만성 신장 질환에서 혈관 석회화의 병인 진행 및 예방

4월 21일, 쓰촨성 인민병원 신장과장 Li Guisen 교수는 제10회 서호 신진보 포럼에서 "만성 신장 질환에서 혈관 석회화의 병인 및 예방 및 치료 경과"라는 주제로 소개했습니다. 특히 만성 신장 질환에 중점을 둡니다. 신장 질환에서 혈관 석회화의 역학, 병인, 피해, 진단, 예방 및 치료.

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만성 신장 질환 환자의 혈관 석회화 위험

Li Guisen 교수는 만성 신장 질환 환자의 심혈관 합병증 유병률이 매우 높다고 지적했습니다. 동시에 심혈관 사건은 만성 신장 질환 환자의 주요 사망 원인입니다. 만성 신장 질환이 없는 환자와 비교할 때 다양한 단계의 만성 신장 질환 환자, 특히 4-5 단계의 만성 신장 질환 환자에서 심혈관 합병증의 유병률이 상당히 높습니다.

이들 환자에서 혈관석회화는 관상동맥석회화, 대동맥석회화, 심장판막석회화, 말초동맥석회화 등 심혈관질환의 중요한 원인이다.

혈관 석회화는 만성 신장 질환 환자에게 더 해롭다. 만성 신장 질환 환자 집단에서 혈관 석회화는 매우 흔하며 환자 예후가 좋지 않습니다. 또한 혈관 석회화가 심할수록 환자의 사망률도 높아진다.

연구에 따르면 관상동맥 석회화 확률은 비투석 환자의 경우 50~80%입니다. 복막 투석 환자의 경우 약 60%, 투석 환자의 경우 80% 이상입니다. China Dialysis Calcification Study의 4-년 추적 조사 결과에 따르면 혈관 석회화 발생률이 첫 해의 77.4%에서 네 번째 해의 90%로 증가한 것으로 나타났습니다.

만성콩팥병에서 혈관석회화의 위험인자

만성콩팥병 환자에서 혈관석회화의 위험인자는 연령, 성별, 당뇨병, 고혈압, 고지혈증 등의 전통적인 위험인자가 많다. 만성신장질환 관련 위험인자는 투석시간 연장, 고인산혈증, 칼슘-인 양성 균형 섭취, VD의 부적절한 사용, 경구용 Vk억제제, Klotho수용체 감소 등이다. 일반 CT, MSCT/EBCT, 병리학적 평가, 초음파 평가 등

만성 신장 질환에서 혈관 석회화의 병인

만성 신장 질환 환자의 혈관 석회화는 고인, 고혈당 및 염증의 자극 하에 혈관 평활근 세포가 뼈/연골 세포로 변형되는 과정입니다. 이 과정을 "전환분화"라고 합니다.

Li Guisen 교수는 만성 신장 질환 환자의 혈관 석회화 병인에 대해 자세히 소개했습니다.

(1) 혈관 평활근 세포에서 HDAC9의 발현은 혈관 석회화를 촉진할 위험을 증가시킵니다. 추가 실험에서 HDAC9를 제거하면 혈관 석회화를 예방할 수 있음이 밝혀졌습니다.

(2) 연구에서 혈관 평활근 세포의 산화적 스트레스 효과가 ferroptosis를 동반한 석회화 동안 강화된다는 사실이 밝혀졌는데, 이는 ferroptosis가 만성 신장 질환에서 혈관 석회화와 밀접한 관련이 있음을 시사합니다.

(3) Ferroptosis는 새로운 유형의 조절 세포 사멸입니다. 최근 몇 년 동안 연구에 따르면 ferroptosis가 혈관 석회화에 관여하는 것으로 나타났습니다.

(4) 미토콘드리아는 혈관 석회화에 관여한다. ferroptosis를 포함한 여러 메커니즘은 혈관 석회화로 이어질 수 있는 미토콘드리아 기능 장애로 이어질 수 있습니다.

(5) 혈관 석회화와 노화 사이에는 일정한 관계가 있습니다. 노화는 염증 및 산화 스트레스와 같은 메커니즘을 통해 혈관 석회화를 촉진할 수 있습니다.

(6) 장기간 높은 인 자극은 심혈관계의 석회화로 이어질 수 있습니다. 만성신장질환 랫드에서 고인산 유도 혈관석회화 모델을 결합한 5/6신장절제술을 관찰한 결과 랫트 대퇴골의 미세구조가 크게 손상되어 만성신장질환-비정상적인 무기질 및 골대사 뼈 표현형 특징이 나타나 만성 신장 질환 - 비정상적인 미네랄 및 뼈 대사는 치조골 손실을 악화시킵니다.

