혈장 카페인 수치와 알츠하이머병 및 파킨슨병 위험: 멘델의 무작위 배정 연구 1부
Aug 22, 2024
개요: 우리는 혈장 카페인 수준이 알츠하이머병 및 파킨슨병 위험에 미치는 영향을 조사하기 위해 2-표본 Mendelian 무작위 프레임워크에서 카페인 대사와 관련된 유전적 변이를 활용했습니다.
알츠하이머병은 사람의 인지 능력에 영향을 미쳐 기억력과 학습 능력의 점진적인 상실을 초래하는 일반적인 치매입니다. 비록 이 질병이 환자의 삶에 많은 어려움을 야기하지만, 이 질병이 사람의 삶을 완전히 끝낸 것은 아니라는 점에 유의할 필요가 있다. 현대 의학과 사회보장 시스템의 지원으로 알츠하이머 환자들은 다양한 방법으로 대처할 수 있으며 이를 통해 삶의 질과 행복을 지속적으로 향상시킬 수 있습니다.
알츠하이머병으로 인한 기억 상실을 극복하는 방법은 무엇입니까? 우선 환자의 목소리에 귀를 기울이고, 환자의 감정과 감정을 이해하며, 자신의 삶의 선택과 의견을 존중해야 합니다. 둘째, 환자에게 가족 돌봄, 지역 사회 돌봄, 정기 의사 검진 등 일정 수준의 보안을 제공하면 환자가 마음의 평화를 누리고 스트레스를 줄일 수 있습니다. 마지막으로 환자가 걷기, 음악 듣기, 영화 감상, 사회적 상호 작용 등 신체적, 정신적 건강에 유익한 일부 활동에 적극적으로 참여하도록 장려하면 신체적, 정신적 건강을 증진하고 자신감을 높일 수 있습니다. 그리고 행복.
알츠하이머병은 사람들의 삶 전체에 영향을 미치지 않습니다. 환자의 삶의 질적 요구에 관심을 기울이고 정신과 감정을 돌보며 환자가 좋은 인생 계획을 세우고 좋은 노후를 보낼 수 있도록 최대한 안전과 의료를 제공해야 합니다. 동시에 과학자들은 궁극적으로 이 질병에 대한 치료법을 찾기를 희망하면서 끊임없이 새로운 치료법과 약물을 탐구하고 있습니다.
간단히 말해서, 우리는 알츠하이머병이 인간의 인지 능력과 기억에 미치는 영향에 직면하기 위해 보다 긍정적인 태도와 생활방식을 사용해야 합니다. 과학계와 사회 사랑의 협력이 있어야 알츠하이머 환자들이 더욱 적절한 진료와 지원을 받을 수 있다고 믿습니다. 기억력 향상이 필요하다는 것을 알 수 있는데, 시스탄체는 기억력 향상이라는 독특한 효능이 많은 한의학이기 때문에 시스탄체는 기억력을 크게 향상시킬 수 있습니다. 시스탄체의 효능은 탄닌산, 다당류, 플라보노이드 배당체 등을 포함한 다양한 활성 성분에서 비롯됩니다. 이러한 성분은 여러 가지 방법으로 뇌 건강을 증진할 수 있습니다.
결과에 대한 유전적 연관 추정치는 International Genomics of Alzheimer's Project, International Parkinson'sDisease Genomics 컨소시엄, FinnGen 컨소시엄 및 UK Biobank에서 얻었습니다. 유전적으로 예측된 더 높은 혈장 카페인 수치는 유의미하지 않지만 알츠하이머병 위험이 더 낮은 것과 관련이 있었습니다(교차비 0.87; 95% 신뢰 구간 0.76, 1.00; p { {8}}.056).
FinnGen 컨소시엄에서는 유전적으로 예측된 더 높은 혈장 카페인 수준과 더 낮은 파킨슨병 위험에 대한 암시적인 연관성이 관찰되었습니다.
그러나 국제 파킨슨병 유전체학 컨소시엄에는 포함되어 있지 않습니다. 전체 연관성이 발견되지 않았습니다(승산비 {{0}}.92; 95% 신뢰 구간 0.77, 1.10; p=0.347).
이 연구는 알츠하이머병에서 카페인의 보호 역할을 암시하는 증거를 발견했습니다. 카페인과 파킨슨병의 연관성에 대해서는 추가 연구가 필요합니다.
키워드: 알츠하이머병; 카페인; 커피; 멘델의 무작위화; 파킨슨병.
