케르세틴은 산화철 나노 입자에 의해 유발된 신경 독성을 약화시킵니다 1부
Mar 15, 2022
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배경
나노 물질이라는 용어는 1, 2 또는 3개의 외부 치수를 갖는 나노 규모(1-100 nm)의 물질을 의미하는 반면, 용어 나노 입자(NP)는 나노 규모의 세 가지 외부 치수를 모두 갖는 물질을 의미합니다[1]. 나노입자의 가장 중요한 특성은 높은 표면 대 질량비, 촉매 활성, 전기 및 열 전도성, 높은 용해도 및 신체 조직에서의 이동성이다[2]. 생물의학 NP에는 두 가지 일반적인 범주가 있습니다. (I) 유기 나노입자는 주로 유기 분자로 구성됩니다. 리포솜, 에멀젼, 덴드리머 및 기타 고분자는 유기 나노입자의 큰 그룹을 형성합니다.(II)철, 니켈, 코발트, 금, 실리카 및 철 산화물과 같은 금속 코어로 구성된 무기 나노입자는 전기적, 자기적, 광학적, 및 형광 특성 [3]. 산화철 나노입자(IONPs)는 기술 발전에서 두각을 나타내는 자성 나노입자(MNPs)의 한 종류입니다[4,5]. IONP는 일반적으로 코어 및/또는 자철광(FeO) 또는 마그헤마이트(y-Fe, O3)로 만들어집니다. 키토산, 덱스트란, 폴리에틸렌글리콜(PEG) 및 폴리비닐알코올(PVA)[6-8]과 같은 보호 코팅. IONP는 의료 응용 분야에 적합한 생체 재료가 되는 고유한 특성을 가지고 있습니다. 예를 들어, 그들의 강자성 또는 강자성 행동은 표적 조직에 대한 약물 밀매 및 약물 안내를 가능하게 합니다. 그들은 외부 자기장 하에서 특정 조직에 국한되어 MTC(Magnetic Targeted Carrier)라고 불립니다[9]. 또한 자기공명영상(MRI)에 IONP를 적용하는 것은 고대비 의료 영상을 생성하고 질병 진단 가능성을 높이는 강력한 도구입니다[6,10].
게다가, IONP는 종양 온도를 상승시켜(고열) 암세포를 방사선 및 화학 요법에 더 취약하게 만들 수 있습니다. 또한 IONP가 BBB(혈액뇌장벽)를 가로지르는 능력은 신경 장애에서 뇌로 약물을 수송하는 데 있어 특권적 속성입니다[6-8]. 현재 FDA 승인을 받은 수많은 SPION 화합물(ferumoxide(Feridex IV), ferumoxytol(Lumirem), ferumoxytol(Feraheme) 포함)이 임상 및 임상 시험 중인 다른 사람들과 적용 가능한 IONP에 사용됩니다. , 진행 중입니다. 위에서 언급한 장점에도 불구하고 시험관 내 및 생체 내 연구는 유리 철 축적, ROS 생성 및 단백질 응집으로 인한 IONP의 가능한 신경 독성에 관한 증거를 제공했습니다[11-14]. 그러나 농도, 크기 및 표면 코팅과 같은 NPS의 물리화학적 특성을 수정하면 기능 및 세포독성 특성을 최적화할 수 있습니다[14]. 또한 케르세틴(QC) 보충제와 같은 천연 항산화제의 동시 사용은 IONP로 인한 뇌 산화 손상을 제거하는 유용한 경로가 될 수 있습니다[15]. QC(3,3',4',5,{10}}pentahydroxy flavone)는 화학식 C15H10O7[16]의 flavonoid 부류와 flavonol subclass에 속합니다. QC는 많은 과일, 씨앗, 야채 및 견과류의 주요 구성 요소입니다. QC의 유익한 효과는 암 및 신경퇴행성 질환과 같은 많은 장애에서 조사되었습니다[17, 18]. QC는 여러 분자 경로를 통해 신경퇴행성 질환을 연기하거나 예방할 수 있습니다[16, 19]. QC는 활성 산소 및/또는 질소 종(ROS/RNS)에 대한 결합과 효소/비효소 항산화제의 발현 및 활성에 미치는 영향을 통해 산화 스트레스 상태를 조절합니다[15, 20]. QC는 또한 안정적인 철-QC 복합체를 생성하여 ROS/RNS를 간접적으로 제거함으로써 Fenton 반응을 방지합니다[18]. 또한, 철 과부하 상태에서 QC는 철 항상성을 조절할 수 있습니다[21]. QC는 낮은 용해도, 불안정성 및 낮은 생체이용률로 인해 BBB를 잘 통과할 수 없습니다[20]. IONP의 사용은 이러한 한계를 극복하는 효과적인 솔루션입니다[22]. 따라서 QC와 IONP를 결합하는 것은 철 독성을 중화하고 QC 생체 이용률을 높이는 상호 유익한 솔루션입니다. IONP로 유발된 신경독성에 대한 QC의 유익한 효과는 잘 정의되어 있지 않습니다. 이 검토에서 우리는 QC가 철 과부하 유발 독성에 대해 작용할 수 있다는 증거를 제공합니다. 이 철분 과부하는 IONP 대사 또는 기타 원인으로 인해 발생할 수 있습니다. 그러나 QC는 다양한 출처에서 발생하는 과잉 철을 중화하기 위해 동등한 활동을 할 것입니다.
