파킨슨병 역학, 병태생리학 및 치료에서의 육체적 정신적 피로
Mar 21, 2022
연락처: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 이메일:audrey.hu@wecistanche.com
루 자우신
오리건 건강& 미국 오리건주 포틀랜드 과학대학교
추상적인
피로의 가장 흔한 비-운동 불만 중 하나입니다.파킨슨 병(PD) 환자의 활동 감소 및 삶의 질 저하와 관련이 있습니다.피로피곤하거나 지친 상태(주관적 피로) 또는 피곤해지거나 피로해지는 과정(피로성)으로 경험할 수 있습니다. 주관적인 정신적 육체적 피로는 다차원 피로 인벤토리와 같은 자가 보고 설문지를 사용하여 평가됩니다. 물리적 피로도는 물리적 운동 프로토콜과 경두개 자기 자극을 사용하여 실험실 환경에서 연구됩니다. 정신 피로도는 ANT(주의 네트워크 테스트)라고 하는 반응 시간 패러다임을 사용하여 시간 경과에 따른 주의력을 측정하여 평가됩니다. PD 환자는 다양한 피로 설문지에서 대조군보다 주관적인 육체적 정신적 피로를 더 많이 보고합니다. PD 환자는 힘 생성 및 손가락 태핑에서 신체적 피로도가 증가했습니다. Levodopa와 modafinil은 PD 피험자의 신체적 피로도를 향상시킵니다. Methylphenidate는 주관적인 육체적 피로를 치료하는 데 유용합니다. PD 피험자는 대조군 피험자보다 정신적 피로도가 더 높고 ANT의 세 가지 주의 네트워크 모두에서 비정상적인 수행을 나타냅니다. 치료 타겟팅피로의 주요 문제입니다파킨슨 병(PD) 및 PD 환자의 가장 흔한 비운동성 불만 중 하나를 나타냅니다.[1] 또한 다발성 경화증, 우울증, 신경근 질환, 신부전, 폐 질환, 심혈관 질환 및 암과 같은 상태에서 흔합니다.피로건강한 노인에게도 흔합니다. 한 연구에서 정상 건강한 대조군의 최대 18%가 피로를 호소했습니다.[1] 의사는 종종 PD 피험자의 증상으로 피로를 식별하지 못합니다. Shulman et al.[2] 101명의 PD 환자를 치료하는 신경과 전문의를 대상으로 피로, 우울증, 불안 및 수면 장애 인식 측면에서 진단 정확도를 전향적으로 평가했습니다. 그들의 결과는 일상적인 사무실 방문 동안 신경과 전문의가 피로, 우울증 및 불안의 존재를 식별하지 못하는 시간의 절반 이상을 보여주었습니다. 왜냐하면피로삶의 질에 영향을 줄 수 있으므로 의사가 PD 환자에서 이러한 비운동성 증상을 더 잘 인식하는 것이 중요합니다.
1. 정의피로
피로 연구의 주요 과제 중 하나는 일반적으로 인정되는 피로에 대한 정의가 없다는 것입니다. 의사와 환자는 종종 '피로'라는 용어를 정의하지 않고 사용합니다. 사실 피로에 대한 교과서적인 정의는 없습니다. Harrison의 내과 교과서는 만성 피로 증후군을 피로를 정의하지 않고 '쇠약한 피로와 여러 관련 신체, 체질 및 신경 심리학적 불만을 특징으로 하는 장애''로 설명합니다.[3] 실제로 피로에 대한 의학적 기준은 없습니다. '피로'는 정신적 우울증에서 신경근 약화에 이르기까지 다양한 의미를 가질 수 있습니다. 피로를 정의하는 것은 문헌에서 만족스럽게 시도되지 않았습니다. 피로에 대한 작업 정의를 설정하는 것은 피로 연구의 첫 번째 중요한 단계입니다. 피로를 정의하는 데 있어 한 가지 장애물은 '피로'라는 단어가 다소 만성적인 특성이나 상태를 설명하는 데 사용되는 반면 상태는 상대적으로 일시적인 상태라는 것입니다. 피로 연구의 본문에서 '주관적 피로'라는 용어는 일반적으로 피험자가 며칠에서 몇 주에 걸쳐 경험하는 피로감 또는 신체적 또는 정신적 활동을 시작하는 데 어려움의 일반적인 감각을 나타냅니다. 이것은 종종 피험자가 작성한 설문지로 평가됩니다. '피로성'이라는 용어는 신체적 또는 정신적 활동을 원하는 수준으로 유지하는 데 어려움을 의미합니다. 의사는 중증 근무력증이 의심되는 환자를 검사하는 데 사용되는 피로도 검사에 익숙합니다. 피로도 테스트에서 검사자는 환자에게 근육(예: 삼각근)을 반복적으로 수축하도록 요청하고 몇 번의 반복 후에 발생하는 힘이 감소하는지 여부를 평가합니다. 근육 검사는 검사자가 발생하는 힘의 감소를 감지하면 '피로성'으로 판단됩니다. 피로는 단기간에 발생합니다. 따라서 실험실 환경에서 정량적으로 측정할 수 있습니다. 주관적인 피로와 피로도가 반드시 상관관계가 있는 것은 아니라는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 즉, 환자가 '항상 피곤하다'고 하소연해도 피로도 측정에서 좋은 성과를 낼 수 있다. 연구자는 주관적인 피로와 피로도에 대한 결과를 정확하게 정의하고 해석하는 데 주의해야 합니다.
두 번째 중요한 차이점은 '신체적' 대 '정신적' 주관적 피로 및 피로도입니다. 주관적인 육체적 피로는 육체 노동 수행, 걷기, 조깅, 달리기 또는 역기 들기와 같이 골격근이 힘을 생성해야 하는 특정 활동을 완료하는 데 필요한 노력의 양을 나타냅니다. 물리적 피로도는 힘 생성과 같은 운동 작업으로 인해 발생하는 피로의 유형입니다. 주관적 정신적 피로는 피험자가 과제에 주의를 기울이기 위해 해야 한다고 느끼는 노력을 나타냅니다. 정신적 피로도는 특정 기간 동안 주의력이나 집중을 유지해야 할 때 피험자가 유지할 수 있는 주의력입니다. 주관적인 정신적 육체적 피로가 항상 서로 상관관계가 있는 것은 아닙니다.[4] 저자가 아는 한, 정신적 피로와 육체적 피로의 상관관계를 조사한 연구는 없습니다.
