침착을 조절할 수 있는 pro-opiomelanocortin에서 파생된 전구체 폴리펩티드인 반면, MC1R은 G-단백질 결합 수용체 계열의 구성원입니다(20). -MSH가 MC1R에 결합하면 adenylyl cyclase가 활성화되어 cAMP의 세포내 수준이 증가하고 결과적으로 TYR, tyrosinase-related protein-1(TRP-1) 및 tyrosinase-related protein{{13 }} (TRP-2) 표현식. cAMP 증가 하류의 생물학적 효과는 cAMP-반응 요소(CRE) 결합 단백질(CREB)을 인산화하는 cAMP 의존성 단백질 키나아제(PKA)에 의해 주로 매개되는 것으로 이전에 입증되었습니다(21). 그러나 TRP-1와 TRP-2 모두 각각의 프로모터 영역에 cAMP 응답 요소가 없는 것으로 제안되었습니다. cAMP에 의한 TRP-1 및 TRP-2의 유전자 발현 조절이 티로시나제 원위 요소(tyrosinase distal elements, TDEs)에 위치한 M-box 시퀀스(AGTCATGTG CT)에 결합하는 MITF와 직접적으로 연관되어 있다는 증거가 있습니다. ) 활성화 후(22). MITF의 프로모터 영역은 일치하는 CRE 서열을 포함하기 때문에 MITF의 발현은 cAMP 의존적 방식으로 -MSH 자극에 의해 증가될 수도 있습니다(23). 이것은 -MSH-MC1R 신호 전달 경로가 멜라닌 생성에 대한 억제 효과를 발휘할 수 있는 세포내 cAMP 수준을 상승시킴으로써 주로 멜라닌 생성을 유도함을 입증했습니다.
Wnt 신호 경로. Wnt 신호 전달 경로는 이전에 멜라닌 생성에서 중요한 역할을 하는 것으로 보고되었습니다(24,25). Wnt 리간드는 세포 표면의 Frizzled 수용체에 결합하여 세포질 카테닌의 안정성을 증가시키고 이후 핵으로 전이하여 LEF1(Lymphoid Enhancer-Binding Factor 1)/T와의 상호 작용을 통해 MITF의 전사를 활성화합니다. -세포 인자(LEF1/TCF)(26). 멜라닌세포에 대한 이전의 연구는 α-카테닌과 LEF1이 흑색종에서 MITF 발현을 상향 조절하는 LEF1 결합 부위를 통해 MITF의 M 프로모터 활성을 상승적으로 조절한다고 제안합니다(27,28). MITF 전사를 조절함으로써 Wnt/-카테닌 신호 전달 경로는 TYR 및 기타 색소 침착 효소의 발현을 조절할 수 있습니다.
SCF‑KIT 신호 경로. 최근 연구에서는 멜라닌 세포 증식 및 분화와 멜라닌 생성 과정에서 SCF‑KIT 신호 전달 경로의 중요한 역할을 확인했습니다(29,30). SCF는 섬유아세포에서 분비되는 측분비 인자인 반면, 그 수용체인 c-KIT는 멜라닌 세포에서 발현됩니다(31). SCF가 수용체-c-KIT에 결합하면 티로신 키나아제 활성을 자극하여 수용체 자가인산화를 일으켜 신호 전달을 시작합니다(32,33). c-KIT 인산화는 MAP 키나아제 계열의 구성원인 p38 mitogen-activated protein kinase(MAPK)를 직접 활성화하며, 이는 다시 CREB를 인산화하고 이어서 MITF를 활성화하여 TYR 전사를 촉진합니다(34). c-KIT도 ERK를 활성화할 수 있습니다. c-KIT 매개 ERK 신호 전달 경로는 한편으로는 CREB 인산화를 유도하여 멜라닌 합성을 활성화할 수 있으며, 다른 한편으로는 ERK 신호 전달의 활성화가 세린 73 잔기에서 MITF를 인산화하여 유비퀴틴화 및 분해를 유도하는 것으로 입증되었습니다. MITF의 멜라닌 생성을 조절하는 ERK 경로의 피드백 메커니즘입니다(3,35). p38 MAPK 및 ERK 외에도 c-KIT 활성화는 포스포이노시타이드3-키나제(PI3K) 신호 전달 경로와 관련이 있으며, 이는 세포 생존을 조절할 뿐만 아니라 세린/트레오닌 특정 단백질 키나제 AKT를 활성화하여 색소 침착을 유발합니다. . 다운스트림에서 PI3K 활성화는 글리코겐 신타제 키나아제 3(GSK-3)의 인산화를 유도하여 MITF 활성을 증가시킵니다(36). 따라서 SCF-KIT 신호 전달 경로의 억제제는 잠재적으로 항 멜라닌 생성 활성을 나타낼 수 있습니다.
