사막 식물 Cistanche Tubulosa의 생물학적 활성 천연 제품에 대한 검토

연락처: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 이메일:audrey.hu@wecistanche.com

Toshio Morikawa,*,a,b Haihui Xie,c,d Yingni Pan,a,e Kiyofumi Ninomiya,a,b Dan Yuan,e Xiaoguang Jia,c,f Masayuki Yoshikawa,a,c Seikou Nakamura,c

1. 소개

속시스탄체Orobnchaceae과에 속하는 기생 식물로 구성됩니다. 그들은 일반적으로 Haloxylon ammodendron, Haloxylon persicum, Kalidium foliated, Tamarix 식물 등과 같은 모래 고정 식물의 뿌리에 부착됩니다.시스탄체주로 중국, 이란, 인도, 몽골 등 유라시아와 북아프리카 전역의 건조한 땅과 사막에 분포한다.1-6) 그 중 중국은 특히 북서부 지역, 특히 내륙지방에서 심각한 토지 사막화를 겪었다. 몽골 및 신장 자치구.7,8) 쉼터 숲의 건설은 사막을 오아시스로 만들어씨스탄체 식물적합한 모래 고정 후보로 널리 알려져 있습니다. 기생충의 조합시스탄체숙주가 있는 식물은 오아시스 개발에 대한 밝은 전망일 뿐만 아니라 놀라운 경제적 결과를 가져올 수 있습니다.씨스탄체 식물포함시스탄체 데저티콜라YC MA, Cistanche tubulosa(SCHENK) WIGHT,시스탄체살사(CA MEY) G. BECK,시스탄체Sinensis BECK은 가장 유명한 식용 및 약용 식물 중 하나입니다.7-10) 그 중 C. salsa의 말린 줄기,C. 데저티콜라, 그리고C. 튜불로사일본 약전에는 생약 "니쿠쥬요"로 기재되어 있습니다.7) 중국 약전의 경우, 말린 줄기는C. 데저티콜라그리고C. 튜불로사8) 기타 비공식종인 C. salsa, C. Sinensis도 자원 부족으로 중국 일부 지역에서 사용된다.4)시스탄체스Herba는 한의학에서 가장 가치 있는 식물 중 하나로 신장 기능을 보충하고 혈액의 정수를 높이며 대장을 축축하게 하여 대변을 배출합니다.4) 한의학의 모든 강장제 중에서 사막의 인삼', '사막의 인삼'으로 불리기도 한다.2-4) 또한 만성신장질환, 발기부전, 여성불임, 백반증, 과민성대장과다증 등에 자주 처방된다. 한의학의 노인성 변비.3)시스탄체스Herba는 알츠하이머병15) 파킨슨병16-18) 혈관성 치매19)와 같은 신경퇴행성 질환11-14)의 치료에 기대되는 약리 활성을 보고하고 있습니다. 또한, Cistanche Herba는 일본에서 건강 보조 식품으로 널리 사용되며, 중국 및 동남아 국가.20) 중국 신장자치구 및 중국 인접지역에서 생산되는 한약재의 생리활성 성분에 대한 특성화 연구 과정에서21-30) 우리는 의 줄기에 대한 철저한 연구를 보고한 바 있다.C. 튜불로사.21–26) 여기에서 우리는 줄기의 화학 성분에 대한 연구를 검토합니다.C. 튜불로사뿐만 아니라 그들의 생물학적 활동.

2. 화학성분

의 줄기C. 튜불로사(일본어로 Kanka-nikujuyou; 그림 1)로 승인된 식물 중 하나입니다.시스탄체스일본 약전과 중국 약전7,8)의 약재는 전통적으로 발기 부전, 불임, 요통 및 허약증을 치료하는 데 사용되었습니다.C. 튜불로사실험 동물 모델에서 항고혈당,31)저지혈증,31)저콜레스테롤혈증,32)항염 효과,33)덱스트란황산나트륨(DSS)에 의한 대장염 개선34)이 보고되었습니다. 모노테르페노이드, 페닐에타노이드 및 리그난은 중국과 파키스탄에서 분리되었습니다.C. 튜불로사.35–39) 줄기에 대한 화학 연구 과정에서C. 튜불로사, 우리는 이전에 이리도이드, 페닐에타노이드 배당체 및 관련 당 에스테르를 포함한 다양한 모노테르페노이드의 분리 및 구조 결정과 페닐프로파노이드 배당체, 리그닌 배당체, 알킬 배당체 및 당 알코올과 같은 기타 분리물을 보고했습니다.21-25)

