원발성 알도스테론증 환자는 심장 및 신장 표적 기관 손상 위험이 증가합니까? 그것을 치료하는 방법?
May 06, 2024
원발성 알도스테론증(PA)은 이차성 고혈압의 가장 흔한 원인이지만 종종 인식이 부족하고 치료도 제대로 이루어지지 않습니다. 또한 PA 환자는 심장 및 신장 표적 기관 손상 위험이 상당히 높습니다. 스테로이드성 미네랄코르티코이드 수용체 길항제(MRA)는 PA 치료에 우수한 효능을 가지며 표적 기관 손상 위험을 줄일 수 있습니다. 그러나 스테로이드 MRA는 종종 과소 처방되고 부작용으로 인해 일부 환자의 경우 내약성이 낮습니다. 비스테로이드성 MRA는 당뇨병성 신장병증 환자의 신장 및 심혈관 질환에 대한 부작용을 줄이고 내약성이 좋습니다. 이들 약물의 항고혈압 효과는 불분명하지만 표적화에 잠재적인 역할을 할 수 있습니다.PA 환자의 장기 손상.
심장과 신장의 표적 기관에 대한 PA의 영향에 대한 역학 연구
1. 심혈관계에 미치는 영향
PA는 좌심실 비대, 심실 용적 증가, 수축기 및 확장기 기능 손상과 관련이 있습니다. PA 환자는 불리한 심장 재형성을 보이는 것 외에도 상당한 임상적 심혈관 질환 부담을 갖고 있으며 유병률 추정치는 9.4%에서 35%에 이릅니다. PA 및 표적 치료법의 확인에도 불구하고 PA 환자는 PA가 아닌 고혈압 환자에 비해 심혈관 사건(CVE) 위험이 더 높습니다. 관상동맥질환(CAD), 심부전, 뇌졸중, 심방세동은 PA 환자의 일반적인 CVE입니다.
2. 신장에 미치는 영향
비PA 고혈압과 비교하여 PA는 사구체 과다여과 및 미세알부민뇨(OR=2.09; 95% CI: 1.40-3.12) 및 명백한 단백뇨(OR=2)와 관련이 있었습니다. 68; 95% CI: 1.89- 3.79)는 더 높은 위험과 관련이 있습니다. PA 환자 2,366명을 대상으로 한 일본의 후향적 등록에서 저자는 명백한 단백뇨의 유병률을 10.3%로 보고했는데, 이는 소규모 유럽 연구에서 보고된 유병률과 비슷합니다. PA 환자의 미세알부민뇨 발생률은 26.5~42%로 추정됩니다.
PA의 신장 효과가 어떻게 임상 신장 종점으로 변환되는지에 대한 증거는 제한적입니다. Hundemer 등은 520명의 PA 환자와 15,464명의 일치하는 비PA 고혈압 환자를 대상으로 만성 신장 질환(CKD)의 위험을 평가했습니다. 연구 결과에 따르면, 치료를 받는 PA 환자는 1000인년당 55.6건의 CKD 사건과 관련이 있는 반면, 비PA 고혈압 그룹에서는 1000인년당 35.6건의 CKD 사건이 발생했으며 사구체여과율(eGFR)도 감소한 것으로 나타났습니다. PA 환자의 경우 더 많습니다. 빠른.
PA 및 고혈압의 스테로이드 MRA
1. PA에 스테로이드 MRA 적용
스테로이드 MRA는 양측성 PA 환자 또는 부신절제술을 받기에 적합하지 않거나 꺼리는 환자를 위한 주요 비수술 치료법입니다. 편측성 PA 환자의 부신 수술은 MRA 치료보다 더 나은 항고혈압 효과가 있지만 MRA는 PA 환자의 혈압을 효과적으로 낮추고 저칼륨혈증을 개선할 수 있습니다.
관찰 연구에 따르면 MRA 치료는 수축기 혈압의 25% 감소와 관련이 있으며, 거의 절반의 환자가 치료 전과 비교하여 MRA 치료를 시작한 후 더 적은 총 항고혈압 약물로 적절한 혈압 조절을 달성하는 것으로 나타났습니다.
