Omicron BA.1/BA.2 심각한 질병에 대한 보호 0– BNT162b2 부스터 7개월 후
Jul 11, 2023
BNT162b2 백신 2회 접종 후 감염과 중증 질환에 대한 면역력이 약해지는 증거에 따라 이스라엘은 2021년 7월에 3차 BNT162b2 접종(부스터)을 투여하기 시작했습니다. 최근 연구에 따르면 3차 접종은 Omicron 변종 감염에 대해 훨씬 낮은 보호 기능을 제공하는 것으로 나타났습니다. Delta 변종과 비교하여 이 보호 기능이 빠르게 약해집니다.
건강은 누구에게나 매우 중요합니다. 우리 삶의 다양한 도전에 직면했을 때 우리는 건강한 신체와 이에 대처할 수 있는 강력한 면역 체계가 필요합니다. 심각한 질병은 우리의 건강과 면역 체계에 심각한 위협을 가하여 삶의 질과 웰빙에 영향을 미칠 수 있습니다.
중병이란 우리의 건강과 생명에 심각한 위협이 될 수 있는 질병을 말합니다. 이러한 질병에는 암, 당뇨병, 심장 질환, 간 질환, 신장 질환, 신경계 질환 등이 포함됩니다. 이러한 질병은 신체의 모든 부분에 문제를 일으켜 면역력을 약화시킵니다.
우리의 면역 체계는 건강을 유지하고 질병을 예방하는 데 도움이 되는 강력한 생물학적 방어 메커니즘입니다. 그러나 심각한 질병에 걸리면 면역 체계가 적절하게 기능하도록 유지하는 것보다 치유와 회복에 더 많은 에너지와 자원을 투입해야 하기 때문에 면역 체계가 타격을 받습니다. 이것은 또한 우리의 면역력을 감소시킵니다.
그러나 심각한 질병이 발생하면 면역에 약간의 부정적인 영향을 미칠 수 있지만 면역 체계가 이러한 부정적인 영향을 극복하도록 돕기 위해 취할 수 있는 긍정적인 조치가 있습니다. 몇 가지 제안이 있습니다.
첫째, 긍정적인 태도를 유지해야 합니다. 긍정적인 사고와 낙관적인 마음가짐은 스트레스와 불안을 줄이고 회복과 회복을 촉진하는 데 도움이 되므로 면역 체계에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.
둘째, 건강한 식습관과 생활습관을 유지해야 합니다. 건강한 식습관과 생활 방식은 건강한 체중과 신체 상태를 유지하는 데 도움이 되며, 면역 체계의 적절한 기능에 중요한 우리 몸에 필요한 영양소와 에너지를 제공합니다.
마지막으로 정기적인 신체 검사도 받아야 하고 의사의 치료 계획도 따라야 합니다. 심각한 질병이 있는 사람은 정기적인 신체 검사를 받고 의사의 치료 계획을 따라 근본적인 면역 체계 문제를 조기에 식별하고 치료하는 것이 중요합니다.
요약하면, 심각한 질병이 우리의 건강과 면역 체계에 부정적인 영향을 미칠 수 있지만 우리는 여전히 면역 체계가 이러한 영향을 극복하고 우리를 건강하고 행복하게 유지하는 데 도움이 되는 긍정적인 조치를 취할 수 있습니다. 이러한 관점에서 서양 의학은 우리의 면역력을 크게 향상시킬 수 있습니다. Cistanche는 Cistanche의 다당류가 인간 면역 체계의 면역 반응을 조절하고 면역 세포의 스트레스 능력을 향상시키고 면역 세포를 강화할 수 있기 때문에 면역력을 향상시킬 수 있습니다. 살균 효과.
그러나 Omicron(BA.1/BA.2) 중증 질환에 대한 3차 용량의 보호에 관한 증거는 거의 없습니다. 본 연구에서는 추가 접종 후 최대 7개월까지 중증 질환에 대한 면역 보존을 추정하였다. 60세 이상의 개인 그룹 간에 중증 SARS-CoV-2 질병의 비율을 계산하여 최소 4개월 전에 2회 접종을 받은 사람과 3차 접종을 받은 사람(백신 접종 시점으로 계층화)을 비교합니다. 그리고 4번째 접종을 받은 사람들에게. 분석 결과 오미크론 중증 질환에 대한 3차 용량에 의해 부여된 보호가 7개월 동안 약해지지 않았음을 보여줍니다. 또한, 4번째 용량은 3-용량 코호트보다 약 3-배 낮은 중증 질병률로 보호를 더욱 향상시켰습니다.