1. 소개
카페인은 가장 흔히 소비되는 정신자극제이다[1]. 이는 혈액-뇌 장벽을 쉽게 통과하고 아데노신 수용체 길항작용을 통해 대부분의 생물학적 효과를 발휘하여 수면, 각성, 인지 및 기억과 같은 기본적인 인간 과정에 영향을 미칩니다[1].
실험 데이터에 따르면 카페인은 불활성 신경전달물질 방출 및 신경염증 반응을 감소시키는 등 여러 메커니즘을 통해 다양한 신경퇴행성 질환에 대한 신경보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다[1].
따라서 카페인이 알츠하이머병과 파킨슨병에 영향을 미칠 수 있다고 가정되어 왔습니다. 그러나 이러한 연관성을 조사한 역학 연구는 드물며, 많은 인구의 카페인의 주요 공급원인 커피 소비에 대한 연구에서는 이러한 질병에 대해 결론을 내리지 못한 결과가 나왔습니다[2,3].
이러한 불일치는 잔류 교란(예: 커피 섭취 및 파킨슨병과 관련된 흡연으로 인한) 또는 카페인 노출의 잘못된 분류와 같은 방법론적 문제와 관련될 수 있습니다.
또한 클로로겐산, 멜라노이딘 등 로스팅 커피에 함유된 다른 물질도 신경퇴행성 질환의 위험에 영향을 미칠 수 있어 카페인 자체의 효과는 명확하지 않습니다.
카페인은 주로 시토크롬 P450 동종형 CYP1A2를 통해 간에서 대사됩니다[4]. CYP1A2의 수준은 AHR 유전자에 의해 제어됩니다. CYP1A2 및 AHR을 코딩하는 유전자 근처의 단일 염기 다형성(SNP)은 혈장 카페인 수준과 연관되어 있습니다[4].
여기에서는 2-샘플 Mendelianrandomization(MR) 프레임워크에서 이러한 변형을 활용하여 혈장 카페인 수준이 알츠하이머병 및 파킨슨병 위험에 미치는 인과 효과를 조사했습니다.
2. 재료 및 방법
혈장 카페인 수준(유럽 조상의 n= 9876명)에 대한 GWAS(게놈 연관 연구)의 가장 큰 규모로 발표된 메타 분석에서 우리는 CYP1A2(rs2472297; rs2472297; p=1.0 × 10−20) 및 AHR(rs4410790; p=1.8 × 10−13) 각각 [4].
카페인 관련 변종에 대한 SNP 결과 연관 추정치는 InternationalGenomics of Alzheimer's Project 컨소시엄[5], International Parkinson's DiseaseGenomics Consortium(23andMe 제외)[6], FinnGen 컨소시엄(freeze 6)[7] 및 영국에서 얻었습니다. 바이오뱅크 연구.
컨소시엄의 경우 공개적으로 이용 가능한 요약 수준 데이터를 사용했습니다. 영국 Biobank의 경우 GWAS를 수행했습니다. 동의를 철회한 영국 Biobank 참가자를 제외시킨 후, 알고리즘에 따라 알츠하이머병(UKB ID 42021, n=954)이 있는 것으로 분류된 참가자를 사례로 정의하고, 그렇지 않은 참가자(n=487)를 비사례로 정의했습니다. ,331).
분석은 의학연구위원회 통합 전염병학부 영국 바이오뱅크 GWAS 파이프라인에서 연령, 성별, 유전자형 칩 및 처음 10개의 유전적 주요 구성 요소에 맞게 조정된 BOLT-LLM을 사용하여 수행되었습니다.
전체 방법은 다른 곳에서 설명되었습니다 [8]. 각 연구의 사례 및 비사례 수는 그림 1에 나와 있습니다.
그림 1. 유전적으로 예측되는 더 높은 혈장 카페인 수치와 알츠하이머병 및 파킨슨병 위험 사이의 연관성. CI, 신뢰 구간; 또는 승산비.
연구별 추정치 간의 이질성에 대한 Cochran의 Q 테스트 통계: 알츠하이머병에 대한 Q=0.59 (p=0.74) 및 Q=1.73 (p=0). 19) 파킨슨병의 경우.
파란색 다이아몬드는 각 결과에 대한 모든 연구의 메타 분석에서 얻은 95% CI를 사용한 결합된 OR 추정치를 나타냅니다. MR 분석에는 고정 효과 역분산 가중 방법이 사용되었습니다.
각 SNP에 대한 개별 MR 추정치는 SNP 결과 연관성을 SNP 노출 연관성으로 나누어 생성되었습니다.