항고혈당,31)저지혈증,31)저콜레스테롤혈증,32) 및 항염효과,33) 덱스트란황산나트륨(DSS)에 의한 대장염 개선34)과 같은 실험 동물 모델에서 보고되었다. , 페닐에타노이드 및 리그난은 중국 및 파키스탄에서 분리되었습니다.C. 튜불로사.35–39) 줄기에 대한 화학 연구 과정에서C. 튜불로사,우리는 이전에 이리도이드, 페닐에타노이드 배당체, 관련 당 에스테르 및 페닐프로파노이드 배당체, 리그닌 배당체, 알킬 배당체 및 당 알코올과 같은 기타 분리물을 포함한 다양한 모노테르페노이드의 분리 및 구조 결정을 보고했습니다.21-25)

3. 모노테르페노이드

3.1. 이리도이드를 포함한 모노테르페노이드

이리도이드는 사이클로펜타노피란 고리 시스템을 갖는 이소프렌 빌딩 단위의 10-탄소 골격으로 구성된 모노테르페노이드 유형입니다. 하위 분류인 세코스테로이드는 시클로프로판 또는 피란 고리에서 절단됩니다. Iridoids 및 secoisidoids는 종종 약용 식물에서 배당체, 주로 글루코사이드로 발견됩니다. 이 약용 식물은 전통적으로 쓴 강장제, 진정제, 이뇨제, 기침약, 상처 치료제, 신경 및 피부 질환, 비만, 간질, 광기, 뱀 중독, 당뇨병 및 고지혈증 질환에 사용되었습니다. 자연적으로 발생하는 이리도이드 및 세코이리도이드에 대한 많은 리뷰에서는 화학적 다양성40-46) 및 생물학적 및 약리학적 활성의 다양성 측면(예: 항균, 항진균, 항암, 당뇨병, 항고지혈증, 항골다공증, 항산화, 항원충, 간보호 , 면역 조절, 신경 보호 및 신경 발생 활동.44–50). 우리의 구조 확인 및 해명 연구에서 줄기에서 이리도이드 성분의C. 튜불로사, kankanosides A21) (1), B21) (2), C21) (3), D21) (4), L25) (5), M25) (6) 및 N25와 같은 7개의 신규 및 9개의 알려진 이리도이드 배당체 (7), mussaenosidic acid51) (8), geniposidic acid51) (9), 8-epiloganic acid39) (10), 8-epideoxyloganic acid51) (11), isoacteoside78) (39), cis- acteoside79,80) (40), 2'-acetylacteoside78) (41), decaffeoylacteoside81) (42), tubuloside A78) (43), cistanche tubulosides B 82) (44) 및 B 82) (45), arenarioside83) (46) ), wie-gluroside51)(12), antirrhide52)(13), ajugol51)(14), bartsioside51)(15) 및 6-deoxycatalpol51)(16) 및 새롭고 세 가지 알려진 이리도이드인 kankanol21)( 17), argyol53)(18), cistanin54)(19) 및 cistanchlorin54)(20)을 얻었다(차트 1). 지방족 모노테르펜 배당체는 kankanosides E21)(21), O25)(22), P25)(23), (2E,6Z)-8- -D-glucopyranosyloxy{75 }},6- 디메틸-2,6-옥타데센산55) (24), (2E,6E)-3,7-디메틸{85}} 하이드록시옥타디엔 -1-일-O- -D-글루코피라노사이드56)(25), 8-하이드록시-이게라니올8-O- -D-글루코피라노사이드57)(26) 및 베툴랄부사이드 A58)(27)도 C. tubulosa의 줄기에서 얻었다(차트 2). 그 중 노리리도이드 배당체인 글루코사이드(12), 바르시오사이드(15), {104}데옥시카탈폴(16)이 이 식물 재료에서 주성분으로 분리되었습니다.21,25)

