에키나코사이드MPP 플러스 - ROS/ATF3/CHOP 경로 조절을 통한 유도된 신경 세포 사멸로부터 보호

Qing Zhao1 • Xiaoyan Yang2 • Dingfang Cai3,4 • Ling Ye5,6 • Yuqing Hou1 •

장리준1 • 청지웨이1 • 위안셴1 • 왕카이즈5 • 위바이1

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에키나코사이드Cistanche Deserticola의 효과는억제 세포자멸사

논의

ECH는 가장 활동적인 것 중 하나입니다.페닐에타노이드 배당체항산화 및 자유 라디칼 소거에 관여 [26]. 여러 연구에 따르면 MPTP에서 운동 행동을 상당히 개선하고 흑색 DA 뉴런의 손실을 억제합니다.

병변이 있는 마우스, 다른 결과에 따르면ECH소뇌 과립 세포에서 활성 카스파제{0}}/8을 억제하고 SNc에서 GDNF 및 뇌 유래 신경영양 인자의 발현을 향상시켜 뉴런을 보호합니다[10, 11]. 본 연구의 데이터는ECHSH-SY5Y 신경모세포종 세포에서 MPPα 유도 ROS 생성을 직접 억제합니다. ROS는 세포 에너지 대사의 산물 중 하나입니다. 정상적인 조건에서 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 및 기타 항산화제는 ROS의 축적을 보호하고 억제합니다[27]. 미토콘드리아는 세포 ROS의 주요 공급원이며, ROS 생성은 미토콘드리아의 형태 및 기능과 관련이 있다는 것은 잘 알려져 있습니다[28]. 최근 연구에서는 미토콘드리아 손상과 ROS 산물이 SH-SY5Y 세포에서 MPPα에 의한 세포자멸사에 관여할 수 있다고 보고했습니다[7, 29]. 현재 연구는 미토콘드리아 구조 또는 미토콘드리아 과정을 보호하는 것이 MPP에 의해 유도된 세포자멸사를 폐지한다고 제안했습니다. [29, 30]. 여러 연구에 따르면ECHMPP에 의해 유도된 미토콘드리아 손상을 차단하여 다른 PD 모델에서 세포 생존을 보호합니까? [13, 21]. 최근 연구에 따르면 MPP? SH-SY5Y 세포의 괴사에 부분적으로 책임이 있습니다[31]. 1차 DA 뉴런에서 MPP? TNF-a 및 IL{6}}b의 발현 및 분비를 증가시키고 인슐린 유사 성장 인자-1의 발현 및 분비를 감소시켜 괴사를 유도합니다[32]. 많은 연구에서 아폽토시스가 MPPβ-유도 SH-SY5Y 세포 사멸의 주요 원인임을 시사합니다. 우리의 데이터는 또한 이 가설을 강력하게 지지했습니다(그림 4, 9).

과도한 ROS에 지속적으로 노출된 세포는 지질막 시스템의 손상, 단백질 번역 및 접힘의 변화, 게놈 불안정성 증가 등 심각한 문제를 일으킬 수 있습니다[33]. 마지막으로 과도한 ROS는 apoptosis 관련 유전자의 전사를 유도하여 궁극적으로 apoptosis 또는 죽음을 초래합니다.

[34, 35]. ATF3와 CHOP는 ROS 유발 스트레스 반응에 가장 중요한 두 가지 유전자입니다. 최근 연구에 따르면 신경모세포종 세포에서 MPPα 유도 ATF3 및 CHOP 발현이 나타났습니다[9, 23]. ATF3는 p53 발현을 상향 조절하고 SH-SY5Y 세포 [23] 및 기타 세포 [17, 36]에서 세포 사멸을 유도합니다. 흥미롭게도 최근 연구에서 p53의 ATF3 상향 조절이 MPP에 의해 유도된 세포자멸사에서 중요한 역할을 한다는 것을 보여주었습니다. [36]. CHOP는 성장 정지 및 DNA 손상에 대한 반응으로 유도되는 전사 인자로 처음 확인되었습니다. ATF3는 CHOP 발현을 조절하고 CHOP와 연관되어 세포자멸사를 조절합니다[37, 38]. 우리의 결과는ECHMPP를 사용하거나 사용하지 않고 ATF3 발현을 효과적으로 억제합니까? (그림 3A) 및 또한 MPPα-유도된 세포자멸사를 억제하였다(도 4A). CHOP외에도ECH또한 PD의 세포 모델에서 p53 및 PUMA 발현을 억제하였다(도 7). 이러한 결과는 ECH가 ATF3 발현의 조절에 역할을 한다는 것을 시사한다.

시스탄체에키나코사이드향상시키는 효과가 있다면역

우리의 결과는 또한 shRNA에 의한 ATF3 하향 조절이 MPP에 의해 이전에 유도되었던 CHOP 발현과 절단된 caspase-3 수준을 유의하게 약화시키는 것으로 나타났습니다. (그림 6C). 이는 ATF3가 SH-SY5Y 세포의 MPPα-유도된 세포사멸에서 역할을 한다는 것을 시사한다. 그림 11에서 보호 조치의 기초가 되는 제안된 메커니즘ECHSH-SY5Y 세포에서 MPPα-유도된 세포자멸사에 대한.ECHMPPα에 의해 유도된 ROS 형성을 약화시키고, 차례로 ATF3 및 CHOP의 발현을 하향조절한다. ECH는 또한 ATF3 발현을 직접적으로 억제합니다. 또 다른 지점은 ECH가 MPPβ 처리된 세포에서 항-세포자멸사 단백질인 GDNF의 발현을 촉진한다는 것을 보여줍니다. ATF3는 PD 세포 모델에서도 pro-apoptosis 단백질 p53의 발현을 조절합니다. 이러한 모든 작용은 MPPα에 의해 유도된 세포자멸사에 대한 ECH의 보호 효과에 기여합니다.

또한 결과는ECHMPP 후 개선된 GDNF 발현? SH-SY5Y 세포에서의 치료(그림 3B). GDNF는 뉴런의 중요한 생존 촉진 인자입니다[14]. 이러한 시험관 내 결과는 동물 모델의 데이터와 일치합니다[14].

종합하면, 본 연구의 결과는 ROS/ATF3/CHOP 경로가ECHMPP?에 의해 유도된 DA 세포 사멸에 대한 새로운 메커니즘을 보여줍니다.ECHPD의 시험관내 모델에서 신경보호(그림 11).

시스탄체에키나코사이드는항염증효과

감사의 글 이 작업은 중국 국립 자연 과학 재단(81202814), 상하이 시 건강 및 가족 계획 위원회(20124y116), 중국 상하이 대학의 젊은 교사 훈련 자금 계획(zzszy12026)의 지원을 받았습니다. 실험과 원고 준비에 대해 지도해주신 Yunsheng Yuan 박사, Dazheng Wu 교수, Peihao Yin 부교수에게 감사드립니다.

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