뇌의 산화 스트레스 및 항산화 바이오마커 분석
Oct 11, 2022
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추상적인
노화는 시간이 지남에 따라 인간의 점진적인 변화가 축적되는 것을 나타내며 신체적, 심리적, 사회적 변화를 포함할 수 있습니다. 노화는 노화와 함께 진행되는 산화 스트레스 관련 과정입니다. 42일 동안 쥐 유도 장난감 D-gal의 노화에 대한 유제놀(EU) 또는 카바크롤(CAR)의 항산화 활성은 CAR이 보충된 동안 10 및 20mg의 EU/kg/일/경구를 사용하여 현재 연구에서 조사되었습니다. 40 및 80 mg/kg/일/경구로. 뇌 샘플의 생화학적, mRNA 발현 및 조직병리학적 평가는 D-gal에 의해 유도된 산화적 변화와 EU 및 CAR의 보호 역할을 평가했습니다. 결과는 D-gal이 p53 및 p21의 상향 조절을 통해 인지된 뇌의 산화적 교대를 유발하는 것으로 나타났습니다. 노화 마커로서의 mRNA 발현 수준 및 세포 사멸 마커로서의 Bax mRNA 발현 수준. 또한 CPK(creatine phosphokinase) 및 TAG(triacylglycerol)와 같은 생화학적 표지자 수준의 변화와 뇌 항산화 능력 향상을 관찰했습니다. 마지막으로, 이러한 결과를 EU 및 CAR로 처리한 그룹과 비교하여 EU 및 CAR이 이러한 노화 관련 산화적 변화를 용량 의존적 방식으로 잠재적으로 약화시키는 것을 관찰했습니다. 마지막으로, 우리는 EU 및 CAR 보충제가 노화를 지연시키고 건강을 유지할 수 있는 유망한 천연 보호 화합물로 간주된다는 결론을 내릴 수 있습니다.
키워드에이징·아폽토시스·안티에이징·유제놀·카바크롤
소개
노화는 산화 스트레스로 인한 점진적인 생리학적 변화로, 전체 성인의 수명에 걸쳐 기능적 잠재력이 감소합니다(Davalli et al.2016). 산화제와 항산화제 사이의 불균형은 산화 스트레스를 유발하여 항산화 능력과 활성 산소 종(ROS) 축적을 감소시켜 지질, 단백질 및 핵산의 산화적 세포 변화를 유발합니다(Neki 2015). 독소, 태양, 해로운 음식, 오염 및 연기에 노출되면 ROS 생성으로 인해 조직이 손상될 수 있습니다(Krafts 2010). 자연에서 갈락토스의 주요 형태는 D-갈락토스(D-gal)입니다. 우유와 유제품은 갈락토스의 주요 천연 공급원입니다(Acosta and Gross 1995). 토마토, 방울양배추, 바나나, 사과와 같은 일부 과일과 채소에는 갈락토스가 없습니다(Gross and Acosta 1991). 또한 유당 가수분해물 시럽은 감미료로 비스킷, 제과 및 일부 식품에 집중적으로 사용되었습니다. 갈락토스 함량이 높은 유제품 디저트(Williams 2003).
D-gal 유도 노화 모델은 노화 연구에 널리 사용되었습니다(Parameshwaran et al.2010; El-Far et al.2020b). 더 높은 D-gal은 ROS를 유발하고 뇌 항산화 활성, 뇌 노화를 감소시키고 수명을 단축시킵니다(Coelho et al.2015). 또한 D-gal은 대사 과정에서 ROS를 생성하고 최종적으로 노화 과정을 가속화하는 고급 당화 최종 산물(AGE) 당화 산물을 생성합니다(Bucala and Cerami 1992; Song et al.1999).
천연물은 신약 개발, 특히 암 및 전염병에서 중요한 역할을 했습니다(El-Far 2015; El-Far et al.2018,2020a,b,2021; Ashrafizadeh et al. 2020,2021; Atanasov et al.2021; Abadi et al.2021;Mohsen et al.2022). Eugenol(4-Allyl{12}}methoxyphenyl,EU)은 강력한 항산화제와 라디칼이 있는 정향 오일(Eugenia caryophyl-lata)의 주요 페놀 성분입니다. - 청소 활동(Gulcin 2011). 또 다른 천연 제품은 오레가노(Origanum vulgare), 백리향(Thymus vul-garis), 페퍼워트(Lepidium flavum), 야생 베르가못(Cit-rus Aurantium bergamia) 및 다른 식물(Sharifi-Rad et al. 2018). CAR의 높은 항산화 활성은 방향족 고리에 연결된 수산기(OH) 때문입니다(Mondal et al. 2021).시스탄체 แอ ม เว ย์현재의 실험은 D-gal에 의해 실험적으로 유도된 쥐의 뇌 노화에서 EU와 CAR의 노화 방지 보호 효과를 돕는 것을 목표로 합니다.