델타 변이로 인한 사례 증가와 BNT162b2 백신1 2회 접종 후 확인된 감염 및 중증 질병에 대한 면역력 약화 증거가 나타난 후, 이스라엘은 2021년 7월에 세 번째 BNT162b2 접종(부스터)을 투여하기 시작했습니다. 3차 접종은 매우 효과적이었습니다. 확인된 감염과 델타 변종으로 인한 중증 질병에 대해2. 그러나 최근 연구에 따르면 3차 용량은 Omicron 변형(BA.1/BA.2) 감염에 대해 훨씬 더 낮은 보호 기능을 제공하며 이 보호 기능은 빠르게 약해집니다3,4.
최근에 투여된 3차 용량이 오미크론 변종으로 인한 심각한 질병에 효과적인 것으로 나타났지만5 이 보호가 얼마나 오래 지속되는지는 아직 알려지지 않았습니다. 영국의 한 연구에서는 65세 이상의 개인이 3차 접종 후 15주 후에 입원에 대한 백신 효과가 85%로 추정했습니다6. CDC 연구에서는 3차 접종 후 첫 2개월 동안 91%에서 4개월째 78%로 입원에 대한 보호가 감소하는 것으로 나타났습니다7.
여기에서 우리는 2022년 1월 16일부터 3월 12일까지 연구 기간 동안 3차 BNT162b2 용량을 투여받은 후 최대 7개월까지 60세 이상의 개인에서 BA.1/BA.2 Omicron 변이체를 사용하여 심각한 질병에 대한 보호에 대해 보고합니다. , 2022. 다음 코호트에서 중증 SARS-CoV-2 질병의 비율을 추정하기 위해 포아송 회귀를 사용했습니다. 연구 종료 최소 4개월 전에 2차 접종을 받은 개인, 3차 접종을 받은 개인( 접종 후 개월 기준으로 코호트로 분류), 4차 접종을 받은 개인. 회귀 모델은 연령 그룹(60~69세, 70~79세, 80세 이상), 성별, 부문(아랍, 일반 유대교, 초정통파) 및 역학 주간에 맞게 조정되었습니다.
연구 기간을 초과하는 중증 사례는 백신 접종뿐만 아니라 감시에 영향을 미치는 항원 자가 테스트의 사용 증가로 인해 매우 광범위하고 문서화되지 않은 이전 감염의 영향을 받기 때문에 추적 기간이 연장되지 않았습니다. 또한, 이 기간 동안 예방 의약품(예: Paxlovid 및 Molnupiravir)의 사용 증가는 중증 질환에 대한 백신 효과를 추정하는 데 더 많은 어려움을 야기합니다.
분석 결과 오미크론 중증 질환에 대한 3차 용량에 의해 부여된 보호가 7개월 동안 약해지지 않았음을 보여줍니다. 더욱이, 4번째 용량은 3-용량 코호트보다 약 3배 더 낮은 심각한 질병 비율로 보호를 더욱 향상시켰습니다.
결과
표 1은 분석에 사용된 주요 관심 코호트에 대한 기본 기술 통계를 보고합니다. 위험에 처한 여성의 일수의 비율은 남성의 경우보다 다소 높으며, 최대 4개월 코호트까지 2차 및 3차 접종에서 약 60%, 5개월에 걸쳐 3차 및 4차 접종 코호트에서 약 55%로 감소합니다. 코호트에 따라 연령 분포에 약간의 차이가 있습니다. 70~80세의 위험 일수 비율은 2차 및 3차 코호트에서 27~34%, 4차 코호트에서 42%였습니다. 유사하게, 80세 이상에서 위험에 처한 날의 비율은 2차 및 3차 용량 코호트에서 15~22%, 4차 용량 코호트에서 26%입니다. 또한 섹터 분포는 코호트마다 다르며 일반 유대인 인구의 위험 일수 비율은 2차 코호트에서 63%, 3차 코호트에서 77~85%, 4차 코호트에서 94%입니다. 용량 코호트.
포아송 회귀 분석에서 추정한 중증 질환의 비율과 그 비율은 표 2와 그림 1에 요약되어 있습니다. 모든 3차 투여 코호트에서 100명당 ~4명의 심각한 질병 발생률,000 위험일. 이 비율은 2차 용량 코호트보다 약 3배 더 낮았습니다. 4차 접종은 방어력을 더욱 증가시켰고 심각한 질병 발생률은 3차 접종 코호트보다 약 3배 낮았습니다.
