파트 Ⅰ COVID-19 동반 질환 환자의 항생제 사용: 항생제 내성 증가 위험
May 10, 2023
추상적인
항생제 내성(AMR)은 특히 면역 저하 환자의 이환율과 사망률에 중요한 역할을 하는 세계적인 건강 문제입니다. 또한 많은 세균 감염의 성공적인 치료에 심각한 위협이 됩니다. 병원과 지역 진료소에서 광범위하고 부적절한 항생제 사용이 AMR의 주요 원인입니다. 이 시나리오에 따라 연구는 2021년 8월 2일 2021일부터 10월 31일까지 파키스탄 라호르에 있는 3차 진료 병원에서 COVID-19 환자의 세균 감염 유병률과 AMR 비율을 알아보기 위해 실시되었습니다. 외과 집중 치료실 (ICU)에 입원. 환자들로부터 임상 샘플을 채취하여 세균 분리주를 확인하고 Kirby Bauer 디스크 확산 방법과 최소 억제 농도(MIC)를 사용한 항생제 감수성 검사(AST)를 진행했습니다. 다른 합병증에 대한 데이터도 환자의 의료 기록에서 수집되었습니다. 현재 연구에서 가장 흔한 병원균은 대장균(32%)과 폐렴간균(17%)인 것으로 나타났습니다. 대부분의 대장균은 시프로플록사신(16.8%)과 암피실린(19.8%)에 내성을 보였다. Klebsiella pneumoniae는 암피실린(13.3%)과 아목시실린(12.0%)에 더 강한 내성을 보였다. 가장 흔한 동반이환은 만성 신장 질환(CKD)과 요로 감염(UTI)이었습니다. 카바페넴, 플루오로퀴놀론, 아미노글리코사이드, 퀴놀론 등 약 17가지 종류의 항생제가 중환자실 환자에게 많이 사용되었습니다. 현재 연구는 SICU에서 COVID-19 환자가 소비하는 항생제의 임상적 의미와 특히 다른 동반 질환이 있는 AMR 비율에 대한 귀중한 데이터를 제공합니다.
키워드
항생제 감수성; 항균제 내성 패턴; 항균 관리; 동반이환; 코로나-19;Cistanche의 효과.
소개
코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)의 대유행과 항균제 내성(AMR)은 중요한 학습 기회를 제공하는 동시에 상호 작용하는 두 가지 건강 문제입니다. 특정 치료법이 없기 때문에 중환자 COVID-19 환자[1]를 치료하기 위해 현재 항균제를 사용하려는 욕구가 있기 때문에 상호 작용할 수 있습니다. COVID-19 대유행은 AMR의 가능한 장기적 영향을 설명하는 데 도움이 됩니다. AMR은 측정과 결과가 비슷하기 때문에 덜 심각하지만 덜 중요하지는 않습니다. COVID-19가 AMR 추세에 미치는 영향과 AMR이 동일하게 유지되거나 증가하는 경우 가정할 사항을 이해하면 AMR을 해결하기 위한 다음 단계를 계획하는 데 도움이 됩니다[2].
COVID-19 감염은 다른 일반적인 호흡기 바이러스 감염에 비해 박테리아 동시 감염 및 사망률을 훨씬 초과했습니다[2]. SARS-CoV-2와 다른 미생물(주로 박테리아 및 곰팡이)의 공동 감염은 COVID-19 발달의 결정 요인이며 진단, 치료 및 예후를 더욱 복잡하게 만듭니다. COVID-19에 걸린 개인에서 박테리아 공동 감염은 질병 진행 및 예후와 관련이 있습니다. 이 시나리오는 중환자실, 항생제 치료 및 사망률의 필요성을 증가시킵니다[3]. 불행하게도, 광범위한 사용으로 인해 다제내성(MDR) 병원균의 출현에 직면하여 가장 강력한 항균제의 효능을 감소시킬 수 있습니다[3,4]. AMR은 광범위한 세균 감염 치료의 성공에 심각한 위협을 가하고 많은 입원 환자에게 영향을 미치는 세계적인 문제이며 SICU에 입원하는 환자에게 심각한 위협이 될 가능성이 가장 높습니다 [5,6].
전반적으로 항생제 및 소독제 사용 증가로 인한 약물 내성이 높은 박테리아의 선택 및 개발은 응급 병원 치료를 받는 중증 COVID-19 환자의 임상 예후에 영향을 미쳐 환자 결과가 좋지 않을 수 있습니다[7,8]. . 이러한 맥락에서, 고도로 광범위한 약물 내성 유기체가 COVID-19 환자에서 상당한 동시 감염을 유발하는 것으로 문서화되었으며, 최근 COVID{{8}에서 세균성 동시 감염이 보고된 상황에서 사망률이 기록되었습니다. } 환자[9,10].