재료 및 방법
윤리 선언문
이 연구는 이집트 Damanhour Uni-versity의 수의학 윤리 위원회 학부의 "실험실 동물 관리 및 사용을 위한 NIH 가이드"에 대한 응답으로 승인되었습니다.
실험적 설계
9{6}}에서 110g 사이의 수컷 Wistar 쥐 56마리를 12-시간의 명암 주기로 표준 실험실 조건에 수용하고 음식 알갱이에 자유롭게 접근할 수 있도록 했습니다(표 1). 그리고 물. 쥐를 7개의 그룹으로 할당했습니다(그룹당 n=8). 대조군에서는 매일 생리식염수(0.9%)를 쥐에게 피하주사하였다. 대조적으로 비히클군은 매일 생리식염수(0.9%)를 피하주사하고 매일 올리브유를 경구보충하였다. D-gal 그룹의 쥐에게 매일 식염수에 용해된 200mg D-gal/kg 체중(BW)(Fan et al.2017)을 피하 주사하고 올리브 오일을 경구로 보충했습니다. D-gal + EU10 그룹에서 쥐에게 매일 식염수에 용해된 200mg D-gal/kg BW를 피하 주사하고 올리브 오일에 용해된 10mg/kg BW(Mateen et al.2019)의 용량으로 EU를 경구 보충했습니다(Mateen et al.2019). Yogalakshmi et al.2010), D-gal + EU20 그룹에서 쥐에게 매일 식염수에 용해된 200mg D-gal/kg BW를 피하 주사하고 EU를 20mg/kg BW로 경구 보충했습니다(Mateen et al.2019) 올리브 오일에 녹였습니다(Yogalakshmi et al.2010). D-gal + CAR40 그룹의 쥐에게 매일 식염수에 용해된 D-gal(200mg/kg BW)을 피하 주사하고 올리브 오일에 용해된 일일 40mg/kg BW의 CAR(Aristatile et al.2009)(Stojanovic et al.2019); 반면에 D-gal + CAR80 그룹에서는 매일 식염수에 용해된 D-gal(200/kg BW)을 쥐에게 피하 주사하고 매일 80mg/kg B.W의 용량으로 CAR을 경구 보충했습니다. Aristile et al. 2009) 올리브 오일에 용해됨(Stojanovic et al.2019). 실험은 42일 동안 진행되었으며 쥐의 체중은 42일에 쟀습니다.
cistanche 캔 노화 방지
견본 추출
42일째에, 동물을 이소플루란 흡입으로 마취시키고 경추 탈구로 안락사시켰다. 혈액 샘플은 쥐의 정맥에서 수집되었습니다. 실온에서 100 xg로 15분간 원심분리한 후 투명한 혈청을 분리하여 표지하고 생화학적 분석을 실시하였다.
소뇌와 해마의 뇌 샘플은 외과적 제거 후 수집되었으며 조직병리학적, 항산화 매개변수 및 mRNA 발현 평가를 위해 과량의 혈액을 제거하기 위해 인산완충식염수(PBS)로 플러싱되었습니다. 뇌 샘플의 일부를 샘플 고정을 위해 PBS에 용해된 4% 파라포름알데히드에 48시간 동안 고정했습니다. 다른 부분은 항산화 상태 및 mRNA 발현 평가를 위해 라벨을 붙이고{2}} 정도 유지했습니다.
생화학적 평가
혈청 샘플은 총 콜레스테롤(T.cholesterol), 트리아실글리세롤(TAG), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT,EC 2.6.1.2), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST,EC2.6.1.1), 크레아티닌, 크레아틴 포스포키나제(CPK, EC 2.7.3.2) 및 젖산 탈수소효소(LDH,EC 1.1.1.27). 생화학적 테스트는 Roche/Hitachi Cobas c 311, Cobas c 501/502 분석기를 사용하여 측정되었습니다. 완전 자동화 시스템을 사용하여 측정했습니다.
