Xanthine Oxidoreductase 활성이 Aristolochic Acid Nephropathy에 미치는 영향
Mar 25, 2022
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이시이 타케오, 쿠마가에 토모히로, 와쿠이 히로미치, 우라테 신고, 다나카 쇼헤이 외
소개
만성 신장 질환(CKD)은 전 세계적으로 만연하고 섬유성 장애를 비롯한 다양한 관련 질환이 신장 조직에 문제를 제기합니다[1]. 만성콩팥병의 증가는 투석환자의 증가와 투석비용으로 인한 재정적 부담을 증가시켰다[2]. 따라서 말기 신부전으로 이어지는 신기능 장애의 감소 및 예방이 시급하다. CKD를 연구하기 위해 우리는 동물 모델에 초점을 맞추었습니다.아리스토로크산(AA) 진행성 섬유증을 특징으로 하는 유도된 신병증. AA (아리스토로크산) 신병증은 발칸 반도[3,4]와 중국의 Mu Tong 신장 장애[5]가 풍토병으로, 섬유증과 비가역적인 말기 신부전[6]을 유발하는 문제입니다. 또한 현대인의 생활 방식은 고혈압, 당뇨병, 고요산혈증, 통풍을 유발하여 전 세계적으로 문제를 일으키고 있습니다. 통풍을 유발하는 것 외에도 고요산혈증은 최근에 신경화증 및 고혈압 발병의 위험 인자로 보고되었습니다[7-9].
요산은 퓨린 대사로 인한 일나트륨 요산염 결정[10]의 침착을 통해 결정 관련 질병 네트워크를 형성합니다. 이는 과산화물의 생성으로 인한 산화 스트레스 관련 조직 손상 및 조직 염증을 유발합니다.크산틴 산화환원효소(XOR)[11,12]. XOR(크산틴 산화환원효소)는 약 100년 전에 발견되었고, xanthine dehydrogenase(XDH)와 xanthine oxidase(XO) 전환은 약 30년 전에 발견되었습니다[13]. 생리학적 조건에서 XO는 우유에 존재하며 생리적 살균에 중요한 역할을 합니다[14,15]. 생체 내에서 XDH는 우선적으로 NAD와 반응하는 반면 XO는 할 수 없지만 슈퍼옥사이드 음이온(O2)과 과산화수소(H2O2)[16-19]를 생성합니다. O2와 H2O2가 조직 손상을 일으킨다는 것은 잘 알려져 있습니다[1]. XOR(크산틴 산화환원효소)발현은 세포 스트레스에 의해 유발되는 허혈, 저산소증 및 산화 스트레스와 같은 특정 병리학적 상태에 의해 유발되는 ATP 분해에 의해 상향 조절됩니다. 이러한 병리학적 조건에서 ATP는 XOR에 의해 촉매되는 반응을 통해 하이포크산틴, 크산틴 및 요산으로 대사됩니다.(크산틴 산화환원효소)[12]. XOR(크산틴 산화환원효소)슈퍼옥사이드, 하이드록실 라디칼, 과산화수소 및 퍼옥시나이트라이트와 같은 활성산소종(ROS)을 생성합니다[20]. XOR(크산틴 산화환원효소)또한 조직에서 레닌-안지오텐신 시스템을 유도하여 양성 피드백 루프의 활성화를 통해 장기 손상 및 신장 경화증을 촉진합니다[12].
