2023년 면역신염 연구추진Ⅴ
Jan 29, 2024
막증식성 사구체신염(MPGN)
(1) HLA-DR17은 MPGN으로 인한 말기 신장 질환의 예측 인자일 수 있습니다.
캘리포니아 스탠포드 의과대학 Halimat Afolabi 교수팀은 Am J Kidney Dis의 MPGN에 있는 인간 백혈구 항원(HLA) 혈청형에 대한 연구를 발표했습니다. 테스트된 58개의 HLA 혈청형 중 18개는 MPGN으로 인한 말기 질환과 관련이 있었습니다. 신장 질환이 연관되어 있으며 HLA-DR17은 흑인과 백인 환자 모두에서 가장 강한 상관관계를 가지고 있습니다. MPGN의 하위 유형인 HLA 혈청형은 치밀 침착 질환군(DDD)으로 인한 말기 신장 질환과 통계적으로 유의미하게 연관되어 있지 않으며, 이는 MPGN과 DDD의 기본 병인이 다를 수 있음을 시사합니다. Adam P. Levine 외. 2020년 MPGN에 대한 GWAS를 실시하여 HLA 유전자형이 MPGN과 관련이 있다는 결론을 내렸지만 그 이후로 이 분석의 정확성을 입증한 연구는 거의 없습니다. 이 연구는 MPGN과 DDD 및 HLA의 연관성에 대한 현재까지의 가장 큰 연구이지만, 특히 특정 인종에 따라 계층화할 때 질병의 희귀성으로 인해 연구 표본 크기가 제한됩니다. 따라서 본 연구는 HLA 상관관계를 검증하기에는 충분한 검정력을 갖지 못할 수 있습니다.
(2) 보체 유전자의 희귀 변종의 존재는 MPGN의 불량한 신장 예후와 관련이 있습니다
2023년 11월 Sophie Chauvet 등은 Journal of the American Society of Clinical Nephrology에 보체 유전 요인과 MPGN 예후 간의 상관 관계에 대한 연구를 발표했습니다. C3 신병증(C3G) 296예와 면역복합체 매개 MPGN 102예에서 CFH, CFI, C3의 3가지 보체 유전자 스크리닝을 통해 역학적, 임상적, 면역학적 데이터와 신장 결과를 후향적으로 수집했습니다. 병원성으로 분류된 30종(57%), 13종(24%), 10종(19%), 38종(72%) 변이를 포함하여 66/398(17%)명의 환자에서 53개의 서로 다른 희귀 변종이 확인되었습니다. . 세 가지 변이군 모두 임상적, 조직학적 특성은 유사했고, 발병 연령과 치료 여부에 관계없이 신장 예후가 좋지 않았다. 희귀 변이가 있는 환자의 65%(43/66)는 중앙값 41(19-104)개월 후에 신부전을 달성한 반면, 비변이 그룹의 28%(55/195)는 중앙값 41(19-104)개월 후에 신부전을 달성했습니다. 34(12-143)개월. 실패로 인해 보체 유전자에 희귀한 변이가 존재하는 것은 신장 생존율 저하와 관련이 있는 것으로 생각됩니다.
(3) MPGN 치료용 보체 억제제
Marina Noris와 Giuseppe Remuzzi는 Nephrol Dial Transplant 2023년 8월호에서 MPGN 치료의 현재 표준을 검토하고 C3G 및 면역 복합체 관련 MPGN(IG-MPGN)의 병리생리학, 진단, 예후 예측 및 치료에 대해 논의합니다. 새로운 발전. 신증후군이나 진행성 신기능 저하 환자에서는 기본적인 안지오텐신 전환효소 억제제/안지오텐신 II 수용체 차단제 외에 MMF와 경구용 프레드니손을 시도할 수 있지만 최적의 치료는 지속된다. 시기와 장기적인 이점은 불확실하다.
호르몬, 면역억제제, 항C5 단클론 항체 등의 치료법이 있지만 MPGN에 대한 통일된 합의 치료 계획은 아직 부족합니다. MPGN은 이질적인 질병의 그룹입니다. C3G를 예로 들면, 보체 유전자 이상은 환자의 13~25%에서만 발견됩니다. 보체 자가항체의 존재율은 인구 집단에 따라 크게 다르지만, 에쿨리주맙은 이용 가능합니다. 다른 치료에 불응성이거나 질병이 진행되는 질병이 있는 환자의 선택 사항일 수 있지만 현재까지 보체 억제제가 승인되지 않았습니다. 치료를 위해. 보체 대체 경로인 C3 전환효소의 형성 및 활성 증가는 C3G 발병의 기초가 되는 것으로 생각되며, 이 경로는 또한 새로운 치료법 개발의 표적이 되었습니다.
2개의 제2상 연구(NCT03369236, NCT03459443)에서는 각각 C3G 환자와 C3G 또는 IG-MPGN 환자를 대상으로 다니코판의 약동학/약력학, 효능 및 안전성을 평가했습니다. 두 연구 모두에서 C3 및 sC5b-9 수준이 정상 범위에 도달하지 않았으며, 이는 다니코판 혈장 농도가 대체 경로 활성 억제를 유지하는 데 최적이 아니라는 것을 확인하는 결과입니다. 따라서 두 연구 모두에서 제한된 임상 반응이 관찰되었습니다. 생검 복합 지수와 활동 지수 점수는 기준선에서 약간 개선되었지만 평균 만성 지수는 개선되거나 악화되지 않았으며 사구체 C3 염색은 기준선에서 변하지 않았습니다. 두 Danicopan 연구에서 기준선 FD 농도는 eGFR과 역의 연관이 있었습니다.