MITF. MITF는 멜라닌 모세포와 멜라닌 세포의 생존, 증식 및 분화를 조절하는 수많은 전사 인자와 신호 경로로 구성된 멜라닌 합성 조절 네트워크의 중심 허브 역할을 합니다(37). MITF 유전자는 여러 프로모터를 포함하고 있으며, M 프로모터는 공통 하류 엑손에 인접하여 위치하고 CREB, PAX3(paired box gene 3), LEF1/TCF, SRY- 관련된 HMG-box 10(SOX10), SOX9 및 MITF 자체(38). 멜라닌 세포에서 이러한 전사 인자는 MITF-M의 프로모터에 결합하여 몇 가지 중요한 유전자의 전사를 제어하면서 MITF 발현을 조절합니다. 이들 유전자는 TYR, TRP-1, TRP-2 등 멜라닌 생성과 관련이 있을 뿐만 아니라 멜라닌 세포 분화, 증식, 세포 주기 진행 조절과도 관련이 있다. 사이클린 의존성 키나아제 2(CDK2), B세포 림프종-2(BCL-2) 및 저산소증 유발 인자 1-알파(HIF-1 )는 다음과 같은 유전자입니다. MITF에 의해 규제됩니다. 또한 MAPK, ribosomal S6 kinase(RSK), glycogen synthase kinase-3(GSK-3) 및 p38은 모두 MITF를 인산화할 수 있으며 동시에 특정 환경 단서에 반응하여 전사 활성을 조절할 수 있습니다(39- 43).
4. 멜라닌 생성을 억제하는 천연 미백제
자연적으로 발생하는 피부 미백제는 TYR의 발현 및 활성을 억제하고 멜라닌소체의 흡수 및 분포를 억제하는 등 여러 메커니즘을 통해 멜라닌 생성을 조절함으로써 효과를 발휘합니다. 화장품 업계에서는 일반적으로 천연 원료의 피부 미백 성분이 소비자에게 더 매력적이기 때문에 과색소침착 장애를 예방하는 허브 식물에서 추출한 멜라닌 생성 억제제에 대한 수요가 더 큽니다. 플라보노이드, 테르페노이드, 다당류 및 쿠마린 유도체를 포함한 자연 발생 생물 활성 화합물은 이전에 항산화 및 항염증 특성을 나타내는 것으로 입증되었으며 이제 점점 더 멜라닌 생성 방지 기능을 보유하는 것으로 인식되고 있습니다(44,45). 따라서 이 섹션에서는 멜라닌 생성에 대한 작용 메커니즘과 함께 화합물 분류를 기반으로 현재 알려진 천연 활성 피부 미백제에 중점을 둡니다.
MITF를 통한 TYR 발현의 전사 제어. MITF는 TYR 및 기타 색소 침착 관련 효소의 전사를 조절하기 때문에 멜라닌 생성에 필수적인 역할을 합니다(46-48). 자연적으로 발생하는 생체 활성 화합물은 현재 MITF 발현을 하향 조절하는 신호 전달 경로를 방해함으로써 항 멜라닌 생성 기능을 발휘하는 것으로 보고되었습니다. 그 중, Oroxylum indicium Vent. Juglans mandshurica 식물의 종자(51) 및 2-[4 -(3-hydroxypropyl)-2-methoxyphenoxy]‑1,3‑propanediol(35)은 ERK 신호와 관련된 방식으로 MITF의 저하. 대조적으로, 다른 페놀 화합물(52-55)은 cAMP/CREB 신호 전달 경로를 하향 조절하거나 관련 카스파제를 활성화하여 멜라닌 세포의 세포 사멸을 유발함으로써 항 멜라닌 생성 특성을 발휘합니다(표 I). Gentiana(56), Phyllostachys nigra(57), Cryptotaenia japonica(57) 및 말린 석류 농축액 분말(58)에서 추출한 isoorientin, catechin, coumaric acid 및 kaempferol-7-OD-glucuronide를 포함한 플라보노이드는 피부에 PKA/CREB 매개 MITF 발현을 하향 조절하여 미백 효과. 테르페노이드, 다당류 및 리간드를 포함한 다른 생리활성 화합물의 목록과 멜라닌 생성 경로에 대한 각각의 분자 작용 메커니즘이 표 I(49,59-72)에 제공되어 있습니다. 생물활성 화합물이 전사 인자에 직접 결합하거나 cAMP/PKA, ERK, Wnt/-카테닌 및 MAPK의 경로를 포함하는 멜라닌 생성 경로 업스트림을 억제함으로써 MITF 또는 TYR 활성을 억제할 수 있음을 관찰할 수 있습니다. 따라서 앞서 언급한 이러한 화합물은 유망한 피부 미백제이지만 TYR 유전자 발현을 표적으로 하는 것은 주로 세포내 신호 전달 캐스케이드를 통한 비특이적 효과 때문에 임상 용도로 권장되지 않습니다(73).