우리는 이전에 XOR 치료가(크산틴 산화환원효소)억제제는 투석 환자의 생존을 향상시킬 수 있습니다[21]. XOR(크산틴 산화환원효소)억제는 신부전으로 인한 장기 손상과 관련된 산화 스트레스를 잠재적으로 감소시킬 수 있습니다. 이 연구에서는 XOR을 분석했습니다.(크산틴 산화환원효소)이 AA의 신장, 혈장, 심장, 간 및 근육의 활동(아리스토로크산)-유도된 신증.AA(아리스토로크산)기저막의 OAT1 채널을 통해 세뇨관 상피 세포로 들어갑니다. 그것은 세포주기를 멈추고 세포가 세포 사멸을 겪도록하여 비가역적 섬유증을 유발합니다. AA(아리스토로크산)다른 기관에 손상 없이 신장에서 이것을 할 수 있습니다. 우리는 AA를 선택했다(아리스토로크산)이는 말기 신부전에 대한 섬유화 메커니즘을 보여주기 때문에 만성 신장 질환으로 진행될 수 있는 급성 신장 손상의 모델로 기능합니다. 이 연구의 목적은 XOR의 관련성을 조사하는 것이었습니다.(크산틴 산화환원효소)조직 손상 측면에서 활동. 더 AA(아리스토로크산)모델은 만성 신장 질환으로 진행될 가능성이 있는 급성 신장 손상의 모델입니다. 우리는 시간 종속 XOR을 기반으로 이 모델에서 조직 손상을 조사했습니다.(크산틴 산화환원효소)활동.
재료 및 방법
동물
12주령 수컷 C57BL/6 마우스(Charles River Laboratories에서 구입)를 AA(아리스토로크산)치료 그룹 또는 차량 통제 그룹. 각 그룹은 네 번째 주사 후 0, 2주 또는 4주에 희생되었는지 여부에 따라 세 개의 하위 그룹으로 나눴습니다. AA(아리스토로크산)(2.5 mg·kgl)은 이전에 설명한 대로 연속 4주 동안 주 1회 복강 내 주사를 통해 투여되었습니다[22]. 이 투여 요법은 사망률이 낮은 만성 섬유증을 유도하기 위해 사용되었습니다. XOR(크산틴 산화환원효소)활성은 AA 후에 평가되었습니다.(아리스토로크산)투여하고 조직을 XOR에 대해 검사했습니다.(크산틴 산화환원효소)관련 피해. 희생 전(24시간) 이전에 설명한 대로 대사 케이지에서 소변을 수집했습니다[23](0주 n=4, 2주 n=3, 4주 n{{ 7}}, 제어 n=4)(그림 1). 생쥐는 25시에 12시간 명/12시간 암주기를 실시하고 표준 식단({13}}.3% NaCl, 3.6kcal gl, 13.3% 에너지를 지방으로 제공했습니다(Oriental MF;Oriental Yeast Co.,Ltd, 그리고 이상, MA, USA)) 물을 무료로 이용할 수 있습니다. 이 연구는 요코하마시립대학 실험동물위원회의 승인을 받았으며 후생노동성 실험동물 가이드라인에 따라 수행되었습니다. 혈청 알부민은 bromocresol green(BCG)을 사용하여 측정되었습니다. 소변 알부민은 탁도 면역 측정법을 사용하여 측정되었습니다. 혈청 및 소변 크레아티닌(Cr)은 효소적 방법을 사용하여 측정되었습니다.
대사 케이지 분석
대사 케이지 분석은 이전에 설명한 대로 수행되었습니다(Techniplast, Paola, Malta)[23,24]. 매일 음식과 물 섭취량을 측정했습니다.
조직학적 분석
조직학적 분석은 이전에 설명한 대로 수행되었습니다[25,26]. 신장은 4% PFA로 고정되었고 파라핀에 포매되었습니다. 단면(4Im 두께)을 Masson's trichrome으로 염색하였다. 신장 구조 분석을 위해 형광현미경(BZ-9000; Keyence, Osaka, Japan)을 사용하여 신장 섬유증 면적을 디지털 방식으로 측정하였다. 얻어진 영상은 red/blue로 염색되었고, blue는 추출되었다. 전체적인 균형을 고려한 이진화 후, tubular 상피와 내강의 파란색으로 염색된 부분은 섬유화가 아닌 것으로 밝혀졌고, 섬유화를 정량화하기 위해 트리밍 및 제외되었다. 면적.혈관주위 섬유증이 정량화에 포함되었습니다. 세관 간질 손상은 염색된 면적과 전체 표본의 면적 사이의 비율로 정의되었습니다. 또한 조직 XOR 간의 단순 회귀를 추정했습니다.(크산틴 산화환원효소)활동 및 세뇨관 간질 손상(%).