3.2. 페닐에타노이드 배당체 및 관련 설탕

에스테르 페닐에타노이드 배당체는 하이드록시페닐에틸 부분을 아글리콘으로 포함하는 -글루코피라노사이드 구조를 특징으로 하는 페놀 화합물의 한 유형입니다. 이러한 화합물은 종종 신남산, p-쿠마르산, 카페산, 페룰산, 이스 페룰산 등과 같은 다수의 아실기 및/또는 다양한 당(예: 람노스, 자일로스, 아피오스, 아라비노스 등)을 포함합니다. ) 각각 에스테르 또는 글리코시드 결합을 통해 포도당 잔기에 부착됩니다. 그들은 주로 Scrophulariaceae, Oleaceae, Plantaginaceae, Lamiaceae 및 Orobanchaceae과에서 발견되었습니다. 잘 연구된 페닐에타노이드 배당체의 대표자이며 항산화, 신경보호, 산화질소 라디칼 소거, 항간독성 및 항골다공성 활성과 같은 많은 중요한 생리활성 특성을 소유하는 것으로 보고되었습니다.2–4,6,59–61,68–77 ) C. tubulosa 줄기에서 유래한 페닐에타노이드 배당체 구성성분으로서 우리는 kankanosides F22)와 같은 9개의 신규 및 17개의 공지된 화합물과 함께 상기 언급된 echinacoside78) (28) 및 acteoside78) (29)를 주요 화합물로 분리하였다. 30), G22) (31), H{28}}) (32), H2 23) (33), I23) (34), J1 24) (35), J{ {36}})(36), K1 24)(37) 및 K2 24)(38), isoacteoside78)(39), cis-acteoside79,80)(40), 2' -아세틸락테오사이드78)(41), 디카페오일락테오사이드81)(42), 튜불로사이드 A78)(43), 시스탄 튜불로사이드 B1 82)(44) 및 B2 82)(45), 아레나리오사이드83)(46), 위데만니노사이드 C84)(47), 튜불로사이드 B78)(48), syringalide A 3'-O- -L-rhamnopyranoside85)(49), cistantubuloside A82)(50), cistanoside G81)(51), salidroside81)(52), campneoside I86,87)( 53), 이소캄프네오사이드 I88)(54), 및 캄프네오사이드 II86,87)(55). 또한, 새롭고 알려진 상응하는 당 에스테르인 kankanose22)(56) 및 cistanoside F89)(57)도 얻었습니다(차트 3).

3.3. 기타 분리

차트 4에서 볼 수 있듯이 (i) 페닐프로파노이드: coniferin90)(58), syringin90)(59) 및 sinapic aldehyde 4-O{6}} D-glucopyranoside91)와 같은 다른 분리주가 얻어졌습니다. (60), (ii) 리그난: ( 플러스 )-피노레시놀 O- - D-글루코피라노사이드92)(61), eucommin A93)(62), isoeucommin94)(63), 및 ( 플러스 )-syringaresinol O{{ 20}}D-글루코피라노사이드95) (64), (iii) 알킬 글리코사이드: (2R,3R)-부탄-2,3-디올 2-O- - D-글루코피라노사이드96 )(65), 메조-부탄-2,3-디올2-O- - D-글루코피라노사이드96)(66), 에틸 -D-글루코피라노사이드96)(67), 및 3-메틸부탄-1-ol-D-글루코피라노사이드96)(68), 및 (iv) 당 알코올: D-만니톨(69). 분리주 중에서 D-manni tol(69)이 본 연구에서 가장 높은 분리 수율을 보였다.

4. 생물학적 활동

4.1. 혈관 이완 작용

평활근에서 고농도의 칼륨 양이온(high K plus )에 의한 수축은 세포 내 칼슘 이온(Ca2 plus ) 증가의 결과이며, 니페디핀과 같은 칼슘 채널 차단제는 전압 의존적 칼슘 채널을 억제하는 것으로 잘 알려져 있습니다. , 따라서 탈분극된 대동맥 스트립의 수축을 억제하지만, 노르아드레날린(NA)에 의한 수축에 대해서는 약한 억제 효과를 나타냅니다.97) ​​우리는 Zedoariae Rhizoma(Zingiberaceae)에서 분리된 여러 sesquiterpenoids와 diarylheptanoids가 high K에 의해 유도된 수축에 대한 억제 효과를 보였다고 보고했습니다. 98,99) 대조적으로, 쥐의 줄기에 있는 주요 페닐에타노이드 배당체는 NA에 의한 수축을 억제하지 않았습니다.C. 튜불로사,echinacoside(28) 및 acteoside(29), 그리고 관련된 분리주인 Lankan side F(30), isoacteoside(39), kankanose(56) 및 cistanoside F(57)는 NA 수축에 의해 유도된 혈관이완 활성을 나타내는 것으로 밝혀졌습니다. 표 1) 반면