2. 신체적, 정신적 피로를 평가하기 위한 설문지 사용
주관적 피로는 설문지를 사용하여 가장 자주 평가됩니다. 1차원 및 다차원 설문지가 PD 환자의 주관적 피로의 존재 및 유병률을 평가하는 데 사용되었습니다. 1차원 도구는 주관적 피로의 정도를 나타내는 단일 점수를 제공합니다. 다차원 피로 기기에는 일반적으로 요인 분석을 기반으로 하는 여러 하위 척도가 포함되어 있습니다.[5] 다음 섹션에서 논의되는 설문지는 PD의 주관적 피로를 평가하는 데 자주 사용됩니다.
2.1 1차원 설문지
파킨슨 피로 척도(PFS)[6]는 PD를 위해 특별히 개발되고 영국의 PD 인구에서 검증된 유일한 척도입니다. 16-항목 PFS(PFS-16)는 피로를 경험한 PD 환자의 진술에서 유래했습니다. 그것은 육체적 피로와 그러한 피로가 환자의 일상 기능에 미치는 영향을 평가하도록 설계되었습니다. 이 척도는 인지적 또는 정서적 특징과 관련된 피로의 측면을 평가하지 않습니다. PFS-16는 우수한 고유 속성, 테스트-재테스트 신뢰성, 특이성 및 감도를 가지고 있습니다. 미국 PD 환자 집단에서 PFS-16를 검증하기 위한 연구가 완료되었으며 원고가 준비 중입니다(Marsh L, 개인 커뮤니케이션). 피로 심각도 척도(FSS)[7]는 28-항목 설문지에서 선택된 1차원의 9개 항목 피로 인벤토리입니다. 내부 일관성, 민감도 및 검사-재검사 신뢰도는 다발성 경화증 환자에서 검증되었습니다. FSS는 의학에서 가장 일반적으로 사용되는 피로 설문지입니다. 시각적 아날로그 척도(VAS)[8]는 10-%에서 100% 사이의 피로 심각도를 나타내는 단순한 10-cm 길이의 수평선입니다.
2.2 다차원 설문지
다차원 피로 목록(Multidimensional Fatigue Inventory, MFI)[5]은 주관적 피로의 5가지 차원으로 나누어진 20개의 항목을 가지고 있습니다. (ii) '신체적으로, 조금밖에 할 수 없다고 느낀다''와 같은 육체적 피로; (iii) '일에 집중하려면 많은 노력이 필요하다''와 같은 정신적 피로; (iv) '나는 많은 계획이 있습니다''와 같은 동기 감소; 및 (v) ''나는 매우 활동적이라고 느낀다''와 같은 활동 감소. MFI는 내부 일관성, 평가자 간 신뢰성 및 평가자 내 신뢰성이 우수합니다. PD의 피로에 대한 여러 연구에서 MFI를 사용했습니다. Piper Fatigue Scale[9]은 주관적 피로의 시간적, 강도, 정서적, 감각적 차원을 나타내는 41개의 VAS로 구성됩니다. 여기에는 4가지 차원에서 피로의 22가지 특성이 포함됩니다. (i) 행동/심각도; (ii) 효과적인 의미; (iii) 감각; 및 (iv) 인지/기분.[10] Piper Fatigue Scale의 타당성과 신뢰성은 암 피험자[9,11]뿐만 아니라 심근경색[12] 및 HIV 감염 피험자에서도 잘 확립되어 있습니다.[13] 저자는 PD 피험자의 주관적 피로를 평가할 때 MFI를 사용하는 것을 선호하는데, 이는 연구자가 주관적인 신체적 또는 정신적 피로가 피험자의 피로 보고에서 더 중요한 역할을 하는지 조사할 수 있도록 하는 다차원 설문지이기 때문입니다. 저자의 작업 외에도 MFI는 PD의 주관적 피로에 대한 여러 최근 연구에서 사용되었습니다.[14-22] 피로 연구에서 MFI의 중요성이 증가하고 있기 때문에 가까운 시일 내에 MFI가 PD에서 검증되어야 합니다. MFI를 사용하면 연구원이 다양한 환자가 피로를 경험하는 방식의 차이를 분석할 수 있습니다. 주관적 육체적 정신적 피로를 정량화하기 위한 강력한 도구로, 연구자가 주관적 육체적 정신적 피로에 대한 메커니즘과 잠재적 치료법을 독립적으로 조사할 수 있습니다.
3. 파킨슨병(PD)의 주관적 피로
Friedman과 Friedman[23]은 PD의 주관적 피로를 조사하기 위해 설문지를 사용했습니다. 그들은 운동 장애 클리닉의 연속적인 PD 환자 58명과 연령 및 성별이 일치하는 대조군 대상 58명에게 4개의 다른 설문지를 실시했습니다. (i) 30-Krupp et al.[7 ] 다발성 경화증에서; (ii) 노인 우울증 척도; (iii) 피로에 대한 VAS; 및 (iv) 우울증에 대한 VAS. 이 연구자들은 PD 환자가 연령이 일치하는 대조군보다 더 피로하고 우울하며 PD 환자의 67%가 PD 환자의 피로가 ''이전에 경험한 피로와 질이나 심각도가 다르다'고 보고했음을 발견했습니다. 가장 흥미롭게도, 이 조사자들은 주관적 피로가 우울증과 상관관계가 있지만 Hoehn 및 Yahr 척도에서 측정된 질병 중증도와는 상관관계가 없다는 것을 보여주었습니다. 게다가, 많은 비우울 환자들이 피로에 대해 심각한 불만을 가지고 있었다. {{10}}문항 설문지에는 전반적인 피로, 육체적 피로, 정신적 피로에 대한 항목이 포함되어 있지만 조사자는 데이터를 범주적으로 분석하지 않았습니다. 따라서 그들은 PD 환자가 더 주관적인 정신적 또는 육체적 피로를 가지고 있는지 입증하지 않았습니다. 노르웨이의 지역 사회 기반 PD 인구에 대한 설문 조사에서 PD 환자 233명 중 약 44%와 건강한 노인 대조군 100명 중 18%가 피로를 보고했습니다.[1] 평균(-SD) Mini-Mental State Examination 점수는 전체 그룹에 대해 24.4 – 6.9였으며 평균 Hoehn and Yahr 병기는 피로가 있는 사람의 경우 2.9 – 1, 피로가 없는 사람의 경우 2.5 – 0.9였습니다. 이 연구는 노팅엄 건강 프로필(NHP)[24]의 저에너지 등급 척도 결과와 피로를 평가하기 위해 고안된 7-점 척도의 결과를 결합하여 주관적 피로에 대한 점수를 얻었습니다. 연구자들은 주관적 피로가 우울증과 유의하게 관련되어 있지만 PD 중증도, 수면제 사용 또는 치매와는 관련이 없다는 것을 발견했습니다. Friedman과 Friedman처럼[23] 이 연구자들은 피로를 분류하려고 시도하지 않았습니다. MFI를 사용하여 PD 피험자가 주관적인 피로와 우울증 사이의 상관 관계를 조사하기 위해 Center for Epidemiological Studies-Depression Scale(CES-D)과 함께 더 주관적인 신체적 또는 정신적 피로를 경험하는지 조사하는 설문 연구에서 Lou et al.[4 ] PD 환자(평균 Hoehn 및 Yahr 점수=2.1)는 MFI에서 피로의 5가지 차원 모두에서 정상 대조군보다 피로가 더 많다고 보고했습니다(그림 1). 파킨슨병 환자 32명 중 23명(71.9%)이 비정상적인 주관적 육체적 또는 정신적 피로를 보였다.