두 가지 민감도 분석, 하나는 심각한 질병에 대한 양성 COVID 테스트로부터 21일(표준 14일이 아닌)을 허용하고 다른 하나는 연령 그룹별로 계층화하여 주요 분석에서 얻은 것과 유사한 비율 추정치를 산출했습니다.
논의
연구에 따르면 2-용량의 BNT162b2 백신은 시간이 지남에 따라 확인된 감염과 중증 질병 모두에 대한 보호력이 약해집니다1. 최근에 투여된 3차 접종은 2-회 접종 백신의 초기 보호 수준을 회복할 뿐만 아니라 이를 초과하는 것으로 나타났습니다8. 그럼에도 불구하고 확인된 Omicron BA.1/BA.2 감염에 대한 3차 BNT162b2 용량의 보호 수준은 Delta 변종에 대한 것보다 상당히 낮고 빠르게 감소하는 것으로 나타났습니다. 우리의 분석은 심각한 질병을 예방하는 데 있어 3차 투여의 효과가 2차 투여의 효과를 훨씬 능가한다는 것을 보여줍니다. 더욱이 2-용량 백신의 보호와 달리 이 보호는 예방 접종 후 처음 7개월 동안 약해지지 않는 것으로 보입니다. 또한, 4차 용량 코호트에서 약 3배 더 낮은 중증 질환 발생률을 보인 3차 용량과 비교하여 4차 용량에 의해 부여된 중증 질병에 대한 보호에 관한 우리의 분석은 3을 보고한 이전 연구9와 일치합니다.5- 낮은 비율을 접으십시오.
현재 연구의 결과는 3차 BNT162b2 투여 후 면역 수준과 지속성을 평가하는 연구와 일치합니다. 구체적으로, 의료 종사자들의 혈청을 추적한 이스라엘의 대규모 연구에서는 3차 투여 후 체액 반응이 2차 투여 후보다 더 느리게 감소했으며, IgG와 중화 항체 모두에서 더 높은 수준에서 시작하는 것으로 나타났습니다10. 더욱이 이 연구는 세 번째 투여 후 항체의 결합력이 두 번째 투여 후보다 높다는 것을 발견했습니다10. 싱가포르의 또 다른 연구에서는 총 S-Ab/IgG/NAb 수준이 2차 투여에 비해 추가 투여 후 증가했으며 IgG/N-Ab는 반감기가 더 길다는 것을 보여주었습니다11. 일본의 증거는 또한 3차 투여가 더 높은 내구성 항체 역가를 부여했음을 시사합니다12.
현재까지 이 연구는 이스라엘이 3차 접종을 실시한 첫 번째 국가였기 때문에 3차 접종 후 가장 긴 추적 관찰을 보고합니다. 우리의 분석은 100만 명 이상의 노인에 대한 데이터가 포함된 전국적인 데이터 세트를 기반으로 했습니다. 중증 사례는 NIH 정의(방법 참조)에 따라 일관되게 결정되었으며 이스라엘의 모든 병원에서 발행한 일일 보고서에서 확인되었습니다. 따라서 데이터는 완전하고 이스라엘의 전체 노인 인구를 대표합니다.
이 연구의 결과는 최근 CDC 연구7의 분석과 다릅니다. 중증 사례가 아닌 입원을 분석한 CDC 연구에서는 3차 접종 4개월 후 상당한 감소를 보였다. 그러나 3차 접종 후 4개월 동안 입원한 사람은 765명에 불과했다. 또한 입원은 중증 질환만큼 구체적이지 않은 척도이므로 광범위한 중증도 수준을 포함할 수 있습니다13.
이 관찰 연구에는 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 첫째, 서로 다른 코호트 간에 심각한 질병의 위험에 차이가 있을 수 있습니다. 이 제한은 연령, 성별, 부문 및 노출과 같은 혼동 요인을 조정하여 해결됩니다. 그러나 일부 위험 차이는 조정할 수 없습니다. 예를 들어, 일찍 3차 접종을 받은 개인은 공존 조건으로 고통받을 가능성이 더 높았을 수 있습니다. 이것은 잠재적으로 백신 효과의 과소 평가 쪽으로 결과를 편향시킬 수 있습니다. 공존 조건에 대한 정보는 국가 데이터베이스에 기록되지 않으며 조정할 수 없습니다. 공존 조건의 차이는 결과에 영향을 줄 수 있는 Paxlovid 및 Molnupiravir와 같은 항바이러스제를 사용한 차등 치료와 관련될 수도 있습니다14. 또한 개인은 하이브리드 면역으로 이어지는 문서화되지 않은 사전 감염이 있을 수 있습니다. 이러한 하이브리드 면역이 보호력을 증가시키기 때문에15 문서화되지 않은 감염은 결과를 심각하게 편향시킬 수 있습니다. 더욱이 예방접종을 덜 받은 사람들의 경우 이전 감염률이 더 높을 것으로 예상되어 결과가 더욱 편향됩니다16.