각 결과에 대한 연구 전반의 추정치는 고정 효과 메타 분석을 통해 결합되었으며, 추정치 간의 이질성은 Cochran의 Q 테스트를 사용하여 계산되었습니다. 분석은 Stata(StataCorp, College Station, TX, USA)에서 수행되었습니다. 보고된 모든 p-값은 양측입니다.
3. 결과
유전적으로 예측된 더 높은 혈장 카페인 수치는 세 가지 연구의 메타 분석에서 유의미하지 않은 낮은 알츠하이머병 위험과 관련이 있었습니다(승산비 0.87; 95% 신뢰 구간 0.76, 1. 00; p=0.056)(그림 1).
FinnGen 컨소시엄에서는 유전적으로 예측된 더 높은 혈장 카페인 수준과 파킨슨병 위험 감소 사이에 암시적인 연관성이 있었지만 국제 파킨슨병 유전체학 컨소시엄에서는 그렇지 않았습니다. 전반적인 연관성은 발견되지 않았습니다(승산비 {{0}}.92; 95% 신뢰 구간 0.77, 1.10; p=0.347)(그림 1).
4. 토론
유전적으로 예측된 혈장 카페인의 증가와 알츠하이머병의 위험 감소에 대한 암시적 발견은 카페인이 보호 역할을 할 수 있음을 나타내는 실험 데이터와 일치합니다[1].
또한, 사례 대조 연구에서는 혈장 카페인 수치가 특히 경도 인지 장애가 있는 개인의 경우 치매 확률 감소 또는 치매 발병 지연과 관련이 있는 것으로 나타났습니다[9].
많은 인구 집단에서 카페인의 주요 공급원인 커피 소비와의 연관성은 이 연관성을 평가하는 소수의 집단 연구에서 알츠하이머병이나 치매의 위험과 강하게 연관되어 있지 않습니다[2].
그럼에도 불구하고, 최근 연구에 따르면 커피를 많이 섭취하면 인지 저하가 느려지고 경도 인지 장애나 알츠하이머병으로 전환될 가능성이 낮아지며 A-아밀로이드 축적도 느려지는 것으로 나타났습니다[10].
411명의 건강한 노인을 대상으로 한 또 다른 연구에서는 평생 커피 소비 수준이 높을수록 병리학적 뇌아밀로이드 침착을 감소시켜 알츠하이머병 위험 또는 관련 인지 저하를 낮추는 데 기여할 수 있음을 보여주었습니다[11].
더욱이, 생커피 및 볶은 커피 추출물과 그 주요 성분(즉, 5-O-카페오일퀸산 및 멜라노이딘)은 인간 신경모세포종 SH-SY5Y 세포주에서 A 경로 응집 및 독성을 방해하는 것으로 나타났습니다[12].
카페인은 아르기닌 대사에 영향을 미칠 수 있으며, 최근 연구에 따르면 아르기나제 억제가 알츠하이머병 쥐의 인지 저하를 역전시키는 것으로 나타났습니다. 여러 연구에서 아르기나제의 상향 조절이 파킨슨병을 비롯한 다양한 기타 중추 신경계 질환과 연관되어 있습니다[14].
동반질환인 알츠하이머병을 조사한 최근 연구에 따르면 알츠하이머병은 파킨슨병과 밀접한 관련이 있는 것으로 나타났습니다[15].
커피 소비는 파킨슨병 위험과 반비례 관계에 있는 것으로 보고되었습니다(전부는 아니지만 이를 탐구하는 여러 역학 연구).
흡연은 파킨슨병을 예방하는 것으로 보이며 흡연 기록 및 강도의 잘못된 분류로 인해 흡연에 대한 조정이 불완전한 경우 관찰 연구에서 커피 소비 및 파킨슨병에 대한 결과를 편향시킬 수 있습니다.
이 MR 연구는 FinnGen에서 유전적으로 예측된 혈장 카페인 수준과 파킨슨병 사이의 암시적인 역 연관성을 발견했지만, 이 연관성은 InternationalParkinson's Disease Genomics 컨소시엄에서는 지원되지 않았습니다.
이러한 서로 다른 결과의 가능한 이유는 FinnGen의 우연한 발견이거나 연구 집단의 차이일 수 있습니다.
예를 들어, 핀란드는 세계에서 1인당 커피 소비량이 가장 높으며 FinnGen 연구에서 잠재적으로 더 높은 카페인 노출이 이 연구에서만 연관성이 관찰된 이유를 설명할 수 있습니다.
For more information:1950477648nn@gmail.com
