2023년 면역신염 연구추진 Ⅲ
Jan 29, 2024
루푸스신염(LN)·
(1) 유럽류마티스학회(EULAR)는 2023년 전신홍반루푸스(SLE) 관리 권장사항을 업데이트합니다.
EULAR은 새로운 증거를 기반으로 SLE 치료 권장 사항을 업데이트합니다. 4대륙 SLE 분야의 세계 최고 전문가들이 워킹그룹을 구성해 체계적인 문헌 검토를 진행했다. 실무 그룹은 5가지 중요한 원칙에 동의하고 권장 사항을 13가지로 줄였습니다.
SLE 환자 치료와 의사-환자 상호 작용의 역할을 위한 일반적인 틀을 개발하기 위해 그룹은 SLE가 다학문적, 개별화된 관리, 환자 교육 및 공유된 의사 결정을 요구한다는 5가지 원칙에 동의했습니다. 환자와 사회에 대한 비용은 프레젠테이션 시 SLE 질병 활동을 평가할 때마다 고려해야 하며(빈도는 의사 재량에 따라 다름) 검증된 도구를 사용하여(최소 1년에 한 번) 장기 손상을 평가해야 합니다. 실무 그룹은 일반적으로 사용되는 약물(1-4), 장기 징후(5-12), 기타 치료법 및 동반 질환의 최적 사용 분야에서 13가지 권장 사항에 도달했습니다.
권장되는 주요 내용은 다음과 같습니다.
● 하이드록시클로로퀸은 모든 SLE 환자에게 목표용량 5 mg/(kg·d)을 투여해야 하며, 개인별 홍반 및 망막 독성 위험도를 고려해야 합니다.
●코르티코스테로이드는 질병 활동 중에 "가교 요법"으로 사용해야 하며 유지 요법을 위해 가능하면 최소화하고 중단해야 합니다.
●중증 및 불응성 질환에는 각각 시클로포스파미드와 리툭시맙을 고려합니다.
●벨리무맙이나 칼시뉴린 억제제를 사용하는 림프절 치료에서는 환자의 특성을 다양하게 고려해야 합니다.
●면역억제 치료가 필요한 SLE 환자와 보완 치료가 필요한 환자에 대한 총체적인 치료 접근 방식을 제공합니다.
●의료 및 간호를 어떻게 실시하는지에 대한 체크리스트로서 품질 관리를 표 형식으로 실시합니다.
(2) NLRP12는 인터페론(IFN) 신호 전달을 억제하고 LN의 진행을 늦추는 선천적 면역 체크포인트 역할을 합니다.
2023년 2월, J Clin Invest는 SLE의 주요 사이토카인 IFN 조절에 대한 새로운 메커니즘을 발표했습니다. NLRP12는 선천성 면역 활성화 및 I형 IFN(IFN-I) 생산의 음성 조절자인 피린 함유 NLR 단백질입니다. 2023년 2월, Szu-Ting Chen et al. SLE 환자의 말초 혈액 단핵 세포에서 NLRP12의 발현 수준은 낮았고 IFNA 발현 수준 및 질병 활성과 음의 상관 관계가 있음을 발견했습니다. IFN-I 처리 하에서 NLRP12 발현은 Runt 관련 전사 인자 1-의존 후생유전적 조절에 의해 억제되며, 이는 낮은 NLRP12 발현과 IFN-I 생산 사이의 음성 피드백 루프를 향상시킵니다. SLE 단핵구의 NLRP12 단백질 수준 감소는 선천성 면역 신호의 자발적인 활성화 및 핵산 자극에 대한 과민반응과 관련이 있습니다. Pristane 처리 Nlrp12-/- 마우스는 향상된 염증 및 면역 반응을 나타냅니다. NLRP12-결핍 SLE 감수성 마우스에서는 뚜렷한 림프 조직 비대가 특징입니다. 또한, 자가항체 생성 증가, 사구체 IgG 침착 강화, 단핵구 모집 및 신장 기능 악화가 있습니다. 이들은 모두 마우스 모델에서 특징적인 IFN-I 의존 방식으로 표현됩니다. 이 연구에서는 낮은 NLRP12 발현과 SLE 진행 사이의 중요한 연관성이 밝혀졌으며, 이는 NLRP12가 항상성과 면역 내성에 미치는 영향을 시사합니다.
