2023년 면역신염 연구추진 Ⅱ
Jan 29, 2024
막성 신장병증(MN)
(1) MN 신생항원
2023년 5월, "Kidney International"은 MN에 대한 Mayo Clinic의 합의 보고서를 발표하여 MN의 2단계 분류를 제안했습니다. MN 사례의 80~90%를 차지하는 최소 14개의 MN 표적 항원이 발견되었습니다. 이러한 새로운 표적 항원과 관련된 많은 MN은 독특한 임상적, 병리학적 표현형을 가지고 있어 1차 및 2차 MN의 전통적인 분류 방법에 도전합니다. 이 단계에서 모든 표적 항원을 검출하는 것은 일반적으로 가능하지 않지만 회의에서는 항원 기반 MN 분류의 새로운 시대가 시작되었다는 데 동의했습니다. 첫 번째 단계에서는 가능한 경우 신장 생검 조직 염색 및/또는 질량 분석법과 혈청학, 면역형광 또는 면역조직화학을 결합하여 표적 항원을 결정합니다. 두 번째 단계는 기저 질환을 찾는 것입니다. MN의 상위 3개 표적 항원은 항포스포리파제 A2 수용체(PLA2R)(55%), NELL1(10%) 및 EXT1/2(7%)입니다. 따라서 합의에 따르면 MN 환자는 PLA2R 및 NELL1에 대한 검사를 먼저 수행하고, 음성인 경우 다른 표적 항원에 대한 추가 검사를 받아야 합니다. 마지막으로, 환자의 병리학(신장의 병리학적 특성, 면역형광법, 면역조직화학 또는 질량분석법을 통해 확인된 표적 항원), 혈청학(MN 자가항체, 기타 자가면역 질환의 혈청학적 변화, 감염의 혈청학적 변화), 인구통계학적 데이터 및 약물 복용 이력, 임상 MN의 최종 진단 및 분류를 결정하기 위한 증상(동반 질환, 영상 증상).
2023년 5월 "Kidney International"은 Casa et al.의 연구 결과를 발표했습니다. 연구팀은 PLA2R, THSD7A, 엑소스토신, NELL1-음성 MN 환자와 SLE 막성 병변 환자의 사구체에 침착된 7개의 면역 복합체를 발견했습니다. 몇몇 추정 신생항원에는 FCN3, CD206, EEA1, SEZ6L2, NPR3, MST1 및 VASN이 포함됩니다. 위의 7가지 항원은 모두 족세포에서 발현됩니다. 같은 시기의 리뷰 기사에서는 일부 새로운 항원의 발견이 순환계에서 상응하는 항체를 발견하지 못했고 항원 특이성과 임상 표현형 간의 상관관계를 일부 사례로 요약하기 어렵지만 연구 방법은 가치가 있다고 지적했습니다. 임상홍보.
2023년 8월, "Kidney International"은 Sethi 등의 연구를 발표했는데, 이 연구에서는 프로단백질 전환효소 서브틸리신 6 단백질(PCSK6)이 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 관련 MN의 표적 항원일 수 있음을 발견했습니다. 연구자들은 250명의 PLA2R 음성 MN 환자에 대해 사구체 레이저 현미해부 및 질량 분석 분석을 수행했습니다. PCSK6은 5명의 환자에서 검출되었으며, 검증 코호트에서 8명의 PCSK{11}}양성 사례가 발견되었습니다. 13명의 환자 모두 다른 알려진 MN 항원에 대해 음성이었습니다. 냉동 생검 조직의 용출액에 대한 IgG 용출 및 웨스턴 블롯 분석을 통해 혈청 내 항-PSCK6 항체의 존재가 확인되었습니다. 면역조직화학은 GBM을 따라 PCSK6 단백질의 과립형 침착을 추가로 밝혀냈고, 전자현미경 하에서 상피하 전자 밀도 침착이 관찰되었습니다. 13명의 환자 중 10명은 NSAID를 과다하게 사용한 병력이 있었습니다. 따라서 연구자들은 PCSK6이 MN에서 NSAID 사용과 관련된 새로운 항원 표적이 될 수 있다고 믿습니다. MN의 면역조직화학, 면역형광 또는 질량 분석 연구에서 PCSK6이 검출되는 경우 MN과 NSAID 사이의 관계를 완전히 고려할 필요가 있습니다. 상관관계.
