알츠하이머병의 새로운 치료법: 플루옥세틴과 밀싹
Mar 24, 2022
연락처: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 이메일:audrey.hu@wecistanche.com
1부: 쥐의 알루미늄 유발 알츠하이머병에 대한 Fluoxetine과 Triticum aestivum의 감쇠 효과: 간독성 및 신독성에 대한 가능한 결과
Karema Abu-Elfotuh, Ghada M.Ragab, Ahmad Salahuddin, Lubna Jamil 및 Ekram Nemr Abd Al Haleem
추상적인:배경:알츠하이머병(AD) 상당한 인지 장애를 일으키는 만성 신경 질환입니다. 간 및 신기능 장애는 알츠하이머병을 악화시킬 수 있습니다(알츠하이머병) 말초에서 α-아밀로이드 항상성을 방해하고 대사 기능 장애를 유발합니다.밀싹(Triticum aestivum)은 항산화 및 항염 특성이 있는 것으로 나타났습니다. 이 연구는 신경 세포에 대한 알루미늄의 영향, 간과 신장에 미치는 영향, 그리고 알루미늄의 가능한 역할을 연구하는 것을 목표로 합니다.플루옥세틴그리고밀싹이러한 병리학 적 상태를 약화시키는 주스. 방법: 쥐를 다섯 그룹으로 나누었다. 컨트롤, AD(알츠하이머병)(AlCl3), Fluoxetine(Fluoxetine 및 AlCl3),밀싹(밀싹과 AlCl3), 및 조합 그룹 (플루옥세틴, 밀싹, 및 AlCl3). 모든 그룹은 5주 동안 매일 다른 치료에 배정되었습니다. 결론: AlCl은 간 및 신장 효소를 증가시키고, 산화 스트레스의 과잉 생산 및 염증 마커. 게다가, 타우 단백질과 A의 축적, ACHE 및 GSK-3의 상승, 뇌에서 BDNF 및 -카테닌 발현의 하향 조절. 간, 신장, 뇌의 조직병리학적 검사는 알츠하이머병을 치료하는 동안 이 독성을 확인했습니다(알츠하이머병)그룹플루옥세틴, 밀싹, 또는 독성 모욕을 완화하는 조합. 결론: Fluoxetine 및밀싹조합은 알츠하이머병 치료에서 더 중요한 신경 보호 효과를 입증했습니다.(알츠하이머병)플루옥세틴 단독보다 간과 신장 조직에 보호 효과가 있습니다.
키워드:알츠하이머; 트리티컴; -카테닌; GSK-3 ; -아밀로이드; 타우 단백질; BDNF; 간독성; 신독성
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3. 토론
저렴한 가격으로 인해 알루미늄 조리기구는 여전히 많은 이집트 주방, 특히 농촌 지역 및 기타 많은 선진국에서 사용됩니다. 우리의 연구는 정신 건강에 대한 알루미늄의 영향과 간과 신장에 미치는 영향 및 가능한 역할에 초점을 맞추었습니다.밀싹주스 단독 또는 혼합플루옥세틴이러한 효과를 약화시킵니다.
우리의 실험에서 AlCl3 그룹은 연속 5주 동안 매일 AlCl3(70 mg/kg ip)를 주입했습니다. 이 그룹의 결과는 AD(알츠하이머병), 행동 테스트(MWT)에 의해 입증되었습니다.
조직학적 평가와 관련하여 AlCl3에 대한 노출은 해마의 다양한 영역에서 신경 변성을 포함하여 해마에 심각하고 눈에 띄는 조직병리학적 변화를 일으켰고 세포질 공포화, 출혈 및 신경교증은 이전 연구와 동일했습니다30. 글루타메이트성, 모노아민성 및 콜린성 축삭 말단에서 해마는 알츠하이머병의 뇌에서 가장 초기에 가장 고통받는 부위입니다.알츠하이머병) [31].
AlCl3는 중추신경계의 대사 및 산화환원 과정과 관련이 있으며 혈액 내 AlCl3의 존재는 알츠하이머병 위험 증가와 관련이 있습니다.알츠하이머병) [32]. 이 연구의 결과는 대조군과 비교할 때 AlCl3 그룹에서 다양한 뇌 생화학적 매개변수에 상당한 변화를 보여주었다. GSK-3 , TAU, A 및 ACHE 수준에서 상당한 상승이 있고 β-카테닌, BDNF 및 신경전달물질(DA, 5HT 및 NE)에서 상당한 감소가 있습니다. 산화 스트레스 상태와 염증이 관찰되었으며, SOD 및 TAC의 유의한 감소와 함께 MDA, IL{5}} 및 TNF-의 유의한 증가를 특징으로 합니다. 이러한 결과는 이전 연구[33-36]와 일치하지 않습니다.
