납에 대한 직업적 노출, 신장 기능 검사 및 혈압
Mar 18, 2022
연락처 : 오드리 후audrey.hu@wecistanche.com
안토니오 카르도소 도스 산토스, 외
본 연구에서, 우리는 민감한 생화학 마커를 조사했다.신장 기능그리고 납에 노출 된 166 명의 근로자와 60 명의 통제 노동자의 피해. 목표는 납의 만성 신장 독성과 동맥과의 가능한 상관 관계를 조사하기 위해 압력.
이완기 동맥압은 노출된 그룹에서 더 높았다 (p< 0.05),="" but="" the="" two="" groups="" did="" not="" differ="" in="" systolic="" pressure.="" the="" median="" activity="" of="" urinary="" n-acetyl-0-d-glucosaminidase="" was="" higher="" in="" the="" exposed="" group="" (p="">< 0.001).="" and="" correlated="" with="" blood="" lead="" levels="" (p="">< 0.001)="" and="" duration="" of="" exposure="" (p="">< 0.001),="" but="" not="" with="" arterial="" pressure.="" the="" other="" indicators="" studied,="" y-glutamyl-transpeptidase="" and="" alanine-aminopeptidase="" activity,="" urine="" albumin,="" and="" total="" urine="" protein="" were="" not="" higher="" than="" in="" the="" control="" group="" and="" were="" not="" correlated="" with="" blood="" lead,="" duration="" of="" exposure,="" or="" arterial="">
키워드:생화학 마커, 동맥압,신장 기능, 납 노출
소개
독성 및 역학적 연구는 고혈압 및 신증으로 이어지는 직업적 및 환경적 노출을 연관시켰다 [Batuman et al., 1983; 타이롤러, 1988]. 그러나, 신장 기능 장애에 기인하는지 여부는 분명하지 않다. 납은 금속이신장또는 보조 납의 고혈압 효과의 결과 또는 두 가지 효과의 조합의 결과 [웨딘, 1988년] Osterloh et al., 1989].
일부 연구는 혈액에서 납 사이의 긍정적 인 연관성을 입증했습니다. 고혈압, 비록 상대적으로 기능적인 신장 능력의 변화 없이 낮은 수준의 노출 [de Kort et al., 1987; 웨딘, 19881년. 그러나, 이러한 연구 신장의 조기 발견을 위해 낮은 민감도로 간주되는 테스트를 기반으로했습니다. 납에 의해 유발된 손상 [Lauwerys and Bernard, 1089; Omae et al., 1990]. 최근에, 이러한 변경의 실제 임상 적 중요성에 대한 의구심에도 불구하고 [WHO, 199 I], 요로 효소 활성의 결정은 신독소의 초기 효과에 대한 평가 [Meyer et al., 1984; Lauwerys and 버나드, 1987].
본 연구에서, 우리는 리드 사이의 상관 관계를 평가하기 위해 착수했다. 혈액, 효소, 그리고혈압보다 일관성을 확립하기 위해 정상인 개인의 납 신 독성과 고혈압 사이의 연관성 직업적으로 납에 노출 된 신장 기능.
재료 및 방법
방법론
역학적 연구의 단면적 유형이 사용되었다. 이러한 유형의 연구에서, '과거 또는 미래의 사건은 고려되지 않고 단지 추정 된 원인 만 고려됩니다. 주어진 순간 또는 주어진 기간 내에 각각의 효과가 고려됩니다. 따라서, 영향을받는 사람들 사이에서 노출 된 사람들의 비율을 비교하려는 시도가 이루어집니다. 이 목적을 위해 수행 된 설문 조사 또는 데이터를 기반으로 영향을받지 않는 개인 신뢰할 수있는 사용 가능한 기록'[Foratini, 1986]에서.
인구
연구 인구는 226 명의 근로자로 구성되었으며, 그 중 166 명은 배터리 공장 또는 배터리 재건 (노출 된 그룹)에서 납에 직업적으로 노출되었습니다. 나머지 60 명은 납이나 다른 신 독성에 노출되지 않았습니다. 화학 물질 (대조군).
연구에 포함하기위한 기준은 다음과 같습니다 : (I) 신장의 병력 없음 질병 (1.5 mg / dl 미만의 혈청 크레아티닌) 또는 당뇨병; (2) 다른 사람 없음 다른 화학 물질에 대한 직업적 노출 가능성과 관련된 활동 (혼합 노출); (3) 30 d의 선행 수집 동안 약물의 사용 금지 재료; (4) 노출된 집단의 경우, 안정적인 고용을 가진 개인만 납에 대한 중단되지 않은(비간헐적) 노출이 선택되었다; (5) 비 흡연자.