The severity of physical fatigue did not correlate with the severity of mental fatigue. Depression correlated with all dimensions of fatigue except physical fatigue in the MFI. Disease severity, as measured by modified Hoehn and Yahr staging, did not correlate with any of the measures. The investigators concluded that subjective physical fatigue and mental fatigue are independent symptoms in PD that need to be assessed and treated separately. Subjective fatigue in PD subjects is commonly accompanied by other non-motor symptoms such as depression, anxiety, and sleep disturbance.[4,25] Shulman et al.[25] evaluated 99 nondemented PD patients (mean Hoehn and Yahr score = 2.3 – 0.8 SD) using the Beck Anxiety Inventory, the Beck Depression Inventory, the FSS, and the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). These investigators found that 88% of the subjects had at least one non-motor symptom: 40% had fatigue, 36% had depression, 33% had anxiety, and 47% had sleep disturbance (PSQI >5). 환자의 59%는 2가지 이상의 비운동적 증상이 있었고 거의 25%는 4가지 이상의 증상이 있었습니다. PD에서 주관적 피로의 자연사를 조사한 두 연구는 상충되는 결과를 보여주었습니다. 미국 연구에서 Friedman과 Friedman은 9년 후 원래 코호트에서 26명의 비 치매 환자에게 피로 설문지를 우편으로 보냈습니다.[26] 그들은 주관적인 피로가 시간이 지남에 따라 더 심해진다는 것을 발견했습니다. 또한 기준선에서 피로를 보고한 환자는 피로를 유지한 반면 기준선에서 피로를 보고하지 않은 환자에서는 피로가 거의 발생하지 않았습니다. 대조적으로, 노르웨이 연구[27]는 PD에서 주관적 피로의 발생률이 시간이 지남에 따라 증가한다고 보고했습니다. 이 연구는 233명의 PD 환자를 8년 동안 추적했습니다. 피로는 기준선과 4년 및 8년 후의 노팅엄 건강 프로필(NHP)의 일부와 7점 척도의 조합으로 측정되었습니다. 평균(–SD) Hoehn 및 Yahr 점수는 피로가 있는 환자의 경우 3.1 – 1.1, 피로가 없는 환자의 경우 2.6 – 1.{21}}이었습니다.
8-년 연구 기간 동안 추적 관찰한 환자의 주관적 피로도는 기준선에서 35.7%에서 4년 후 42.9%, 8년 후 55.7%로 증가했습니다. 상관 분석에서는 주관적 피로가 질병 진행, 우울증 및 과도한 주간 졸음(EDS)과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 피로를 보고한 이 연구의 환자 중 약 1/3은 우울증이 없었습니다. 기준선에서 주관적 피로를 보고한 환자의 절반 이상(56%)이 연구 기간 동안 지속적인 피로를 겪었습니다. 그러나 연구자들은 우울증 및 과도한 주간 졸음과 같은 동반 질환 요인이 PD의 주관적 피로를 설명하기에 충분하지 않다고 결론지었습니다. 주관적 피로가 큰 PD 환자는 신체 활동이 감소하고 신체 기능이 악화되었으며[28] 삶의 질이 낮아졌습니다.[29] 피로가 파킨슨병 환자의 일반적인 장애 증상이라는 인식이 높아짐에 따라 최근 완성된 운동 장애 학회 후원 통합 파킨슨병 등급 척도(UPDRS) 개정판에 피로 항목이 추가되었습니다.[30] 스케일은 가까운 시일 내에 검증될 것입니다. 요약하면, PD 환자는 정상 대조군보다 주관적인 육체적 정신적 피로를 더 많이 보고합니다. 그들은 또한 그들의 피로가 PD를 앓기 전에 경험한 피로와 다르며 일반적으로 질병이 진행되는 동안 지속된다고 보고합니다. 주관적 피로는 우울, 불안, 수면장애와 상관관계가 있으며 삶의 질에 영향을 미친다. 주관적 피로의 자연사에 대한 더 많은 연구가 질병 진행, 경험한 증상 및 수면 장애 및 우울증과 같은 기타 동반 질환 요인에 의존하는지 여부를 결정하는 데 중요할 것입니다.
그림 1.파킨슨병 환자는 MFI(Multidimensional Fatigue Inventory)에서 정상 대조군보다 더 많은 피로를 보고합니다. (a) 환자와 대조군에 대한 총 MFI 점수 비교. 환자는 대조군보다 더 높은 점수를 받았으며, 이는 더 많은 피로를 나타냅니다. (b) 환자와 대조군에 대한 MFI의 5가지 차원(일반적인 피로, 육체적 피로, 활동 감소, 동기 감소, 정신적 피로)에 대한 하위 점수 비교. 환자는 모든 차원에서 더 피곤했습니다(허가를 받아 Lou et al.,[4]에서 재현). SE=표준 오류; * p < 0.001,="" **="" p=""><>
4. 신체 피로도 측정: 손가락 두드리기 및 힘 생성
신체 피로도의 병태생리학을 이해하는 첫 번째 단계는 신체 활동(예: 힘 생성 또는 운동 작업)과 관련된 피로도를 측정하는 것입니다. 연구원들은 신체 피로도를 '원하는 수준에서 운동 성능을 유지할 수 없는 것'으로 정의했습니다. 피로도는 운동 작업 또는 힘 생성을 사용하여 실험실 환경에서 평가할 수 있습니다.