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철 대사와 항상성
우리 몸의 철분은 산소 수송 및 미토콘드리아 기능과 같은 많은 기본 과정에 필수적인 미네랄입니다. 철은 또한 보조 인자로서 DNA 복제, RNA 전사, 단백질 번역 및 미엘린 합성을 포함한 효소 반응에 참여합니다[23,24]. 인체에는 약 3-4g의 철분이 포함되어 있으며, 이는 일반적으로 일일 식이 섭취로 보충되는 생리학적 및 병리학적 조건에서 매일 최대 0.1% 손실될 수 있습니다[25]. 철 결핍과 철 과부하는 태아부터 성인까지 뇌의 발달과 기능에 영향을 미칠 수 있습니다[26-28]. 일상 식단에는 두 가지 형태의 철이 있습니다. 붉은 고기와 해산물에 존재하는 흡수성 제1철 이온(Fe2)을 포함하는 헴 철과 식물성 식품에 존재하는 제2철 이온(Fe3 plus)을 포함하는 비헴 철입니다[29,30 ]. 철분 흡수는 체내 철분 수치와 여러 철분 조절제를 통해 조절할 수 있습니다[27]. 십이지장 사이토크롬 B(Dcytb)는 장내 흡수 세포인 장세포의 정점 막에서 Fe3 플러스를 Fe2 플러스로 이동시키는 아스코르브산염 의존성 혈장 횡단 페리리덕타제입니다[31]. 철은 금속 수송체를 통해 세포로 들어갑니다[32]. 2가 금속 수송체 1(DMT1) 및 헴 운반체 단백질 1(HCP1)은 각각 주요 비-헴 및 헴 철 수송체입니다. 그들은 장내강에서 장세포로 Fe2 플러스와 헴을 전달할 수 있습니다[29,30,32]. HCP1은 바람직하게는 고친화성 의무적 엽산 수송체이다[33]. 다음 단계에서 헴 옥시게나제-1(H2O{35}})에 의해 분해된 비헴 및 헴 철에서 발생하는 Fe2 플러스가 일시적인 세포내 철 풀인 불안정 철 풀(LIP)에 들어갑니다[23]. 이 Fe2 플러스의 대부분은 장세포의 기저외측막에 있는 철 수출자 ferroportin에 의해 세포에서 방출됩니다[34]. 그것의 잉여는 페리틴이라고 불리는 세포질 철 저장 단백질로 옮겨집니다. 장 페리틴은 Fe2 플러스를 Fe3 플러스로 재산화하는 H 서브유닛의 ferroxidase 활성으로 인해 철 흡수에 효과적인 인자입니다[23,35,36]. 반면에 장세포에서 방출된 철은 ferroportin에 의한 철 수출에 관여하는 ferroxidases(즉, 막 결합 multicopper hephaestin 및 용해성 및/membrane 결합 multicopper ceruloplasmin)에 의한 Fe3 플러스 [37, 38]. 철 산화는 소위 아포-트랜스페린(Apo-Tf)이라고 하는 플라즈마 철이 없는 트랜스페린에 의한 철 전달에 필수적입니다. 페리틴 및 트랜스페린과 같은 철 저장 단백질에 의한 Fe3 플러스의 포획 및 유지는 Fe3 플러스 반응성 및 자유 라디칼 생성을 억제합니다[39]. Apo-Tf는 플라즈마의 정상 알칼리 pH(7.4)에서 두 개의 철 이온과 결합하여 홀로 트랜스페린(Holo-Tf)을 형성합니다. 혈장 철 풀로서 철이 적재된 이 당단백질은 골수, 간 및 뇌와 같은 표적 조직에 철을 전달합니다[25,40, 41](그림 1). 간세포와 대식세포는 각각 철 저장과 철 재활용을 담당합니다[42]. 생리학적 조건에서 대략적으로