2. 고혈압에 대한 스테로이드 MRA의 적용
MRA는 혈압 조절에 우수한 효능을 갖고 있으며, 불응성 고혈압 치료에 MRA의 사용을 뒷받침하는 높은 품질의 증거가 있습니다. 최적화된 1차 항고혈압제 치료(안지오텐신 수용체 차단제 또는 안지오텐신 전환 효소 억제제, 칼슘 채널 차단제, 티아지드 또는 티아지드 이뇨제 사용) 후 약 70%의 난치성 MRA가 성인 고혈압 환자의 선택 약물로 권장됩니다. PA가 없으면. MRA는 고칼륨혈증이 있거나 고칼륨혈증의 위험이 있는 환자(예: 진행성 CKD 환자)에게만 권장되지 않습니다.
스테로이드 대 비스테로이드 MRA: 작용 메커니즘 및 부작용
스테로이드성 MRA(스피로노락톤 및 에플레레논)와 비스테로이드성 MRA(페넬리돈)는 작용 방식, 조직 분포, 약동학, 보조인자 모집에 대한 효과 및 유전자 발현에 차이가 있습니다. 페넬리논은 비스테로이드 구조와 독특한 미네랄코르티코이드(MR) 결합 특성을 갖고 있어 효능과 선택성이 높습니다. 스테로이드 MRA의 신장 조직 분포는 심장의 조직 분포보다 높은 반면, 페넬리돈의 신장-심장 분포는 동일합니다. 이는 스테로이드 MRA에 비해 전해질 균형에 대한 페넬리돈의 효과가 더 작은 것을 설명할 수 있습니다. 스피로노락톤과 달리 페넬리논은 친유성이 덜하고 신장에서 덜 배설됩니다. Finelidone은 eplerenone보다 MR 보조인자 모집을 더 효과적으로 차단합니다.
스피로노락톤과 에플레레논은 모두 고칼륨혈증과 신장 기능 악화를 유발할 수 있습니다. 여성형 유방, 유방 통증, 성적 부작용을 포함한 항안드로겐 효과는 스피로노락톤과 비선택적 1세대 MRA에서 나타났습니다. 스테로이드 MRA 치료를 받는 환자에서 고칼륨혈증의 위험은 2~7%로 보고되었습니다. 여성형 유방과 유방 통증은 스피로노락톤을 투여받은 환자의 10~14%에서 보고되었습니다.<1% of patients receiving placebo or eplerenone.
스테로이드 MRA 및 PA의 표적 기관 손상
주의 깊게 통제된 임상 시험에서 스피로노락톤과 에플레레논은 모두 정상적인 혈압과 칼륨을 회복하는 데 효과적이었습니다. 그러나 여러 대규모 후향적 코호트 연구의 데이터에 따르면 임상 실습에 사용되는 스테로이드성 MRA의 용량은 종종 표적 기관 손상을 예방하는 데 다양한 효능을 나타냅니다. PA 환자 107명과 본태성 고혈압 환자 894명을 대상으로 한 후향적 코호트 연구에서, 의학적으로 치료를 받은 PA 환자는 수술로 치료를 받은 PA 또는 본태성 고혈압 환자에 비해 심방세동이 발생할 가능성이 더 낮은 것으로 나타났습니다. 위험이 더 높습니다.
스테로이드 MRA로 치료한 PA 환자 602명과 본태성 고혈압 환자 41,853명으로 구성된 미국 단일 센터 코호트에서 PA 환자의 조정된 10-년 누적 CVE 발생률은 14.1이었습니다. (95% CI: 10.1~18.0)/100명에서는 신규 사망, 당뇨병, 심방세동의 조정 위험이 더 높았다. 알려진 심혈관 질환이 없는 고혈압 환자를 대상으로 한 연구 결과에 따르면 MRA로 치료를 덜 받은 PA 환자의 10-년 신규 발병 심방세동 누적 발생률은 고혈압 환자에 비해 환자 100명당 26.5건이었습니다. 통제 그룹. 위험도가 2.55배 증가했습니다. 특히 두 연구 모두에서 혈장 레닌이 더 이상 억제되지 않는 의학적 치료를 받은 PA 환자의 경우 심혈관 및 신장 위험이 완화되었습니다.
종합하면, 이용 가능한 데이터는 PA의 증가된 심혈관 및 신장 위험을 완화하기 위해 약물 치료가 적절한 MR 차단의 대안으로 레닌 정상화를 목표로 해야 함을 시사합니다. 그러나 임상의는 MRA 치료 시작 후 레닌 표적에 거의 초점을 맞추지 않습니다.
