족세포의 면역 기능에 대한 새로운 통찰: 보체의 역할

추상적인

족세포는 사구체 여과 장벽(GFB)의 정상적인 기능을 보장하는 데 필수적인 역할을 하는 분화된 상피 세포입니다. 여과 장벽의 완전성을 유지하는 접착 특성 외에도 사구체 기저막(GBM) 성분의 합성, 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 생산, 염증 단백질 방출, 및 보체 성분의 발현. 그들은 또한 엔도텔린-1, VEGF, 변환 성장 인자(TGF), 뼈 형태 형성 단백질 7(BMP{2}}), 잠재 변환 성장 인자 결합 단백질 1을 포함한 여러 신호 전달 경로를 통해 사구체 누화에 참여합니다. (LTBP1) 및 세포외 소포. 점점 늘어나는 문헌에 따르면 족세포는 선천성 및 적응성 면역의 많은 특성을 공유하며 건강한 사구체를 보장하는 다기능 역할을 지원합니다. 결과적으로, "면역 족세포" 기능 장애는 "족세포병증"이라고 불리는 여러 사구체 질환의 발병에 관여하는 것으로 생각됩니다. 기계적, 산화적 및/또는 면역학적 스트레스 요인과 같은 여러 요인이 세포 손상을 유발할 수 있습니다.

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선천성 및 적응성 면역의 일부인 보체 시스템은 반응성 산소종(ROS) 생성, 사이토카인 생산 및 소포체 스트레스와 같은 여러 메커니즘을 통해 족세포 손상을 정의할 수 있으며, 이는 궁극적으로 세포골격의 완전성에 영향을 미치며, 이후 GBM으로부터의 족세포 분리 및 단백뇨의 시작. 흥미롭게도 족세포는 보체 매개 손상의 원인이자 표적인 것으로 밝혀졌습니다. 족세포는 국소 보체 활성화에 기여하는 보체 단백질을 발현합니다. 동시에 그들은 이러한 손상을 피하기 위해 여러 가지 보호 메커니즘에 의존합니다. 족세포는 보체 연속반응의 주요 조절인자 중 하나인 보체 인자 H(CFH)뿐만 아니라 CD46 또는 막 보조인자 단백질(MCP), CD55 또는 붕괴 가속 인자(DAF), CD59와 같은 막 결합 보체 조절인자를 발현합니다. 디펜신. 자가포식이나 액틴 기반 세포내이입과 같은 추가 메커니즘도 족세포 항상성을 보장하고 부상으로부터 보호하는 데 관여합니다. 이 검토에서는 보체와 족세포 손상 사이의 병원성 연관성에 초점을 맞춰 족세포의 면역 기능과 면역 매개 손상에 대한 반응에 대한 개요를 제공할 것입니다.