TYR 변조. TYR은 멜라닌 생성 경로의 속도 제한 단계에 위치하기 때문에 피부 미백제 개발의 인기 있는 표적입니다. 또한 TYR 억제제는 멜라닌 생성을 표적으로 하는 특이성이 높아 부작용 위험을 줄입니다. 따라서 TYR 억제제는 여전히 가장 성공적이고 일반적으로 적용되는 피부 미백제입니다. 현재 적용되는 대부분의 자연 발생 화합물은 TYR의 식물성 억제제이며, 이들의 작용 메커니즘은 주로 두 가지 과정을 수반합니다.
TYR 촉매 활성 억제. 여러 연구에서 천연 공급원의 TYR 억제제가 보고되었으며, 대부분은 아시아에서 유래했습니다. 표 II는 이전에 이러한 유형의 TYR 억제제를 적용한 연구의 요약을 제공합니다. 상당수의 이러한 연구에서 버섯 TYR이 단백질 모델로 사용되었으며, 예상되는 TYR 억제제의 IC50 값을 코직산 및 알부틴을 포함한 다른 확립된 억제제의 IC50 값과 비교했습니다. TYR은 멜라닌소체의 막에 위치한 다기능 유형-3 구리 함유 당단백질입니다(1,74). 구조적으로 TYR의 활성 부위는 3개의 히스티딘 잔기로 둘러싸인 2개의 구리 이온으로 구성됩니다(75). 안트라퀴논, 플라보노이드 및 페닐프로파노이드는 L‑티로신 또는 L‑DOPA와 유사한 화학 구조로 인해 TYR의 경쟁적 억제제 역할을 할 수 있습니다(76,77).
퀴논 계열 화합물 내에서 가장 자주 사용되는 피부 미백제는 하이드로퀴논(HQ)(78,79)과 알부틴(80,81)입니다. HQ가 TYR의 대체 기질로 기능할 수 있지만, 이후의 효소 반응은 피부 미백 특성을 담당하는 것으로 생각되는 반응성 산소 종(ROS)의 생성으로 이어지며 백반증 및 외인성 황화증과 같은 부작용이 발생할 수 있습니다. (82,83). 따라서 HQ는 EU, 미국 및 여러 아프리카 및 아시아 국가에서 금지되었습니다(5). 대조적으로, 알부틴은 화장품 산업에서 과색소침착을 치료하는 효과적인 약제이며, 멜라닌 생성 연구를 위한 양성 대조군으로도 일반적으로 적용됩니다.
에피갈로카테킨 갈레이트(84), 케르세틴(85), 알로에신(86,87), 하이드록시톨루엔 유도체, 감초 추출물을 포함한 플라보노이드 화합물은 ROS 및 킬레이트 금속 이온을 활성 상태에서 제거하는 능력으로 인해 과다색소침착에 사용됩니다. 금속효소 부위(88). 잘 알려진 예로서 레스베라트롤을 포함하는 하이드록시톨루엔 계열의 화합물은 다른 계열의 플라보노이드 화합물과 비교하여 과색소 침착을 완화하는 데 가장 효율적입니다. 포도와 같은 다양한 식물에서 발견되는 레스베라트롤은 TYR에 대한 강력한 억제 효과를 나타냅니다(89,90). 다른 플라보노이드 화합물과 관련하여, 감초 추출물(92)의 소수성 분획에서 발견되는 주성분인 감초-그라미시딘(91)은 이전에 B16 쥐 흑색종 세포에서 TYR에 대한 억제 활성을 나타내는 것으로 입증되었습니다(93,94). TYR의 활성을 억제하는 것으로 보고된 최근에 발견된 다른 플라보노이드 목록이 표 II(95-104)에 나와 있습니다.