본태성 고혈압에서 스테로이드 MRA와 표적 기관 손상
MR은 신장, 심장, 내피 세포, 혈관 평활근 세포 및 염증 세포(특히 대식세포 및 섬유아세포)를 포함한 여러 비상피 조직/세포 유형에서 발현되는 핵 수용체 역할을 합니다. 알도스테론 활성화의 생리학적 효과는 염분과 수분 보유로 이어져 혈압에 직접적인 영향을 미칩니다.
동물 및 번역 모델에서 병리학적 MR 과잉 활성화는 염증 및 섬유증 경로의 표적 유전자 발현에도 영향을 미쳐 심장, 혈관 및 신장의 표적 기관 손상을 직접 유도합니다. 더욱이, MR에 의한 심장 및 신장 손상은 전신 혈압 효과와는 독립적으로 발생하며 높은 나트륨 섭취로 인해 악화됩니다.
PA 없이도 스테로이드 MRA는 칼륨 보존 이뇨제뿐만 아니라 저항성 고혈압, CKD 및 심부전 환자의 염증 및 섬유증을 개선하는 유망한 약제로 등장했습니다.
RCT 증거는 표적 기관에 대한 스테로이드 MRA의 보호 효과를 뒷받침하지만, 관찰 연구에 따르면 실제 임상 실습에서 MRA는 급성 신장 손상, 고칼륨혈증 및 스테로이드 MRA의 항안드로겐 효과로 인해 사망률이 증가할 수 있는 것으로 나타났습니다. 상당한 처방 관성과 높은 중단률이 있습니다.
당뇨병성 신장병증의 비스테로이드성 MRA 및 표적 장기 손상
최근 2건의 RCT 연구(FIDELIO-DKD 시험 및 FigARO-DKD 시험)에서는 제2형 당뇨병 환자의 CVE 및 당뇨병성 신장병증 진행에 대한 페넬리돈의 효과를 평가했습니다.
FIDELIO-DKD 시험은 5,734명의 CKD 및 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 무작위로 배정되어 페넬리논 또는 위약을 1:1 비율로 투여한 이중맹검 RCT 연구입니다. 연구 결과, fenelidone군과 위약군에서 1차 평가변수 사건(신부전, 기준치 대비 최소 40% eGFR의 지속적인 감소 또는 신장 원인으로 인한 사망)의 위험은 17.8%, 위약군은 17.8%로 나타났습니다. 각각 21.1%, 2차 복합 사건(심장혈관 질환) 위험도는 각각 17.8%, 21.1%였습니다. 원인에 의한 사망, 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중, 심부전으로 인한 입원 위험은 각각 13.0%, 14.8%였습니다.
FigARO-DKD 시험은 FIDELIO-DKD 시험과 유사했습니다. 총 7,437명의 당뇨병성 신장병증 환자가 연구에 포함되었으며 무작위로 페넬리돈 또는 위약을 투여받도록 배정되었습니다. 1차 평가변수(심혈관 원인으로 인한 사망, 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중, 심부전으로 인한 입원)의 위험도는 펜스라인군에서 12.4%, 위약군에서 14.2%였으며, 2차 복합 평가변수(신장질환)의 위험도는 실패, 기준선에서 최소 40%의 지속적인 eGFR 감소 또는 신장 원인으로 인한 사망)은 각각 9.5%와 10.8%였습니다.
두 연구 모두에서 부작용(급성 신장 손상 포함) 위험은 두 그룹 모두 유사했고, 고칼륨혈증 위험은 위약 그룹보다 펜스라인 그룹에서 더 높았지만, 두 연구 모두에서 치명적인 사건은 없었습니다. 고칼륨혈증. 이러한 연구를 바탕으로 미국당뇨병협회(American Diabetes Association)는 최근 CVE 또는 CKD 위험이 높거나 나트륨-포도당 공동수송체 2(SGLT)를 사용할 수 없는 CKD 환자에게 페넬리돈(A등급) 사용을 권장하도록 지침을 업데이트했습니다. {2}}) 억제제.
요약
PA 환자는 심장 및 신장과 같은 표적 기관의 손상 위험이 높으며 조기 식별 및 표적 치료가 필요합니다. 스테로이드 MRA는 난치성 고혈압 및 PA 환자의 혈압을 효과적으로 낮추고 표적 장기 손상 위험을 줄일 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 스테로이드 MRA는 완전히 활용되지 않았습니다. 비스테로이드성 MRA는 내약성이 더 좋으며 당뇨병성 신장병증 환자의 신장 및 심혈관 부작용 위험을 크게 줄이는 것으로 나타났습니다.
