Part Ⅰ 중환자에서 신독성 급성신장손상의 진단예측인자로서 Vancomycin의 혈청농도
May 10, 2023
추상적인
반코마이신의 혈청 농도의 영향은 논란의 여지가 있는 주제입니다. 결과: 182명의 중환자가 반코마이신을 사용하여 평가되었으며 63명의 환자가 연구에 포함되었습니다. AKI는 반코마이신 사용 6일째 환자의 44.4%에서 발생했습니다. 사용 2일과 4일 사이에 17.53mg/L보다 높은 반코마이신은 AKI의 예측인자였으며, AKI 진단에 앞서 최소 2일 동안 0.80의 곡선 아래 면적을 가졌습니다. 6(IC 95% 0.624–0.987, p=0.011). 전체적으로 환자의 46.03%가 사망했으며 Cox 분석에서 관련 요인은 2일에서 4일 사이의 연령, 예상 GFR, CPR 및 반코마이신이었습니다. 토론: 현재 2020년 지침에서는 최저 농도보다 베이지안 파생 AUC 모니터링을 사용할 것을 권장합니다. 그러나 더 많은 실험실 분석과 AUC를 계산하기 위한 응용 프로그램의 필요성으로 인해 많은 센터에서 여전히 15~20mg/L 사이의 치료 최저 수준을 사용합니다. 결론: 이 연구의 결과는 반코마이신의 혈청 농도 범위가 좁을수록 중증 패혈증 환자에서 AKI의 예측인자가 되며, AKI 진단이 최소 48시간 전에 선행되며 AUC가 불가능할 때 유용한 모니터링 도구가 될 수 있음을 시사합니다. 사용할 수 있습니다.
키워드
급성 신장 손상; 신독성; 반코마이신; 부패;Cistanche 혜택.
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소개
중환자실(ICU)에 입원한 환자에서 반코마이신의 혈청 농도의 영향은 논란의 여지가 있는 주제이며, 패혈증에 대한 지식과 반코마이신의 안전하고 효과적인 사용을 개선하는 것이 필요합니다.
패혈증은 ICU에서 자주 진단되며 사망률이 높은 이 시나리오에서 급성 신장 손상의 일차 병인에 해당합니다[1-5]. 따라서 광범위 항생제의 조기 투여가 정당화된다[6].
Vancomycin은 ICU에서 널리 사용됩니다. 약물의 분포, 제거 및 대사와 관련된 위독한 환자의 약동학적 변화로 인해, 치료를 손상시키고 박테리아 내성을 유발할 수 있는 치료 수준 이하의 농도의 위험이 증가합니다. 한편 신독성이 주 부작용인 약물이다[5-9].
항미생물의 최적 활성을 결정하는 400 이상의 최소 억제 농도(AUC/MIC)에 대한 곡선 아래 영역은 일반적으로 최저점의 반코마이신 혈청 농도가 15~20mg/L인 환자에서 얻습니다. . 이러한 저점은 이 AUC 목표를 달성하는 데 거의 필요하지 않으며 초과하여 독성을 유발할 수 있습니다[10,11]. 혈청 반코마이신 농도와 임상 결과 사이의 연관성은 제대로 연구되지 않았습니다.
Cistanche tubulosa
재료 및 방법
2016년 8월부터 2017년 7월까지 보투카투 의과대학 중환자실에 입원하여 이전 48시간 동안 반코마이신을 시작한 환자를 전향적 코호트 연구에 포함시켰다. quick-SOFA 도구는 패혈증 환자를 식별하는 데 사용되었습니다[2]. 반코마이신의 초기 용량은 15mg/kg을 유지하면서 25mg/kg이었습니다. 투여 간격은 혈청 농도에 따라 12/12시간에서 96/96시간까지였다.
다음 환자는 제외되었습니다: 반코마이신 사용 시작 후 48시간 이내에 AKI가 발생한 환자, 반코마이신 도입 전에 AKI가 설치된 환자, 다른 병인 AKI(폐색성, 혈관성, 사구체 또는 허혈성 AKI) 환자, 신장 이식 또는 만성 신장 질환의 V기(추정 또는 측정된 혈청 크레아티닌 청소율이 15mL/분 미만), 임신 중이거나 18세 미만인 환자.