4.1 손가락 두드리기: 신체 피로도 측정을 위한 운동 과제
손가락 두드리기는 PD의 중증도와 치료 효과를 평가하는 데 일반적으로 사용되는 운동 과제입니다. 임상적으로는 검지를 이용하여 엄지손가락을 두드리게 하고 두드리는 속도를 운동완성의 척도로 평가한다. 태핑 속도는 몇 초에 걸쳐 감소할 수 있으며 이는 피로의 징후입니다. 치료 시험에서 손가락 두드리기는 카운터에 부착된 20cm 간격의 두 개의 키가 있는 기계적 태퍼를 사용하여 평가됩니다. 태핑 속도는 두 카운터의 숫자를 더하여 구합니다. 이 방법은 임상시험에 유용하지만 시간에 따른 탭핑 속도의 변화를 측정하지 못하기 때문에 제한적이다. 악기 디지털 인터페이스 기술이 탑재된 전자 키보드는 손가락 두드리기를 공부하기 위한 보다 강력한 도구입니다. 저자의 연구실은 PD의 신체적 피로도를 객관적으로 측정하기 위해 이 기술을 사용했습니다.[32] 이 과제에서 피험자는 20cm 떨어진 두 개의 키를 30초 동안 가능한 한 빨리 누르도록 요청받습니다. 컴퓨터는 각 키 누름의 시간과 지속 시간을 기록합니다. 이 데이터를 사용하여 순간 탭핑 빈도, 드웰 시간(손가락이 키를 누르고 있는 시간) 및 이동 시간(키에서 손을 떼고 다음 키 누르기 시작까지의 시간)을 측정하여 피로는 30-초 동안 발생합니다.
4.2 물리적 피로도 측정을 위한 힘 생성
물리적 피로도를 평가하기 위해 실험실에서 일반적으로 두 가지 힘 생성 프로토콜이 사용됩니다. 연속 최대 힘 운동 프로토콜과 간헐적 최대하 힘 운동 프로토콜입니다.[33] 연속 최대 힘 운동 프로토콜에서 대상자는 일정 기간(예: 30초) 동안 근육(예: 요골 신근)의 최대 수의적 수축(MVC)을 생성하고 힘 수준을 지속적으로 기록합니다. 지속적인 MVC 동안 힘이 감소하고 피로가 단기간에 발생합니다(<60 seconds).="" the="" maximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" lifting="" heavy="" objects.="" the="" area="" under="" the="" force-time="" curve="" (auc)="" is="" calculated="" by="" a="" computer.="" fatigability="" is="" measured="" by="" the="" decay="" of="" the="" maximal="" force="" during="" continuous="" exercise.="" fatigue="" or="" fatigability="" index,="" a="" quantitative="" measure="" of="" fatigability,="" is="" calculated="" as="" the="" difference="" between="" the="" measured="" auc="" and="" the="" hypothetical="" auc="" (i.e.="" what="" would="" have="" been="" measured="" if="" maximal="" force="" was="" maintained="" without="" fatigue="" throughout="" muscle="" activation).[33]="" in="" the="" intermittent="" submaximal="" force="" protocol,="" subjects="" generate="" submaximal="" contractions="" intermittently="" (usually="" 50%="" of="" mvc="" with="" three="" to="" five="" repetitions="" every="" minute).="" performance="" can="" be="" maintained="" at="" the="" target="" intensity="" for="" long="" periods="" (10–30="" minutes).[33]="" the="" submaximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" walking="" or="" cycling.="" in="" an="" intermittent="" submaximal="" exercise="" protocol,="" we="" first="" measure="" the="" baseline="" mvc="" (bmvc)="" in="" the="" muscles="" of="" interest,="" such="" as="" wrist="" extensors.="" bmvc="" is="" the="" contraction="" of="" the="" greatest="" force="" out="" of="" three="" trials="" in="" which="" a="" subject="" performs="" mvc.="" once="" the="" bmvc="" is="" determined,="" the="" subject="" sustains="" a="" contraction="" of="" 50%="" mvc="" for="" 7="" seconds="" and="" rests="" for="" 3="" seconds="" repeatedly="" (i.e.="" the="" duty="" cycle="" is="" 70%).="" the="" subject="" attempts="" to="" perform="" an="" interval="" mvc="" (imvc)="" every="" three="" cycles.="" this="" series="" is="" repeated="" until="" the="" subject="" is="" unable="" to="" generate="" an="" imvc="" above="" 60%="" of="" the="" bmvc.="" we="" use="" the="" slope="" of="" the="" imvcs="" to="" measure="" the="" fatigability="" associated="" with="" intermittent="" submaximal="" force="">
5. PD의 육체적 피로의 병태생리학: 경두개 자기 자극
Transcranial magnetic stimulation (TMS) has been a very useful tool for researchers investigating the pathophysiology of fatigability in PD. TMS is a safe and well-established method for stimulating the motor cortex in awake human subjects.[34] During TMS, a coil is held on the top of the head and an electric pulse is discharged. This pulse flows through the coil and generates a time-varying magnetic field, which in turn induces a current in the brain and excites neurons.[34] Because TMS is noninvasive and painless, it has been used extensively to study corticomotoneuron excitability in humans.[35] In single-pulse TMS, a single stimulation is delivered through a coil over the motor cortex and the motor-evoked potentials (MEPs) are recorded from the muscles of interest. In a typical TMS study, the researchers first determine the threshold required to activate a muscle. The threshold is typically defined as the stimulation intensity (the percentage of the TMS machine's maximal output) required to evoke an MEP of >5{18}} mV는 10번의 시도 중 5번에서 표적 근육에서 기록되었습니다. cortico-motorneuron 흥분성의 증가는 동일한 자극 강도가 적용될 때 임계값의 감소 또는 MEP 진폭의 증가로 정의됩니다. 정상인에서 간헐적 최대하 운동은 운동 중 운동 후 촉진[36]과 피로가 발생한 후 운동 후 우울증을 동반합니다. 운동 후 촉진은 피로가 발생하기 전 운동 중 기준선에 비해 TMS 유발 MEP 진폭의 증가를 의미하는 반면, 운동 후 우울증은 피로 후 기준선에 비해 MEP 진폭의 감소를 나타냅니다. 운동 후 촉진과 운동 후 우울증은 모두 피질 기전에 의해 매개될 가능성이 가장 높습니다. 38] 9명의 PD 피험자(평균 Hoehn 및 Yahr 점수=2.2 – 0.7 SD)와 8명의 대조군에서 수행된 TMS 연구에 따르면 연구자들은 피로를 유발하는 운동 전(기준), 운동 중, 후에 쉬고 있는 요골수근신근에서 기록된 MEP와 함께 간헐적 최대하 운동 프로토콜을 사용했습니다.