세포외 철분은 트랜스페린 결합 형태로 표적 세포에 들어갑니다. 그러나 철 과부하로 인한 트랜스페린 포화는 철이 트랜스페린에 결합하는 것을 방지하고 비트랜스페린 결합 철(NTBI) 흡수를 유도합니다[43]. Holo-Tf는 대부분의 세포 표면에 있는 트랜스페린 수용체(TfR)에 결합합니다[44]. Holo-Tf-TfR 복합체는 클라트린-매개 세포내이입(CME)이라고 하는 세포내이입 주기에서 어댑터 단백질 2(AP2)와 함께 클라트린으로 코팅된 소포를 통해 세포로 내재화됩니다[45,46]. endocytic vesicles는 clathrin 코팅을 잃고 엔도솜 막으로 병합됩니다[45, 47]. 후기 엔도솜의 산성 pH(5.{16}}.{17}})의 Fe 플러스는 트랜스페린-TR 복합체에서 방출되는 반면 트랜스페린은 TfR에 결합된 채로 남아 Apo-Tf로 전환됩니다. 게다가, 전립선의 막관통 상피 항원과 같은 엔도솜 페리리덕타아제(단계)는 불용성 Fe3 플러스를 가용성 Fe2 플러스로 환원시켜 DMT1.Apo-Tf가 TfR에 결합하여 엔도솜 루멘에서 세포질로 수송됩니다. 세포 표면으로 재활용되고 pH 7.4에서 수용체에서 해리됩니다[38,{29}}]. 여기에서 TfR은 다음 Holo-Tf를 바인딩하고 재활용을 시작할 준비가 되어 있습니다[51]. Cytosolic iron은 (I) 금속 단백질 내에 삽입하여 생물학적 기능에 참여, (I) 미토콘드리아 에너지 변환에 참여, (II) 페리틴 형태로 저장하는 여러 경로에 직면합니다[48,52]. 게다가, 페리틴의 리소좀 분해는 철-저장 복합체, 즉 헤모시데린의 형성으로 이어지며, 이는 병태생리학적 상태(예: 철 과부하)와 관련되고 반응성 자유 라디칼 생성에 관여합니다[30,48].
철 항상성은 헵시딘 호르몬 및 철 조절 단백질(IRP1 및 IRP2)/철 반응성 요소(IRE) 신호 전달 경로와 같은 여러 요인에 의해 유지됩니다[42]. 간에서 생성되는 헵시딘은 필수적인 전신 조절자입니다. 철이 풍부하면 hepcidin은 장세포 ferroportin에 결합하여 철이 세포 밖으로 나가는 것을 차단합니다[35,42]. 세포 수준에서 IRP/IRE 신호 전달 경로는 신체의 철 농도에 따라 철 항상성을 조절합니다. 철 결핍에서 IRP는 ferroportin 및 ferritin 전사체의 5'-untranslated region(5'UTR)에서 IRE 모티프에 결합하여 mRNA의 번역을 억제합니다. 반면, 3'-UTR off 및 DMT1 전사체에서 IRE 모티프에 대한 IRP의 결합은 mRNA를 안정화시켜 번역을 향상시킵니다. 이러한 과정은 대사 과정에서 사용하기 위해 혈장 철을 감소시키고 세포 철을 증가시킵니다[50]. 반대로 철이 풍부하면 IRP는 ferroportin과 ferritin transcript의 5'UTR에서 IRE 모티프에 결합하지 못하여 mRNA의 번역을 향상시킬 뿐만 아니라 IRP는 TfR의 3'-UTR에서 IRE 모티프에 결합할 수 없습니다. 및 DMT1 전사체 및 mRNA를 불안정화시켜 번역을 억제한다[53].