(7) 그들의 팀은 Smarca4와 USP47이 만성 신장 질환에서 혈관 석회화와 밀접한 관련이 있음을 발견했습니다. 그 중 USP47은 BTRC/AKT1 경로를 통해 RUNX2, FGF23 및 WGP를 포함하는 혈관 평활근 세포의 골형성 전환분화 과정 조절에 참여할 수 있으며, 혈관 석회화 진행에 참여할 수 있습니다. OD 혈관 석회화에 대한 새로운 예방 및 치료 목표를 제공할 수 있습니다. 또한, 스클레로스틴은 만성 신장 질환의 혈관 석회화에서 비정규 Wnt 경로와 연관됩니다. BRG1은 또한 혈관 석회화의 발생에 관여합니다.

만성콩팥병의 혈관석회화 예방 및 치료

현재 혈관 석회화의 예방 및 치료는 주로 고인산혈증, 고칼슘혈증의 예방, 속발성 부갑상샘기능항진증 또는 부갑상샘기능저하증의 예방을 포함한다. "만성 신장 질환의 미네랄 및 뼈 이상 진단 및 치료에 대한 중국 지침"은 혈관 석회화의 위험을 줄이기 위해 만성 신장 질환 환자의 고인산혈증을 조절하는 것이 권장된다고 지적했습니다.

예방 및 치료 조치에는 식이 인 섭취 제한, 적절한 인 결합제 선택, 적절한 투석 또는 인을 제거하고 이차성 부갑상선기능항진증(등급 없음)을 효과적으로 통제 및 예방하기 위한 투석 증가가 포함됩니다. 인결합제 치료가 필요한 만성신장질환 G3a-G5D 환자의 경우 칼슘 함유 인결합제 사용을 제한하는 것이 권장된다(2B). 비칼슘 함유 인결합제는 만성 신장 질환 환자의 모든 원인으로 인한 사망률을 감소시킵니다.

이 세션에서 Li Guisen 교수는 만성 신장 질환 환자의 혈관 석회화 예방 및 치료에 대한 연구 진행 상황을 소개했습니다.

(1) 메타 분석 결과 비인산칼슘 결합제가 인산칼슘 결합제에 비해 환자의 모든 원인으로 인한 사망률을 22% 감소시키는 것으로 나타났습니다.

(2) VK2의 식이 섭취는 심한 동맥 석회화의 위험을 줄일 수 있습니다.

(3) 현재 T50은 혈관 석회화 경향을 측정하기 위해 해외에서 사용됩니다. 칼슘 유사 작용제인 Etelcalcetide와 마그네슘 보충은 T50을 증가시킬 수 있으며 이는 혈관 석회화 경향 감소를 반영합니다.

(4) 티오황산나트륨은 혈관 석회화를 치료할 수 있습니다.

(5) 케톤 대사산물인 히드록시부티르산에 의한 HDAC9의 하향 조절은 혈관 석회화를 억제할 수 있습니다.

(6) 레스베라트롤은 혈관 석회화를 줄일 수 있습니다.

(7) SNF472는 혈관에서 하이드록시아파타이트 결정의 형성과 성장을 차단하여 혈관 석회화 과정을 지연시킬 수 있습니다.

Cistanche 치료의 메커니즘 신장 질환

Cistanche는 신장 질환을 포함한 다양한 건강 상태를 치료하기 위해 수세기 동안 사용되어 온 전통 중국 허브입니다. Cistanche가 신장 질환을 치료하는 정확한 메커니즘은 완전히 이해되지 않았지만 신장에 몇 가지 유익한 효과가 있는 것으로 여겨집니다. Cistanche가 신장 질환 치료에 도움이 될 수 있는 한 가지 방법은 신장으로 가는 혈류를 증가시키는 것입니다. 이것은 전반적인 신장 기능을 개선하고 신장 손상 위험을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. Cistanche는 또한 신장에 보호 효과가 있어 신체의 독소나 기타 유해 물질로 인한 손상을 예방하는 데 도움이 됩니다.

또한, Cistanche는 신장의 염증을 줄이고 신장 기능을 개선하는 데 도움이 될 수 있는 항염증 특성을 가지고 있는 것으로 생각됩니다. 또한 활성산소로 인한 손상으로부터 신장을 보호하는 데 도움이 되는 항산화 효과가 있을 수 있습니다. 전반적으로 Cistanche가 신장 질환을 치료하는 정확한 메커니즘은 완전히 이해되지 않았지만 신장 기능과 건강에 다양한 유익한 효과가 있는 것으로 여겨집니다.

요약

혈관석회화는 만성콩팥병 환자에서 흔하고 심각한 문제이며 현재 효과적인 역전 대책은 없습니다. 조기 예방, 조기 발견 및 조기 개입이 중요합니다. 더 많은 새로운 치료 방법을 발견하고 대다수의 환자에게 혜택을 주기 위해서는 그 메커니즘을 임상적으로 탐구할 필요가 있습니다.