Ferroptosis를 조절하여 알츠하이머병 증상을 개선하는 중국 전통 약초 추출물 연구의 연구 진행 상황 Ⅲ
Sep 11, 2024
6 요약 및 전망
일부 페롭토시스 특이적 억제제는 임상 시험에서 가능한 임상적 이점을 보여 주었으며, 이들 모두는 다양한 수준으로 AD를 개선했습니다.대표적인 금속이온 킬레이트제, 와 같은데페록사민(DFO)[79], 비강내 투여를 통해 AD 동물 모델의 학습 및 기억 능력을 향상시킬 수 있습니다. 그 작용 경로는 직접적인 철 킬레이트화, HIF-1 활성화 또는 인산화를 통한 GSK-3 비활성화를 통해 달성될 수 있습니다. 페로스타틴-1(Fer{4}})과 같은 또 다른 대표적인 페롭토시스 억제제는 세포질 및 지질 ROS의 생성을 효과적으로 억제하고 산화 독성을 억제하여 HT-22 세포를 보호할 수 있습니다. 이들 약물은 현재 AD 치료에 특정 임상 효능을 가지고 있지만 새로운 합성 약물로서 장기적인 효능과 약력학적 안정성은 여전히 불분명합니다. AD 페롭토시스와 관련된 구체적인 목표와 메커니즘은 여전히 개선되어야 합니다. 또한, 세포 내 중요한 철 의존성 생리 기능을 파괴하는지, 다른 질병과 동반된 AD의 경우에도 여전히 안전하고 효과적인지 여부를 확인하기 위해서는 장기적인 임상 관찰이 필요합니다.
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또한 일부 한약 복합 처방의 적용도 페롭토시스 조절 및 AD 증상 개선에 참여했습니다.이카린-아스트라갈로시드-푸에라린(YHG)다음으로 구성된 혼합물 [80]에피메디움의 효과적인 단량체, 황기와 푸에라리아,APP/PS1 마우스의 학습 및 기억 능력을 향상시킬 수 있습니다., 뇌의 노인성 플라크 침착을 감소시키고, 페로프토시스 아미노산 대사 경로를 강화하고 항산화 능력을 향상시켜 신경 페로프토시스를 감소시킵니다. 수안자오렌 달임 [81] 캔페롭토시스를 완화하다그리고AD의 인지 장애 개선DJ-1/Nrf2 신호 전달 경로를 활성화하고 AD 쥐의 A 침착, 신경 세포 손실 및 시냅스 손상을 완화하여 쥐를 치료합니다. 단일한 한약 유효성분에 비해 복합처방의 임상적 적용은 약물농축의 효과와 투여의 편의성을 확보하기 어렵다. 현재 대부분의 실험적 연구는 알츠하이머병에 대한 단일 한약재의 작용기전과 그 주요 유효성분에 초점을 맞추고 있으며, 복합처방에 대한 효능의 물질적 근거, 약물대사성분의 분석 및 심도 있는 기초연구는 거의 없다. AD의 메커니즘 탐색. 현재 임상 연구는 단일 신경 질환의 임상 효능 관찰에 초점을 맞추고 있으며 심층적인 메커니즘에 대한 연구는 적고 대규모, 다기관, 고품질 무작위 대조 시험은 부족합니다.
철분은 인간의 뇌에 가장 풍부한 금속원소이며 인간의 신진대사와 생명활동을 유지하는데 중요한 물질이다. 뇌에 과도하게 축적되면 페롭토시스가 더욱 유발될 수 있습니다. AD 환자 뇌의 Ferroptosis는 최근 몇 년간 연구자들의 초점이었습니다. 페롭토시스가 발생하는 세포에서는 세포질의 ROS와 지질이 크게 증가하고 미토콘드리아 부피가 감소하고 세포막 밀도가 증가합니다. Ferroptosis가 AD의 발생과 발달에 중요한 역할을 할 수 있다는 것을 이전 연구에서 찾는 것은 어렵지 않습니다. 기존 관련 연구는 아직 초기 단계이므로 철 항상성의 생리적 기능을 방해하지 않고 페롭토시스를 감소시키는 방법은 향후 신경 보호와 함께 최고의 항페롭토시스 표적에 대한 추가 탐색이 필요합니다. 기존에는 A를 치료타겟으로 한 신약개발이 임상시험 단계에서 성공하지 못했다. 새로운 잠재적 표적으로 Ferroptosis는 새로운 AD 치료 약물의 후속 개발 방향을 열었습니다. 현재 서양의학의 1차 치료제는 알츠하이머병 증상을 어느 정도 호전시킬 수 있지만 치료 효과는 사람마다 다르며 알츠하이머병으로 인한 신경 손상을 줄이거나 예방할 수 없고 진행을 되돌릴 수도 없다. 질병의.
또한, 이상반응 및 약물내성의 문제가 있어 임상적 효능도 만족스럽지 못하다. 이러한 맥락에서 본 논문에서는 페롭토시스를 표적으로 삼아 AD를 치료하는 일련의 한약(홍경천, 백령화, 은행나무, 복령 등)을 체계적으로 소개하고 있는데, 이들 한약은 치료 기간 동안 상당한 효능과 적은 부작용 등 명백한 장점을 보여줍니다. 치료 과정. 앞으로 보건 연구자들은 알츠하이머 병의 발병 기전에서 페로프토시스의 정확한 메커니즘을 계속 연구 및 개선하고 해당 임상 시험 검증을 강화하며 페로프토증 예방 및 치료에 한약 화합물의 개입에 대한 더 많은 실험 연구를 수행해야 합니다. AD. 또한, 한의학의 항AD 기전 연구는 대부분 아직 체외 및 동물 실험 단계에 머물러 있다. 앞으로는 TCM의 특성을 더 잘 활용하기 위해 TCM 증후군의 분화 및 치료에 대한 실험 모델을 탐구할 필요가 있습니다.
저자 기여: Pei Jinying은 연구 주제를 제안하고 기사를 구상하고 작성했습니다. Song Jinzhou와 Ma Daofeng은 문헌을 검색하고 수집했습니다. Luo Xiaoting, Dong Xiaohong 및 Cong Shuyuan이 논문을 수정했습니다. Liu Bin은 기사의 품질 관리 및 검토를 담당했으며 기사 전체를 책임졌습니다.
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