연구를 위해 선택된 개인에 대해 다음 데이터가 기록되었다: 나이, 인종, 노출 기간, 체중, 신장, 가족 소득 및 흡연 습관. 이 노출 된 그룹은 18 세에서 60 세 사이였으며 중앙값은 33 세였으며 대조군은 18 세에서 58 세 사이였으며 중앙값은 33.5 세였습니다. 인종 분포는 다음과 같았다 : 6.6 %의 흑인, 1 1.7 %의 Mulattos, 8 1.7 %의 백인 노출 된 그룹, 그리고 7.2 % 흑인, 9.0 % Mulattos 및 83.8 %의 백인이 통제되었습니다. 그룹. 가족 소득은 두 개에서 다섯 달 사이의 최저 임금 범위였으며 한 달에 $ 80에서 400에 해당합니다.
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방법
혈압샘플 수집 당일에 5분 간격으로 세 번 측정하였고, 피험자는 수핀을 눕혔다. 이전에 보정 된 디지털 혈압계가 사용되었고 수축기 및 이완기 압력이 기록되었습니다. 평균혈압(MBP)는 다음과 같이 계산하였다.
피.작업장의 야전소에서는 약 7.0ml의 혈액이 흘렀다. 일회용 플라스틱 주사기를 사용하여 근무 시간 전에 아침에 수집하고, 항응고제로서의 헤파린. 우리 실험실의 이전 테스트는이 절차가 오염을 방지한다는 것을 보여주었습니다. 샘플은 0 ~ 4 °C의 냉장고에 보관되었습니다. 최대 3d.
소변.소변 샘플 (두 번째 공극)은 직장에서 수집되었다. 이전에 희석 된 질산으로 씻은 폴리에틸렌 병을 완전히 헹구었다. 증류수 및 탈이온수로. 방부제를 사용하지 않았으며 소변 샘플도 사용하지 않았습니다. 즉시 동결시키고 최대 5 d 내에서 분석하였다.
실험실 분석
혈액 납(B-Pb)은 다음에 의해 추천된 방법에 따라 측정되었다. NIOSH [1984].
요로 8-아미노레불린산(U-ALA)에 따라 결정되었다. Tomokuni와 Ogata가 제안한 방법 [1972].
소변 및 혈청 크레아티닌은 DOLES에 의해 공급된 시약을 사용하여 검정되었다. 시약.
비뇨기 N-아세틸-P-D-글루코사미니다제(U-NAG; EC 3.2.1.30)은 Meyer et al. [1984]의 방법에 의해 평가되었다.
요로 y-글루타밀-트랜스펩티다제(U-yGT; EC 2.3.2.2)는 DOLES 시약에 의해 공급되는 시약을 사용하여 아스하이드되었고, 한편 요로 알라닌-아미노펩티다제(U-AAP; EC 3.4.11.2)는 융과 숄츠의 방법을 사용했다. [19801. 소변 알부민(U-ALB) 측정은 LAB TEST 시스테마스 파라 진단에서 제공하는 시약을 사용하고, 소변의 총 단백질은 다음의 방법에 의해 검정되었다. 하트리 [1972].
데이터의 통계 분석
데이터는 Statigraphics를 사용한 비모수 검정에 의해 통계적으로 분석되었습니다. 프로그램 (통계 그래픽 공사, STSC, Inc.). 비모수 테스트는 어떤 경우에는 가설 이후 얻은 결과의 함수로 선택됩니다. 데이터 정규화가 허용되지 않았습니다.
데이터는 세 번째 백분위수, 중앙값 및 97번째 백분위수를 사용하여 설명되었습니다. 그룹 간의 비교는 Mann-Whitney 테스트에 의해 수행되었으며, 수준과 함께 수행되었습니다. p로 설정된 유의성< 0.05.="" correlations="" were="" tested="" by="" the="" spearman="" correlation="">
결과
표 I은 용어로 그룹간에 유의한 차이가 없음을 보여줍니다. 나이, 체중, 신장, 체질량 지수, 수축기 압력 및 평균 압력, 그러나 이완기 압력에 상당한 차이가 있었다는 것. 의 중간 압력 노출된 집단은 또한 대조군의 그것보다 더 높았다.
또한 B-Pb, U-ALA 및 그룹간에 상당한 차이가 있었다. U-NAG. 노출 된 그룹의 3 명의 근로자는 B-Pb>100 pg / IOO ml와 39.2 %를 가졌습니다. 이 그룹의 B-Pb > 40 μg/100 ml를 제시하였다. 에서 감지된 가장 높은 B-Pb 값 대조군은 22.5 μg/l00 ml이었다. U-AAP, U-YGT, U-ALB 및 소변에서 총 단백질은 그룹 사이에서 검출되었다.