(2) 원발성 MN(PMN) 치료를 위한 신규 항-CD20 단일클론 항체
2023년 9월, 미국 신장학 저널(American Journal of Nephrology)은 리툭시맙에 내성이 있거나 불내성인 MN 환자를 치료하는 데 오파투무맙을 사용할 수 있는지 평가하기 위한 후향적 연구를 발표했습니다. 오파투무맙은 완전 인간 2세대 항CD20 항체이다. 본 연구에서 리툭시맙에 불내성인 환자 7명은 모두 완전 또는 부분 임상 관해를 보였고, 10명의 환자는 리툭시맙에 내성을 보였다. 약물 내성 환자 중 3명은 완전 또는 부분 임상 관해를 보였습니다. PLA2R 관련 MN 환자는 모두 항체 수준이 감소했습니다. 연구에 따르면 오파투무맙은 MN 환자의 단백뇨를 크게 감소시키고 혈청 알부민 및 IgG 수준을 증가시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 오파투무맙은 리툭시맙에 내성이 없는 MN 환자에게 유망한 선택이 될 수 있습니다.
MIL62는 글리코엔지니어링된 새로운 Type II 항CD20 항체로, 국내 최초의 3세대 CD20 항체이다. 1세대 항CD20 항체 리툭시맙과 비교해 더욱 강한 ADCC 활성과 체내 청소율을 보이며 B세포를 활성화하는 능력이 비정상적이다. 2023년 6월, MN 치료에 대한 MIL62의 2상 임상 데이터가 제60차 유럽신장학회 총회에서 구두 보고서 형식으로 발표되었습니다. 하루에 3.5g 이상의 단백뇨를 보이는 총 86 MN 환자가 연구에 포함되었으며, 60명의 환자가 최소 12주 동안 추적관찰을 받았습니다. MIL62 그룹과 사이클로스포린 그룹의 7/20(35%) 환자가 완전 또는 부분 반응을 달성했습니다. 26명의 환자는 최소 24주 동안 추적 관찰을 받았습니다. 이 중 MIL62군에서는 11/18명(61.1%), 사이클로스포린군에서는 2/8(25%)이 부분반응을 보였다. 이 연구에서는 MIL62가 리툭시맙보다 작용 개시 시간이 더 빠르며, 환자의 62.9%(22/35)가 24주차에 완전 관해 또는 부분 관해를 달성한 반면, 멘토 연구에서 리툭시맙에 대한 6-개월 반응이 보고된 것으로 믿고 있습니다. 비율은 35%(23/65)입니다. MIL62 600 mg군, MIL62 1000 mg군, 시클로스포린군에서 치료 관련 이상반응 발생률은 각각 73.3%, 77.1%, 88.5%였으며, 치료 관련 사망은 없었다. 발생했습니다. 데이터에 따르면 MIL62는 안전성, 효능, 신장 기능 보호 및 순응도 측면에서 1세대 CD20 항체 리툭시맙 및 칼시뉴린 억제제에 비해 명백한 임상적 이점을 가지고 있습니다.
(3) PMN 치료를 위한 항-CD38 단일클론항체(Felzartamab, Felzartamab)
M-PLACE 연구 결과는 지난 11월 2일023 미국신장학회 연례회의에서 구두보고를 통해 발표됐다. 이는 PLA2R 항체(aPLA2R) 양성 PMN이 있는 성인 환자를 대상으로 펠자르타맙의 안전성과 효능을 평가하기 위해 설계된 Ib/IIa상 개념 증명, 공개 라벨, 다국적 연구입니다. 이 연구에는 aPLA2R 양성 PMN 환자, 즉 새로 진단되거나 재발한 환자(C1, 18건)와 불응성 환자(C2, 13건)의 두 그룹이 포함되었습니다. 환자들은 5개월에 걸쳐 Felzartamab을 9회 주입받았으며 총 관찰 기간은 12개월이었습니다. 연구 결과, 환자 31명 중 23명(74%)이 aPLA2R을 50% 이상 감소시키는 면역반응을 달성했고, 이 중 8명(26%)이 완전면역반응을 달성한 것으로 나타났다. 12개월 이내에 C1군 환자의 47%, C2군 환자의 18%가 단백뇨의 부분 관해를 달성했지만, 완전 관해를 달성한 환자는 없었습니다. 주입 반응(29.0%)은 가장 흔한 약물 관련 이상반응이었습니다.