페룰산, 벤즈알데하이드(105), 아스타잔틴, 커큐민 및 계피산 에스테르(106)를 포함하는 페닐프로파노이드 및 올레핀계 불포화 화합물(106)은 TYR에 억제 효과를 발휘하는 것으로 밝혀졌습니다. Park et al(107)의 연구에 따르면 Tetragonia tetragonioides에서 발견되는 주요 페놀 성분 중 하나인 ferulic acid는 5~20 µM 농도에서 B16‑F10 세포의 TYR 및 MITF 발현을 감소시켜 멜라닌 합성을 억제했습니다. . 또한 Rao et al(108), Niwano et al(109) 및 Tu et al(110)은 아스타잔틴과 커큐민이 멜라닌 합성 및 세포 TYR 활성에 대한 억제 특성을 나타낸다는 것을 입증했습니다. TYR에 대해 보고된 억제 활성이 있는 다른 전형적인 제제에는 코직산(111,112), 메틸 젠티세이트(113,114), 가노더마논디올(71,115), 10‑hydroxy‑2‑decenoic acid(116), Stichopus japonicus 추출물(69) 및 비스(4‑ 하이드록시벤질) 설파이드(117). 각각의 특정 작용 메커니즘에 대한 정보는 표 II에 나와 있습니다.
TYR의 번역 후 규제. mRNA 수준의 변화 없이 멜라닌 생성 효소의 단백질 수준에 영향을 미침으로써 멜라닌 합성을 조절할 수 있는 물질은 번역 후 수준에서 멜라닌 생성 효소의 활성을 조절할 가능성이 있습니다. 이 경로에서 구성요소의 번역 후 변형은 주로 멜라닌 합성을 억제합니다. 현재 TYR의 분해에는 두 가지 주요 경로, 즉 프로테아좀 및 리소좀 분해가 알려져 있습니다(118,119). 올레산(C18:1), 리놀레산(C18:2) 및 -리놀렌산(C18:3)을 포함한 불포화 지방산은 이 두 경로 중 하나를 활성화하여 TYR의 단백질 분해를 가속화하는 것으로 입증되었습니다. 항멜라닌 생성 활성(120). 이러한 제제는 유비퀴틴 의존성 분해를 촉진하고 멜라닌 합성을 억제하며 과다색소침착을 억제하여 세포내 TYR 단백질 수준을 하향 조절합니다. Park et al(121)과 Lee et al(122)의 이전 연구에 따르면, 새로운 진균 대사물질인 Terrain은 ERK 활성화에 의존하는 방식으로 MITF를 하향 조절함으로써 TYR 발현을 감소시키고 멜라닌 합성에 대한 억제 효과는 유비퀴틴 매개 프로테아좀 분해. 대조적으로 리소좀은 분해를 위해 TYR을 표적으로 삼을 수도 있습니다. 남중국해 스폰지 Geodia japonica에서 추출한 이소말라바리칸 트리테르펜 화합물인 Geoditin A는 이전에 소포체에서 번역 후 조절과 리소좀에서 TYR의 분해에 의해 멜라닌 생성을 억제하는 것으로 밝혀졌습니다(123). 적포도주에서 발견되는 유망한 색소 미백 플라보노이드인 Resveratrol은 MITF 발현 억제를 통해서가 아니라 완전히 성숙한 TYR 단백질의 수준을 감소시키는 번역 후 변형을 통해 TYR 활성을 직접 억제함으로써 TYR 발현을 억제하는 것으로 최근 밝혀졌습니다. 119). 소포체에서 잘못 접힌 TYR 단백질의 보유는 색소 침착의 손실을 초래하며, 이는 또한 레스베라트롤의 효과를 담당하는 주요 번역 후 메커니즘 중 하나로 제안되었습니다.
멜라닌 분산 억제. 멜라닌 합성 후, 피부에서 멜라닌 생성의 핵심 단계 중 하나는 성숙한 멜라노솜을 케라티노사이트로 전좌시킨 다음 멜라닌이 분산되는 표피까지 운반하는 것입니다. 따라서, 멜라닌소체의 이동을 억제하고/하거나 표피 전환을 가속화할 수 있는 제제는 피부를 하얗게 만들 수 있습니다.