상관
Spearman 상관 계수 (표 II)는 통계적으로 유의한 것으로 나타났습니다. 수축기 압력과 납과 B-Pb에 대한 노출 기간 사이의 상관 관계; 이완기 압력과 납, B-Pb 및 U-ALA에 대한 노출 기간 사이; 납에 대한 평균 압력과 노출 지속 기간, 그리고 B-Pb. 지속 시간 사이 노출은 B-Pb, U-ALA, U-NAG, 수축기, 이완기 및 평균과 유의하게 상관관계가 있었다.혈압. 혈액 납은 유의한 상관관계가 있었다. U-ALA, U-NAG 및 수축기, 이완기 및 평균혈압.변수의 경우 에 표시되지 않는 연구 (U-AAP, U-TCT, U-ALB 및 소변의 총 단백질) 표 II, 통계적으로 유의한 상관관계는 없었다.
다중 회귀 분석
사이에 존재하는 수많은 공동 관계를 탐구하고 분류하기 위해 연구 및 동맥압 하의 변수, 우리는 다중 선형 회귀를 사용했습니다. 모델. 데이터에 가장 잘 맞는 방정식을 얻기 위해 단계적 방법을 사용했습니다. 다음과 같은 결과가 얻어졌다.
로그 (수축기 압력) = 4.6022 - 0.0031 (나이) + 0.0001 (나이)2+ 0.0031 중량 + 0.005 (노출 기간);
로그 (이완기 압력) = 4.0734 + 0.0022 (나이) + 7.7384 X lop-6(나이)2+ 0.0091 체질량 + 0.0058 (노출 기간).
제곱 상관 계수(r2)에 의해 얻어진 이들 모델은 0.229이었다. 및 각각 0.248. 연령, 체질량 지수 및 체중을 미국 국민 건강 및 영양 검사 조사에서와 같은 모델 (NHANES-11) [Pirkle et a]., 198.51. 나이 제곱은 동맥압과 나이 사이의 곡선 관계가 존재하기 때문에 선택되었습니다. 지속 기간인 경우 납 노출은 모델로부터 제거되고, B-Pb는 수축기 압력 방정식에서의 처리, 및 B-Pb, U-ALA, 및 U-NAG는 이완기 압력 방정식의 프로세스에 의해 선택된 변수, 다음과 같은 결과:
로그 (수축기 압력) = 4.5075 + 0.0006 나이 + 0.00003 (나이)2+ 0.0033 중량 + 0.0011 B-Pb;
로그 (이완기 압력) = 3.969 + 0.0051 (나이) - 0.00002 (나이)2) + 0.001 1 Pb - 0.0033 U-ALA + 0.0226 U-NAG + 0.010 체질량 지수.
B-Pb는 노출 기간이있을 때 모델에 포함되지 않습니다. 예측 변수. 나이 제곱은 단계적 과정에 의해 선택되었고 나이는 동맥압에 대한 가능한 연령 영향을 제거하기 위해 모델에 강제로 들어갔다.
이 모델에 의해 암시 된 변수 (r2)는 0.1908과 0.2010이었습니다.
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토론
만성 납 신증은 교활한 성격이며,신장피해 진행 가역적 인 단계에서 돌이킬 수없는 단계로. 사구체 여과가 감소 될 때만 정상 값의 약 25 %에 신장 질환의 증상이 나타납니다 가시적 [Dieperink, 19891. 연구 개인에서 제외 할 때의 우리의 목표 혈청 > 1.50 mg / dl의 크레아티닌을 사용하면 정상적인 신장을 가진 근로자 만 선택하는 것이 었습니다. 기능 동안 납에 대한 만성 노출의 효과를 연구하려고했기 때문에 여전히 전임상 단계. 당뇨병은 차례로 혼란스러운 역할을했을 수도 있습니다. 요소.
임상 치료를받는 개인을 배제하기로 한 우리의 결정은 효소와 약물의 가능한 간섭. 항 고혈압제 외에도 사용할 수없는 16 명의 고혈압 환자가있었습니다. 다른 약물 (진통제, 항염증제, 항생제 및 항 긴장 이상제)을 복용했습니다. 이러한 개인을 포함시킴으로써 우리는 분석을 손상시켰을 것입니다. 사용 된 신장 기능의 테스트의.
