급성 비보상성 심부전 환자의 급성 신장 손상에 대한 요중 아쿠아포린 2의 예측 가치

추상적인: 급성 신장 손상(AKI)는 다음과 같은 사람들에게 자주 발생합니다.급성 비보상성 심부전(ADHF)와 연관되어 있습니다.질병률 증가그리고인류.소변 바이오마커의 조기 발견~의신장 손상신속한 진단이 가능하며,결과 개선. 수준요로 아쿠아포린 2(UAQP2)여러 신장 질환과도 관련이 있는 는 ADHF와 함께 증가합니다. 우리는 결정하는 것을 목표로 삼았습니다.UAQP2 여부예측됨아키ADHF 환자의 경우. 우리는 대만의 한 3차 대학병원 관상동맥치료실(CCU)에서 전향적 관찰 연구를 실시했습니다. 2009년 11월부터 2014년 11월 사이에 CCU에 입원한 ADHF 환자를 등록하고 혈청 및 소변 샘플을 수집했습니다. 성인 환자 189명(평균 연령: 68세) 중 69명(36.5%)에서 AKI가 진단되었습니다. 진단을 평가하기 위해 바이오마커의 수신기 작동 특성 곡선(AUROC) 아래 면적을 평가했습니다.AKI를 위한 힘. 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드와 UAQP2 모두 허용 가능한 AUROC(각각 0.759 및 0.795)를 나타냈습니다. 마커 조합의 AUROC는 0.802였습니다. UAQP2는AKI의 잠재적 바이오마커ADHF가 있는 CCU 환자의 경우. 이 새로운 바이오마커에 대한 추가 연구가 필요합니다.

CISTANCHE가 신장 질환 환자를 치료하는 데 얼마나 걸리나요?

키워드:급성 신장 손상; 급성 비보상성 심부전; 관상동맥 치료실; 요로 아쿠아포린 2

1. 소개

급성 신장 손상(AKI)이는 급성 비대상성 심부전(ADHF) 환자에게 흔히 발생하며, 2008년에 심신증후군의 여러 하위 유형이 제안되었습니다[1]. ADHF 환자의 20% 이상이 입원 중에 AKI가 발생하며, 이러한 환자의 AKI는 사망 위험 증가와 관련이 있습니다[2-4]. AKI의 중증도는 ADHF의 정도와도 관련이 있습니다. 그러나 크레아티닌 방법을 이용한 AKI 진단은 발병 후 상승이 24~72시간 지연되기 때문에 불완전하다[5]. AKI가 조기에 발견되면 임상의는 ADHF 환자의 결과를 개선하기 위해 신장 보호 조치를 취할 수 있습니다. [6] 이 시나리오에서 AKI를 검출하기 위해 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP), 시스타틴 C, 호중구 젤라티나제 관련 리포칼린,신장 손상 분자-1, 프로엔케팔린 및 요로 TIMP-2 × IGFBP7 [7–13]. 일부 바이오마커는 유망한 결과를 가지고 있고 여러 임상 시험에서 검증되었지만, 아마도 바이오마커 연구 간의 이질적인 결과로 인해 구현 시험이 더디게 나타나고 있습니다[14-16]. 그만큼신장 질환: Improving Global Outcomes 컨퍼런스에서는 바이오마커의 진단, 치료 안내 또는 예후 역할을 평가하는 새로운 연구를 촉구했습니다[16].

아쿠아포린 2(AQP2)주로 집합관의 주요 셀에 존재하는 수로입니다. 이는 아르기닌 바소프레신(AVP)에 의해 조절되며 소변 농도 조절을 담당합니다[17-19]. AVP는 AVP 유형 2(V2) 수용체에 결합하여 고리형 아데노신-모노포스페이트 의존성 인산화를 통해 세포내 AQP2의 정점 수송을 유발합니다[20,21]. 반대로, V2 수용체 길항제인 tolvaptan은 AQP2 수송을 방지하고 소변 삼투압을 감소시킵니다[22]. 신장에 있는 AQP2의 약 3%가 소변으로 배설됩니다. 소변의 AQP2는 AVP에 대한 집합관 반응성의 비침습적 지표로 간주될 수 있습니다[23,24]. 소변 AQP2 수준은 심부전, 항이뇨 호르몬의 부적절한 분비 증후군, 간경변, 임신과 같은 여러 임상 조건에서 증가합니다[25-28]. 또한, UAQP2 수준은 당뇨병 신장병증에서 증가하며 임상 단계를 예측하는 데 있어 잠재적인 비침습적 바이오마커입니다[29]. 또한, 허혈-재관류(I/R), 시스플라틴 유도 및 겐타마이신 유도 AKI 동물 모델을 포함한 여러 동물 모델에서 소변 AQP2 수준의 변화가 관찰되었습니다[30-32]. AKI의 잠재적인 진단 역할을 고려할 때, 이 연구는 소변 AQP2가 ADHF 환자의 AKI를 예측할 수 있는지 여부를 결정하는 것을 목표로 했습니다.