산화 스트레스 및 항산화 상태 평가
산화 스트레스 및 항산화 바이오마커는 냉각된 0.1M 인산 완충 식염수를 사용하여 뇌 균질액 2{1}}%(w/v)에서 분석되었으며 말론-디알데히드(MDA) 및 총 항산화 능력(TAC) 수준 및 상용 Biodiagnostic Co.(Giza, Egypt) 키트를 사용한 글루타티온 퍼옥시다제(GPx;EC 1.11.1.9) 및 글루타티온 S-트랜스퍼라제(GST; EC2.5.1.18)의 활성. 뇌 균질물의 단백질 농도는 생화학적 매개변수를 표준화하기 위해 Bradford 분석(5000002, Bio-Rad Laboratories, Watford, UK)으로 평가되었습니다(Brad-ford 1976).
실시간 중합효소연쇄반응(RT-PCR)에 의한 유전자 발현 평가
제조사의 키트에 따라 조직 샘플에서 total RNA를 추출하였다(Easy spin TM kit Total RNA Extraction Kit, INTRON Biotechnology, Korea). RNA의 순도와 농도는 A Nanodrop 분광광도계(Genway Nanodrop, Germany)로 측정했습니다. RNA 1ug(260/280 ratio=1).{5} }.0) RT-Premix Kit (INTRON, Biotechnology, Korea.)를 사용한 cDNA 전사에 사용. 2ul의 RT product를 10ul의 SYBR-Green master mix (INTRON, Biotechnology, Korea)와 각각 0.5mM 혼합 정방향 및 역방향 프라이머(표 2) 및 최종 부피 20ul의 뉴클레아제가 없는 물 모든 반응은 7500 Applied Bio-systems, USA에서 다음 조건으로 수행되었습니다. 95도에서 15초, 58도에서 15도, 72도에서 30초. mRNA의 상대적 발현은 하우스키퍼 유전자인 -actin으로 정규화되었습니다. mRNA 발현의 배수 변화는 2-4 Ct 방법으로 계산되었습니다. Livak 및 Schmittgen(2001)에 의해 설명됨.
조직병리학적 평가
PBS(pH7.4)로 세척하고 PBS에 용해된 4% 파라포름알데히드에 48시간 동안 고정한 후 고정된 시편을 기존의 파라핀 포매 기술로 처리했습니다. 크실렌과 녹은 파라핀, 그리고 최종적으로 65도에서 파라핀 왁스에 포매. 독일) 현미경(Leica DM500)에 연결했습니다.
통계 분석
Tukey의 사후 다중 범위 테스트가 포함된 일원 ANOVA는 2021년 3월 10일에 액세스한 GraphPad Prism v.5(https://www.graphpad.com/)를 사용한 데이터 분석에 사용되었습니다(GraphPad, San Diego, CA , 미국). 모든 의미 선언은 P에 의존<>
결과
체중
D-gal 그룹의 체중은 유의하게 감소했습니다(P< 0.001)="" compared="" with="" the="" control="" group.="" on="" the="" other="" hand,="" in="" the="">< 0.001),=""><><0.01), and=""><0.01)groups,the body="" weight="" exhib-ited="" a="" significant="" increase="" in="" comparison="" with="" the="" control="">
차량군과 비교하여 D-gal + EU10(P<0.001)and the="" d-gal+eu20(p="" <="" 0.05)="" groups="" was="" markedly="" increased.="" also,="" the="" body="" weight="" in="" the="" d-gal+eu10,="" d-gal+eu20,="" d-gal+car40,="" and="" d-gal+car80="" groups="" exhibited="" significant="" increases=""><0.001)in comparison="" with="" the="" d-gal="">
생화학적 평가
D-gal의 혈청 총 콜레스테롤 수치(P<0.01),><0.01),><0.01), vehicle="">< 0.001),="">< 0.001),="" and=""><0.001) groups="" were="" significantly="" decreased="" compared="" with="" the="" control="" group="">
D-gal 그룹의 혈청 TAG 수준은 유의하게 증가했습니다(P<0.01) compared="" with="" the="" control="" group.="" also,="" in="" the="" d-gal+eu10,="" its="" level="" exhibited="" a="" significant="" increase=""><0.05) in="" comparison="" with="" the="" same="" group.="" tag="" levels="" were="" markedly="" raised="" increased="" in="" d-gal=""><0.001) and=""><0.01) groups="" in="" comparison="" with="" the="" vehicle="" group="" (fig.="" 2b).="" serum="" cpk="" activities="" in="" the="" d-gal="" group="" were="" significantly="" increased="" compared="" with="" the="" control=""><0.01) and=""><0.05)groups. in="" the="" d-gal+eu20="" and="" d-gal+car80,="" its="" levels="" were="" significantly="" decreased=""><0.05) in="" comparison="" with="" the="" vehicle="">