그들은 높은 K 플러스 유도된 수축을 억제하지 않았다22) (표 2). 이러한 발견은 이러한 활성 성분이 수용체 작동 칼슘 채널을 통해 수축을 억제하지만 전압 의존성 칼슘 채널을 통해서는 수축을 억제하지 않는다는 것을 시사했습니다. 특히, 8-O{11}}D-glucopyranosyl 부분에 4'-O-caffeoyl group을 가지는 echinacoside(28)와 acteoside(29)는 시간과 농도에 따라 NA에 의한 수축을 유의하게 억제하였으며, 반면 6'-O-caffeoyl 그룹을 갖는 isoacteoside(39)는 더 약한 활성을 보였다[echinacoside(28), acteoside(29) > 분리면(39)]. 또한, echinacoside(28)와 acteoside(29)의 이완 효과는 약 아드레날린 1-수용체 길항제인 프라조신과는 다른 방식으로 NA를 첨가한 지 30분 후입니다(그림 2). 이 행동의 작용 메커니즘은 더 연구되어야 합니다. 3.2. 간 보호 활동 C형 간염 바이러스 감염과 만성 알코올 섭취는 전 세계적으로 간 손상, 간경변 및 간세포 암종의 주요 원인입니다. 종양 괴사 인자-(TNF-)는 세포 염증 반응의 유도를 통해 장기 손상을 매개하는 것으로 알려져 있습니다. 간에서 TNF-의 생물학적 효과는 간 독소와 관련된 간 손상, 허혈/재관류, 바이러스 간염, 알코올성 간 질환 또는 알코올 관련 장애와 관련이 있습니다.100-102) 따라서 TNF-는 중요한 것으로 간주됩니다. 항염증제 및 간 보호제를 발견하려는 시도에서 표적. D-갈락토사민(D-GalN)/지질다당류(LPS) 유발 간 손상 모델은 면역학적 반응을 통해 발달하는 것으로 알려져 있습니다.103) 이 모델은 두 단계로 간 손상을 유발합니다. 첫째, 간세포에서 우리딘 삼인산의 고갈을 통해 D-GalN의 투여에 의해 세포자멸 단백질 억제제(IAP)의 발현이 억제된다. 둘째, 산화질소(NO), 활성산소종(ROS) 및 TNF-와 같은 염증유발 매개체가 LPS 활성화 대식세포(쿠퍼 세포)에서 방출됩니다. TNF-에 의해 유도된 간세포의 아폽토시스는 D-GalN/LPS 유도 간 손상에서 중요한 역할을 합니다.104) 천연 자원에서 얻은 화합물의 간 보호 특성에 대한 이전 연구에서 우리는 sesquiterpenoids,105-108) diarylheptanoids,105 –108) 사포닌,109) 쿠마린,110) 산성 아마이드,111-113) 트리테르페노이드,114) 리모노이드,115) 및 스틸베노이드116)는 마우스에서 D-GalN/LPS에 의해 유발된 간 손상에 대해 상당한 보호 효과를 나타냈습니다. 줄기에서 추출한 메탄올 추출물C. 튜불로사주요 페닐에타노이드 배당체인 echinacoside(28), acteoside(29) 및 isoacteoside(39)는 D에 의해 유도된 간 손상의 마커인 혈청 아스파르테이트 아미노트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스아미나제(sALT)의 증가에 대한 억제 효과를 나타냈습니다. - 마우스의 GalN/LPS23)(표 3). 특히, 이 분리주(28, 29, 39)는 강황(Curcuma longa)에서 얻은 curcumin117-119)와 동등했고 밀크씨슬(Silybum marianum)에서 얻은 silybin120-124)보다 더 강력했습니다. 자연적으로 발생하는 간 보호 제품. 간 보호 활성을 담당 하는 메커니즘을 특성화 하기 위해 기본 배양 된 마우스 간 세포에서 D-GalN 유도 세포 독성에 대 한 분리주의 억제 효과를 조사 했습니다. 이 시험관 내 분석을 사용하여 우리는 이전에 Curcuma zedoaria, 105–108) Anastastica hierochuntica, 125) Cyperus longus, 126) Erycibe expansa, 127) Angelica furcijuga, 110,128) Camellia sinensis와 같은 천연 자원에서 여러 활성 성분을 보고했습니다. Sedum sarmentosum, 130,131) Rhodiola sachalinensis, 132) Sinocrassula India, 133) Hedychium Coronarium, 134) Piper Chaba, 111-113) Potentilla anserina, 114) Shoreai auriculata, 135) 116) 분리에 관해서는C. 튜불로사, several phenylethanoid glycosides, echinacoside (28, IC50= 10.2 µM), acteoside (29, 4.6 µM), Lankan side G (31, 14.8 µM), isoacteoside (39, 5.3 µM), 2′-acetylacteoside (41, 4.8 µM), tubulosides A (43, 8.6 µM) and B (48, 14.6 µM), and syringalide A 3′-O-α-L-rhamnopyranoside (49, 71.2 µM), and lignans, (+)-pinoresinol O-β-D-glucopyranoside (61, 48.5 µM) and (+)-syringaresinol O-β-D-glucopyranoside (64, 98.4 µM) showed inhibitory activity, whereas none of the monoterpenoids including iridoid constituents led to a reduction in cytotoxicity at concentrations of up to 100 µM23) (Table 4). The hepatoprotective activities of phenylethanoid glycosides (28, 29, 31, 39, 41, 43, and 48) were greater than that of commercial silybin (IC50= 38.8 µM).115,116) Furthermore, the structural requirements of the phenylethanoid glycosides for hepatoprotective activity were: (i) the aglycone part was essential for activity [echinacoside (28) >> kankanose (56, > 100 µM); acteoside (29) >>시스타노사이드 F(57, > 100 μM)]; (ii) 3,{3}}디히드록시기를 갖는 아글리콘이 4-히드록시기를 갖는 것보다 더 강한 활성을 나타내었다[이소악테오시드(39) > 칸카노시드 G(31)]; (iii) 6'-O- -D-글루코피라노실 모이어티는 활성을 감소시켰다[액테오사이드(29) > 에키나코사이드(28); 2'-아세틸락테오사이드(41) > 튜불로사이드 A(43)]; (iv) 4'-O-caffeoyl 그룹을 갖는 8-O{18}}D-glucopyranosyl 부분은 6'-O-caffeoyl 그룹을 갖는 것보다 더 강한 활성을 나타냈다[acteoside (29) 보다 크거나 isoacteoside(39)와 동일; 2'-아세틸락테오사이드(41) > 튜불로사이드 B(48)]; 및 (v) 2'-O-아세틸 모이어티의 도입은 활성을 감소시켰다[액테오사이드(29) 2'-아세틸락테오사이드(41) 이상; isoacteoside (39) > tableside B (48)]. 