멜라노솜 전이 억제. 여러 연구에서 수상돌기에서 멜라닌소체 운동의 조절 메커니즘과 전이 과정 동안 케라티노사이트와 멜라닌세포 사이의 상호작용을 제안했습니다(124,125). 이와 관련하여 나이아신아마이드와 콩 추출물을 포함한 초기 피부 미백 화합물이 이 과정을 방해하는 것으로 보고되었습니다. 나이아신아마이드는 피부 공동 배양 모델(126)을 사용하여 멜라닌소체 이동을 억제하여 색소침착을 감소시키는 것으로 나타났으며, 두유 및 콩 추출물은 이전에 피부에서 프로테아제 활성화 수용체 2 활성화를 억제하여 피부 미백을 초래합니다(127,128). 또한 최근 진세노사이드 F1이 멜라닌 세포의 기저층에서 각질 세포의 상층으로 멜라닌이 이동하는 것을 방해하여 피부 미백 효과를 나타내는 것으로 보고되었다(129). 추가 현미경 연구에서 세포 간 멜라노솜 수송에는 미세소관의 정단 표면으로의 양방향 장거리 이동, 액틴 필라멘트로의 이동, 액틴 역학에 의한 비가역적 단거리 이동, 이후 세포막에 결합하는 등 여러 단계가 필요하다는 것이 밝혀졌습니다(130). . Rab27A, melanophilin (MLPH) / C2 도메인-A가 결여된 SLP 상동체, synaptotagmin-like protein (SLP) 2A/synaptotagmin 2 및 myosin Va를 포함한 몇 가지 중요한 분자는 멜라닌소체 수송의 조절에 관여합니다(130,131). Kudo 등(132)은 wogonin과 같은 Scutellaria baicalensis Georgi에서 추출한 O-메틸화 플라본이 액틴 필라멘트에서 멜라노솜 수송과 관련된 운반 단백질인 멜라노필린(MLPH)을 분해하여 세포 내 멜라노솜 수송을 억제할 수 있다고 보고했습니다. 또한 해양 해면 Phorbas sp.의 고산소 디테르페노이드인 Gauguin D는 Rab27A, MLPH 및 미오신 Va를 포함하여 멜라닌소체 전달과 관련된 단백질의 발현을 하향 조절함으로써 항멜라닌 생성 특성을 나타내는 것으로 밝혀졌습니다(133). 따라서, 이러한 관찰은 멜라닌소체 수송과 관련된 앞서 언급한 단백질의 발현 및 활성을 하향 조절하는 것이 피부 과색소침착 과정을 역전시키는 데 유용할 수 있음을 시사합니다.
멜라닌 분산 억제 및 표피 턴오버 촉진 여러 화합물이 멜라닌 과립의 분산을 억제하고 피부 턴오버를 촉진하여 더 밝은 피부톤을 만들어주는 능력을 가지고 있는 것으로 기록되었습니다. 이들 화합물을 피부에 국소 적용하면 기미 치료에 사용할 수 있는 크기나 양에 영향을 주지 않으면서 피부 반점의 가시성을 효과적으로 감소시키는 것으로 입증되었습니다. 이러한 화합물의 예로는 세포 재생을 촉진하고 멜라닌화된 각질 세포의 제거를 촉진하여 멜라닌 색소의 손실을 유도할 수 있는 α-히드록시산, 살리실산, 리놀레산 및 레티노산이 있습니다(134,135). 그러나 이러한 산의 적용은 홍반, 인설, 일광 화상 위험 증가를 포함한 부작용과 관련이 있습니다(136-138). 따라서 현재 연구 노력은 주로 비표적 효과를 최소화하는 천연 화합물의 새로운 성분을 발견하는 데 집중되어 있습니다. 감초의 플라보노이드 배당체인 리퀴리틴은 이전에 임상적으로 기미 진단을 받은 20명의 여성에게서 과다색소침착을 현저하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 그 기전은 플라보노이드 화학 구조의 피란 고리에 의해 매개되는 멜라닌 분산과 표피 턴오버의 가속과 관련이 있다고 제안되었다(139). 이는 플라보노이드가 과색소침착에 대한 안전하고 효과적인 개입의 개발을 위한 유망한 후보임을 시사합니다.