(3) 새로운 DDX58 병원성 변이체는 RIG-I의 과잉 활성화를 유발하고 LN으로 이어집니다.
2023년 2월, 미국 신장학회지(Journal of the American Society of Nephrology)는 중국 림프절 환자 코호트에서 전체 엑솜 시퀀싱을 통해 확인된 병원성 유전자 변이체 DDX58의 결과를 발표했습니다. 이 연구에서는 관련이 없는 5개의 LN 계열에서 새로운 DDX58 병원성 변이체 R109C를 발견했습니다. DDX58 R109C 돌연변이는 억제 기능을 감소시켜 RIG-I 과다활성화, RIG-I K63 유비퀴틴화 증가, MAVS 모집 및 향상된 IFN-I 신호 전달을 유도하는 기능 획득 돌연변이입니다. 전사체 분석에서는 특히 환자의 단핵구에서 IFN 신호 전달이 증가한 것으로 나타났습니다. JAK 억제제 치료(baricitinib 2 mg/d)는 1명의 환자에서 IFN 신호를 효과적으로 억제할 수 있습니다. 결과는 새로운 LN을 유발하는 DDX58 R109C 변이체가 IFN 질환을 LN과 연결시키는 것으로 나타났으며, 이는 병원성 병인에 기초한 미래의 표적 치료법을 제안합니다.
(4) 림프절 치료에서 나트륨-포도당 공동수송체 2(SGLT2) 억제제의 기전
2023년 10월, Annals of Rheumatism에서는 SGLT2 억제제가 LN에서 긍정적인 보호 역할을 했을 수 있다는 실험적 증거를 발표했습니다. 이번 연구에서는 엠파글리플로진이 SLE 마우스의 혈액 dsDNA, 혈액 크레아티닌, 소변 단백질 수치를 유의하게 감소시키고, 신장 조직 손상을 유의하게 완화할 수 있음을 동물 실험을 통해 보여주었습니다. 연구에 따르면 SGLT2는 LN 환자와 생쥐의 족세포에서 높게 발현되며 족세포 손상과 관련이 있을 수 있습니다. SGLT2 억제제는 NLRP3 염증복합체의 수준을 감소시키고 mTORC1 활성을 억제하며 자가포식을 촉진함으로써 족세포를 보호할 수 있습니다. 동시에 이번 연구에서는 SGLT2 억제제 치료를 받은 림프절 환자 9명을 후향적으로 분석한 결과 2개월 추적 관찰 결과 환자의 단백뇨 수치가 29.6%에서 96.3%로 감소했으며, SGLT2 억제제 치료 기간 동안 환자의 단백뇨 수치는 29.6% 감소한 것으로 나타났다. 신장 기능이 좋아졌습니다. 꾸준히 유지하세요. 이번 결과는 LN의 비면역억제 치료에 대한 새로운 이론적 기초를 제공합니다.
(5) 난치성 림프절 치료에 있어서 다라투무맙
8월 2일023년 "Nature Medicine"에서는 난치성 림프절 림프절 환자 6명을 대상으로 한 다라투무맙(형질세포를 표적으로 하는 항-CD38 단클론 항체)의 치료 결과를 발표했습니다. 단일클론항체 치료 1년 후에도 호전되지 않은 환자는 단 1명뿐이었다. 3개월 후, 나머지 5명의 환자 중 3명은 완전 신장 관해를 달성했고, 2명은 부분 신장 관해를 달성했습니다. 12개월 후, 이 그룹의 평균 혈청 크레아티닌 수치는 2.3mg/dl에서 1.5mg/dl로 감소했고, 총 단백뇨는 평균 5.6g/d에서 0.8g/d로 감소했습니다. 치료 기간 동안 감마-IFN 수준은 감소하고, 인터루킨-10 수준은 증가했으며, B세포 성숙 인자 수준은 감소했으며, 순환하는 CD38 세포는 검출되지 않았습니다. 이 연구는 CD{21}}발현 세포 이외의 B 세포 시스템을 표적으로 삼는 것이 이러한 유형의 환자에 대한 치료 방향이 될 수 있음을 시사합니다.