결과는 '오프 상태의 PD 환자가 대조군과 비교하여 절대 MEP 진폭이 증가했음을 보여주었다. 효과는 세 가지 운동 기간 모두에 나타났습니다. 소량의 레보도파/카비도파(100/25 mg)는 PD 환자에서 MEP 진폭을 감소시켰지만 대조군에서는 그렇지 않았습니다(그림 2). 운동 후 촉진은 대조군보다 레보도파 사용 전 파킨슨병 환자에서 더 두드러졌지만 운동 후 우울증은 환자와 대조군 사이에 유의한 차이가 없었습니다. 절대 MEP 진폭은 레보도파 투여 전 파킨슨병 환자에서 신체적 피로도(지속적 운동 프로토콜로 측정)와 음의 상관관계를 보였다. 연구자들은 레보도파가 이들 환자의 비정상적인 피질 운동 신경 흥분성을 정상화했기 때문에 도파민이 파킨슨병 환자의 육체적 피로를 악화시키는 역할을 할 수 있다고 결론지었습니다.[38] PD의 MEP 진폭 증가와 운동 후 촉진에 대한 기본 메커니즘은 명확하지 않습니다. 한 가지 가능한 설명은 흑색질 변성으로 인한 도파민 결핍에 대한 피질 보상 메커니즘입니다. 연구에 따르면 흑질 변성에 대한 보상 메커니즘은 기저핵을 넘어 대뇌 피질을 포함할 수 있습니다.[27] 현재의 기저핵 모델에 기초하여[28] 흑색질의 도파민 결핍은 전운동 및 보조 운동 영역에 대한 시상피질의 흥분성 입력을 감소시키고, 이는 차례로 일차 운동 피질에 대한 흥분성 입력을 감소시킵니다. 증가된 피질-운동신경 흥분성을 나타내는 PD 환자의 증가된 MEP 진폭 및 더 뚜렷한 운동 후 촉진은 전운동 및 보조 운동 영역에서 감소된 흥분성 입력에 대한 보상 메커니즘을 나타낼 수 있습니다. 이 개념은 운동과 관련된 신경 활동이 등쪽 전운동 피질에서 증가한다는 것을 보여주는 기능적 자기 공명 영상 연구에 의해 뒷받침됩니다.[29] 현재 저자의 연구실에서 진행 중인 종단 연구는 질병 진행이 피질-운동신경 흥분성과 육체적 피로에 어떻게 영향을 미치는지 조사하고 있습니다. 저자는 질병이 진행됨에 따라 보상 기전이 실패할 수 있고(MEP 진폭의 더 적은 증가) 환자가 더 큰 신체적 피로를 갖게 될 것이라고 가정했습니다.
그림 2.Levodopa는 파킨슨병 환자의 피질 운동 흥분성을 정상화합니다. (a) 파킨슨병 환자와 (b) 레보도파 투여 전후의 정상 대조군에서 운동 전, 운동 중 및 운동 후 절대 운동 유발 전위(MEP) 진폭. 그림 (a)와 (b)에서 y축의 눈금 차이에 주목하십시오[Lou et al.,[38] copyright 2003, Elsevier의 허가에서 재인쇄됨].
6. PD의 신체적 피로 및 피로 치료
PD 환자의 피로도에 대한 레보도파의 영향을 조사하기 위해 저자와 동료는 PD 환자에서 이중 맹검, 위약 대조, 교차 연구를 수행했습니다(평균 Hoehn 및 Yahr 점수=2.3 – {{5 }}.6 SD) 적어도 12시간 동안 정규 PD 약을 복용하지 않은 사람.[32] 이 연구는 손가락 두드리기 및 간헐적인 힘 생성과 관련된 피로도를 측정했습니다. 레보도파/카비도파(10{{30}}/25mg) 또는 위약 투여 1시간 후 손가락 두드리기와 힘 생성을 반복했습니다. 결과는 레보도파/카르비도파(p{12}}.004)에서 체류 시간의 기울기가 감소했지만 위약에서는 그렇지 않은 것으로 나타났습니다. IMVC 힘 감소 비율도 레보도파(p=0.01)에서 감소했지만 위약에서는 감소하지 않았습니다. 저자와 동료들은 PD 환자가 '오프' 상태에 있는 동안 레보도파/카비도파가 신체적 피로도를 감소시켰고 PD의 신체적 피로도는 적어도 부분적으로 도파민 결핍과 관련이 있다고 결론지었습니다. 저자의 연구실에서 수행된 연구에 따르면 기면증 치료에 일반적으로 사용되는 약물인 모다피닐이 PD 환자가 정기적인 PD 약을 복용할 때 주관적인 육체적 피로와 피로를 줄이는 데 효과적이라는 것이 입증되었습니다.[39] MFI에서 상당한 피로를 보고한 19명의 PD 환자(평균 UPDRS 점수=34 - 13 SD)를 이중 맹검 방식으로 모다피닐 또는 위약에 무작위 배정했습니다. 환자는 정규 약물을 계속 복용하고 2개월 동안 모다피닐(100mg 1일 2회) 또는 위약을 복용했습니다. 우리는 물리적 피로도를 평가하기 위해 손가락 두드리기와 간헐적 힘 생성을 사용하고 주관적 피로를 측정하기 위해 MFI를 사용했습니다. 환자들은 또한 Epworth Sleepiness Scale(ESS), CES-D 및 다차원 McGill 삶의 질 설문지를 완성했습니다. 기준시점과 1개월 후 손가락 두드리기, MFI 점수, ESS 점수는 모다피닐군과 위약군 간에 유의한 차이가 없었다. 2개월차에 모다피닐 그룹은 위약에 비해 두드리는 빈도가 높았고(p < 0.05),="" 체류="" 시간이="" 더="" 짧았으며(p="">< 0.05),="" 손가락="" 두드림의="" 피로도가="" 낮았고="" ess="" 점수가="" 낮은="" 경향(p="">< 0.12)을="" 보였습니다.="">
2개월차에 modafinil 그룹은 대조군보다 신체적 피로도 훨씬 덜하다고 보고했습니다(p < 0.{11}}1).="" 우리는="" modafinil이="" 환자가="" 정기적인="" pd="" 요법을="" 받고="" 있을="" 때="" pd에서="" 손가락="" 두드리기="" 및="" 힘="" 생성과="" 관련된="" 피로도를="" 감소시킨다고="" 결론지었습니다.="" 다른="" 두="" 연구[4{12}},41]에서는="" pd="" 환자의="" 졸림에="" 대한="" 모다피닐의="" 효과를="" 조사했습니다(평균="" 운동="" updrs="" 점수="26.7" –="" 9.8="" sd;[41]="" 평균="" hoehn="" 및="" yahr="" 점수="" {{="" 10}.0="" –="" 0.5="" sd[40]).