뇌 속의 철분
신경퇴행성 질환과 비정상적인 철 대사 사이의 상당한 관련성으로 인해 CNS에서 철의 운명에 대한 정확한 설명이 필요합니다[48]. CNS의 철은 세포 분열, 에너지 생성, 축삭 수초화, 수지상 분기, 도파민 및 세로토닌과 같은 신경 전달 물질 합성을 포함한 많은 정상적인 신경 기능에서 필수적인 역할을 합니다[24,{2}}]. 철은 도파민 합성에 관여하는 티로신 수산화효소와 세로토닌 합성에 관여하는 트립토판 수산화효소의 보조인자입니다[54]. 도파민은 해마의 특정 영역(아마도 CA1 영역)으로 방출될 수 있는 뇌의 카테콜아민 유형으로 장기 강화(LTP)를 향상시킵니다[56]. 철 결핍은 신경교 세포, 즉 희돌기아교세포(oligodendrocytes)의 수초화에 의해 형성되는 수초 합성 감소와 관련되어 기억 손상과 같은 결과를 초래합니다[57]. 철은 혈액뇌장벽(BBB)과 혈액뇌척수액장벽(BCB)에 의해 뇌세포로 운반된다. 철의 대부분은 BBB를 거쳐 뇌간질액(ISF)으로 들어가고, 일부 철은 맥락총 내에서 BCB를 통과하여 뇌척수액(CSF)으로 들어간다[58]. Holo-Tf-TfR 경로는 뇌를 향한 철의 잘 알려진 경로 중 하나입니다[59]. 위에서 언급한 다른 세포 유형과 마찬가지로 순환하는 Holo-Tf는 BBB의 모세관 내피 세포 및 BCB의 맥락총 상피 세포의 막에 있는 TfR에 결합합니다. 이 결합은 CME 과정을 통해 Holo-Tf-TfR 복합체와 함께 세포막 발아를 초래했습니다. 환원된 형태의 철은 해리된 후 페로포틴에 의해 뇌 모세혈관에서 ISF 및 CSF로 내보낼 수 있습니다. Fe2 plus가 ferroxidases에 의해 매개된 Fe3로 재산화된 후, Fe3 plus는 transferrin과 결합하여 수용체 매개 endocytosis를 통해 신경 세포(예: oligo-dendrocyte, astrocyte, microglia 및 neuron)에 의해 흡수됩니다. 60-62]. 그러나 일부 철은 페리-리덕타제[63]에 의해 Fe3 플러스가 Fe2 플러스로 환원된 후 DMT1[59]에 의해 NTBI의 형태로 흡수될 수 있습니다(그림 2). 뉴런에 의한 철 흡수에는 트랜스페린 결합 철 및 NTBI가 포함됩니다. 철 결핍 시 뉴런에 대한 TfR의 상향 조절은 이 수용체를 통한 광범위한 트랜스페린 결합 철 흡수를 시사합니다[64]. 뉴런 및 기타 세포 유형은 DMT1을 통해 NTBI를 획득할 가능성이 있습니다. 그러나 NTBIuptake의 기전은 정확히 밝혀지지 않았다[65]. 뉴런의 철 수출자는 세포막 전체에 발현되는 페로포틴과 동일합니다. 철 저장 단백질로서의 페리틴은 일부 뉴런[64](예: 도파민성 뉴런)[66]에서도 발견되었습니다. 철은 뉴런의 시냅스 공간에도 존재하며, 이는 축삭 말단에서 방출됩니다[24]. 전신 순환으로 철을 재활용하는 몇 가지 메커니즘이 있습니다. 예를 들어, BBB의 abluminal 막에서 TfR에 결합하는 Holo-Tf 및 거미막 과립 매개 수송은 뇌에서 순환계로 철을 내보내는 메커니즘으로 제안되었습니다[67]. 병리학적 또는 노화 상태로 인한 과도한 철분도 전신 순환으로 돌아갑니다. Moos 등은 5Fe 및 12I로 방사성 표지된 트랜스페린을 측심실에 주입하여 지주막하에서 촉발되고 BCB를 통해 수송되는 혈장으로의 철 재흡수의 주요 경로를 제안했습니다[68]. 또한, phagocytosis를 통해 염증 조건에서 대뇌 apoptotic/necrotic 세포의 제거는 phagocytes에 의해 뇌에서 혈장으로 철의 유출에 기여합니다[64]. 그러나 철이 전신 순환으로 되돌아가는 정확한 메커니즘은 불분명하고 더 많은 연구가 필요합니다.