(6) 림프절 치료에서 벨리무맙의 하위군 분석 데이터
3월 2일023년 American Journal of Kidney Diseases는 BLISS-LN 3상 임상시험에서 동아시아 인구에 대한 하위그룹 분석 결과를 발표했습니다. 이 연구에는 벨리무맙(n=74) 또는 위약(n{4}})과 표준 치료를 함께 받은 중국 본토, 홍콩, 한국, 대만 출신의 142명의 림프절 환자가 등록되었습니다. 환자들은 벨리무맙 10 mg/kg 또는 위약과 표준치료(경구 코르티코스테로이드 및 시클로포스파미드 유도 후 아자티오프린 유지 또는 MMF 유도 및 유지)를 병행 받았고, 총 관찰 기간은 104주였다. 연구자의 재량에 따라 유도 기간 동안 매회 500~1000mg의 메틸프레드니솔론을 1~3회 정맥 주사할 수 있습니다. 1차 평가변수는 104주차의 1차 효능 신장 반응[PERR, 즉 UPCR 0.7g/g 이하, eGFR 감소 20% 이하 또는 60ml/(min·1.73m2) 이상)이었다. , 치료 실패 없음]. 주요 2차 평가변수에는 완전 신장 반응(CRR, 소변 단백질 대 크레아티닌 비율)이 포함됩니다.<0.5 g/g, eGFR reduction not more than 10% or ≥90 ml/(min·1.73m2), and no treatment failure) at week 104; PERR at 52 weeks; time to kidney-related events or death and safety. The study results showed that at week 104, compared with the placebo, the belimumab group had PERR [53% vs 37%; OR, 1.76 (95% CI, 0.88-3.51)] and CRR [35% vs 25%; OR, 1.73 (95%CI, 0.80~3.74)] higher. At week 52, the belimumab group was more likely to achieve PERR [62% vs 37%; OR, 2.74 (95% CI, 1.33-5.64)]. Compared with placebo, belimumab reduced the risk of kidney-related events or death at any time [HR, 0.37 (95% CI, 0.15 to 0.91)]. Safety was similar across treatment groups.
(7) 림프절 치료에 있어서 보클로스포린의 안전성 및 유효성
7월 2일023 Arthritis & Rheumatology에서는 1년간의 AURORA 1 연구를 완료한 후 추가로 2년의 치료를 받은 림프절 환자를 대상으로 보클로스포린을 위약과 비교하여 평가한 AURORA 2 임상시험의 결과를 발표했습니다. 장기적인 안전성, 내약성 및 효능. 등록된 환자들은 AURORA 1에 무작위 배정된 보클로스포린 또는 위약과 MMF 및 저용량 코르티코스테로이드를 병용하여 이중 맹검 치료를 계속 받았습니다. 1차 종료점은 부작용으로 평가한 안전성과 신장 반응으로 평가한 생화학적, 혈액학적 평가 및 효능이었습니다. AURORA 2에는 총 216명의 환자가 참여했습니다. 치료는 내약성이 좋았으며 {{1{22}}}}.1%의 환자가 연구를 완료했으며 예상치 못한 안전성 신호는 없었습니다. 이상반응은 보클로스포린 투여군 환자의 86%, 대조군 환자의 8{{3{{40}}}}%에서 각각 발생했습니다. 이상반응 프로파일은 AURORA 1과 유사했지만 빈도가 감소했습니다. 연구자들은 감소된 eGFR 및 고혈압의 부작용이 대조군에 비해 보클로스포린군에서 더 자주 발생했다고 보고했습니다(각각 10.3% 대 5.0% 및 8.6% 대 7.0%). 평균 보정된 eGFR은 정상 범위 내에 있었고 두 치료 그룹 모두에서 안정적이었습니다. 보클로스포린 투여군에서 2년 동안의 eGFR 기울기는 -5과 비교하여 -0.2 ml/(min·1.73m2)(95% CI, -3.0 ~ 2.7)이었습니다. 대조군에서는 4 ml/(min·1.73m2) (95% CI, -3.0 ~ 2.7). CI, -8.4~2.3). 단백뇨는 치료 3년 동안 계속 호전되었으며, 신장 반응은 보클로스포린군에서 더 높았다(50.9% vs 39.0%; OR, 1.74; 95% CI, 1.00-3.03). 3년간의 추적 관찰 후, 데이터는 LN 환자에 대한 장기 사이클로스포린 치료의 안전성과 효능을 입증했습니다.