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키워드 족세포, 보체, 면역체계

배경

족세포는 사구체의 고도로 특화된 상피 세포이며 GFB의 주요 구성 요소를 나타냅니다[1]. 그들은 요로를 향한 큰 세포체와 GBM의 (3차) 발 돌기로 끝나는 확장 네트워크(1차 및 2차 돌기)를 포함하는 복잡한 구조를 가지고 있습니다[2]. 정상적인 족세포 기능은 주로 발 돌기에 국한된 정교한 액틴 세포골격에 의해 보장됩니다[3]. 족세포는 슬릿 다이어프램(SD)과 초점 유착(FA)이라는 두 가지 주요 족세포 구조로 분류되는 여러 단백질에 의해 조절되는 매우 복잡한 구조를 특징으로 합니다. SD는 네프린, 포도신 또는 시냅토포딘과 같은 주요 단백질을 포함하여 두 개의 족세포 발 돌기(그림 1) 사이의 독특하고 고도로 특화된 세포-세포 접합입니다[4, 5]. SD는 큰 거대분자의 여과를 방지하는 크기 선택적 장벽일 뿐만 아니라 액틴 세포골격의 조절 및 발 돌기의 가소성을 조절하는 신호 경로의 시작과 같은 중요한 기능을 가진 신호 플랫폼을 나타냅니다. FA는 인테그린과 GTPases라는 두 가지 주요 분자 구성 요소 덕분에 발 돌기의 액틴 세포골격을 GBM에 연결할 수 있는 복잡한 구조입니다. GFB에 기여하는 것 외에도 족세포는 GBM(내피 세포와 함께)의 합성 및 복구, VEGF 생산 및 혈소판 유래 성장 인자(PDGF)와 같은 중요한 기능을 수행합니다[6-9]. 더욱이, 점점 늘어나는 문헌에서는 족세포가 선천성 및 적응성 면역 체계에서 많은 기능을 가지고 있음을 시사합니다[10-13]. 이들은 다양한 가용성 매개체에 반응하기 위해 사이토카인 및 케모카인 수용체를 발현합니다. 또한 국소 염증에 기여할 수 있는 인터루킨-1(IL{14}})과 같은 염증 매개체를 합성할 수 있습니다. 문헌의 증거는 항원 제시 세포(APC)가 수지상 세포 또는 대식세포와 같은 특정 T 세포 반응을 시작하므로 적응 면역 체계에서도 가능한 역할을 제시합니다[14, 15]. 또한, 족세포는 보체 수용체 유형 1(CR1) 및 유형 2(CR2)와 같은 여러 보체 구성 요소와 CD46, CD55 또는 CD59와 같은 보체 조절자를 발현하며 보체 구성 요소 3(C3)과 CFH [16-18]. 그럼에도 불구하고, 국소 보체 반응의 조절에서 족세포에 의해 발현되거나 분비되는 보체 성분의 역할은 완전히 이해되지 않았습니다. 족세포 손상은 면역복합사구체신염, 최소변화질환(MCD), 국소분절사구체경화증(FSGS) 및 붕괴성 사구체병증과 같은 여러 사구체 질환의 병태생리학에 관여하며[19, 20], 문헌의 증거는 보체 시스템은 족세포 손상에 1차 또는 2차 관련이 있을 수 있습니다[21-23].

그림 1 건강한 족세포와 손상된 족세포에서 슬릿 다이어프램과 족세포-내피 세포 혼선의 주요 구성 요소. 족세포 슬릿 다이어프램, 사구체 기저막(GBM) 및 내피 세포는 사구체 여과 장벽의 주요 구성 요소입니다. 기계적, 산화적 및/또는 면역학적 유발 요인에 이차적인 족세포 소멸/분리는 미사 횡격막 완전성 상실, 액틴 세포골격 및 국소 유착의 파괴, 생리학적 족세포-내피 세포 혼선의 중단(점선 화살표)을 특징으로 합니다. ). 약어: GBM, 사구체 기저막; 앙, 안지오포이에틴; ANGPTL, 안지오포이에틴 유사 단백질; IGF, 인슐린 유사 성장 인자; IGFBP-rP1, 인슐린 유사 성장 인자 결합 단백질 관련 단백질 1; ET-1, 엔도텔린-1; HGF, 간세포 성장 인자; IL-1, 인터루킨-1; 아니요, 산화질소; TNF-α, 종양 괴사 인자-α; VEGF, 혈관 내피 성장 인자