="" 이="" 두="" 연구="" 모두="" fss를="" 2차="" 결과="" 측정으로="" 사용했으며="" modafinil이="" pd의="" 주관적="" 피로를="" 줄이는="" 데="" 효과적이지="" 않음을="" 보여주었습니다.="" 이러한="" 연구="" 중="" 어느="" 것도="" 신체="" 피로도에="" 대한="" 모다피닐의="" 효과를="" 조사하지="" 않았습니다.="" 무작위="" 대조="" 시험에서="" 메틸페니데이트가="" pd의="" 주관적="" 피로를="" 개선한다는="" 것이="" 입증되었습니다.[14]="" methylphenidate는="" 시냅스="" 전="" 말단에서="" 도파민과="" 노르에피네프린="" 재흡수를="" 억제하고="" 두="" 신경전달물질의="" 세포외="" 수준을="" 증가시킵니다.[42]="" 이="" 연구에서="" 36명의="" 환자는="" 메틸페니데이트(6주="" 동안="" 하루에="" 3번="" 10mg)="" 또는="" 위약으로="" 무작위="" 배정되었습니다.[14]="" 메틸페니데이트="" 그룹(평균="" hoehn="" 및="" yahr="" 점수="2.38" –="" 0.3="" sd),="" 위약="" 그룹(평균="" hoehn="" 및="" yahr="" 점수="2.58" –="" 0.5="" sd)은="" fss에서="" 상당한="" 개선을="" 보였습니다.="" 점수="" 및="" 일반적으로="" mfi에="" 대한="" 피로="" 하위="" 점수="" 및="" 총점.="" 이="" 연구는="" 물리적="" 피로도에="" 대한="" 메틸페니데이트의="" 효과를="" 조사하지="" 않았습니다.="" 요약하면,="" 여러="" 연구에서="" pd의="" 피로="" 및="" 피로에="" 대한="" 치료법으로="" 다양한="" 약물을="" 조사했습니다.="" 레보도파는="" 환자가="" '오프'="" 상태에="" 있을="" 때="" pd의="" 신체적="" 피로도를="" 개선합니다.="" modafinil은="" pd="" 환자가="" 정기적인="" pd="" 약물을="" 복용할="" 때="" 신체적="" 피로도를="" 줄이는="" 데="" 효과적일="" 수="" 있습니다.="" 메틸페니데이트는="" 주관적="" 피로를="" 줄이는="" 데에도="">
7. 정신적 피로도 측정: 주의 네트워크 테스트를 사용한 정신적(인지) 기능의 피로도 평가
정신적 피로도에 대한 정의는 현재 이용 가능하지 않습니다. '장시간에 걸친 운동 과업 수행의 저하''인 육체적 피로의 정의와 병행하여, 저자는 정신적 피로를 '장기간에 걸친 주의력 과업 수행의 악화'로 정의할 것을 제안합니다. 기간''. 주의는 정보 처리를 향상시키는 대뇌 피질의 집중된 활성화를 나타냅니다.[43] 주의는 종종 반응 시간(RT) 패러다임을 사용하여 검사되기 때문에[43] 정신적 피로도는 RT 패러다임에서 장기간에 걸친 RT 또는 오류율을 측정하여 정량적으로 평가할 수 있습니다. 시간이 지남에 따라 RT 또는 오류율의 증가는 정신적 피로를 나타냅니다. 주의는 해부학적으로 정의된 세 가지 뇌 네트워크로 구성됩니다. 경고 네트워크, 지향 네트워크 및 실행 네트워크입니다.[44] 이 세 가지 주의 네트워크는 특정 피질 부위 및 신경 전달 물질과 관련되어 있습니다. 경고 네트워크에는 경고 상태를 유지하는 기능이 포함됩니다. 그것은 locus coeruleus에서 정수리 및 전두엽 피질로의 노르에피네프린 시스템의 피질 투영을 포함합니다.[45] 방향 네트워크는 감각 입력에서 정보 선택을 포함합니다. 그것은 핵 기저핵에서 측두정엽 접합부, 상두정엽 및 전두안 영역까지 콜린성 시스템의 피질 투영을 포함합니다.[46]
집행 네트워크는 인지 및 갈등 해결의 자기 조절을 포함합니다. 그것은 흑질에서 전대상 피질과 외측 전전두엽 피질 영역으로의 도파민성 시스템의 투영을 포함합니다.[47] 주의 네트워크 테스트(ANT)는 단일 작업 내에서 세 가지 주의 네트워크의 효율성에 대한 행동 측정을 제공하기 위해 개발되었습니다(그림 3).[48] ANT는 최소 시도 횟수로 주의 네트워크에 대한 전반적인 평가를 제공하도록 설계되었습니다. 그것은 12개의 다른 실험 조건에서 RT를 측정합니다(3개의 다른 표적 유형 곱하기 4개의 다른 큐 조건). ANT는 경고, 지향 및 실행 네트워크를 측정하기 위해 다양한 실험 조건에서 파생된 RT의 차이를 사용합니다. 이 테스트는 주의 경고, 지향 및 실행(충돌 해결) 기능을 수행하는 네트워크의 효율성을 나타내는 결과 측정을 제공합니다. ANT는 정상 아동[49,50] 염색체 22q11.2 결실 증후군 아동[51,52] 성인 경계성 인격 장애[53], 정신분열증 환자의 수행능력을 평가하기 위한 행동 검사로 사용되어 왔다. [53] PD 환자는 주의 네트워크에서 중요한 역할을 하는 세 가지 신경 전달 물질 시스템(노르아드레날린성, 콜린성 및 도파민성)[54,55] 모두에 결핍이 있기 때문에 우리는 ANT(그림 3)를 사용하여 PD의 주의력 네트워크를 조사하고 조사했습니다. ANT가 PD의 정신적 피로도를 측정하는 데 유용한 경우.[56]
그림 3.주의 네트워크 테스트의 개략도. 각 시도에서 고정 십자가가 항상 화면 중앙에 나타납니다. 큐 조건에 따라 큐 또는 큐(센터 큐, 더블 큐 또는 공간 큐)가 100ms 동안 나타나지 않습니다. 400ms 후 대상(중앙 화살표), 대시 측면 또는 왼쪽 및 오른쪽 이중 화살표(중립, 합동 또는 부적합 측면)는 참가자가 버튼 누름으로 응답할 때까지 표시되지만 1700ms를 넘지 않습니다. 참가자가 응답한 후 표적과 측면은 즉시 사라지고 표적 후 고정 기간은 가변 기간(총 시간=3500 ms) 동안 계속됩니다[Fan et al.[48] 허가]. RT=반응 시간.