Cistanche는 신장 질환을 어떻게 치료합니까?
시스탄체다양한 건강 상태를 치료하기 위해 수세기 동안 사용된 전통 중국 약초입니다.신장질병. 말린 줄기에서 추출됩니다.시스탄체데스티콜라, 중국과 몽골의 사막이 원산지인 식물. cistanche의 주요 활성 구성 요소는 다음과 같습니다.페닐에타노이드배당체, 에키나코시드, 그리고액티오사이드, 신장 건강에 유익한 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다.
신장질환은 신장질환으로도 알려져 있으며, 신장이 제대로 기능하지 못하는 상태를 말합니다. 이로 인해 신체에 노폐물과 독소가 축적되어 다양한 증상과 합병증을 유발할 수 있습니다. Cistanche는 여러 메커니즘을 통해 신장 질환을 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다.
첫째, 시스탄체에는 이뇨 성분이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 즉, 소변 생산량을 늘리고 신체에서 노폐물을 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이는 신장에 가해지는 부담을 완화하고 독소가 쌓이는 것을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이뇨 작용을 촉진함으로써 시스탄체는 신장 질환의 흔한 합병증인 고혈압을 줄이는 데도 도움이 될 수 있습니다.
게다가 시스탄체에는 항산화 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 활성 산소 생성과 신체의 항산화 방어 사이의 불균형으로 인해 발생하는 산화 스트레스는 신장 질환의 진행에 중요한 역할을 합니다. 이는 자유 라디칼을 중화시키고 산화 스트레스를 줄여 신장이 손상되지 않도록 보호하는 데 도움이 됩니다. 시스탄체에서 발견되는 페닐에타노이드 배당체는 자유 라디칼을 제거하고 지질 과산화를 억제하는 데 특히 효과적입니다.
또한 시스탄체에는 항염증 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 염증은 신장 질환의 발생과 진행에 있어서 또 다른 핵심 요소입니다. Cistanche의 항염증 특성은 전염증성 사이토카인의 생성을 줄이고 염증 필수 경로의 활성화를 억제하여 신장의 염증을 완화하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 면역조절 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 신장 질환에서는 면역 체계가 제대로 조절되지 않아 과도한 염증과 조직 손상이 발생할 수 있습니다. Cistanche는 T 세포 및 대식세포와 같은 면역 세포의 생산과 활동을 조절하여 면역 반응을 조절하는 데 도움을 줍니다. 이러한 면역 조절은 염증을 줄이고 신장의 추가 손상을 예방하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 세포로 신장관의 재생을 촉진하여 신장 기능을 향상시키는 것으로 밝혀졌습니다. 신세뇨관 상피세포는 노폐물과 전해질의 여과와 재흡수에 중요한 역할을 합니다. 신장 질환에서는 이러한 세포가 손상되어 신장 기능이 손상될 수 있습니다. 이러한 세포의 재생을 촉진하는 Cistanche의 능력은 적절한 신장 기능을 회복하고 전반적인 신장 건강을 개선하는 데 도움이 됩니다.
신장에 대한 이러한 직접적인 효과 외에도 시스탄체는 신체의 다른 기관과 시스템에도 유익한 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 건강에 대한 이러한 전체적인 접근 방식은 신장 질환에서 특히 중요합니다. 신장 질환은 종종 여러 기관과 시스템에 영향을 미치기 때문입니다. 체는 일반적으로 신장 질환의 영향을 받는 간, 심장 및 혈관에 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 기관의 건강을 증진함으로써 시스탄체는 전반적인 신장 기능을 개선하고 추가 합병증을 예방하는 데 도움을 줍니다.
결론적으로, 시스탄체는 수세기 동안 신장 질환 치료에 사용된 전통 중국 약초입니다. 활성 성분에는 이뇨제, 항산화제, 항염증제, 면역 조절 및 재생 효과가 있어 신장 기능을 개선하고 추가 손상으로부터 신장을 보호합니다. , cistanche는 다른 기관 및 시스템에 유익한 효과를 가져 신장 질환 치료에 대한 전체적인 접근 방식을 만듭니다.