면역 족세포: 선천적 및 적응적 기능

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증가하는 증거는 족세포가 Toll 유사 수용체(TLR), 특히 박테리아 지질다당류(LPS)를 인식할 수 있는 하위 유형인 TLR4의 발현으로 인해 선천성 면역 반응에서 역할을 한다는 것을 시사합니다. 이러한 수용체는 한랭글로불린혈증 막증식성 사구체신염의 동물 모델에서 상향조절되며, 케모카인의 발현을 조절하여 사구체 손상을 중재할 수 있습니다[12]. TLR은 세포 표면 또는 세포 내에 위치하며 수지상 세포, 대식세포 및 단핵구, 섬유아세포, B 및 T 세포, 내피 및 상피 세포와 같은 다양한 유형의 세포에 의해 발현될 수 있습니다. 이는 병원체 관련 분자 패턴을 인식하는 데 필수적인 역할을 합니다. 특히, 세포 표면 TLR은 주로 LPS, 지질, 단백질과 같은 미생물 막 구성 요소를 인식할 수 있는 반면, 세포 내 TLR은 주로 박테리아 및 바이러스의 핵산을 인식합니다[24]. 또한 TLR은 스트레스나 조직 손상 중에 방출되는 열 충격 단백질, mRNA 및 괴사 잔해와 같은 내인성 리간드에 의해 활성화될 수 있습니다[25]. 배양된 인간 족세포는 세포 표면 TLR(즉, TLR1, 2, 3, 4, 5, 6 및 10)을 구성적으로 발현하며[26], 이는 미생물 제제에 대한 방어에서 가능한 역할을 암시합니다. 그러나 세포 내 TLR 하위 유형의 새로운 발현이 사구체 질환 환자의 족 세포에서도보고되었습니다. 특히, 시험관 내에서 비면역 족세포 손상을 유도하는 데 일반적으로 사용되는 퓨로마이신 아미노뉴클레오사이드(PAN)는 TLR9 세포내 발현을 상향조절하고 인간 불멸화 족세포에서 NF-κB 및 p38 MAPK를 활성화할 수 있으며, 족세포 세포사멸을 촉진하기 위해 내인성 mtDNA를 TLR9 리간드로 활용합니다. ]. 이는 외래 병원체에 반응하는 주요 역할과 족세포 손상의 중재자로서 족세포에서 TLR의 2가 역할을 제안합니다. 더욱이, 족세포는 MHC 클래스 I 및 II 유전자[28, 29]뿐만 아니라 B7-1(또는 T 세포 활성화에 관여하는 CD80)[15, 30] 및 FcRn(IgG 및 알부민 수송 수용체)을 발현할 수 있습니다. , GBM에서 IgG를 내부화하기 위해 족세포에 의해 사용됨) [31, 32]. 특히 족세포에 의한 MHC II 발현은 CD{29}}T 세포 유발 사구체 질환을 유발하는 데 필요하기 때문에 면역 매개 신장 손상 발생에는 족세포에서의 MHC 클래스 II 발현이 필요합니다[14]. 이들 세포는 여러 대식세포 관련 마커를 발현할 수 있고[33, 34] 항원을 처리하여 특정 T 세포 반응을 시작할 수 있기 때문에 항원 제시 세포(APC)로 작용할 수 있는 것으로 보고되었습니다[15]. 사구체 질환의 면역학적 병인에서 다기능적 역할을 지원합니다. 또한 기능성 케모카인 수용체(CCR4, CCR8, CCR9, CCR10, CXCR1, CXCR3, CXCR4 및 CXCR5)의 발현이 배양된 인간 족세포에서 입증되었습니다[35, 36]. 케모카인은 선천성 면역 세포(즉, 호중구, 호산구, 대식세포, 수지상 세포, 자연 살해 세포)뿐만 아니라 내피 및 상피 세포에서 방출되는 작은 화학유인성 사이토카인입니다. Tey는 순환 백혈구를 염증 또는 손상 부위로 안내하여 염증 및 면역 세포 모집에서 중심 역할을 합니다[37, 38]. 그들은 또한 세포 성장과 종양 혈관 신생을 촉진하고 면역 세포 표면의 G 단백질 결합 수용체(GPCR)에 결합하여 세포 사멸을 조절할 수 있습니다. 케모카인 수용체는 백혈구뿐만 아니라 내피 및 상피 세포와 같은 비조혈 세포에서도 발현됩니다[39].