우리는 16명의 PD 환자와 9명의 대조군에게 ANT를 투여했습니다. PD 환자는 정규 PD 약물을 사용하거나(PDmed) 또는 사용하지 않고(PDnomed) 두 번의 개별 방문에서 평가되었습니다. 환자의 일반 PD 의약품에는 레보도파/카르비도파, 도파민 수용체 작용제 및 항콜린제의 다양한 조합이 포함되었습니다. ANT를 관리하기 위해 15-인치 화면이 있는 노트북 개인용 컴퓨터를 사용했습니다. ANT 버전은 24-시험 연습 블록과 9개의 96-시험 블록(48 조건: 4개의 큐 유형 · 2개의 표적 위치 · 2개의 표적 방향 · 3개의 표적 유형, 각각 2회 반복)으로 구성됩니다. 차단하다). ANT는 다음 효과를 계산하기 위해 경고, 방향 및 실행 네트워크를 측정하기 위해 다른 신호 및 대상 조건에서 파생된 중앙값 RT의 차이를 사용했습니다. 경고 효과=RTno 큐 – RTdouble 큐(이러한 조건 중 어느 것도 대상의 공간적 위치에 대한 정보를 제공하지 않음, 빼기는 경고 측정값 제공) 방향 효과=RTcentre 큐 – RTspatial 큐(둘 모두에서 조건 환자에게 경고했지만 공간 신호만 방향을 지정하는 공간 정보를 제공함) 집행 효과=RTincongruent – RTcongruent(두 조건에서 5개의 화살표가 표시됨, 가운데 화살표가 같은 방향을 가리키는지 아니면 다른 방향을 가리키는지 환자가 결정함) 다른 4개와 같이).
우리의 결과[56]는 약을 복용하거나 중단한 PD 환자의 평균 RT가 더 길고(p < 0.001)="" 더="" 높은="" 오류율(p="">< 0.001)을="" 보였다는="" 것을="" 보여주었습니다.="" 통제="" 대상보다="" pdmed와="" pdnomed="" 환자="" 모두="" 9블록="" ant="" 테스트에서="" 대조군보다="" 정신적="" 피로도가="" 더="" 많이="" 나타났습니다(p="">< 0.001).="" 우리의="" 결과는="" 또한="" 경고,="" 방향성="" 및="" 집행="" 효과가="" pd에서="" 비정상적임을="" 보여주었습니다.="" pd에서="" 정신적="" 피로를="" 치료하려는="" 연구는="" 없습니다.="" pd="" 환자는="" 주의="" 네트워크에서="" 중요한="" 역할을="" 하는="" 세="" 가지="" 신경="" 전달="" 물질(노르아드레날린,="" 아세틸콜린,="" 도파민)="" 모두가="" 결핍되어="" 있고="" ant는="" pd="" 환자가="" 비정상적인="" 경보,="" 방향성="" 및="" 실행="" 효과를="" 가지고="" 있음을="" 보여주었기="" 때문에="" 이="" 세="" 가지="" 신경="" 전달="" 물질과="" 상호="" 작용하는="" 약물은="" pd="" 환자의="" 정신적="" 피로를="" 개선할="" 수="" 있는="" 가능성.="" 요약하면,="" 정신적="" 피로도는="" 탐구해야="" 할="" 것이="" 많은="" 새로운="" 연구="" 영역입니다.="" 저자는="" ant="" 테스트가="" pd의="" 정신적="" 피로도를="" 정량화하는="" 강력한="" 도구임을="" 보여주었습니다.="" pd="" 환자는="" 대조군보다="" 정신적="" 피로도가="" 더="" 큽니다.="" pd="" 환자는="" 또한="" 비정상적인="" ant="" 점수를="" 갖는다.="" 정신적="" 피로도가="" 주관적인="" 정신적="" 육체적="" 피로="" 또는="" 육체적="" 피로와="" 관련이="" 있는지="" 여부는="" 알려져="" 있지="" 않습니다.="" 개별="" 주의="" 네트워크의="" 개선을="" 목표로="" 하는="" 치료는="" 정신적="" 피로도를="" 개선하는="" 데="" 도움이="" 될="" 수="">
8. 주관적 피로도 및 피로도 평가에 있어 금본위제 찾기– 피로 연구의 주요 과제
몇 가지 교란 요인으로 인해 피로와 피로도를 평가하기 위한 표준을 개발하기가 어렵습니다. 첫 번째 혼동 요인은 서로 다른 설문지의 서로 다른 구성입니다. 주관적 피로를 평가하기 위해 다양한 설문지가 개발되었습니다. 그러나 서로 다른 설문지는 다른 구성을 가지고 있습니다. 그들은 다른 표현으로 주관적 피로의 다른 측면을 측정하여 연구 간의 비교를 어렵게 만듭니다. 예를 들어, PFS{0}}는 주관적인 피로의 신체적 측면과 일상 활동에 미치는 영향만을 측정하도록 설계되었습니다.[6] 29-항목 FSS에는 주관적인 신체적('피로가 신체 기능을 방해합니다'') 및 정신적 피로(''피로가 나면 집중하기가 어렵습니다'')와 관련된 항목이 포함됩니다.[8] Piper Fatigue Scale은 4가지 차원에서 피로의 22가지 특성을 포함합니다: (i) 행동/심각도; (ii) 효과적인 의미; (iii) 감각; 및 (iv) 인지/기분.[10] 각 설문지가 다르게 구성되기 때문에 피험자 그룹에 세 가지 모두를 관리하면 피로 심각도에서 세 가지 다른 점수가 나올 수 있습니다. 두 번째 교란 요인은 개인의 피로를 평가하는 피험자 간 변동성입니다. 피로 설문지는 주관적으로 피로를 측정하기 때문에 동일한 설문지를 사용하여 두 명의 피험자가 동일한 점수를 부여해도 의미가 매우 다를 수 있습니다. 예를 들어, 마라톤 주자는 1년 전의 5마일과 비교하여 2마일을 달린 후 감기에 걸리면 '나는 매우 피곤합니다''라는 점수를 줄 수 있습니다. 반면에 울혈성 심부전이 있는 병실에 누워있는 환자는 일어나서 병실을 돌아다닐 수 있는 날에 '전혀 피곤하지 않다''라는 점수를 줄 수 있다. 체력의 차이는 피로 설문지가 피로도 측정과 거의 관련이 없는 이유일 수 있습니다. 질병 진행의 결과로 상태가 악화되는 것은 PD 환자가 대조군보다 피로를 더 많이 보고하는 또 다른 이유일 수 있습니다. PD의 피로에 대한 보다 심층적인 연구는 이 질문에 답하는 데 도움이 될 것이지만, 체력을 제어하는 것은 피로 연구에서 여전히 문제로 남아 있습니다. 세 번째 교란 요인은 응답 이동 편향입니다.[57] 피험자가 새로운 경험을 바탕으로 시간이 지남에 따라 피로감을 재정의할 때 반응의 변화가 발생합니다.[58]