3차 투여 코호트와 4차 투여 코호트를 비교할 때 유사한 제한이 발생합니다17. 특히, 더 조심하는 경향이 있는 개인은 4차 용량을 복용할 가능성이 더 높을 수도 있습니다(4차 용량의 효과를 과대평가하게 됨). 반면에 위험이 더 높은 사람(예: 동반 질환으로 인해)은 4차 용량을 복용하고 심각한 결과를 경험하는 경향이 더 강할 수 있습니다(4차 용량의 효과를 과소평가하게 됨). 그럼에도 불구하고, 우리의 결과는 앞서 언급한 행동 편향을 극복한 이스라엘9의 4차 접종에 의해 부여된 보호에 대한 이전 연구와 일치합니다. 이 후자의 연구는 4차 접종 후, 즉 추가 접종이 효과가 있을 것으로 예상되기 전인 3-7일 동안 개인으로 구성된 내부 통제 그룹을 사용하여 우리와 유사한 심각한 질병에 대한 보호에 대한 존경을 얻었습니다.
연구 기간 동안 지배적인 변이는 Omicron sublineages BA.1/BA.2였습니다. Omicron BA.4/BA.5 중증 질환에 대한 보호 및 7개월 이후의 3차 용량 감소 가능성을 추정하는 것은 감염 데이터 누락으로 인해 특히 어렵습니다. 전례 없는 BA.1/BA.2 Omicron 파동 동안 모든 관련 코호트(2차, 3차 및 4차 접종)의 많은, 아마도 대부분의 개인이 감염되었을 가능성이 있습니다. 이러한 감염은 종종 문서화되지 않습니다. 이 물결 동안 사람들은 점점 더 집에서 항원 테스트를 사용하여 자가 테스트를 수행합니다(대부분 문서화되지 않음).
또한 BA.4/BA.5 웨이브 동안 이스라엘은 양성 반응을 보인 사람들에게 Paxlovid 및 Molnupiravir 투여를 크게 확대하여 백신 접종 상태에 관계없이 중증 사례를 줄였습니다. 따라서 다른 요인(예: 유비쿼터스 하이브리드 면역, 예방적 약물)이 중증 질병의 위험을 감소시킬 때 백신 접종이 제공하는 보호 수준과 그 약화는 모집단 데이터에서 추정하기가 매우 어려워집니다. BA.4/BA.5-우세 기간 동안의 보호 추정과 관련된 이러한 문제는 전 세계적으로 공유됩니다. 따라서 이 논문에 보고된 7개월의 추적 관찰 이후에 3차 용량 감소에 대한 신뢰할 수 있는 추정치를 얻기는 어렵습니다.
현재 연구 결과는 정책 결정을 지원할 수 있습니다. 이 연구는 중증 질환에 대한 3차 BNT162b2 용량의 보호 기간을 연장하고 위험 그룹에 대한 4차 용량의 추가 보호를 제안합니다. 4차 접종의 장기적 효과와 새로운 2가 백신에 의해 부여된 보호가 무엇인지는 아직 불분명하지만18, 우리의 발견은 개별 위험 요인에 따라 추가 추가 접종 시기에 관한 결정을 알릴 수 있습니다.
행동 양식
데이터에 대한 설명.
이스라엘 보건부(MOH)는 모든 코로나-19-관련 변수를 중앙 데이터베이스에 수집합니다. 여기에는 모든 기관 PCR 및 항원 테스트(무료 제공) 및 결과, 백신 접종 날짜 및 백신 유형(거의 모두 Pfizer-BioNTech 백신 접종), 모든 COVID의 일일 임상 상태가 포함됩니다.-19- 입원 환자 및 COVID19-관련 사망. 구체적으로 이 연구를 수행하는 데 사용된 데이터에는 백신 접종 날짜, PCR 및 국가 규제 신속 항원 테스트(날짜 및 결과), 병원 입원 날짜(해당되는 경우), 임상 중증도 상태(심각한 질병 또는 사망), 인구통계학적 변수(예: 연령, 성별 및 인구통계학적 그룹(일반 유대인, 아랍인, 초정통파 유대인).