Cistanche는 신장 질환을 어떻게 치료합니까?
시스탄체(Cistanche)는 다음과 같은 다양한 건강 상태를 치료하기 위해 수세기 동안 사용된 전통 중국 약초입니다.신장질병. 말린 줄기에서 추출됩니다.시스탄체데스티콜라, 중국과 몽골의 사막이 원산지인 식물. cistanche의 주요 활성 구성 요소는 다음과 같습니다.페닐에타노이드배당체, 에키나코시드, 그리고액티오사이드, 신장 건강에 유익한 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다.
신장질환은 신장질환으로도 알려져 있으며, 신장이 제대로 기능하지 못하는 상태를 말합니다. 이로 인해 신체에 노폐물과 독소가 축적되어 다양한 증상과 합병증을 유발할 수 있습니다. Cistanche는 여러 메커니즘을 통해 신장 질환을 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다.
첫째, 시스탄체에는 이뇨 성분이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 즉, 소변 생산량을 늘리고 신체에서 노폐물을 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이는 신장에 가해지는 부담을 완화하고 독소가 쌓이는 것을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이뇨 작용을 촉진함으로써 시스탄체는 신장 질환의 흔한 합병증인 고혈압을 줄이는 데도 도움이 될 수 있습니다.
게다가 시스탄체에는 항산화 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 활성 산소 생성과 신체의 항산화 방어 사이의 불균형으로 인해 발생하는 산화 스트레스는 신장 질환의 진행에 중요한 역할을 합니다. 이는 자유 라디칼을 중화시키고 산화 스트레스를 줄여 신장이 손상되지 않도록 보호하는 데 도움이 됩니다. 시스탄체에서 발견되는 페닐에타노이드 배당체는 자유 라디칼을 제거하고 지질 과산화를 억제하는 데 특히 효과적입니다.
또한 시스탄체에는 항염증 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 염증은 신장 질환의 발생과 진행에 있어서 또 다른 핵심 요소입니다. Cistanche의 항염증 특성은 전염증성 사이토카인의 생성을 줄이고 염증 필수 경로의 활성화를 억제하여 신장의 염증을 완화하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 면역조절 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 신장 질환에서는 면역 체계가 제대로 조절되지 않아 과도한 염증과 조직 손상이 발생할 수 있습니다. Cistanche는 T 세포 및 대식세포와 같은 면역 세포의 생산과 활동을 조절하여 면역 반응을 조절하는 데 도움을 줍니다. 이러한 면역 조절은 염증을 줄이고 신장의 추가 손상을 예방하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 세포로 신장관의 재생을 촉진하여 신장 기능을 향상시키는 것으로 밝혀졌습니다. 신세뇨관 상피세포는 노폐물과 전해질의 여과와 재흡수에 중요한 역할을 합니다. 신장 질환에서는 이러한 세포가 손상되어 신장 기능이 손상될 수 있습니다. 이러한 세포의 재생을 촉진하는 Cistanche의 능력은 적절한 신장 기능을 회복하고 전반적인 신장 건강을 개선하는 데 도움이 됩니다.
신장에 대한 이러한 직접적인 효과 외에도 시스탄체는 신체의 다른 기관과 시스템에도 유익한 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 건강에 대한 이러한 전체적인 접근 방식은 신장 질환에서 특히 중요합니다. 신장 질환은 종종 여러 기관과 시스템에 영향을 미치기 때문입니다. 체는 일반적으로 신장 질환의 영향을 받는 간, 심장 및 혈관에 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 기관의 건강을 증진함으로써 시스탄체는 전반적인 신장 기능을 개선하고 추가 합병증을 예방하는 데 도움을 줍니다.
결론적으로, 시스탄체는 수세기 동안 신장 질환 치료에 사용된 전통 중국 약초입니다. 활성 성분에는 이뇨제, 항산화제, 항염증제, 면역 조절 및 재생 효과가 있어 신장 기능을 개선하고 추가 손상으로부터 신장을 보호합니다. , cistanche는 다른 기관 및 시스템에 유익한 효과를 가져 신장 질환 치료에 대한 전체적인 접근 방식을 만듭니다.