CXCR1, CXCR3 및 CXCR5 케모카인 수용체는 원발성 막성 신병증(PMN) 환자의 신장 생검에서 얻은 족세포에서 확인되었지만 건강한 신장에서는 발현되지 않았습니다. Huberet al. Podocyte CXCR 활성화는 NADPH 산화효소 및 산소 라디칼 생성의 과다 활성화를 통해 PMN에서 GFB 파괴 및 단백뇨 발병에 기여할 수 있다고 제안했습니다 [36]. 족세포는 IL-1 및 IL-1과 같은 전염증성 사이토카인을 생성하는 능력에서 알 수 있듯이 여러 인간 사구체병증의 염증 반응에 관여합니다[40, 41]. 루푸스 신염(LN)과 같은 원발성 사구체 질환에서 국소 신장의 염증 반응에 기여하는 NOD 유사 수용체(NLR) 계열 단백질과 같은 염증복합체 구성 요소를 발현할 수 있는 것으로 보고되었습니다[42]. 족세포는 또한 여러 보체 단백질 및 조절인자를 분비 및/또는 발현하는 것으로 알려져 있으며, 이는 보체 연쇄반응의 국소 활성화를 시사합니다. C1q, C1r, C2, C3, C3a 수용체(C3aR), C5a 수용체(C5aR), C7, CR1 및 CR2를 포함한 보체 유전자의 발현은 정상적인 생리학적 조건 하에서 배양된 족세포에서 검출되었으며 보체의 국소 합성이 증가했습니다. 족세포 손상 후 단백질 [16, 17]. 다른 한편으로는 막 결합형(CD46, CD55, CD59)과 가용성(CFI 및 CFH) 형태의 보체 조절자도 확인되었습니다. 특히, 족세포는 CFH를 국소적으로 발현하여 내피하 면역 복합체 침착물을 제거할 수 있습니다[43]. 족세포가 조절자를 포함한 보체 성분을 생산할 수 있다는 사실은 보체 시스템이 병원성 역할을 하는 족세포병증에 관련 영향을 미칠 수 있습니다. 국소 보체 활성화와 조절 사이의 균형은 사구체 환경을 유지하는 데 중요합니다. 족세포는 손상의 표적이자 소스가 되어 국소 보체 활성화에 기여하고 자체 손상을 증폭시킬 수 있기 때문입니다[44, 45].

풀 사이즈 테이블

족세포의 주요 면역 기능에 대한 요약은 표 1에 요약되어 있습니다.

족세포 및 보체 시스템

고전적으로 선천성 면역 체계의 일부로 설명된 보체 시스템은 실제로 선천성 면역과 적응성 면역 사이의 기능적 연결을 나타냅니다. 이는 염증, 옵소닌화 및 병원체 용해, 세포사멸 세포 제거, 선천성 및 적응성 면역 강화에 역할을 하는 30개 이상의 혈장 또는 막 고정 단백질 및 조절자로 구성됩니다[46-48]. 이는 세 가지 다른 경로, 즉 고전 경로, 렉틴 경로, 대체 경로[49, 50]에 의해 활성화될 수 있으며, 이는 막 결합 단백질 CD46, CD55, CD59 및 가용성 CFH와 같은 여러 보체 구성 요소에 의해 엄격하게 조절됩니다. , 통제되지 않은 보체 과잉 활성화를 방지합니다 [51]. 세 가지 경로 모두 세포 원형질막에서 후속 막 공격 복합체(MAC) 조립과 함께 공유 말단 경로로 이어지는 단백질 분해 캐스케이드를 유도합니다. 일단 지질 이중층에 삽입되면, MAC는 표 2에 요약된 바와 같이 생체 내 및 시험관 내 모델 모두에서 특성화되는 여러 세포내 신호를 생성하는 ~10 nm 직경의 안정적인 구멍을 형성합니다.