혈액 납과 혈액 리드의 관계혈압로 가득 찬 역사가 있습니다. 직업 노출과 만성 환경에 대한 연구에서 모순 낮은 농도에 노출 [Sharp et al., 19881. 가장 광범위한 두 가지 연구 납에 대한 비직업 노출과 발생 사이의 상관 관계에 대해 고혈압은 국민 건강 및 영양 검사 조사였습니다. (NHANES-II), 1976 년부터 1980 년까지 미국 인구에 대해 수행되었으며, 영국의 지역 심장 연구. 첫 번째, 약 9,000 개인, 나이에 대한 적절한 조정 후, 체질량 지수, 영양 인자 및 다중 회귀 모델을 이용한 생화학 적 혈액 검사, 수축기와 이완기 혈액 사이에 통계적으로 유의미한 관계가 있었다. 압력 및 혈액 납 (p< 0.01)="" in="" white="" men="" aged="" 20="" to="" 74="" years="" [schwartz,="" 1988,="">
두 번째 연구에서, 24 영국인에서 40 세에서 52 세 사이의 남성 7,735 명을 대상으로 실시되었습니다. 도시, 혈액 납과 이완기 압력 사이에 약한 연관성이 관찰되었고, 수축기 압력의 1.45mmHg 증가는 0.47 ~ 2.73 mmHg 범위와 95% 신뢰 한계가 있는 혈액 내 납 수준 [Pocock et al., 1988].
또 다른 연구 [Staessen et al., 19901은 398 명의 남성과 133 명의 여성을 조사하지 않았다. 직업적으로 중금속에 노출. 혈액에서 납의 농도는 수축기 및 이완기와 상관 관계혈압, 그러나 상관 관계는 그렇지 않았습니다. 통계적으로 유의하고, 농도는 생물학적으로 중요해지지 않았다. 알코올 섭취 및 기타 관련 사항에 대해 조정을 한 후 요인.
직업적으로 노출 된 개인들 사이에서도 동일한 모순이 관찰되었습니다. Cramer와 Dahlberg [ 19661 년 배터리 공장에서 364 명의 근로자를 테스트하여 리드 영향을받는 그룹과 납에 영향을받지 않는 그룹의 두 그룹으로 분류했습니다. 동맥압 측면에서 통계적으로 유의미한 차이는 발견되지 않았습니다. Ramirez-Cervantes et al. [1978] 적어도 652 명의 주조 노동자를 연구했다. 5 년간의 노출과 수축기 및 이완기의 차이를 발견하지 못했습니다.혈압. 또 다른 연구에서, Parkinson et al. [1987] 납에 대한 직업적 노출과 이완기 및 수축기 사이의 관계를 조사했다.혈압270에서 노출되고 158 비 노출 개인. 나이, 교육, 흡연 습관, 알코올 섭취 및 신체 활동과 같은 요인을 고려한 후, 그들은 협회가 납에 노출되는 것과혈압약하고 중요하지 않았습니다.
다른 한편으로는, 직업적으로 53 명의 노동자 그룹에 대해 수행 된 연구 납에 노출 된 것은 수축기 및 이완기 압력이 그들과 비슷하다는 것을 보여주었습니다. 금속에 노출되지 않은 52 명의 노동자 그룹 중 평균이지만혈압더 높았다 노출된 군에서(p< 0.05).="" the="" prevalence="" of="" hypertension="" was="" higher="" in="" the="" exposed="" group="" but="" the="" relative="" risk="" observed="" was="" not="" statistically="" significant="" (relative="" risk="1.91," 95%;="" confidence="" limit,="" 0.90-4.05)="" [de="" kort="" et="" a].,="" 19871.="" in="" a="" second="" study="" cited="" by="" neri="" et="" al.="" [="" 19881="" on="" workers="" in="" a="" lead="" foundry,="" an="" association="" detected="" between="" short-term="" changes="" in="" individual="" blood="" lead="" level="" and="" simultaneous="" changes="" in="" diastolic="" pressure="" remained="" significant="" after="" allowance="" for="" age="" (or="" time)="" trends="" and="" for="" effects="" attributable="" to="" changes="" in="" body="">
우리의 연구에서, 우리는 이완기와 관련된 통계적으로 유의미한 차이를 발견했습니다 (p< 0.05)="" but="" not="" to="" systolic="" pressure.="" these="" results="" agree="" with="" those="" obtained="" by="" neri="" et="" al.="" [i9881="" and="" harlan="" [1988],="" agree="" in="" part="" with="" those="" obtained="" by="" de="" kort="" et="" al.="" [="" 19871,="" who="" also="" observed="" differences="" in="" systolic="" pressure,="" and="" disagree="" with="" those="" reported="" by="" weiss="" et="" al.