그림 1마우스 모델에 대한 실험 절차 및 타임라인. 수컷 C57BL/6 마우스는 aristolochic acid I(AA) 처리군 또는 비히클 대조군에 할당되었습니다. 각 그룹은 0, 2주 또는 4주 후 희생되었는지 여부에 따라 3개의 하위 그룹으로 나누었습니다. 네 번째 주사.AA(2.5 mg.kg-1)를 4주 연속으로 주 1회 복강 내(ip) 투여했습니다. 희생(Sx) 전 24시간 동안 이전에 설명한 대로 대사 케이지에서 소변을 수집했습니다. 0-주 AA 그룹 n=4, 2-주 그룹 n= 3,{13}}주 그룹 n=4 및 대조군 n{{ 15}}. 혈청 크레아티닌 청소율(Ccr) 수준은 마지막 AA 주사 직후에 측정되었습니다.
실시간 정량적 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-qPCR)
ISOGEN(Nippon Gene, Tokyo, Japan)을 사용하여 신장 조직에서 총 RNA를 추출하고 SuperScript III 첫 번째 가닥 합성 시스템(Invitrogen)을 사용하여 cDNA를 합성했습니다. RT-qPCR은 ABIPRISM 7000 서열 검출 시스템에서 TaqMan PCR 마스터 믹스와 설계된 TaqMan 프로브(Applied Biosystems, Foster City, CA, USA)를 사용하여 수행되었습니다. 표적 mRNA의 발현 수준은 18S rRNA에 대해 정규화되었다. PCR에 사용된 TaqMan 프로브는 다음과 같습니다. 변형 성장 인자 베타 1(TGF 베타 1), MM01178820_ml;콜라겐라, Mm{6}}gl;저산소증 유도성 인자 1 알파 소단위 억제제(HIF{{ 8}}a), 음01198376_ml; 및 안지오텐시노겐(AGT), Mm{10}m1;RAS 관련 C3 보툴리눔 독소 기질 1(RAC 1)Mm{15}}ml;NADPH 산화효소 1(NOX 1)Mm{18}}m1; CCAAT/인핸서 결합 단백질, 알파 C/EBPa Mm{20}}sl; 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체 감마(PPARy) Mm{21}}ml 및 스테롤 조절 요소 결합 전사 인자 1(SREBF1), Mm{24}}m1.
XOR(크산틴 산화환원효소)활동 측정
Xanthine oxidoreductase 활성은 3회(0주, 2주, 4주 후 AA(아리스토로크산)앞서 설명한 방법에 따라 심장, 간, 신장 및 근육 조직에 투여)(각 그룹의 n=4). 간단히 말해서, 신장, 간, 심장 또는 근육 균질물 또는 혈장을 트리스 완충액(pH 8.5) 중 [1C2.15N2] 크산틴, NAD 플러스 및 옥소네이트의 혼합물에 첨가하고 37에서 30분 동안 인큐베이션하였다. 그런 다음, [1C2,15N2jUA를 함유하는 메탄올을 첨가하고, 혼합물을 15분 동안 4에서 3000×g에서 원심분리하였다. 상층액에서 생성된 [13C2,15N]UA의 양은 LC/TQMS(Nexera/QTRAP4500, SHIMADZU/SCIEX)를 이용하여 측정하였다.XOR(크산틴 산화환원효소)활성은 [1C2,1NJUA nmol/min/mg 단백질 [27]로 표현되었습니다.