철 과부하 유발 신경독성
철은 전자 공여체 및 수용체 활성을 갖는 전이 금속에 속하는 화학 원소이다[69]. 철이 신경 기능의 중요한 구성 요소임에도 불구하고 과잉은 단백질 응집과 산화 스트레스를 유발할 수 있습니다. 가장 파괴적인 효과는 신경 세포 사멸입니다[14, 70]. 따라서 철 항상성의 정확한 조절이 필요하다[69]. 철 축적은 주로 정상적인 노화에서 발생하지만 흡연, 높은 체질량 지수(BMI)[70], 유전성 철 과부하 장애(예: 혈색소증)[71], 수혈 유도 철을 비롯한 여러 연령 의존적/독립적 요인이 진행과 관련이 있습니다. 빈혈 유형의 과부하 [72] 및 신경 퇴행성 질환 [73]. 게다가, 질병(예: 신경퇴행성 질환)의 진단 및 치료에 IONP를 사용하면 철분이 축적될 수 있습니다[14, 15]. 과잉 철은 ROS/RNS를 과도하게 생성하여 조직을 손상시키는 반응에서 중요한 역할을 하며, 이를 간단히 RONS라고 합니다[74, 75]. 이 상태는 산화방지제와 산화촉진제 사이의 불균형을 초래하며, 이를 질산화 및/또는 산화 스트레스라고 합니다[74]. 철 과부하와 질산화 스트레스의 관계에도 불구하고 충분히 설명되지 않습니다. 따라서 이 연구에서는 철분 과부하와 산화 스트레스 사이의 관계에 중점을 둡니다. 뇌는 산소와 철의 지속적인 소비로 인해 ROS에 민감한 기관이며, 산화에 대한 취약성이 높은 고도불포화지방산(PUFA)의 비율이 높으며, 다른 조직에 비해 항산화 방어력이 약하다[76]. 생리학적 조건에서 ROS는 세포 대사의 결과로 생성됩니다. Fe2 플러스를 통한 산소(O) 환원은 Fe3와 다른 반응성 종(2Fe2 플러스 플러스 2O, → 2Fe 플러스 플러스 2O)의 전구체인 슈퍼옥사이드 음이온(O,.)을 생성합니다. SOD(Superoxide dismutase) 효소는 O를 과산화수소(H2O) 및 O2(2O2…- + 2H + →H, O2 + O2)로 변환합니다. H, O2는 글루타티온 퍼옥시다제(GPX) 및 카탈라제(CAT)(2H, O,→2H, O + O)와 같은 항산화 효소를 통해 물(H2O)로 전환됩니다. 이러한 반응은 신중하게 제어되고 세포 신호 시스템의 일부로 간주됩니다[77, 78]. 그럼에도 불구하고, H, O2는 유리 철과 같은 산화환원 활성 생체 금속의 존재 하에서 파괴적인 펜톤 반응에 들어갑니다. Fenton 반응 동안 Fe2 plus는 전자 공여체로 제공됩니다.
H,O에 대한 전자, 환원에 의해 Fe3, 수산화물(HO-) 및 매우 유해한 하이드록실 라디칼(OH')이 생성됩니다(H2O, Fe2 + →Fe3 + OH- + OH'). 철에서 O.-를 통한 환원 반면에, Fe3 + r 황 단백질은 Fenton 반응을 위해 Fe2 +를 갱신합니다(Fe3 + O.- → Fe2 + + O,)[77,78]. 따라서 이 반응은 철 이온(O·- + H, O, → OH" + O2 + OH-)을 필요로 하는 Haber-Weiss 반응이라고 합니다. [23] 철 과부하와 ROS는 서로를 강화하고 핵산을 손상시킵니다. , 지질, 단백질 및 미토콘드리아와 같은 세포 구획 [24] Fenton 반응으로 인한 ROS는 DNA 염기의 산화를 유발할 수 있습니다. 이러한 병변은 염기 절제 복구(BER)라고 불리는 DNA 복구의 주요 메커니즘을 통해 복구됩니다. 철 과부하 조건에서 철은 DNA 글리코실라제(NEIL1) 및 NEIL2와 같은 nei를 포함한 두 가지 BER 효소에 직접 결합하여 효소 활성을 억제합니다.[79] 지질 과산화는 철의 존재뿐만 아니라 산화 스트레스 하에서 발생합니다. 지질 과산화 동안 , ROS는 막 PUFA와 직접 반응하여 4-Hydroxynonenal(4-HNE) 및 Malondialdehyde(MDA)와 같은 독성 알데히드를 생성합니다. 철은 이 과정의 촉진제입니다. 또한 ROS는 막 단백질을 공격하여 변경 건축, 투과성, 강성 및 멤브레인의 완전성 [76]. 지질 과산화 제품은 카르보닐화를 통해 잘못 접힌 단백질을 생성할 수 있습니다. 유비퀴틴-프로테아좀 시스템은 잘못 접힌 단백질을 분해할 수 없어 단백질 응집 및 신경변성이 발생할 수 있다[14]. 미토콘드리아 막은 높은 수준의 PUFA로 인해 손상되기 쉽습니다[80]. 과도한 철 유도 ROS는 미토콘드리아 막 투과성을 증가시켜 이 소기관에서 철을 방출합니다. 또한, 과잉 철은 철과 칼슘의 협력에 영향을 미치므로 시냅스 가소성, 미토콘드리아 기능 및 축삭 성장과 같은 인지 기능과 관련된 다운스트림 신호 전달 경로가 파괴될 수 있습니다.