GSK-3 및 -catenin은 Wnt/ -catenin 신호 전달 경로의 마커입니다. Wnt/-카테닌 신호는 노화된 뇌에서 하향 조절되어 신경 발생 감소 및 인지 저하로 이어집니다[37]. Wnt/-카테닌 신호전달은 세포 생존을 포함한 다양한 생물학적 활동을 제어하는 필수 신호 시스템입니다. GSK-3는 AD(알츠하이머병). GSK{0}}의 상승에 따라 두 가지 효과가 나타납니다. 그 중 첫 번째는 TAU 과인산화로 인해 신경원섬유 엉킴과 신경세포 사멸을 초래합니다. 두 번째 효과는 A 형성을 유도하는 α-카테닌 분해입니다[38,39].
또한 GSK{0}}는 ACHE 조절을 포함하여 콜린 대사에서 기능을 수행하는 것으로 생각됩니다[40]. 뇌의 ACHE 활동은 정상적인 뇌 기능을 유지하는 데 중요한 역할을 합니다. AlCl에 만성적으로 노출되면 자유 라디칼 및 ROS 형성으로 인한 지질 과산화가 증가하여 ACHE 활성과 아세틸콜린 감소가 유발되어 인지와 기억에 영향을 줄 수 있습니다[41].
전염증성 사이토카인, 특히 IL{0}}ß가 해마를 포함한 인지 관련 뇌 영역에서 BDNF 발현을 하향조절할 수 있다는 것이 확인되었습니다[42]. BDNF는 말초신경계와 중추신경계 모두에서 필수적인 생리적 활성을 가지고 있다[43]. BDNF는 뉴런의 생존, 성장, 분화 및 발달을 촉진할 수 있으며 신경 구조 및 기능적 가소성에 중요한 역할을 합니다. 대뇌 BDNF 수준과 BDNF-TrkB 신호 전달 경로의 변화가 알츠하이머병의 병인에 역할을 할 수 있다는 증거가 늘어나고 있습니다.알츠하이머병) [44].
신경염증은 여러 BDNF 관련 신호 전달 경로에 영향을 미치는 것으로 알려져 있기 때문에 현재 이론에서는 이러한 낮은 BDNF 수준이 알츠하이머병 환자의 뇌의 만성 염증 상태에 기인할 수 있다고 가정합니다.알츠하이머병). Glia 세포 활성화는 다양한 뇌 질환에서 볼 수 있는 바와 같이 프로 및 항염증성 사이토카인 및 활성 산소 종을 증가시켜 신경 기능 변형 및 신경 독성에 기여할 수 있습니다[45].
TNF는 또한 학습 및 기억에 필수적인 장기 활성화 및 시냅스 스케일링과 같은 시냅스 전달 및 가소성에 해로운 영향을 미칩니다[46]. 노년기, 부상 및 다양한 질병 상태에서 TNF는 손상을 입히고 심지어 유독해질 수 있습니다. 대부분의 사이토카인과 마찬가지로 TN은 건강한 성인 뇌에서는 상대적으로 낮지만 신경퇴행성 뇌에서는 상당히 높으며, 신경 염증은 신경 세포 사멸 몇 년 전에 진단될 수 있습니다[47].
또한, 알루미늄 신경독성은 뇌척수액 테트라히드로비오테린 수치를 교란시켜 뇌 신경전달물질 수치를 떨어뜨립니다[36]. 이 감소는 세로토닌성 및 카테콜아민성 뉴런[48-50]에 영양 효과가 있는 BDNF 수준 감소와 관련이 있습니다.
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반면, 실험군에서 AlCl3 섭취의 결과는 간 및 신장 조직의 현저한 악화와 독성을 나타냈다. 조직학적 검사에서 현재 조사에서 AlCl3 그룹의 신장 및 간 조직에서 여러 해로운 형태학적 이상이 밝혀졌습니다.