통계 분석
AA의 결과(아리스토로크산)및 대조군은 짝을 이루지 않은 t-검정을 사용하여 비교되었습니다. P-값<0.05 were="" considered="" statistically="" significant.="" all="" analyses="" were="" performed="" using="" prism="" 8="" ver.8.3.1(yokohama,="">
신장 질환 환자를 위한 약초 CISTANCHE
결과
네 번째 주사 후 4주에 희생된 마우스의 경우, 비히클 및 AA의 체중(아리스토로크산)그룹은 첫 번째 주사에서 각각 31.1g±{2}}.4g 및 31.1g±{6}}.4g이었습니다. 2주 후(4차 주사 후 및 관찰 기간 동안) 체중은 비히클 그룹에서 31.9g±{1{14}}}}.4g인 반면 최소 27.8g±0.7g에 도달했습니다. (피<0.05)in the="">(아리스토로크산)그룹(그림 2). 혈청 Cr 수치는 마지막 AA 직후에 측정되었습니다.(아리스토로크산)주입. Cr 수준은 비히클 그룹에서 {{0}}.11lg±0.02 mg·dL-1이었고 AA에서 유의하게 더 높았습니다.(아리스토로크산)그룹(P<0.05). the="" levels="" continued="" to="" increase="" in="" the="" experimental="" group="" at="" 2="" and="" 4="" weeks="" after="" the="" end="" of="">(아리스토로크산)관리. 최종 AA 후(아리스토로크산)투여, 혈청 혈액 요소 질소(BUN)는 25.7 mg.dL-1±0.2 mg·dL-1 및 53.8mg·dL-1±5.1 mg·dL이었습니다. -l 차량 및 AA(아리스토로크산)그룹, 각각(P<0.05). bun="" continued="" to="" increase="" in="" the="">(아리스토로크산)추적 관찰 기간 동안 그룹. AA 끝에서 측정한 첫 번째 Cr 클리어런스(Ccr)(아리스토로크산)투여량은 비히클 그룹에서 690.1 μLmin-1± 71.4 μLmin-1이었고 AA에서 183.8 μLmin-'± 12.9 μLmin l(아리스토로크산)여러 떼. AA의 Ccr 수준(아리스토로크산)그룹은 AA 후 2주와 4주에 낮게 유지되었습니다.(아리스토로크산)관리(P<0.05;table 1="" and="">
그림 2관찰 기간 동안 체중 변화. 마우스는 최종 AA 주사 4주 후에 추적 관찰되었습니다. 비히클 및 aristolochic acid I(AA) 그룹의 체중은 첫 번째 주사에서 각각 31.1±{3}}.4 g 및 31.1 g±0.4였습니다. 4주차까지 대조군의 체중은 31.2 ± 0.6g인 반면 AA 그룹의 체중은 29.3 ± 1.4g이었습니다. 2주 후(관찰 기간 동안) 체중은 비히클 그룹에서 31.9±{{2{24}}}}.4g인 반면 AA 그룹의 체중은 최소 27.8±0.7g(P<0.05).0-week group="" n="4,2-week" group="" n="3,4-week" group="" n="4,control" n="4." error="" bars="" represent="">
소변 알부민 배설의 변화
4회 AA 직후 소변 알부민 배설을 측정했습니다.(아리스토로크산)주사. 값은 26.{1}}±{2}}.9 ug·mg1 및 240.8±100.0 ug·mg1 차량 및 AA에서 Cr(아리스토로크산)그룹, 각각. 4주에 소변 알부민 배설은 비히클 및 AA에서 18.3±{3}}.6 ug mg1 및 194.3± 59.8 ug·mg1Cr이었습니다.(아리스토로크산)그룹(P<0.05;>
1 번 테이블.아리스토로크산(AA) 신증 모델에서 크산틴 산화환원효소(XOR)의 활성
XOR(크산틴 산화환원효소)혈장 및 조직에서의 활성
플라즈마 XOR(크산틴 산화환원효소)활성은 비히클 및 AA에서 73.3±8.{3}} pmol·min'mg1 및 77.8±4.2 pmol·min mg이었습니다.(아리스토로크산)그룹, 각각, AA 끝에(아리스토로크산)관리. 혈장 XOR에서는 유의한 차이가 관찰되지 않았습니다.(크산틴 산화환원효소)어떤 시점에서 두 그룹 간의 활동 (그림 4A).