과도한 철은 미토콘드리아 기능 장애를 유발할 뿐만 아니라 이 소기관에서 세포질로 칼슘과 시토크롬 C를 방출하여 결국 세포 사멸을 초래합니다[14,81]. 도파민에 의한 신경독성은 철 의존성 신경변성의 또 다른 기전으로 보고되었다. 이와 관련하여 도파민의 과도한 산화(예: 반응성 퀴논)로 인한 대사 산물은 신경 세포 사멸을 유발합니다. 이 과정은 과도한 철과 산화 스트레스에 의해 가속화됩니다[82]. 생리학적 조건에서 뉴런은 여러 메커니즘에 의해 산화 생성물을 제거합니다. 예를 들어, 글루타티온(GSH)은 산화 생성물에 결합하고 이를 뉴런에서 제거함으로써 세포 내 산화제 수준의 균형을 맞추는 강력한 항산화제입니다[76, 82]. 그러나 병리학적 조건에서 철 과부하는 GSH 수준을 감소시켜 TfR 과발현 및 산화 스트레스의 재유도를 유발합니다. 높은 수준의 TfR은 세포 내로 더 많은 철 유입을 유도하여 철 과부하 및 산화 스트레스를 악화시킵니다[14]. 따라서 OH와 같은 1차 산화 생성물, 독성 알데히드와 같은 2차 산화 생성물 및 단백질 응집을 수반하는 철 과부하는 신경 세포 사멸을 유발할 수 있다[76]. Ferroptosis는 알츠하이머병(AD), 파킨슨병(PD), 뇌졸중과 같은 퇴행성 및 비퇴행성 질환과 관련된 철 의존성 세포 사멸이다[81]. Ferroptosis는 프로그램 및 프로그램되지 않은 세포 사멸의 유형과 다릅니다. 산화 스트레스와 지질 과산화의 궁극적인 결과입니다(그림 3). ferroptosis 동안 GSH 수준과 GPX 활성의 감소는 Fe2가 있는 상태에서 지질 과산화를 유발합니다[83]. Ferroptosis는 철 킬레이트화 및 항지질 과산화 활성에 관여하는 항산화제에 의해 예방됩니다[81]. 건강한 노년층의 대뇌피질, 해마, 소뇌, 편도체, 기저핵 등 뇌의 다양한 영역에서 고농도의 철분이 관찰되었으며, 이러한 영역이 신경퇴행성 질환과 관련이 있을 가능성이 가장 높습니다. 신경퇴행성 환자의 뇌에서 철 농도는 건강한 노화보다 현저히 높습니다[24]. 노화의 철 과부하는 염증 상태, BBB 투과성 증가, 철 항상성 장애를 비롯한 여러 병리학적 경로에 의해 야기될 수 있습니다. 게다가, 신경아교세포와 뉴런의 철 과부하는 신경염을 악화시키고 신경세포의 세포자살을 유발한다[24]. 철분 축적, 정상적인 뇌 노화, 알츠하이머병[84], PD[85], 뇌졸중[{24}}]과 같은 신경계 질환 사이에는 의미 있는 상관관계가 있습니다(그림 4).
이 기사는 Bardestani et al. J Nanobiotechnol (2021) 19:327 https://doi.org/10.1186/s12951-021-01059-0