결과는 IL 수준의 상당한 증가로 표시된 간 및 신장 조직 모두에서 혈청 ALT, AST, ALP, 크레아티닌 및 요소 수준의 상당한 증가와 산화 스트레스, 염증 상태 및 세포자멸사를 나타냈습니다.{0} }, TNF-, NF-kB, NO, MDA 및 카스파제 3 활성과 함께 SOD 및 TAC 수준의 유의한 감소가 있습니다. 또한, 혈청 TC 및 TAG 수준의 유의한 증가와 HDL 수준의 유의한 감소를 발견했습니다. 이러한 결과는 이전 연구[51-55]와 일치합니다.
간독성 및 신독성은 AlCl에 의해 유발될 수 있습니다. 조직에 축적. 높은 간 및 신장 기능 지표는 AlCl 간독성 및 신독성의 주요 징후입니다[54,56]. AlCl3에 노출되면 간 괴사, 심각한 세포막 손상 및 혈류로의 세포 내 효소 및 빌리루빈 방출이 발생합니다[51]. 염증 분자 측면에서 신장-뇌 누화의 가능한 메커니즘은 CKD의 형성에 자주 연루되는 IL-1, IL{6}}, TNF-c를 포함한 사이토카인이, 뇌와 같은 먼 기관에 영향을 미칠 수 있습니다[55].
염증 가설의 또 다른 중요한 측면은 산화 스트레스와 단백질, 지질, 핵산, 기관 기능 장애 및 세포 사멸의 왜곡을 통한 손상 및 병원성 가능성입니다 [57]. 비정상적인 지질 대사는 알츠하이머병 발병 위험 증가와 관련이 있습니다.알츠하이머병간은 지질 대사를 담당하는 주요 말초 기관이기 때문입니다[58].
간독성 및 신독성은 알츠하이머병을 악화시킬 수 있습니다(알츠하이머병)의 상태는 순환에서 A를 제거하는 데 필수적인 역할을 하기 때문에 주변에서 A 항상성을 유지할 수 없음을 통해 나타납니다[15,17].
우리의 연구는 사용플루옥세틴, 밀싹AD(알츠하이머병) 증상을 완화하고 간 및 신장 조직에 미치는 영향을 약화시킵니다.
우리 작업의 결과는 산화 스트레스 및 염증 상태, 행동 테스트, 조직 병리학적 검사 및 뇌 Wnt/-카테닌 경로 마커의 개선에 의해 밝혀진 모든 측정된 뇌 바이오마커에서 상당한 완화를 보여주었습니다. 가장 좋은 개선은 조합군에서 나타났고, 그 다음으로플루옥세틴그룹, 그 다음밀싹그룹. 인지 및 기억의 개선은 간 및 신장 기능의 개선된 산화 스트레스 및 염증 상태를 동반합니다.
플루옥세틴선택적 세로토닌 재흡수 억제제 항우울제로서 기억력과 인지 기능을 향상시키고 알츠하이머병 환자의 우울증과 불안을 완화시킬 수 있습니다.알츠하이머병) 환자.플루옥세틴GSK-3 인산화를 강화하고 -카테닌 수준[20-22]을 증가시켜 Wnt/ -카테닌 신호 전달을 회복할 수 있으므로 -아밀로이드 생성을 억제하고 신경 변성을 예방할 수 있는 것으로 나타났습니다.
밀싹SOD, 카탈라아제 및 환원된 글루타티온과 같은 항산화 수준을 회복할 수 있습니다[59].밀싹간 세포에 대한 자유 라디칼 손상을 예방하고 고칠 수 있습니다. 엽록소는 이 과정에서 가장 중요한 구성 요소인 것 같습니다. 엽록소는 혈류로 빠르게 흡수되어 간 정화, 혈당 및 혈류 개선, 면역 체계 구축 및 해독을 돕습니다[60].밀싹주스 강화 신장 기능 마커(요소, 크레아티닌 및 요산). 비타민 C와 페놀 화합물을 함유하고 있어 간 및 신장 기관의 해독과 오염 물질의 혈액 정화를 유도합니다[61].
TNF-, IL-1 및 IL{2}}은 산화 상태를 조절하고 궁극적으로 장기를 파괴하여 간 손상을 일으키는 전염증성 사이토카인입니다[62]. 내독소 쇼크는 또한 카스파제 의존적 세포자멸사 신호전달을 촉진하는 TNF-에 의해 매개된다[63]. ROS의 과도한 형성은 위험한 산화 사건을 시작하고 NF-kB는 글루타티온 퍼옥시다제 및 SOD와 같은 산화 상태와 관련된 다양한 유전자를 활성화합니다[64].밀싹성분은 이전 연구에서 NF-kB 활성화 억제를 통해 항산화 및 항염 효과가 있는 것으로 입증되었습니다[65]. 우리의 연구 결과에 따르면, Wheatgrass는 이러한 염증 매개체의 생성과 방출을 극적으로 감소시켰습니다.