그림 3.혈청 크레아티닌(Cr), Cr 청소율(Ccr) 및 요 알부민 배설의 변화. (A) 혈청 Cr 수준은 마지막 아리스토로크산 I(AA) 주입 직후에 측정되었습니다. Cr 수준은 비히클 그룹에서 {{0}}.11 ± 0.02 mg-dL-'이었고 AA 그룹에서 유의하게 더 높았습니다(0.30±0.02 mg .dL{10}};P<0.05). the="" levels="" continued="" to="" increase="" in="" the="" experimental="" group,="" at="" 2="" weeks="" and="" 4="" weeks="" after="" the="" end="" of="" aa="" administration.(b)="" first="" ccr,="" which="" was="" measured="" at="" the="" end="" of="" the="" aa="" administration,="" was="" 690.1="" ±="" 71.4="" ul-min-'in="" the="" vehicle="" group="" and="" 183.8±="" 12.9="" μl·min-1="" in="" the="" aa="" groups.="" the="" levels="" in="" the="" aa="" groups="" remained="" low="" at="" 2="" weeks="" and="" 4="" weeks="" after="" aa="" administration=""><0.05; table="" 1="" and="" fig.3a,="" 3b).(c)="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" measured="" immediately="" after="" four="" aa="" injections.="" the="" values="" were="" 26.0="" ±="" 0.9="" and="" 240.8±="" 100="" ug-mg-1="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively.="" two="" weeks="" later,="" the="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" 18.8±="" 1.7="" ug-mg-1="" and="" 78.3±="" 10.6="" ug.mg-1="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,=""><0.05).at 4="" weeks,="" the="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" 18.3±="" 0.6="" ug·mg-'and="" 194.3±="" 59.8="" ug·mg-'="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively=""><0.05;fig.3c).0-week group="" n="4," 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.="" *represents="">< 0.05,="" and="" **="" represents=""><>
신장을 제외하고 XOR(크산틴 산화환원효소) 검사된 조직의 활성은 그룹 간에 차이가 없었습니다. AA(아리스토로크산) 그룹은 XOR(크산틴 산화환원효소) 모든 시점에서 대조군과 비교하여 심장, 간 및 근육에서의 활성도(그림 4BD). 그러나 신장 조직에서 XOR(크산틴 산화환원효소) AA(아리스토로크산) 그룹은 관찰 기간 동안 상승했습니다. 0주에 XOR(크산틴 산화환원효소) 활성은 비히클 및 AA(아리스토로크산) 그룹, 각각(P<0.0001).two weeks="" later,="" the="">크산틴 산화환원효소) 활성은 비히클 및 AA(아리스토로크산) 그룹, 각각(P<0.05).at week="" 4,="" the="" activities="" were="" 237.5±9.9="" pmolmin1mg1a="" and="" 410.5="" ±="" 30.5="" pmol:min1mg="" g1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="">아리스토로크산) 그룹, 각각(P<0.05;fig. 4e).="">
신장 조직에서 섬유증 마커의 발현
신장 섬유증 관련 유전자의 mRNA 발현 수준을 조사하였다. AA에서 collagen1(Col1)의 신장 발현이 증가했습니다.(아리스토로크산)모든 시점에서 차량 그룹과 비교한 그룹(P<0.05; fig.="" 5a).="" additionally,="" the="" renal="" expression="" of="" transforming="" growth="" factor="" β(tgf-β)="" was="" increased="" in="" the="">(아리스토로크산)AA 종료 시점의 차량 그룹과 비교한 그룹(아리스토로크산)투여 및 2주 후(P<0.05), and="" showed="" a="" tendency="" to="" increase="" after="" 4="" weeks="" (fig.="">