다음으로, 줄기에서 추출한 메탄올 추출물의 효과C. 튜불로사 and its principal phenylethanoid glycosides, echinacoside (28), acteoside (29), and isoacteoside (39), on NO and TNF-α production, as markers of macrophage activation in LPS-activated mouse peritoneal macrophages128) were examined. The methanol extract and these constituents (28, 29, and 39) showed neither NO nor TNF-α production inhibitory activities (IC50>100 μM, 데이터는 표시되지 않음).23) 이 발견은 LPS 활성화 대식세포에서 NO 및 TNF-의 과잉 생산에 영향을 미치지 않는다는 것을 시사했습니다. 간세포의 TNF-감수성에 미치는 영향을 명확히 하기 위해, TNF-에 의해 유도된 TNF{5}}민감성 L929 세포의 세포 생존율 감소를 평가했습니다. 표 5에 나타난 바와 같이, 여러 페닐에타노이드 배당체, 에키나코사이드(28, IC{10}}.1 μM), 악테오사이드(29, 17.8 μM), 이소악테오사이드(39, 22.7 μM), 2'-아세틸락테오사이드(41, 25.7 μM) ), tableside A(43, 23.2 µM), cistantubuloside B1(44, 21.4 µM)은 silybin(60.4 µM)보다 더 큰 활성을 보였다. 활동 (p< 0.01):="" kankanoside="" a="" (1,="" inhibition:="" 16.3="" ±="" 2.0%="" at="" 100="" µm),="" mussaenosidic="" acid="" (8,="" 44.7="" ±="" 8.7%),="" 8-epideoxyloganic="" acid="" (10,="" 10.7="" ±="" 0.4%),="" 8-hydroxy-geraniol="" 8-o-β-d-glucopyranoside="" (26,="" 21.3="" ±="" 2.4%),="" tubuloside="" b="" (48,="" 39.2="" ±="" 6.3%),="" syringalide="" a="" 3′-o-α-lrhamnopyranoside="" (49,="" 22.2="" ±="" 6.4%),="" cistan="" tubuloside="" a="" (50,="" 11.2="" ±="" 1.1%),="" and="" (+)-pinoresinol="" o-β-d-glucopyranoside="" (61,="" 22.3="" ±="" 1.6%).="" although="" their="" activities="" were="" weaker="" than="" those="" of="" the="" above-mentioned="" principle="" phenylethanoid="" glycosides,="" the="" main="" active="" constituents="" are="" considered="" to="" be="" echinacoside="" (28),="" acteoside="" (29),="" and="" isoacteoside="" (39),="" etc.="" the="" structural="" requirements="" of="" the="" phenylethanoid="" glycosides="" for="" their="" activity="" were:="" (i)="" the="" aglycone="" part="" was="" essential="" for="" activity="" [echinacoside="" (28)="">> kankanose (56, >100 µM)]; (ii) the aglycone having the 3,4-dihydroxy group showed stronger activity than that having the 4-hydroxy group [echinacoside (28) > cistantubuloside A (50, >100 µM); acteoside (29) > syringalide A 3′-O-α-L-rhamnopyranoside (49, >100 µM); isoacteoside (39) > kankanoside G (31, >100 µM)]; (iii) the 6′-O-β-D-glucopyranosyl moiety reduced the activity [acteoside (29) > echinacoside (28); 2′-acetylacteoside (41) ≥ tubuloside A (43)]; (iv) the 8-O-β-D-glucopyranosyl part having the 4′-O-caffeoyl group showed stronger activity than that having the 6′-O-caffeoryl group [acteoside (29) > isoacteoside (39); 2′-acetylacteoside (41) > tubuloside B (48, >100 μM)]; 및 (v) 2'-O-아세틸 모이어티의 도입은 활성을 감소시켰다[액테오사이드(29) 및 튜불로사이드 B(48) > 2'-아세틸락테오사이드(41)]. 이러한 요구 사항은 1차 배양된 마우스 간세포에서 D-GalN-유도된 세포독성에 대한 억제 효과와 관련하여 위에서 언급한 것과 유사했습니다. 이러한 발견은 줄기에서 페닐에타노이드 배당체의 간 보호 효과에 대한 가능한 작용 기전을 시사합니다.C. 튜불로사(i) D-GalN-유도 세포독성 감소[echinacoside(28), acteoside(29), Lankan side G(31), isoacteoside(39), 2'-acetylacteoside(41) 및 tubulosides A(43) 및 B(48)] 및 (ii) TNF{11}}유도 세포독성의 감소[에키나코사이드(28), 악테오사이드(29), 이소악티오사이드(39), 2'-아세틸락테오사이드(41), 튜불로사이드 A(43)) , 및 시스탄체 튜불로사이드 B1(44)]. 그 중 주요 페닐에타노이드 배당체인 echinacoside(28), acteoside(29) 및 isoacteoside(39)는 os당 25-100 mg/kg의 용량에서 혈청 AST 및 sALT 수준의 증가를 억제하는 것으로 밝혀졌습니다(po )에서 D-GalN/LPS 유발 급성 간 손상에 대해