="" [="" 19861,="" which="" suggested="" an="" association="" between="" exposure="" to="" lead="" and="" systolic="" pressure.="" the="" greater="" prevalence="" of="" hypertension="" among="" exposed="" individuals="" (32.2%="" vs.="" 20.4%)="" was="" basically="" due="" to="" the="" larger="" number="" of="" cases="" of="" diastolic="" hypertension="" (18.6%="" in="" the="" exposed="" group="" vs.="" 6.7%="" in="" the="" control="" group).="" however,="" when="" analyzing="" the="" correlations="" between="" blood="" lead="" and="" systolic="" and="" diastolic="" pressure,="" we="" obtained="" correlations="" with="" both="" variables,="" although="" the="" correlation="" with="" diastolic="" pressure="" was="" more="">
이래혈압많은 내인성에 의해 영향을받는 매우 복잡한 매개 변수입니다. 및 외인성 요인, 및 연령 및 체질량 지수와 같은 요인을 고려한 단계적 방법에 의한 회귀 분석에서, 예측값은 납에 노출되고 혈액의 납 수치가 아닙니다. 이 사실은 그 지속 기간을 제안합니다. 노출은 고혈압의 발달에 지배적 인 요인이며, 더 효과적인 방법은 납에 의해 생성 된 생물학적 효과, 이는 더 오래 지속된다. 그리고 아마도 돌이킬 수 없을 수도 있습니다. 대조적으로, 혈중 납 수치는 일시적인 것만 반영합니다. 상태; 이전 노출에 대해서는 탐색 할 수 없으며 전체 신체를 반영하지 않습니다. 저장된 납 동원 기술이 사용되지 않는 한 리드. 노출 기간은 또한 혈중 납 수준 (연령?)과 상관 관계가 있었다.
납에 적당한 노출 조건에서의 심혈관 사망률에 대한 이전의 연구는신장손상은 관련된 병인 학적 요인이었다. 납과 고혈압 사이의 연관성 [Emmerson, 1973; Batuman et al., 19831. 다른 연구는 신장 기능에 대한 납의 작용을 입증하지 않았다. 중간 수준의 노출 [Buchet et al., 1980; Omae et al., 19901. 그러나, 대부분 이 연구들 중 검출에 대한 제한된 민감도로 간주되는 지표를 사용했습니다 신장 기능의 이산 감소, 고려의 거대한 기능 예비를 고려신장[Lauwerys and Bernard, 19871. 이 점에서, 요로 효소 활동의 결정은 더 민감한 지표로 입증되었습니다. 기능적 신장 변화가 임상적으로 검출되기 전의 신장 손상 [Mueller et al., 19891. Meyer et al. [1984] 및 Verschoor et al. [ 19871 은 증가의 증가를 관찰했다. 납에 노출 된 근로자의 U-NAG 배설물이지만 Cardenas에 의해 확인되지 않았습니다. 외. [1993].
우리의 결과는 U-NAG의 활성이 노출된 그룹에서 더 높았다는 것을 보여준다 (p< 0.05),="" but="" no="" significant="" differences="" between="" exposed="" and="" control="" workers="" were="" found="" with="" respect="" to="" u-aap="" or="" to="" u-yct.="" in="" contrast="" to="" the="" study="" by="" verschoor="" et="" al.="" [="" 19871,="" we="" found="" a="" positive="" correlation="" between="" the="" duration="" of="" exposure="" to="" lead="" and="" u-nag="">
납에 대한 만성 노출이 고혈압을 유발하는지 여부에 대한 불확실성이 지속됩니다. 고혈압은 신장 손상을 유도하거나, 납이 축적되는지 여부신장하위 임상 신장 기능 장애를 유발, 이는 차례로 고혈압으로 이어지거나, 아직 다시, 이러한 효과가 서로 관련이 없는지 여부 [Sharp et a]., 19881. 이 효소와 효소 사이의 상관 관계의 부재혈압현재에서 검출 연구에 따르면 납이 미치는 영향혈압그리고신장독립적이며 적어도 신장 개입의 정도를 반영하지 않는다는 것은 주연 배우의 초기 단계.
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승인을
우리는 L. Larini 교수와 P. E. T. Salgado 교수 (학교)를 감사하게 생각합니다. 아라라콰라의 제약 과학, UNESP), 교수 H. V. 델라 로사 (학교 제약 과학, USP) 및 교수 J. R. 온다 (공중 보건 학교, USP) 그들의 의견에 대해, 그리고 원고를 입력 한 S. H. Abbade 부인.
출처 : '납에 대한 직업적 노출,신장 기능테스트, 및혈압' 작성자안토니오 카르도소 도스 산토스, 외
--- 산업 의학의 미국 저널 26 : 635443 (1994)