그림 4.혈장 및 조직에서의 잔틴 산화환원효소 활성.(A) 혈장 잔틴 산화환원효소(XOR) 활성은 73.3±8.0 pmol·min-1.mg-1및 77.8±4.2 pmol- min{11}}.mg{12}} 비히클 및 aristolochic acid I(AA) 그룹에서 각각 AA 투여 종료 시. 어느 시점에서든 두 그룹 사이의 혈장 XOR 활성에는 유의한 차이가 관찰되지 않았습니다. (BD)신장을 제외하고, 검사된 조직에서 XOR 활성은 그룹 간에 차이가 없었습니다. AA군은 어느 시점에서든 대조군과 비교하여 심장, 간, 근육에서 XOR 활성의 차이를 보이지 않았다.(E)그러나 신장 조직에서는 관찰 기간 동안 AA군에서 XOR 활성이 상승하였다. 기간. 0주에 XOR 활동은 254.3± 19.9 pmol.min-1.mg{20}} 및 556.8± 52.9 pmol·min-1.mg-1 TP였습니다. 차량 및 AA 그룹에서 각각 (P<0.0001). two="" weeks="" later,="" xor="" activity="" was="" 231.5±="" 20.4="" pmol-min-1.mg-1="" and="" 430±="" 55.6="" pmol-min-1.mg-1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively=""><0.05). at="" week="" 4,="" the="" activity="" was="" 237.5±="" 9.9="" pmol.min-1.mg-1="" and="" 410.5="" ±="" 30.5="" pmol-min-1.mg-1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="">< 0.05).="" o-week="" group="" n="4," 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.="" *represents="">< 0.05,="" and="" **represents=""><>
신장 조직에서 저산소증 유발 인자(HIF{1}}a)의 발현
HIF{0}a의 mRNA 발현 수준도 조사했습니다. HIF{1}}o의 신장 발현은 AA에서 훨씬 더 높았습니다.(아리스토로크산)차량 그룹과 비교한 그룹(P<0.001) at="" the="" end="" of="">(아리스토로크산)투여, 2주 및 4주(P<>
신장 조직에서 NADPH 성분의 발현
AA에서 RACI 및 NOXI 유전자 발현(아리스토로크산)그룹은 비히클 그룹에 비해 지속적으로 상승했습니다(P<>
신장 조직에서 지방 생성 마커의 발현
지방 생성 마커 C/EBP 및 PPAR 유전자 발현 및 AA에서의 지방 생성 마커 SREBF1 유전자 발현(아리스토로크산)그룹은 차량 그룹에 비해 지속적으로 상승했습니다(P<0.05;fig. 5f,="">
그림 5.신장 조직에서의 유전자 발현. (A) 신장 섬유증 관련 유전자의 mRNA 수준을 조사하였다. 콜라겐-1의 신장 발현(Col-1)은 모든 시점(P<0.05).(b)additionally, renal="" expression="" of="" transforming="" growth="" factor-β(tgf-b)was="" increased="" in="" the="" aa="" groups="" compared="" to="" the="" vehicle="" group="" at="" the="" end="" of="" aa="" administration="" and="" 2="" weeks="" later=""><0.05), and="" showed="" a="" tendency="" to="" increase="" after="" 4="" weeks.="" (c)="" the="" mrna="" levels="" of="" hypoxia-inducible="" factor-1="" alpha="" (hif-1α)="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" hif-1a="" was="" significantly="" higher="" in="" the="" aa="" groups="" compared="" with="" the="" vehicle="" group="">< 0.001)="" at="" the="" end="" of="" aa="" administration,at="" 2="" weeks,="" and="" 4="">< 0.05).(d,="" e)the="" mrna="" levels="" of="" nadph="" components="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" (rac1)="" and="" (nox1)was="" elevated="" in="" the="" aristolochic="" acid="" i(aa)="" groups="" compared="" to="" the="" vehicle="" group=""><0.05).