생쥐(vide ante), 그리고 이러한 억제 효과는 D GalN에 의한 세포 독성 감소 및 TNF-에 대한 간세포의 감수성 감소에 의존하는 것으로 제안되었습니다. 이러한 결과는 그림 3에 요약되어 있는 바와 같이 이전 연구에서 간보호 천연물로서 조사되었던 curcumin과 silybin 뿐만 아니라 piperine111-113)과 trans-resveratrol,116)의 작용기전과도 다르다는 것을 시사한다. .

3.3. 내당능 개선 활동 당뇨병은 심혈관 질환의 발병률이 높은 특징이 있으며, 고혈당을 잘 조절하지 못하는 것은 당뇨병에서 심혈관 질환의 발병에 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다. 식후 상태가 죽상경화증 발병에 중요한 기여 요인이라는 증거가 증가하고 있습니다. 당뇨병에서 식후 단계는 혈당 수치의 빠르고 큰 증가가 특징이며, 이러한 식후 고혈당 스파이크가 말기 당뇨병 합병증의 병태생리와 관련될 수 있다는 가능성이 최근 많은 주목을 받고 있다. 따라서 식후 고혈당 개선은 당뇨병에서 심혈관 질환의 예방 및 관리를 위한 전략의 일부를 형성할 수 있습니다.136) 우리는 이전에 Kochia scoparia, 137) Borassus와 같은 천연 자원에서 여러 항당뇨병 치료제 후보물질을 얻었다고 보고했습니다.

flabellifer, 138) Solanum lycocarpum, 139) Sinocrassula India, 140) Shorea roxburghii, 141) Helichrysum arenarium, 142) 및 Sala CIA reticulata, S. oblonga, S. chinensis143-148) inpriandial hyperglycemia에 의해 평가 /또는 마우스 모델. 이 실험에서, 줄기의 주요 페닐에타노이드 배당체의 효과는C. 튜불로사, 에키나코사이드(28) 및 액테오사이드(29)가 전분-부하된 마우스에서 식후 혈당 수치 증가에 대해 조사되었습니다. 표 6에 나타난 바와 같이, 페닐에타노이드 배당체(28 및 29)는 모두 250-500 mg/kg의 용량에서 혈당 수준의 증가를 유의하게 억제했습니다. 2주 연속 투여 후 전분 로딩된 마우스에서 내성을 평가하였다. 표 7에 나타난 바와 같이, 두 페닐에타노이드 배당체(28 및 29)는 체중 및 음식 섭취의 유의한 변화 없이 내당능을 유의하게 개선하는 것으로 밝혀졌습니다(데이터는 표시되지 않음). 이러한 결과는 echinacoside(28)와 acteoside(29)가 식후 포도당 상승을 억제하고 내당능을 개선하는 데 효과적일 수 있음을 시사합니다.26) 식후 포도당 상승 활성 억제의 작용 방식을 특성화하기 위해, 의 줄기C. 튜불로사쥐의 소장에서 말타제 및 수크라제와 같은 글루코시다제를 평가했습니다. 여러 페닐에타노이드 배당체, 에키나코사이드(말타제 및 수크라제에 대해 각각 28, IC{2}} 및 174μM), 악테오사이드(29, 188 및 152μM), 칸카노사이드 J1(35, 130 및 242μM) 및 J2(36, 131 및