The bacterial co-infections that arise during SARS-CoV-2 infection must be identified and characterized in a timely fashion [11,12]. Several studies have looked into the prevalence of bacterial co-infections in COVID-19 patients, finding highly heterogeneous distributions (with differences of >50%)는 각 지리적 위치의 임상적, 역학적 특성과 사용된 진단 방법 및 기준에 기인할 수 있다[13-15]. 결과적으로 입원 환자에 대한 연구는 중증 질환 중에 바이러스와 박테리아가 어떻게 상호 작용하는지에 대한 이해를 높이고 우리 환경에서 COVID-19에 대한 자세한 정보를 제공할 수 있습니다. 마찬가지로, COVID-19 환자의 세균 공동 감염과 관련된 주요 사회 인구학적 및 임상적 요인을 식별하는 것은 잠재적인 위험 그룹과 기관의 임상 및 역학 감시 프로그램의 우선 순위를 정하여 향후 병인 연구를 안내하는 데 중요합니다. COVID-19 대유행에서 높은 AMR 비율의 위협을 고려하여, 현재 연구는 다음과 같은 COVID-19 환자의 세균 감염 및 AMR 비율 및 기타 사망률과 동반 질환의 유병률을 발견하기 위해 수행되었습니다.{7}} SICU에 입학했습니다.
Cistanche 알약
재료 및 방법
1. 윤리적 배려
연구를 시작하기 전에 파키스탄 라호르의 Central Punjab 대학의 Human Research Ethics Committee로부터 윤리적 승인을 받았습니다. 샘플 수집을 진행하기 전에 환자(또는 환자가 불안정한 경우 부양 가족)로부터 서면 동의서를 얻었습니다. 연구 대상 환자는 입원일부터 퇴원일(회복 또는 사망)까지 항생제 사용에 대해 추적 관찰되었습니다. 인구 통계학적 데이터(연령, 성별), 동반 질환, 권장 항균 약물, 주어진 항균 약물의 총 수 및 브랜드 이름을 미리 정의된 데이터 수집 시트에 기록했습니다.
2. 샘플 수집
현재 연구는 2021년 8월 2일부터 2021년 10월 31일까지 파키스탄 라호르에 있는 3차 진료 병원과 협력하여 라호르에 있는 센트럴 펀자브 대학교 생명과학부 미생물학과에서 수행했습니다. 총 856 COVID{{ 5}}현재 연구를 위해 양성 환자(SICU에 입원)를 모집했습니다. 더 많은 환자를 포함하기 위해 각 환자로부터 한 가지 유형의 샘플만 수집했습니다. 가래(n=165), 기관 흡인액(n=156), 기관지폐포 세척액(n=117) 및 흉수(n=3)를 포함한 호흡기 샘플을 소변(n=238), 상처 면봉(n=102), 혈액(n=60), 폴리의 카테터 팁(n=6), 고름 면봉(n=6) 및 농양(n=3)은 박테리아 배양을 위해 추가로 진행합니다. 샘플은 무균 상태 및 엄격한 표준 작업 절차(SOP)에서 수집되었습니다. 샘플 수집 후, 추가 처리를 위해 라호르에 있는 University of Central Punjab의 미생물학 실험실로 즉시 이송되었습니다.
3. 세균 분리주의 분리 및 동정
소변을 제외한 모든 검체는 우선 세균의 현미경적 특성을 알아보기 위해 그람염색을 진행한 후, 검체 종류에 따라 혈액, MacConkey, chocolate, CLED(Cysteine Electrolyte deficient) 한천 배지에 접종(소변 검체 포함)하였다. 배양 접종 후, 한천 플레이트를 37℃에서 초기에 18~24시간 동안 배양하였다. 1차 배양 후, 세균 콜로니의 출현에 대해 아가 플레이트를 관찰하였다. 박테리아 콜로니가 없는 경우, 샘플 수집 7일째까지 재접종되고 재검사된 혈액 배양을 제외하고, 플레이트를 각각 2차 및 3차 판독을 위해 재인큐베이션하였다. 음성 플레이트는 "박테리아 성장 없음"인 것으로 보고된 반면, 양성 박테리아 배양은 박테리아 식별 및 AST를 위해 추가로 진행되었습니다.
최종 박테리아 식별은 그람 염색, 한천 플레이트 상의 박테리아 콜로니의 출현 및 생화학적 식별을 사용하여 수행되었습니다. 그람양성균의 집락은 카탈라제 검사를 먼저 진행하였고, 카탈라제 검사가 양성일 경우 그에 따라 콜로니는 coagulase, DNAs, Optochin disk test를 진행하였다. 그러나 그람음성균은 유당발효균 또는 비발효균으로 먼저 생김새를 조사한 후 인돌, 시트레이트, 옥시다제 검사 및 API(Analytical Profile Indexing) 생화학적 동정키트를 진행하였다.