이 연구는 RBR-4zrwtz 번호로 브라질 임상시험 등록부(ReBEC)에 등록되었으며 CAAE 65827117.4.0000.5411번으로 Botucatu 의과대학 연구 윤리 위원회의 승인을 받았습니다. 모든 연구는 현행 규정에 따라 수행되었으며 모든 참가자 또는 법적 보호자로부터 서면 동의서를 얻었습니다.
연구에 포함된 환자는 반코마이신 치료 또는 임상 결과가 끝날 때까지 전자 의료 기록을 참조한 동일한 관찰자가 매일 임상 및 실험실 평가를 받았습니다.
환자가 투석을 받지 않았기 때문에 이전 크레아티닌 또는 더 낮은 크레아티닌이 입원 기간 동안 이용 가능한 경우 6개월 동안 가장 낮은 기준선 크레아티닌 값을 고려했습니다. KDIGO는 AKI 정의를 다음 중 하나로 사용했습니다: 48시간 이내에 혈청 크레아티닌이 0.3mg/dL 이상 증가하거나, 지난 7일 이내에 혈청 크레아티닌이 기준선의 1.5배 이상 증가하거나, 또는 6시간 동안 0.5 mL/kg/h 미만의 소변 배출 [5].
계피 추출물
혈청 독성, 준치료 및 치료 농도는 두 번의 연속 투여에서 각각 최저 농도가 20mg/L 이상, 15mg/L 미만, 15~20mg/L인 것으로 정의되었습니다.
범주형 변수와 연속 변수에 대해 각각 중심 경향 및 분산의 빈도 및 척도를 계산하고 결과 변수인 AKI 및 사망으로 설정했습니다. Student's t-test는 두 그룹 간의 파라메트릭 변수를 비교하는 데 사용되었으며 Mann-Whitney 테스트는 비모수 변수에 사용되었습니다. 범주형 변수를 카이제곱 또는 피셔의 정확 검정과 비교했습니다. 유의미한 단변량 연관이 있는 변수는 종료 기준이 p < 0.20으로 설정된 후진 변수 선택을 사용하여 수행된 Cox 회귀 분석의 후보로 간주되었습니다.
ROC 곡선은 AKI의 진단 및 예후 예측인자로서 반코마이신의 혈청 농도 컷오프 포인트를 평가하기 위해 2일차까지의 순간(T0-2), 2일차와 4일차 사이(T{{ 1}}), 넷째 날과 여섯째 날 사이(T4-6).
{0}.7과 0.79 사이의 곡선 아래 영역(AUC)은 만족스러운 성능으로, 0.8과 0.89 사이는 최적의 성능으로 간주되었습니다.
0.05의 알파 오차와 80%의 연구 검정력에 대해 Lee 공식을 사용하여 샘플 크기 계산을 수행했으며 AKI 결과의 유병률은 독성 농도가 vancomycin[12], 독성 농도가 있는 환자 30명과 독성 농도가 없는 환자 30명(총 60명)이 추정되었습니다.
Cistanche 알약
급성 신장 손상에 대한 Cistanche의 효과
급성 신장 손상(AKI)은 소변량 감소, 전해질 불균형 및 환자의 생명을 위협하는 합병증을 유발할 수 있는 급속한 신장 손상을 특징으로 하는 상태입니다. 현재 AKI 진행을 예방하거나 지연시키는 효과적인 기존 치료법이 없어 중국 전통 의학(TCM)과 같은 대체 요법에 대한 관심이 높아지고 있습니다.
TCM에서 수세기 동안 사용된 식물인 Cistanche는 AKI에 잠재적인 치료 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 최근 연구에 따르면 Cistanche 추출물은 급성 신장 손상과 관련된 산화 스트레스, 염증, 세포 사멸 및 신장 섬유증으로부터 신장을 보호할 수 있습니다.
동물 연구에 따르면 Cistanche 추출물은 관형 세포의 재생을 촉진하고 세포 사멸을 예방하며 사구체 여과율을 개선하여 신장 손상을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또한 임상 시험에서 Cistanche 추출물이 AKI 환자의 소변량을 증가시키고 GFR을 개선하며 혈액 요소 질소 및 혈청 크레아티닌 수치를 감소시키는 것으로 나타났습니다.
Cistanche 추출물은 동물 모델과 인간 실험 모두에서 다른 한약과 함께 사용되었으며, 이는 병용 요법이 AKI 환자의 신장 기능을 개선하고 신장 흉터 형성을 예방하거나 감소시킬 수 있음을 나타냅니다.