(f-h) the="" mrna="" levels="" of="" adipogenesis="" and="" lipogenesis="" markers="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" (c/ebpa),="" (ppary),="" and="" (srebf1)was="" elevated="" in="" the="" aristolochic="" acid="" i(aa)="" aroups="" compared="" to="" the="" vehicle=""><0.05). 0-week="" groun="" n="4" 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" ttest="" in="" each="" week.*="" represents="" p="" <="" 0.05,="" and="" **represents=""><>
신장 조직 섬유증
간질성 신장 섬유증 면적은 1.8±{2}}.7% 및 9.1±1.9%(P<0.05)in the="" vehicle="" and="">(아리스토로크산)그룹은 각각 AA 끝에(아리스토로크산)관리. 광범위한 관형 상피 세포가 세포 사멸을 통해 손실되었습니다. 2주 후 섬유증 면적은 비히클 및 AA에서 2.1 ±{2}}.4% 및 8.1±4.7%였습니다.(아리스토로크산)4주차에 간질성 신섬유증 면적은 3.6±1.1%와 15.3±2.6%였다(P<0.05)in the="" vehicle="" and="">(아리스토로크산)그룹, 각각. O 주에 tubular apoptotic area는 조직 리모델링을 통해 fibrotic area로 대체되었습니다 (그림 6A, B). Masson trichrome 염색의 현미경적 평가는 신장 조직 XOR(크산틴 산화환원효소)활성은 간질 섬유증 면적(% o)(P<0.0012,r²=>
그림 6.신장 조직 섬유증.(A, B) 간질 신장 섬유증 면적은 1.8±{2}}.7% 및 9.1±1.9%(P<0.05) in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively,at="" the="" end="" of="" aa="" administration.="" two="" weeks="" later,="" the="" areas="" were="" 2.1+0.4%="" and="" 8.1="" +="" 4.7%="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively.="" at="" 4="" weeks,="" the="" interstitial="" renal="" fibrosis="" areas="" were="" 3.6±="" 1.1="" and="" 15.3=""><0.05) in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively,="" scale="" bar="" indicated="" 200="" um,(c)="" kidney="" tissue="" xor="" activity="" was="" significantly="" correlated="" with="" interstitial="" fibrotic="" area(%)using="" microscopic="" evaluation="" of="" masson="" trichrome="" stain="" （p="0.0012" 产="0.40）." this="" suggests="" that="" xor="" activity="" contributed="" to="" tissue="" damage="" leading="" to="" end-stage="" renal="" disease.="" 0-week="" group="" n="4," 2-week="" group="" n="3,4-week" group="" n="4,control" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.*represents="">< 0.05,="" and="" **="" represents=""><>
시스탄체
참고: 전통 중국 약초 cistanche("용 허브" 및 "사막 인삼"이라고도 함)는 건조하고 따뜻한 사막에서만 자랍니다. 9가지 불후의 허브 중 하나인 시스탄체(cistanche tubulosa/cistanche Deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa)에는 에키나코사이드, 악테오사이드, 총페닐에타노이드 배당체, 플라보노이드, 다당류 등의 유효성분이 풍부하게 함유되어 이러한 귀한 유효성분을 시스탄으로 만듭니다. 사람의 면역, 내장, 뇌 세포 및 신경 세포 등을 위한 영양 허브 및 식품 재료. 현대 약리학 연구는 시스탄체(시스탄체의 효능)의 다음 효과를 확인했습니다. 성 기능과 신장 기능을 개선합니다. 피로 방지; 노화 방지; 기억력 향상; 항파킨슨병; 항알츠하이머병; 항산화; 쉬운 변비; 항염증; 뼈 성장 촉진, 피부 미백; 간 보호; 등.
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에키나코사이드