산화 스트레스와 항산화 상태
D-gal에 의한 노화 유도 유의성(P< 0.001)increased="" mda="" (fig.="" 3a),="" the="" product="" of="" oxidative="" stress,="" compared="" with="" control="" and="" vehicle="" groups.="" mda="" lev-els="" in="" brain="" homogenates="" were=""><0.001)decreased in="" d-gal+eu10,="" d-gal+eu20,="" d-gal+car40,="" and="" d-gal+car80="" groups="" compared="" with="" the="" d-gal="" group.="" tac="" levels="" (fig.="" 3b)="" gpx="" (fig.="" 3c)="" and="" gst="" (fig.="" 3d)activities="" were="" significantly="" increased="" in="" the="" same="" groups="" compared="" with="" the="" d-gal="" group="" to="" neutralize="" the="" oxidative="" stress="">
RT-PCR에 의한 유전자 발현 평가
D-gal, D-gal + EU10, D-gal + EU20, D-gal + CAR40, D-gal + CAR80 그룹에서 뇌 p53 mRNA 발현이 유의하게 증가했습니다(P<0.001) compared="" with="" the="" control="" and="" vehicle="" groups="" (fig.="" 4a).="" compared="" with="" the="" d-gal="" group,="" in="" the="" d-gal+eu10,="" d-gal+eu20,="" d-gal+car40,="" and="" d-gal+car80="" groups,="" p53="" expressions="" were="" signifi-cantly="" decreased=""><>
반면, D-gal과 CAR40의 발현 수준은 유의하게 증가했다(P<0.001) compared="" with="" the="" d-gal+car80="" group.="" in="" the="" d-gal+eu10="" group,="" its="" level="" was="" a="" significant="" decrease="">< 0.001)="" in="" comparison="" with="" d-gal+eu20="" and="" d-gal+car40="" groups,="" while="" in="" the="" d-gal+eu20,="" its="" level="" showed="" a="" significant="" increase=""><0.001) compared="" with="" the="" d-gal+car80="" group="">
D-gal 그룹의 Brain p21 mRNA 발현 수준은 유의하게 증가했습니다(P<0.001) compared="" with="" the="" control="" group="" (fig.4b).in="" the="" d-gal+eu10,="" d-gal+eu20,="" d-gal+car40,="" and="" d-gal+car80="" groups,="" the="" expression="" levels="" were="" significantly="" decreased=""><0.001) compared="" with="" the="" d-gal="" group.="">얼마나 많은 cistanche를 복용D-gal 그룹에서는 그 수준이 유의하게 증가했습니다(P< 0.001)="" compared="" with="" the="" vehicle="" group,="" while="" its="" levels="" were="" significantly="" decreased="" (p=""><0.001)in d-gal+eu10,="" d-gal+eu20,="" d-gal+car40,="" and="" d-gal+car80="" groups="" compared="" with="" the="" vehicle="" group.="" the="" brain="" bax="" mrna="" expression="" in="" the="" d-gal="" group="" was="" significantly="" increased="">< 0.001)="" compared="" with="" the="" control="" group.="" on="" the="" other="" hand,="" in="" the="" d-gal+eu10,="" d-gal+eu20,="" d-gal+car40,="" and="" d-gal+car80="" groups,="" its="" expression="" levels="" were="" significantly="" decreased=""><0.001) in="" comparison="" with="" the="" control="" group.