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족세포에 대한 보체 활성화의 하위 용해 효과

기계적, 산화적, 면역학적 스트레스는 족세포 손상을 유발하고 결과적으로 사구체 장벽의 완전성에 영향을 미칠 수 있습니다. 족세포의 하위 용해성 MAC 형성을 통한 보체 활성화는 면역학적 스트레스의 한 예이며, 이는 단백질 키나제, 지질 대사, 사이토카인 생산, ROS 생성, 성장 인자 신호 전달, 소포체 스트레스 및 유비퀴틴-프로테아좀 시스템을 포함한 하류 경로를 유발할 수 있으며 결국에는 이는 족세포 액틴 세포골격의 파괴 및 그에 따른 세포 분리로 이어진다[53]. 더 자세히 설명하면 족세포 표면에 있는 MAC의 미분해된 양은 세포막 기공을 통한 칼슘 유입과 세포내 저장고로부터의 칼슘 방출을 유도하여 결국 단백질과 같은 다중 경로를 활성화할 수 있는 세포내 칼슘의 증가를 유도할 수 있다는 증거가 있습니다. 키나제 신호전달, 특히 PKC 경로를 억제함으로써 MAC 세포내이입 감소에 의해 제안된 바와 같이 막 소포형성 및 MAC 채널의 내재화를 담당하는 단백질 키나제 C(PKC)[52, 54-57]. 건강한 족세포의 Ca{5}} 신호 전달은 주로 안지오텐신 II와 TRPC5 및 6(안지오텐신 II 신호 전달 하류의 비선택적 양이온 채널)에 의해 매개된다는 것이 잘 알려져 있습니다. 흥미롭게도 TRPC6은 이중 역할을 할 수 있습니다. 이 채널의 급성 활성화는 보체 매개 손상으로부터 족세포를 보호할 수 있는 반면 기능 획득 돌연변이/만성 과다활성화는 SD 및/또는 발 과정에 영향을 미칠 수 있음이 밝혀졌기 때문입니다. FSGS와 같은 사구체 질환으로 이어지는 형태.

표 2 MAC에 의해 활성화된 신호 전달 경로(Takano et al.(2013)에서 채택됨. 신장학 세미나. 참조 [52]

배양된 족세포의 원형질막에서 수용체 티로신 키나제의 전사활성화를 유도하여 Ras 세포외 신호 조절 키나제(ERK) 경로 및 포스포리파제 C- 1를 활성화합니다. Transactivated 수용체 티로신 키나제는 증가된 세포질 칼슘 수준에 의존적으로 또는 독립적으로 하류 경로의 활성화를 유도하여 단백질 조립 및/또는 활성화에 역할을 할 수 있습니다 [54, 61]. 족세포 표면의 MAC 형성에 의해 활성화되는 다른 경로에는 Cybulsky et al.이 설명한 대로 세포질 포스포리파제 A2-(cPLA2)에 의한 아라키돈산(AA) 방출이 포함되어 AA 대사를 프로스타노이드로 유도합니다. [62]. 에이코사노이드는 막성 신병증의 실험 모델에 의해 뒷받침되는 바와 같이 보체 매개 족세포 손상에서 역할을 할 수 있습니다. 사구체 손상의 정확한 메커니즘이 아직 명확하지 않음에도 불구하고 cPLA2 활성화의 세포 독성 결과에는 유리 지방산 및 리소인지질의 방출과 이온 유입이 포함될 수 있으며 이는 궁극적으로 에너지 기계에 영향을 미칠 수 있습니다[63].

ROS 생산은 MAC의 저용해성 양에 노출된 족세포에서도 설명되었습니다. 배양된 및 생체 내 족세포는 모두 분자 산소를 초과산화물 음이온으로 환원시킬 수 있는 복합 효소인 NADPH 산화효소의 성분을 발현하며, 이는 추가로 다른 ROS로 대사됩니다. ROS 생산의 결과로 지질 과산화와 족세포 막 구성 및 GBM 구성 요소의 변화가 보고되었습니다. 더욱이, ROS 및/또는 지질 과산화의 억제는 막성 신병증의 동물 모델에서 단백뇨를 감소시켰는데, 이는 사구체 손상에서 ROS의 병원성 역할을 시사합니다[64]. 잘못 접힌 단백질의 축적과 그에 따른 유비퀴틴-프로테아좀 시스템의 증가로 인한 소포체(ER) 스트레스는 보체 매개 손상에 대한 추가적인 반응으로 보고되었으며, 진행 중인 보체 공격에 대한 족세포의 가능한 보호 반응으로 보고되었습니다[65]. Pippin et al.에 의해 입증된 바와 같이 족세포에 대한 저용해성 MAC 침착은 시험관 내 및 생체 내 모델 모두에서 DNA 손상을 유발할 수도 있습니다. [66]. 저자는 또한 부분용해성 MAC에 의해 유도된 족세포 손상이 p53, p21, 성장 정지 DNA 손상-45 및 체크포인트 키나제-1를 포함한 특정 세포 주기 관련 유전자의 증가와 관련이 있다고 설명했습니다. , 세포주기 정지 및 족 세포 성장 억제로 이어집니다. 이는 면역 매개 손상 후 족세포 증식이 제한되는 이유를 설명할 수 있습니다.