우리의 발견은밀싹Wnt/-카테닌 신호전달을 회복하고 GSK3를 억제할 수 있었고, 이는 차례로 -카테닌 수준을 증가시켰습니다. 이 경로의 결과는 A 플라크의 형성을 억제하고 NFT로부터 보호합니다.
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4. 재료 및 방법
4.1.동물
현재 연구에는 체중이 약 280-320g인 50마리의 성인 수컷 Wistar 쥐가 사용되었습니다. 쥐는 이집트 카이로의 제약 및 화학 산업을 위한 Nile Co.에서 입수했습니다. 그들은 25±1도의 온도에서 12시간의 명암 주기로 교대로 케이지당 3~4개의 스테인리스 스틸 케이지에 수용되었습니다. 쥐는 동일한 적절한 조건에서 유지되었으며 20% 이상의 단백질, 5%의 섬유질, 3.5%의 지방, 6.5%의 회분을 함유한 표준 식이 펠릿(El-Nasr, Abu Zaabal, Cairo, Egypt)의 일일 식이 요구량을 제공했습니다. , 그리고 비타민 혼합물; 물은 임의로 주어졌다.
4.2. 윤리 선언문
이 연구의 프로토콜은 "Al-Azhar 대학 - 기관 동물 관리 및 사용 위원회"(297/2020)의 승인을 받았습니다. 전체 실험 기간 동안 쥐의 고통을 줄이기 위해 모든 노력을 기울였습니다.
4.3.DruQ 및 화학 물질
밀싹분말은 Bioglan Superfoods(Surrey, England, UK)에서 구입했으며,플루옥세틴HCl(CAS#:56296-78-7) 및 수화된 염화알루미늄(AlCl3.6H2O, CAS#:7784-13-6)은 Sigma Chemical Co.(St.Louis, MO, USA)에서 구입했습니다. 기타 모든 화학 물질과 재료는 상업적으로 이용 가능하고 고품질이었습니다.
그만큼밀싹1g을 녹여서 용액을 준비했습니다.밀싹1{8}} mL의 증류수에 분말을 넣고 6시간 동안 보관하고 경구 투여하기 전에 잘 흔든다[66]. AlCl 용액은 1mL의 증류수에 20mg의 AlCl3를 용해하여 제조하고 0.1M 인산염 완충 식염수로 pH 7.4로 조정하였다[67].플루옥세틴HCl은 10 mg/mL에 해당하는 증류액에 용해되었습니다[68].
4.4. 실험적 설계
쥐를 5개 그룹(n{0}})으로 나누고 5주 동안 다른 치료에 할당했습니다. 그룹 1은 대조군으로 사용되었으며 매일 증류수를 제공했습니다. 그룹 2는 매일 AlCl3(70 mg/kg ip)[69].AD(알츠하이머병) 그룹 3의 쥐를 받았습니다.플루옥세틴(10 mg/kg, po)[70]. 기원 후(알츠하이머병) 그룹 4의 쥐는밀싹(100 mg/kg, po)[71]. 기원 후(알츠하이머병) 그룹 5의 쥐에게 플루옥세틴(10 mg/kg, po)과밀싹(100 mg/kg, po).
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5. 결론
플루옥세틴및 Triticum은 알루미늄 유발 AD에 대한 개선 효과가 있습니다(알츠하이머병) 쥐에서. 인지 결핍을 회복시키고, 아세틸콜린에스테라제 효소 활성과 모노아민 수치를 증가시키며, 신경 변성을 예방하고, 산화 스트레스와 염증을 감소시킬 수 있기 때문에 신경 보호 효과가 있습니다. 또한 이 시기에 간이나 신장에서 발생하는 기형을 완화하여 알츠하이머병에 대한 취약성을 높일 수 있습니다.알츠하이머병). 또한, 의 조합플루옥세틴Triticum은 AD 치료에서플루옥세틴홀로. 이러한 유익한 결과를 확인하기 위해서는 이 약의 정확한 용량을 결정하기 위해 노인을 대상으로 한 추가 임상 연구가 필요합니다.플루옥세틴그리고밀싹.
cistanche 보충제: 기억 기능 향상
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