="" also,="" the="" d-gal="" group="" was="" exhibited="" significant="" increases="" in="" bax="" expres-sion="" levels="">< 0.001)="" compared="" with="" the="" vehicle="" group="" (fig.4c).in="" the="" d-gal+eu10,="" d-gal+eu20,="" d-gal+car40,="" and="" d-gal+car80="" groups,="" the="" brain="" bax="" mrna="" expression="" levels="" were="" significantly="" decreased=""><0.001) in="" compari-son="" with="" the="" d-gal="" and="" vehicle="" group.="" the="" d-gal+eu10="" group="" showed="" a="" markedly="" raised="">< 0.05)="" expression="" level="" compared="" with="" the="" d-gal+eu20="" group.="" also,="" in="" the="" d-gal+eu10="" group,="" its="" levels="" were="" significantly="" increased="" (p=""><0.001)compared with="" the="" d-gal+car40="" group="">
조직병리학적 평가
음성 대조군과 비히클 그룹은 균일한 분자, 과립 및 Purkinje 세포층으로 구성된 정상적인 소뇌 구조를 보여주었습니다(그림 5A, B). 반면 D-gal군은 Purkinje 세포와 과립세포층에서 Purkinje 세포의 소실과 괴사를 보였다(Fig. 5C). D-gal과 EU10은 Purkinje 세포에서 Purkinje 세포 수의 개선을 보였다. D-gal 그룹보다 더 적은 수의 pyknotic 핵을 가진 층(그림 5D). D-gal + EU20 및 D-gal + CAR40은 음성 대조군으로서 비교적 정상적인 소뇌 구조를 나타냈다(그림 5D, F). D-gal + CAR80은 D-gal 그룹보다 pyknotic 핵의 수가 적은 Purkinje 세포층에서 Purkinje 세포의 수에서 개선을 보였다(그림 5G).
음성 대조군과 비히클 그룹은 정상적인 해마 구조를 보였다(그림 6A, B).시스탄체란 무엇인가반면, 치상회 신경세포의 괴사는 D-gal군에서 집중적으로 나타났다. 특히, 일부 세포는 핵의 pyknosis 또는 파열과 함께 부피 감소를 나타냈습니다(그림 6C). D-gal + EU10은 D-gal 그룹보다 낮은 괴사와 함께 해마 세포의 개선을 보여주었습니다(그림 6D).D-gal plus EU20은 음성 대조군으로서 비교적 정상적인 해마 구조를 나타냈다(도 6E). D-gal과 CAR40은 음성 대조군으로서 비교적 정상적인 해마 구조를 나타냈다(도 6F). D-gal과 CAR80은 D-gal 그룹보다 괴사가 낮은 해마 세포(그림 6G).
논의
UN World Population Prospects(Sander et al.2015)에 따르면 60세 이상 인구의 비율은 2015년 12.3%에서 2050년까지 세계 인구의 21.5%로 증가할 것으로 예상됩니다. 조직/기관 기능의 점진적인 손실을 특징으로 하는 과정인 산화 스트레스는 노화의 주요 유발인자입니다(Shwe et al.2018). D-gal의 외인성 용량은 산화 스트레스, 세포자멸사 및 염증을 증가시켜 여러 기관에서 노화 효과를 유발할 수 있습니다(Rehman et al.2017; El-Far et al.2020b). 뇌는 높은 신진대사, 고지방 함량과 제한된 항산화 보호 메커니즘은 산화 스트레스에 가장 취약한 기관입니다(Cakatay 2010).
현재 연구에서 EU와 CAR은 D-gal에 의해 유도된 뇌 균질물에서 산화 스트레스 과정을 유의하게 약화시켰다. EU와 CAR은 그림 7과 같이 항산화 효소인 GPx와 GST의 활성을 크게 증가시켰습니다. 같은 맥락에서 EU는 GPx 활성을 향상시켜 알루미늄 유발 산화 스트레스에 대한 신경 보호 잠재력을 유도했습니다(Mesole et al. 2020). 또한 침술과 유제놀을 병용하면 알츠하이머병 쥐에서 해마의 학습 기억 능력과 항산화 시스템이 향상되었습니다(Liu et al.2013).바이오플라보노이드또한 CAR은 항산화 효소 활성의 향상을 통해 알루미늄 유발 산화 스트레스(Baranauskaite et al.2020) 및 파킨슨병(Man-ouchehrabadi et al.2020)으로부터 보호됩니다. D-gal은 대조군과 D-gal군을 비교했을 때 체중의 현저한 감소를 가져온다. 실험적으로 유도된 노화에 대한 수많은 연구에서 D-gal이 쥐(Chen et al. 2018)와 생쥐(Suo et al.2018)에서 체중을 감소시켰다고 보고했습니다. 현재 연구에서는 D-gal을 투여한 쥐에게 EU 또는 CAR 투여가 있음을 보여주었습니다. -gal은 치료 기간(42일) 동안 체중을 정상에 가깝게 회복할 수 있습니다. 이 관찰은 Harb et al.의 연구에 의해 뒷받침됩니다. (2019)는 kg 당 10mg EU의 용량으로 쥐의 체중 증가가 개선되었음을 보여주었습니다. BWMohammadi et al.(2014)은 정향 에센셜 오일의 EU가 융모의 변화를 일으키는 Lactobacillus의 증식과 성장을 자극할 수 있다고 밝혔습니다. 소장을 효과적으로 개선하고 육계의 성장 성능을 향상시킵니다. 또한 Wister 쥐(Rajan et al.2015), 육계(Hashemipour et al.2013) 및 어린 무지개 송어(Ahmadifar et al. 2011)에서와 같이 동물 성능을 높이는 CAR.