228 µM), isoacteoside (39, 7{23}}.4 and 152 µM), tubulosides A (43, 200 and 220 µM)와 B (48, 88.2 and 175 µM)는 효소 억제 활성을 보인 반면, 분리 균주는 최대 300μM26의 농도에서 활성을 보였다(표 8). 또한, 활성은 임상적으로 사용되는 acarbose(1.7 및 1.5 μM)147,149-151) 및 가장 강력한 자연 발생 고리 억제제 중 하나인 salacinol(6.0 및 1.3 μM),147,149,151)과 같은 양성 제제의 활성보다 훨씬 낮습니다. 및 네오코탈라놀(1.6 및 1.5 μM).147,149,150) 표 9에 나타난 바와 같이, 에키나코사이드(28), 악테오사이드(29), 이소악테오사이드(39) 및 튜불로사이드 A(43) 및 B(48)의 효소 억제 활성은 서로 다른 - 효모에서 유래하는 글루코시다아제(사카로마이세스

cerevisiae), 박테리아(Bacillus stearothermophilus), 인간 소장도 관찰되었다. 인간 소장 말타아제에 대한 IC50 값에 관해서는, 이러한 페닐에타노이드(28, 29, 39, 43, 48, IC{6}}-163 µM)는 아카보스(15.2 µM)보다 활성이 훨씬 낮습니다.26) 기초 상기 증거로부터, 페닐에타노이드 배당체의 α-글루코시다아제 저해 활성의 기여는 식후 혈당 상승 억제 효과 및 내당능 개선 효과의 작용 기전으로 제한되는 것으로 밝혀졌다. 가능한 작용 방식으로 우리는 최근에 나트륨 의존성 포도당 공동 수송체 매개 포도당 흡수에 대한 echinacoside(28) 및 acteoside(29)의 억제 효과가 관찰되었다고 보고했습니다.152) 보다 자세한 작용 방식은 다음과 같아야 합니다. 더 연구해야 합니다.

알도스 환원효소는 포도당을 소르비톨로 환원시키는 것을 촉매하는 폴리올 경로의 핵심 효소입니다. 정상 조직에서 알도스 환원효소는 포도당에 대한 기질 친화도가 낮아 포도당에서 소르비톨로의 전환이 거의 촉매되지 않습니다. 그러나 당뇨병에서 수정체, 신경 및 망막과 같은 인슐린에 민감하지 않은 조직에서 포도당의 가용성이 증가하면 폴리올 경로를 통해 소르비톨의 형성이 증가합니다. 소르비톨은 세포막을 통해 쉽게 확산되지 않으며 소르비톨의 세포내 축적은 백내장, 신경병증 및 망막병증과 같은 당뇨병의 만성 합병증과 관련이 있습니다. 이러한 결과는 알도스 환원 효소 억제제가 여러 당뇨병 합병증을 예방 및/또는 치료할 수 있음을 시사합니다.153) 천연 자원에서 강력한 알도스 환원 효소 억제제로서 우리는 여러 플라보노이드,154-16{25}}) 스틸베노이드,141,154 ) 테르페노이드,161) 및 퀴닉산 유도체.159) 표 8에 나타난 바와 같이, 여러 페닐에타노이드 배당체, 에키나코사이드(28, IC{{1{32}}}}.1 μM), 악테오사이드(29, 1.2 μM), 칸카노사이드 J1(35, 9.3 μM), 이소악테오사이드(39, 4.6 μM), 2'-아세틸락테오사이드(41, 0.{46}}71 μM), 튜불로사이드 A(43, 8.8 μM) 및 B( 48, 4.0 µM), syringalide A 3'-O- -L-rhamnopyranoside (49, 1.1 µM), campneoside I (53, 0.53 µM)은 쥐의 수정체 알도스 환원효소 저해 활성을 보였다. 특히, 2'-acetylacteoside(41)는 임상적으로 사용되는 aldose reductase inhibitor인 epalrestat(0.072 µM)와 가장 강력하고 동등하였다.