계피 추출물
4. 항생제 감수성 검사(AST)
균을 분리 동정한 후 Kirby Bauer 디스크확산법과 MIC(해당되는 경우)를 이용하여 항생제 감수성 양상을 확인하기 위해 AST를 시행하였다[16]. 감수성 패턴을 확인하기 위해 먼저 미리 준비된 0.5% MacFarland 표준 용액에 박테리아 콜로니를 혼합하여 콜로니를 희석했습니다. 시험균을 접종한 후 멸균 면봉을 이용하여 Muller Hinton(MH) 한천(MH) 한천 플레이트에 3차원적으로 접종하였다.
항생제는 미생물별로 임상실험표준원(CLSI) 가이드라인(2017)에 따라 확인하였다[16]. 항생제는 접종된 MH 한천 플레이트에 분배되었고 37oC에서 18~24시간 동안 배양되었습니다. 인큐베이션 기간 후, 표지된 측정 척도를 사용하여 억제 구역을 측정하였다. CLSI 가이드라인은 각각의 항생제 대 유기체에 대한 억제 영역(mm 단위로 측정)을 따랐습니다. 최종 AST 결과는 저항, 민감 또는 중간으로 기록되었습니다.
CLSI 가이드라인(2017)에 따르면 fosfomycin의 억제 영역은 디스크 확산 방법을 사용하여 E. coli 및 Enterococcus faecalis 분리주에서만 보고될 수 있었습니다. 민감도 패턴은 다른 모든 권장 세균 분리주에 대한 최소 억제 농도(MIC)를 기반으로 합니다.
5. 통계분석
최종 데이터는 Microsoft Excel에 기록되었고 SPSS 버전 260(IBM, New York, NY, USA)으로 전송되었습니다. 빈도 및 백분율은 기록된 데이터에서 계산되었습니다. 동반이환과 치료 결과, 세균 감염 유형, COVID-19의 중증도 사이의 연관성을 Pearson Chi-square(X2) 테스트를 사용하여 분석했습니다. 여기서 p-값은<0.05 was considered statistically significant.
시탕슈 파우더
참조
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Basit Zeshan 1, Mohmed Isaqali Karobari 2,3,4, Nadia Afzal 5, Amer Siddiq 6, Sakeenabi Basha 7, Syed Nahid Basheer 8, Syed Wali Peeran 9, Mohammed Mustafa 10, Nur Hardy A. Daud 11, Naveed Ahmed 1, 12, Chan Yean Yean 12 및 Tahir Yusuf Noorani 2.
1. 파키스탄 Lahore 540000 Central Punjab 대학교 생명과학부 미생물학과; dr.basitzeshan@ucp.edu.pk (BZ); naveed.malik@student.usm.my(북미)
2. 치과보존과, 치의학부, Universiti Sains Malaysia, Health Campus, Kubang Kerian, Kota Bharu 16150, Kelantan, Malaysia; tahir@usm.my
3 Department of Conservative Dentistry & Endodontics, Saveetha Dental College & Hospitals, Saveetha Institute of Medical and Technical Sciences University, Chennai 600077, Tamil Nadu, India
4 푸티샤스트라대학교 치과학부 수복치과 근관치료학과, 프놈펜 12211, 캄보디아
5 BHU(Basic Health Unit Hospital) Mora, Tehsil 및 District Nankana Sahib, Nankana Sahib 39100, 파키스탄; nadia.afzal511@gmail.com
6 파키스탄 Riphah International University, Islamabad 46000, 의과대학; 5400@students.riphah.edu.pk
7 Taif 대학 치과학부 지역사회 치과학과, PO Box 11099, Taif 21944, Saudi Arabia; {{삼}}
8 Department of Restorative Dental Sciences, College of Dentistry, Jazan University, Jazan 45142, Saudi Arabia; syednahidbasheer@gmail.com
9 Department of Periodontics, Armed Forces Hospital Jizan, Jazan 82722, Saudi Arabia; doctorsyedwali@yahoo.in
10 Prince Sattam Bin Abdulaziz University, PO Box 173, Al-Kharj 11942, Saudi Arabia 치과대학 치과보존과학과; ma.mustafa@psau.edu.sa
11 지속 가능한 농업 학부, Universiti Malaysia Sabah, Sandakan Campus, Locked Bag No.3, Sandakan 90509, Sabah, Malaysia; {{삼}}
12 Department of Medical Microbiology and Parasitology, School of Medical Sciences, Universiti Sains Malaysia, Kubang Kerian, Kota Bharu 16150, Kelantan, Malaysia; yychan@usm.my