생화학적 수준에 따르면 EU 또는 CAR을 처리한 그룹의 혈청 콜레스테롤 수준에서 현저한 감소가 관찰되었습니다. 이것은 그들의 저콜레스테롤 혈증 활동 때문일 수 있습니다. EU 또는 CAR의 모든 용량은 D-gal 처리군에 42일 동안 매일 경구 투여할 때 혈청 총 TAG 수준의 감소를 야기하지만, 이러한 감소는 높지 않았다. Elbahy et al.
(2015) 및 Karam et al. (2015) EU와 CAR이 혈청 TAG와 콜레스테롤 수치를 감소시킨다는 우리의 발견을 확인했습니다.
DNA 손상에 대한 반응으로 p53이 기능적으로 활성화됩니다. 가역적 세포 주기 정지, 세포 사멸(아폽토시스) 또는 비가역적 세포 주기 정지(세포 노화)를 시작하여 노화를 유발합니다(Rodier et al.2007).p53은 노화와 관련된 복잡한 항증식 전사 프로그램을 조절합니다. cyclin-dependent kinase inhibitor(CDKi) p21(Macip et al.2002)의 전사를 유도하여 CDK2 활성을 차단하여 세포 주기를 종료합니다(Herranz and Gil 2018).
분자 수준에 따라, 본 연구는 뇌 p53 및 p2I mRNA 발현 수준에 대한 D-gal 주입의 효과를 보여주었다. D-gal 주입에 대한 반응으로 뇌 p53 및 p21 mRNA 발현이 유의하게 상승하였다. El-Faret al. (2020a)는 D-gal 처리 쥐에서 p53 및 p21 발현의 상당한 상향 조절을 확인했습니다. 또한, Sun et al. (2018)은 D-gal을 주사한 마우스에서 p21 상향 조절의 상향 조절을 선언했습니다. D-gal은 ROS의 축적을 통해 높은 수준의 산화 스트레스를 유발하고 자유 라디칼 생성을 자극하며 항산화 효소 활성을 감소시킵니다(Xu et al.2009).시스탄체를 사다산화적 손상과 염증은 뇌, 근육, 신장과 같은 다양한 기관에서 노화와 관련된 변화를 매개하는 데 중요한 역할을 합니다(Wei et al.2005).
현재 결과는 EUR 및 CAR 처리군에서 D-gal군보다 뇌 p53 mRNA 발현이 유의하게 감소했지만 그 수준은 여전히 대조군보다 높았다. 뇌의 경우 p21 및 Bax mRNA 발현 수준은 대조군 및 D-gal 그룹보다 EUR 및 CAR 처리 그룹에서 유의하게 감소했습니다. D-gal은 p53의 상향 조절로 교모세포종 세포의 노화를 유도합니다(Xu et al.2020). Liu et al.(2018)은 D-gal을 처리한 마우스의 해마에서 p53과 p21의 상향 조절을 인지했습니다. 또한 D-gal은 쥐의 췌장과 신장에서 p53,p21 및 Bax의 유의한 상승을 유도했습니다(El-Far et al.2020b).
Manikandan et al. (2010,2011)은 EU 투여가 Bcl{3}} 계열 단백질을 조절하여 미토콘드리아 경로를 통해 세포자멸사를 유도한다고 보고한 반면, CAR에 따르면, Potocnjak 및 Domitrovic(2016)은 쥐에서 시스플라틴 유발 독성에 대한 p53 및 p21 발현의 발현.