피로의 증상이 심해짐에 따라 환자는 '전혀 피곤하지 않다'는 이전의 경험을 버리고 이전 반응 '조금 피곤하다'가 새로운 '전혀 피곤하지 않다'가 된다. '. 마찬가지로, 이전의 '나는 매우 피곤합니다''는 새로운 '나는 적당히 피곤합니다''가 될 수 있습니다. 네 번째 교란 요인은 주관적 피로도와 피로도 사이의 상관관계가 부족하다는 것입니다. 주관적 피로의 심각성은 피험자의 피로도와 반드시 상관관계가 있는 것은 아닙니다. 더 심한 주관적 피로를 가진 환자는 덜 피로하다고 보고한 다른 환자보다 피로도가 낮을 수 있습니다. 주관적 피로는 설문지로 측정됩니다. 현재 이용 가능한 설문지는 종종 며칠 또는 몇 주에 걸친 피로의 심각성을 평가합니다. 예를 들어, FSS는 환자에게 지난 주 동안의 경험을 바탕으로 설문지를 작성하도록 요청합니다. MFI는 지난 2주 동안의 피로에 대한 환자의 감정을 평가합니다. 대조적으로, 육체적 정신적 피로도는 실험실에서 지속 시간 범위의 작업을 사용하여 측정됩니다.<1 minute="" (such="" as="" finger="" tapping="" or="" maximal="" force="" generation)="" to="" tens="" of="" minutes="" (such="" as="" the="" ant="" and="" intermittent="" submaximal="" force="" generation).="" because="" fatigability="" is="" measured="" over="" minutes,="" it="" may="" fluctuate="" during="" the="" day.="" furthermore,="" measurement="" of="" fatigability="" depends="" on="" patients'="" determination="" to="" put="" out="" their="" maximal="" effort.="" therefore,="" a="" patient="" who="" generates="" a="" higher="" maximal="" force="" with="" maximal="" effort="" may="" develop="" more="" fatigability="" than="" another="" patient="" who="" does="" not="" generate="" 'real'="" maximal="" force="" because="" of="" lack="" of="" effort.="" for="" these="" reasons,="" subjective="" evaluation="" of="" fatigue="" based="" on="" experience="" over="" days="" therefore="" may="" not="" correlate="" with="" fatigability="" measured="" over="" minutes.="" developing="" gold="" standards="" to="" assess="" the="" severity="" of="" subjective="" fatigue="" and="" fatigability="" is="" one="" of="" the="" major="" challenges="" in="" fatigue="" research.="" work="" to="" validate="" questionnaires="" and="" develop="" commonly="" accepted="" protocols="" for="" studying="" fatigability="" is="" the="" first="" step="" in="" developing="" gold="" standards.="" when="" doing="" this,="" researchers="" should="" be="" cognizant="" of="" the="" limiting="" factors="" outlined="" in="" this="">
9. 결론PD가 있는 환자는 정상 대조군보다 주관적인 육체적 정신적 피로를 더 많이 보고합니다.
그들의 피로는 PD가 있기 전에 경험한 것과 다르며 일반적으로 질병이 진행되는 동안 지속되며 우울증, 불안 및 수면 장애와 상관관계가 있습니다. TMS 연구는 피로 운동 중 피질 흥분성의 변화가 도파민 매개일 수 있음을 보여주었습니다. Levodopa와 modafinil은 육체적 피로도 감소에 효과적이고 methylphenidate는 주관적인 육체적 피로를 감소시킨다. 정신적 피로도는 새로운 연구 영역이며 ANT를 사용하여 측정할 수 있습니다. PD 환자는 대조군에 비해 정신적 피로도가 높고 주의력 네트워크 점수가 비정상적입니다. 향후 연구는 PD에서 주관적 피로와 피로도의 자연사, 병태생리 및 관계에 초점을 맞춰야 합니다. 효과적인 치료법을 개발하려면 이러한 영역에 대한 더 나은 이해가 필요합니다. 그림 4의 순서도는 피로에 체계적으로 접근하는 방법을 요약합니다. 앞으로 몇 가지 질문을 조사해야 합니다. 주관적 피로와 피로도(힘 생성 작업 또는 주의력 작업으로 측정) 사이의 관계는 무엇입니까? PD에서 주관적 피로와 피로도의 발달을 예측하는 요인은 무엇입니까? 우울증이 요인인가? 저자의 데이터에 따르면 우울증은 주관적인 정신적 피로의 정도와 상관관계가 있지만 육체적 피로의 정도와는 상관관계가 없습니다. 유전적 요인이 피로나 피로에 영향을 미칠 수 있습니까? 육체적인 컨디션 저하가 PD의 피로나 피로에 중요한 역할을 합니까? PD에서 피로와 피로의 원인은 무엇입니까? 저자의 데이터는 도파민 결핍이 육체적 피로에 부분적인 역할을 한다는 것을 시사합니다. 인지 기능과 정신적 피로에 대한 도파민 작용제의 부작용을 어떻게 최소화할 수 있습니까? 운동 기능을 향상시키는(따라서 신체적 피로도를 감소시키는) 거의 모든 도파민 작용제는 인지 기능을 악화시키고 주관적 정신적 피로 또는 피로도를 증가시킬 가능성이 있습니다. 우울증을 치료하면 주관적인 신체적 또는 정신적 피로나 피로도가 개선됩니까? 운동을 하면 주관적인 피로도나 피로도가 줄어들까요?
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