4. 결론

이 리뷰에서 우리의 최근 연구는 줄기의 화학 성분에 관한 것입니다.C. 튜불로사뿐만 아니라 혈관 이완제, 간 보호 및 내당능 개선 활성과 같은 생체 활성을 요약했습니다. 화학 성분에 관해서는, 8개의 새로운 것, kankanosides A–D(1–4), L–N(5–7) 및 kankanol(17)을 포함하여 2{84}} 바보(1–20), 7개의 지방족 3개의 새로운 것을 포함하는 모노테르페노이드 배당체(21-27), kankanosides E(21), O(22) 및 P(23), 9개의 새로운 것을 포함하는 28개의 페닐에타노이드 배당체(28-55), kankanosides F(30), G( 31), H1(32), H2(33), I(34), J1(35), J2(36), K1(37) 및 K2(38), 2개의 당 에스테르(56 및 57)를 포함하는 신규 하나, kankanose(57), 3개의 phenylpropanoid glycosides(58-60), 4개의 lignin glycosides(61-64), 4개의 alkyl glycosides(65-68), 그리고 sugar alcohol(69)이 메탄올 추출물에서 분리되었습니다. 혈관 이완제 활성 성분인 echinacoside(28) 및 acteoside(29)와 같은 여러 페닐에타노이드 배당체와 관련 분리물인 kankanoside F(30), isoacteoside(39), kankanose(56) 및 cistanoside F(57)가 확인되었습니다. . 그들은 고립 된 쥐의 흉부 대동맥에서 NA로 유도 된 수축을 유도했지만 높은 K 플러스 유도 된 수축을 억제하지 않았습니다. 이러한 발견은 이러한 활성 성분이 수용체 작동 칼슘 채널을 통해 수축을 억제하지만 전압 의존성 칼슘 채널을 통해서는 수축을 억제하지 않는다는 것을 시사합니다. 특히 echinacoside(28)와 acteoside(29)는 프라조신과는 다른 방식으로 NA에 의한 수축, 시간, 농도 의존적(10-100 μM)을 유의하게 억제하였다. 주요 페닐에타노이드 배당체인 echinacoside(28), acteoside(29) 및 isoacteoside(39)는 25-100 mg의 용량에서 마우스에서 D-GalN/LPS 유도 급성 간 손상에 대해 간 보호 효과를 나타냈습니다. kg, po 작용 기전을 특성화하기 위해 분리주를 시험관 내 연구에서 (i) 1차 배양된 마우스 간세포에서 D-GalN-유도 세포독성에 미치는 영향을 평가했습니다. (ii) LPS-유도 NO 및/또는 TNF-생산 마우스 복막 대식세포: 및 (iii) L929 세포에서 TNF{67}}유도된 세포독성. 이러한 주요 페닐에타노이드 배당체(28, 29, 39)의 작용 기전은 D-GalN에 의한 세포독성 감소와 TNF-에 대한 간세포의 민감도 감소에 의존했습니다. 또한, echinacoside(28)와 acteoside(29)는 단일 용량 및 2-주 투여 처리된 전분 로딩 마우스 모델에서 식후 포도당 상승을 억제하고 내당능을 개선하는 것으로 밝혀졌습니다. 또한, 페닐에타노이드 배당체 성분 중 하나인 2'-아세틸락테오사이드(41, IC{82}}.071 µM)는 임상적으로 사용되는 에팔레스타트(0.072 µM)와 동등한 강력한 알도스 환원효소 억제 활성을 나타냈습니다. 또한, 위에서 언급한 생물학적 활성에 대한 페닐에타노이드 배당체의 몇 가지 구조적 요구 사항이 특성화되었습니다. 수집된 증거를 바탕으로,C. 튜불로사및 그 구성성분, 특히 에키나코사이드(28) 및 악테오사이드(29)는 고혈압, 당뇨병, 간염 등과 같은 다양한 생활 습관병의 치료에 유용할 수 있습니다.

감사의 말이 작업은 2014-2018, 일본(S1411037, TM)뿐만 아니라 JSPS의 사립 대학 전략 연구 재단을 위한 문부과학성(MEXT) 지원 프로그램의 부분 지원을 받았습니다. KAKENHI, 일본 [교부금 번호 18K06726(TM), 18K06739(KN) 및 16K08313(OM)].

이해 상충저자는 이해 상충을 선언하지 않습니다.