족세포 에너지 대사에 대한 보체 활성화의 결과

족세포 에너지 기구에 대한 보체 활성화의 효과는 완전히 이해되지 않았습니다. Brinkkoetteret al. 족세포 대사는 주로 혐기성 해당과정과 포도당을 젖산염으로 변환하는 데 의존하기 때문에 다른 유형의 세포와 다소 다르다는 것을 입증했습니다. 더 자세히 살펴보면, 저자들은 다른 유형의 신장 세포(즉, 신세뇨관 세포)에 비해 세포 면적당 미토콘드리아 밀도가 현저히 낮은 것으로 나타났습니다. 또한 미토콘드리아 효소 SOD2(과산화물 디스뮤타제 2)와 해당효소 피루베이트 키나제 M2(PKM2)로 염색된 사구체는 미토콘드리아의 핵주위 위치를 확인했으며(2차 및 3차 과정에서는 거의 완전히 없음), PKM2는 편재해 족세포 과정을 암시합니다. 혐기성 해당작용의 큰 구획으로. 그들은 또한 Tfam(미토콘드리아 전사 인자 A) 녹아웃 마우스를 사용하여 미토콘드리아 전사의 손실과 산화적 인산화 기계의 부족이 족세포 질환을 유발하지 않는다는 것을 입증했습니다. 또한, 인간 족세포에서 Tfam의 일시적인 녹다운은 미토콘드리아 호흡을 유의하게 감소시키는 반면, 혐기성 해당작용은 유의하게 증가하여 정상적인 족세포 기능을 허용합니다. Topham et al.에 의해 설명된 바와 같이, 아용성 보체 매개 손상은 주로 초점 접촉 단백질의 탈인산화(분해 대신)로 인해 액틴 스트레스 섬유 및 초점 유착의 가역적 파괴 외에도 세포내 ATP의 감소를 유도한다는 것이 입증되었습니다. 쥐 족세포의 시험관 내 모델을 사용하는 것[68]; 그러나 정확한 메커니즘을 명확히 해야 합니다. 또한, 발세포의 보체 활성화는 Heymann 신염(HN) 모델에서 제안된 바와 같이 슬릿 다이어프램의 파괴, GFB 손상 및 후속 단백뇨 발병과 함께 액틴 세포골격에서 네프린 해리를 유발할 수 있습니다[54, 61].

보체 매개 손상 및 족세포 반응

Podocytes는 보체 매개 손상을 완화하기 위해 여러 적응 메커니즘에 의존합니다. 손상된 소기관 또는 비기능성 단백질의 리소좀 매개 분해의 고도로 보존된 메커니즘인 자가포식은 마우스 족세포에서 보체의 저용해성 손상 후에 강화되는 반면, 이의 억제는 보체 매개 세포 손상을 증폭시킵니다. Liu et al. PMN 환자의 족세포를 서브리틱 보체 활성에 노출된 배양된 마우스 족세포와 비교하여 PMN에서 자가포식의 역할을 조사했으며, PMN 환자의 족세포에서 p62(자기포식 장애의 지표)의 세포내 축적과 증가를 특징으로 하는 손상된 자가포식을 발견했습니다. 자가포식 액포 [70]. 족세포 유래 VEGF는 과발현이 붕괴성 사구체병증을 유발할 수 있는 반면, 이의 억제는 GFB 파괴, 단백뇨 및 혈전성 미세혈관병증의 발병 가능성과도 연관되어 있다고 설명되어 있기 때문에 2가 기능도 있습니다[71]. 추정 메커니즘은 정상적인 조건에서 VEGF 신호 전달이 족세포의 보체 활성을 조절하고 국소 CFH 생산을 증가시켜 보체 매개 손상으로부터 이를 보호할 수 있는 반면, 이를 억제하면 CFH 수준이 감소하여 족세포가 발 세포에 더욱 취약해진다는 것입니다. 부상.