Cistanche는 신장 질환을 어떻게 치료합니까?
시스탄체다음을 포함한 다양한 건강 상태를 치료하기 위해 수세기 동안 사용된 전통 중국 약초입니다.신장질병. 말린 줄기에서 추출됩니다.시스탄체 데스티콜라, 중국과 몽골의 사막이 원산지인 식물. cistanche의 주요 활성 구성 요소는 다음과 같습니다.페닐에타노이드배당체, 에키나코시드, 그리고액티오사이드에 유익한 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다.신장건강.
신장질환은 신장질환으로도 알려져 있으며, 신장이 제대로 기능하지 못하는 상태를 말합니다. 이로 인해 신체에 노폐물과 독소가 축적되어 다양한 증상과 합병증을 유발할 수 있습니다. Cistanche는 여러 메커니즘을 통해 신장 질환을 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다.
첫째, 시스탄체에는 이뇨 성분이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 즉, 소변 생산량을 늘리고 신체에서 노폐물을 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이는 신장에 가해지는 부담을 완화하고 독소가 쌓이는 것을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이뇨 작용을 촉진함으로써 시스탄체는 신장 질환의 흔한 합병증인 고혈압을 줄이는 데도 도움이 될 수 있습니다.
게다가 시스탄체에는 항산화 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 활성 산소 생성과 신체의 항산화 방어 사이의 불균형으로 인해 발생하는 산화 스트레스는 신장 질환의 진행에 중요한 역할을 합니다. 이는 자유 라디칼을 중화시키고 산화 스트레스를 줄여 신장이 손상되지 않도록 보호하는 데 도움이 됩니다. 시스탄체에서 발견되는 페닐에타노이드 배당체는 자유 라디칼을 제거하고 지질 과산화를 억제하는 데 특히 효과적입니다.
또한 시스탄체에는 항염증 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 염증은 신장 질환의 발병과 진행에 있어서 또 다른 핵심 요소입니다. Cistanche의 항염증 특성은 전염증성 사이토카인의 생성을 줄이고 염증 필수 경로의 활성화를 억제하여 신장의 염증을 완화하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 면역조절 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 신장 질환에서는 면역 체계가 제대로 조절되지 않아 과도한 염증과 조직 손상이 발생할 수 있습니다. Cistanche는 T 세포 및 대식세포와 같은 면역 세포의 생산과 활동을 조절하여 면역 반응을 조절하는 데 도움을 줍니다. 이러한 면역 조절은 염증을 줄이고 신장의 추가 손상을 예방하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 세포로 신장관의 재생을 촉진하여 신장 기능을 향상시키는 것으로 밝혀졌습니다. 신세뇨관 상피세포는 노폐물과 전해질의 여과와 재흡수에 중요한 역할을 합니다. 신장 질환에서는 이러한 세포가 손상되어 신장 기능이 손상될 수 있습니다. 이러한 세포의 재생을 촉진하는 Cistanche의 능력은 적절한 신장 기능을 회복하고 전반적인 신장 건강을 개선하는 데 도움이 됩니다.
신장에 대한 이러한 직접적인 효과 외에도 시스탄체는 신체의 다른 기관과 시스템에도 유익한 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 건강에 대한 이러한 전체적인 접근 방식은 신장 질환에서 특히 중요합니다. 신장 질환은 종종 여러 기관과 시스템에 영향을 미치기 때문입니다. 체는 일반적으로 신장 질환의 영향을 받는 간, 심장 및 혈관에 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 기관의 건강을 증진함으로써 시스탄체는 전반적인 신장 기능을 개선하고 추가 합병증을 예방하는 데 도움을 줍니다.
결론적으로, 시스탄체는 수세기 동안 신장 질환 치료에 사용된 전통 중국 약초입니다. 활성 성분에는 이뇨제, 항산화제, 항염증제, 면역 조절 및 재생 효과가 있어 신장 기능을 개선하고 추가 손상으로부터 신장을 보호하는 데 도움이 됩니다. , cistanche는 다른 기관 및 시스템에 유익한 효과를 가져 신장 질환 치료에 대한 전체적인 접근 방식을 만듭니다.