유망한 결과에도 불구하고 Cistanche 추출물의 이상적인 복용량과 장기적인 안전성은 표준화와 추가 광범위한 연구가 필요합니다. 그럼에도 불구하고, 현재의 증거는 Cistanche가 AKI 치료를 위한 효과적인 대안 또는 보완 요법이 될 가능성이 있음을 시사합니다. 환자는 부작용을 피하고 안전을 보장하기 위해 대체 요법을 고려하기 전에 의료 제공자와 상담해야 합니다.
결론적으로, AKI에 대한 잠재적 치료법으로서 Cistanche 추출물의 개발은 이 심각한 의학적 상태의 관리 및 예방을 크게 향상시킬 수 있습니다. AKI 치료에서 Cistanche 추출물의 완전한 약리학적 잠재력을 평가하기 위해서는 추가 연구와 표준화가 필요합니다.
참조
1. 렌티니, P.; De Cal, M.; 클레멘티, A.; 엔젤, A.; ICU 환자의 Ronco, C. Sepsis 및 AKI: 혈장 바이오마커의 역할. 크리티컬 케어 해상도 연습하다 2012, 2012, 856401.
2. 싱어, M.; Deutschman, CS; 시모어, CW; Shankar-Hari, M.; Annane, D.; 바우어, M.; 벨로모, R.; 버나드, GR; Chiche, J.; 쿠퍼스미스, CM; 외. 패혈증 및 패혈성 쇼크에 대한 제3차 국제 합의 정의(Sepsis3). JAMA 2016, 315, 801–810.
3. Schrier, RW; Wang, W. 급성 신부전 및 패혈증. N.Engl. J.메드 2004, 351, 159–169.
4. Zarjou, A.; Agarwal, A. 패혈증 및 급성 신장 손상. J.Am. Soc. 네프롤. 2011, 22, 999–1006.
5. 신장 질환: 글로벌 결과 개선(KDIGO) 급성 신장 손상 작업반. 급성신장손상에 대한 KDIGO 임상진료지침. 신장내과 공급 2012, 2, 1–138.
6. 에일러, RF; Mueller, B. 급성 신장 손상이 있는 중환자에게 항생제 투여. Nat. 네프롤 목사. 2011, 7, 226–235.
7. 루이스, SJ; Mueller, BA 급성 신장 손상 환자의 항생제 투약. J. Intensiv. 케어메드 2014, 31, 164–176.
8. 자모너, W.; 프레이타스, FM; 가름, DSS; 올리베이라, MG; 발비, 앨라배마; Ponce, D. 중증 급성 신장 손상 환자에서 항생제의 약동학 및 약력학. 파마콜. 아무것도 관점. 2016, 4, e00280.
9. Hiramatsu, K. Staphylococci의 Vancomycin 내성. 약물 저항. 업데이트 1998, 1, 135–150.
10. 라이박, MJ; 로마에스트로, BM; 로트샤퍼, JC; Moellering, R., Jr.; 크레이그, W.; 빌레터, M.; 달로비시오, JR; Levine, DP 성인의 반코마이신 치료 모니터링 미국 건강 시스템 약사 협회, 미국 전염병 협회 및 전염병 약사 협회의 합의된 권장 사항 요약. 약물 요법 2009, 29, 1275–1279.
11. 어부, M.; 로마에스트로, B.; 로트샤퍼, JC; Moellering, R., Jr.; 크레이그, W.; 빌레터, M.; 달로비시오, JR; Levine, DP 성인 환자에서 반코마이신의 치료적 모니터링: 미국 건강 시스템 약사 협회, 미국 전염병 협회 및 전염병 약사 협회의 합의 검토. 오전. J. Health-Syst. 제약 2009, 66, 82–98.
용접공 Zamoner 1, Karina Zanchetta Cardoso Eid 1, Lais Maria Bellaver de Almeida 1, Isabella Gonçalves Pierri 1, Adriano dos Santos 2, André Luis Balbi 1 및 Daniela Ponce 1
1. 상파울루 대학교 보투카투 의과대학—UNESP, Botucatu 18618-687, SP, 브라질; karinaeid27@gmail.com (KZCE); bellaver.lais@gmail.com (LMBdA); isagpierri@gmail.com (IGP); andre.balbi@unesp.br (ALB); daniela.ponce@unesp.br (DP)
2. Clinics Hospital Pharmacy, Botucatu School of Medicine, Botucatu 18618-687, SP, 브라질; adrianosantosbtu@yahoo.com.br