본 연구에서 Bax mRNA 발현량은 D-gal로 인해 유의한 증가를 보였다. 많은 연구에서 Shahroudi et al. (2017) 및 Xu et al. (2016)은 D-gal로 처리한 쥐의 뇌 조직에서 Bax 발현이 크게 증가했다고 보고한 반면, Bax mRNA 발현 수준은 EU 및 CAR로 처리한 쥐에서 유의한 감소를 나타냈습니다. Jünior et al. (2016) EU가 자궁 경부암 세포에서 Bax 과발현을 촉진한다는 것을 입증했습니다. Shorei et al. (2019)는 CAR이 성인 당뇨병 쥐의 고환 조직에서 Bax 발현을 감소시켰다고 보고했습니다. 또한 Sadeghzadeh et al. (2018)은 쥐의 심장 비대에서 CAR의 영향으로 Bax 발현이 감소한다고 언급했습니다.
현재 연구에서 D-gal은 쥐 소뇌의 Purkinje 세포층에서 Purkinje 세포의 괴사와 치상회 뉴런 해마의 괴사를 유도했습니다. 대조적으로, 이러한 괴사는 EU 및 CAR 보충 그룹에서 패배했습니다. Chiromaet al. (2018)은 D-gal과 염화알루미늄이 쥐의 해마에서 현저한 신경 손실을 유도했다고 밝혔습니다.
소뇌와 해마의 조직병리학적 변화에 대한 EU 및 CAR의 보호 효과와 관련하여, 본 연구는 뇌의 조직병리학적 변화에서 최초로 확인된 유의미한 완화로 간주됩니다.
결론
산화 스트레스 가설은 노화 관련 세포 변화의 기초일 가능성이 있습니다. 용량 의존적 방식으로 EU와 CAR은 노화 마커의 하향 조절을 통해 쥐의 뇌 조직에서 D-gal에 의해 유도된 산화 스트레스를 잠재적으로 약화시켰습니다(p53 및 p21) 및 뇌 조직의 항산화 상태를 향상시키는 세포자멸사 마커(Bax). 우리의 결과는 EU와 CAR이 쥐의 뇌 조직의 노화를 성공적으로 완화하여 유망한 천연 노화 방지 보조제를 만들었음을 시사합니다.
저자 기여 개념화: Ali H. El-Far, Hader H. Mohamed, Doaa A. Elsabagh, Shymaa A. Mohamed, Ahmed E. Noreldin, Soad Al Jaouni 및 Abdelwahab ElSenosy; 공식 분석: Ali H. El-Far, Hader H. Mohamed, Doaa A. Elsabagh, Shymaa A. Mohamed, Ahmed E. Noreldin, Soad Al Jaouni 및 Abdelwahab ElSenosy; 조사: Ali H.El-Far, Hader H.Mohamed, Doaa A. Elsabagh, Shymaa A.Mohamed, Ahmed E. Noreldin 및 Abdelwahab ElSenosy; 소프트웨어: Ali H. El-Far, Hader H.Mohamed, Doaa A. Elsabagh; 검증: Ali H. El-Far, Hader H. Mohamed, Doaa A. Elsabagh, Shymaa A.Mohamed, Ahmed E.Noreldin, Soad Al Jaouni 및 Abdelwahab ElSenosy; 시각화: Ali H. El-Far, Hader H. Mohamed, Doaa A. Elsabagh, Shymaa A. Mohamed, Ahmed E.Norel-din 및 Abdelwahab ElSenosy; 쓰기 - 원본 초안: Ali H. El-Far, Hader H.Mohamed, Doaa A.Elsabagh, Shymaa A.Mohamed; 쓰기-검토 및 편집: Ali H. El-Far, Hader H. Mohamed, Doaa A.Elsabagh , Shymaa A.Mohamed, Ahmed E.Noreldin, Soad Al Jaouni 및 Abdelwahab ElSenosy.
자금 조달The Science, Technology &Innovation Funding Authority(STDF)가 이집트 지식 은행(EKB)과 협력하여 제공하는 공개 액세스 자금.
이 문서는 Environmental Science and Pollution Research https://doi.org/10.1007/s11356-022-18984-8에서 발췌한 것입니다.