2. 재료 및 방법

우리는 2009년 11월부터 2014년 11월까지 대만에 있는 3700-병상 3차 의료 의뢰 센터의 관상 동맥 치료실(CCU)에서 전향적 관찰 연구를 실시했습니다. ADHF 진단을 받은 환자가 등록되었습니다. 총 189명의 환자를 포함하고 등록자를 AKI 그룹과 비AKI 그룹으로 나누었습니다. 기준선 추정 사구체 여과율(eGFR)이 다음과 같은 환자를 제외했습니다.<30 mL/min/1.73 m2, were receiving 신장 대체 요법, 나이가 많았다<18 years, or had reported any prior organ transplantation. No enrolled patients had been exposed to vasopressin V2 receptor antagonists such as tolvaptan during admission. The study protocol was approved by the local institutional review board (no. 201401993B0). We prospectively collected the following data: demographic characteristics, routine hemogram and biochemistry test results, and hospital outcomes. Biochemistry and hemogram values were measured by the central laboratory of Chang Gung Memorial Hospital. 

ADHF의 진단은 유럽심장학회 기준에 기초했습니다[33]. 모든 환자는 ADHF에 대한 표준 의료 치료를 받았습니다. AKI 그룹과 비AKI 그룹 환자 모두 CCU 임상의의 결정에 따라 ADHF에 대한 표준 의료 치료를 받았습니다. 우리는 AKI에 대한 UAQP2의 예측 가치를 결정하는 것을 목표로 했습니다. 일차 결과는 CCU에 입원한 후 7일 이내에 AKI의 모든 단계였습니다. AKI는 48시간 이내에 SCr이 0.3mg/dL 이상 증가하거나 7일 이내에 SCr이 기준치의 1.5배 이상으로 증가한 것으로 정의됩니다. 신장 질환: 글로벌 결과 개선(KDIGO)의 정의급성 신장 손상에 대한 임상 진료 지침. AKI의 심각도도 KDIGO 지침에 따라 판단되었습니다. 2차 결과는 180-일 및 365-일 사망률이었습니다. 우리는 또한 전자 의료 기록을 검토하거나 전화 인터뷰를 실시하여 12개월 동안 참가자를 추적했습니다.

소변 샘플은 CCU에 입원한 직후 헤파린 처리되지 않은 멸균 튜브에 수집되었습니다. 수집된 샘플을 5000×g에서 30분 동안 4°C에서 원심분리하여 세포와 잔해를 제거했습니다. 정화된 상층액을 추출한 후 추가 분석이 있을 때까지 -80°C에 보관했습니다. UAQP2는 Aquaporin 2용 ELISA 키트(Cloud-clone Corp 제품 번호 SEA580Hu, Katy, TX, USA)를 사용하여 측정되었습니다. 테스트 프로토콜은 제조업체의 사양을 준수했습니다.

AKI 그룹과 비AKI 그룹의 연속 변수(예: 연령 및 실험실 데이터)는 독립 표본 t-검정을 사용하여 비교되었습니다. 관심 있는 바이오마커(혈청 BNP, UAQP2 및 UAQP2/소변 크레아티닌(UCr)은 정규성이 부족하여 Mann-Whitney U 검정을 사용하여 비교했습니다. 결과를 포함한 범주형 변수는 Fisher의 정확 검정을 사용하여 비교되었습니다. AKI 단계 전반의 UAQP2 및 혈청 BNP는 관심 있는 바이오마커 사이의 연관성을 평가했으며 AKI 및 HF의 몇 가지 잘 확립된 위험 요소를 조정했습니다. 연령, 성별, 당뇨병, 고혈압, 평균 심방압, 좌심실 박출률(LVEF), 헤모글로빈 및 기준 혈청 크레아티닌을 포함한 다변량 로지스틱 회귀 모델.

AUROC(수신기 작동 특성 곡선 아래 영역)를 사용하여 AKI 진단 시 바이오마커의 식별 능력을 조사했습니다. 우리는 BNP 단독의 AUROC를 BNP + UAQP2의 AUROC 및 BNP + UAQP2/UCr의 AUROC와 추가로 비교했습니다. AUROC의 표준 오차는 DeLong의 비모수적 방법을 사용하여 계산되었습니다. AKI 1~3단계 외에도 AKI 3단계와 병원 내 사망률의 복합 결과도 분석되었습니다. 마지막으로 Youden 지수에 의해 결정된 UAQP2와 UAQP2/UCr의 최적 컷오프에 따라 로그 순위 테스트를 사용하여 상위 하위 그룹과 하위 하위 그룹의 180-일 생존율을 비교했습니다. 우리 연구에서는 0.05 미만의 양측 p-값이 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다. 데이터 분석에는 SPSS 25(IBM SPSS Inc, Chicago, IL, USA)를 사용했습니다.