연구 데이터는 2022년 3월 26일에 검색되었으며, 확인된 감염(NIH 정의19을 사용하여 30회 이상의 호흡수로 정의됨) 후 14일 동안 Covid-19로 인해 심각한 질병이 발생했습니다. 분당 산소포화도<94% while breathing ambient air, or a ratio of partial pressure of arterial oxygen to fraction of inspired oxygen of <300). Thus, the study period was set from January 16, 2022, to March 12, 2022, to allow for 14 days of follow-up from infection to severe disease. Those who died from COVID-19 during the first 14 days after confirmed infection were also counted as severe disease cases in our analysis. Surveillance of COVID-19-associated hospitalizations is continuously performed by the MOH. Data from all hospitals are updated daily, and often twice a day. By national guidelines, healthcare providers report all hospitalizations and deaths among individuals with laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection. Quality assurance of data was performed extensively throughout the pandemic. The data are monitored daily by the MOH and are continuously used for public health decision-making.
연구 설계 및 모집단.
우리는 BA.1 및 BA.2 하위 계보가 모두 존재하는 Omicron 지배20인 이스라엘의 5번째 물결 동안 관찰 연구를 수행했습니다(처음에는 BA.1 지배, 이후 BA.2 지배). 이 연구에는 60세 이상이고 연구가 종료되기 최소 4개월 전에 2차 접종을 받았고 연구 기간 전에 SARS-CoV-2에 감염된 적이 없으며 이용 가능한 사람들이 포함되었습니다. 성별 및 인구통계학적 부문에 대한 데이터는 전체 연구 기간 동안 해외에 체류하지 않았으며 연구 기간 이전에 BNT162b2와 다른 백신으로 예방 접종을 받지 않았습니다(그림 2 참조).
통계 및 재현성.
9개의 코호트에서 중증 질환의 조정된 비율을 추정했습니다: 백신을 2회만 접종하고 2차 접종을 받은 후 최소 4개월이 경과한 사람, 3차 접종을 받은 사람을 기준으로 7개의 코호트로 나눈 코호트 해당 용량을 투여한 후 경과한 개월 수 및 최근에 4차 백신 접종을 받은 사람. 그림 3은 연구 기간 동안의 예방 접종 역학을 보여주고 표 2는 다양한 코호트에 대한 기본 기술 통계를 보고합니다. 개인은 새로운 백신을 접종한 후 또는 3차 접종 후 경과된 시간에 따라 한 코호트에서 다른 코호트로 이동했습니다. 백신 접종(3차 또는 4차 접종)과 제외된 후 13일 사이에 발생하는 위험 및 중증 질병 사례는 아직 새 접종과 연관될 수 없었기 때문입니다. 해외 여행을 한 개인의 위험 일수는 이스라엘 밖에 있는 동안 계산되지 않았습니다.
푸아송 회귀 모델을 사용하여 100000 위험 일당 중증 질환의 조정 비율을 추정했습니다. 이 모델에는 연령 그룹(60~69세, 70~79세, 80세 이상), 성별, 부문(아랍인, 일반 유대인, 초정통파) 및 역학 주간에 맞게 조정된 공변량이 포함되었습니다. 우리는 두 가지 민감도 분석을 추가로 수행했습니다. 첫째, 감염 확인 후 최대 21일 동안 발생하는 중증 질환을 포함했습니다. 둘째, 각 연령 그룹(60~69세, 70~79세 및 80세 이상) 내에서 조정된 중증 질환 비율을 추정했습니다.
보고 요약.
연구 설계에 대한 추가 정보는 이 기사에 링크된 Nature Portfolio Reporting Summary에서 확인할 수 있습니다.
데이터 가용성
이 연구 결과를 뒷받침하는 데이터는 이스라엘 보건부에서 구할 수 있지만 이러한 데이터의 가용성에는 제한이 적용되며 공개적으로 사용할 수 없습니다. 그러나 합리적인 요청과 이스라엘 보건부의 허가 하에 저자가 데이터를 사용할 수 있습니다. 논문의 수치 생성을 위한 수치 데이터는 Supplementary Data 1에 포함되어 있습니다.
코드 가용성
논문에 그림을 생성하는 코드는 Supplementary Code 1에 포함되어 있습니다.
참조
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