최근에는 Medica 등이 보고한 바와 같이 족세포를 손상으로부터 보호하는 새로운 흥미로운 메커니즘이 설명되었습니다. 사구체 내피 세포와 족세포의 공동 배양 모델을 사용합니다. 특히, 그들은 내피 전구 세포에서 유래하고 세포간 누화(단백질, 지질 및 유전 물질의 전달을 통해)에 관여하는 세포외 소포가 보체(C5a) 및 사이토카인 매개로부터 사구체 내피 세포와 족세포를 모두 보호할 수 있음을 입증했습니다. 부상 [72]. 특히, 그들은 세포밖 소포체로 내피 세포를 사전 자극하면 족세포 사멸과 GFB 파괴를 예방하고, 이러한 보호 효과는 주로 세포밖 소포체에서 손상된 내피 세포와 족세포로의 RNA 전달에 이차적일 수 있음을 보여주었습니다. 가용성 및 막 결합 조절인자의 활성을 포함한 보체 시스템의 엄격한 감시에도 불구하고, 손상을 피하기 위해 이전에 설명한 보호 메커니즘과 함께 무제한 보체 활성화는 이러한 조절 메커니즘을 초과하여 다양한 질병에서 보고된 바와 같이 숙주 조직 손상을 일으킬 수 있습니다. 사구체신염[73], 용혈성 요독증후군(HUS)[74], 패혈증[75], 전신홍반루푸스[76], 류마티스관절염[77], 장기이식 거부반응[78], 연령관련 황반변성[79] 등 .

요약 및 결론

시스탄체 식물의 면역 체계 증가

족세포는 사구체 항상성을 보장하는 데 중요한 역할을 합니다. 수년에 걸쳐 증가하는 문헌은 GFB의 지지 구성 요소보다 훨씬 더 많은 이러한 혈관 주위 세포 유사 상피 세포의 다중적이고 복잡한 생물학적 기능을 강조했습니다 [1, 80-82]. 몇몇 저자들은 선천성 및 적응성 면역 세포로서의 특성을 강조하기 위해 이를 "면역 족세포"라고 설명했습니다[10, 13, 15]. 족세포 손상이 공통 분모를 나타내는 여러 사구체 질환의 병원성 메커니즘을 밝히기 위해서는 복잡한 생물학을 이해하는 것이 필수적입니다.

족세포 손상에서 보체 시스템의 역할은 막성 신장병증, 루푸스 신염, HUS, FSGS 등과 같은 다양한 신장 질환에서도 평가되었습니다[45, 83-90]. 족세포에 대한 보체 활성화의 효과는 질병의 병태생리학뿐만 아니라 용해 효과 대 아용해 효과를 유도할 수 있는 초기 유발 요인에 따라 달라질 수 있습니다. 흥미롭게도 족세포는 보체 공격을 피하기 위해 자가포식, 세포내이입과 같은 내재화 메커니즘, 보체 조절인자의 발현과 같은 여러 보호 메커니즘을 개발했으며, 손상과 방어 메커니즘 사이의 균형이 궁극적으로 족세포 세포의 운명을 결정할 수 있습니다[65, 69 , 91]. 족세포병증에서 보체 활성화의 역할과 보체 시스템이 질병의 주요 원인으로 나타나는 조건에서 항보체 치료법을 사용하는 근거를 더 잘 이해하기 위해서는 시험관 내 및 생체 내에서의 향후 연구가 필요합니다.

참고자료

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