이 발견은 FD가 사구체를 통해 여과되고 근위세뇨관에서 분해되어 신장 장애가 있는 환자의 FD 수치가 정상보다 높다는 사실과 일치합니다. 더욱이, 대체 경로 억제의 정도와 FD 억제에 대한 임상 반응은 개인간 변동성이 크다.
입타코판은 C3 전환효소의 효소 활성을 특이적으로 억제하여 클래식/렉틴 경로에 영향을 주지 않으면서 C3 절단 및 증폭 루프 활성화를 차단합니다. 전임상 연구에서 입타코판은 C3G 환자의 혈청에서 보체 활성화를 차단하고 C3NeF에 의해 안정화된 C3 전환효소의 활성을 억제했습니다. 공개 라벨 제2상 연구(NCT03832114)에서 입타코판을 12주 동안 치료한 결과, 원래 신장에 C3G가 있는 환자(코호트 A)에서 단백뇨가 유의하게(45%) 감소하고 C3 침착 후 유의한 감소가 나타났습니다. - 재발성 C3G 환자의 신장 동종이식에 이식(코호트 B).
장기 연장 연구(NCT03955445)에 참여한 26명의 환자에 대한 12개월차 예비 결과에 따르면 코호트 A 환자의 53%가 안정/개선된 eGFR이라는 복합 평가변수를 달성했으며, 이는 기준선보다 UPCR이 50% 이상 감소한 것으로 나타났습니다. 및 혈청 C3%의 50% 이상 증가. 그룹 B 환자의 경우 eGFR은 안정적이었고 C3 수준은 96% 증가했습니다. 다기관, 이중 맹검, 위약 대조 3상 연구(APPEAR-C3, NCT04817618)가 청소년 및 성인 C3G 환자를 대상으로 진행 중이며, 6개월 동안 입타코판 또는 위약을 무작위로 투여한 후 6개월 동안 입타코판을 투여했습니다. 오픈 라벨 처리. 일차 목적은 단백뇨 감소에 있어 입타코판과 위약의 효능을 평가하는 것이었습니다.
페그세타코플란은 세 가지 경로를 통해 C3 활성화를 억제할 수 있는 합성 고리형 펩타이드입니다. 페그세타코플란은 또한 C3b에 결합하여 대체 경로인 C3 및 C5 전환효소의 활성을 방지합니다. 페그세타코플란의 안전성과 효능은 다양한 사구체 병변이 있는 21명의 환자가 등록된 2상 공개 라벨 연구(DISCOVERY, NCT03453619)에서 연구되었습니다. 48주간의 치료를 완료한 7명의 C3G 환자에 대한 결과에서 혈청 C3의 6-배 증가와 혈장 sC5b 수준의 57.3% 감소-9가 나타났습니다. 이는 페그세타코플랜이 C3 및 C5 수준에서 보체 과다활동을 중화할 수 있음을 나타냅니다. . 치료 기간 동안 단백뇨는 50.9% 감소했고, 혈청 알부민은 증가했다. 현재 C3G 또는 IG-MPGN이 있는 성인 및 청소년을 대상으로 3상 위약 대조, 이중 맹검 연구가 진행 중입니다. [NCT05067127, VALIANT(C3 사구체병증 또는 IG-MPGN 환자에서 페그세타코플랜의 효능을 평가하기 위한 3상 연구) 및 안전성 )].
1차 평가변수는 26주차 기준치 대비 UPCR이 최소 50% 감소한 피험자의 비율이었습니다.
공통 말단 경로와 대체 경로 C3 전환효소를 모두 억제하는 FH 조절 도메인에 연결된 단일클론 항-C5 항체인 이중기능성 KP104를 포함하여 C3G 및 기타 보체 억제제를 사용하는 다른 신장 환자를 대상으로 2상 연구가 계획되어 있습니다. 항-Bb 인간화 단일클론 항체 NM8074(NCT05647811). 새로운 보체 표적 약물이 임상에 진출하여 C3G 및 IG-MPGN의 치료 잠재력을 확장하고 있습니다.
Cistanche는 신장 질환을 어떻게 치료합니까?
시스탄체다양한 건강 상태를 치료하기 위해 수세기 동안 사용된 전통 중국 약초입니다.신장질병. 말린 줄기에서 추출됩니다.시스탄체데스티콜라, 중국과 몽골의 사막이 원산지인 식물. cistanche의 주요 활성 구성 요소는 다음과 같습니다.페닐에타노이드배당체, 에키나코시드, 그리고액티오사이드, 신장 건강에 유익한 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다.
신장질환은 신장질환으로도 알려져 있으며, 신장이 제대로 기능하지 못하는 상태를 말합니다. 이로 인해 신체에 노폐물과 독소가 축적되어 다양한 증상과 합병증을 유발할 수 있습니다. Cistanche는 여러 메커니즘을 통해 신장 질환을 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다.
첫째, 시스탄체에는 이뇨 성분이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 즉, 소변 생산량을 늘리고 신체에서 노폐물을 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이는 신장에 가해지는 부담을 완화하고 독소가 쌓이는 것을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이뇨 작용을 촉진함으로써 시스탄체는 신장 질환의 흔한 합병증인 고혈압을 줄이는 데도 도움이 될 수 있습니다.
게다가 시스탄체에는 항산화 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 활성 산소 생성과 신체의 항산화 방어 사이의 불균형으로 인해 발생하는 산화 스트레스는 신장 질환의 진행에 중요한 역할을 합니다. 이는 자유 라디칼을 중화시키고 산화 스트레스를 줄여 신장이 손상되지 않도록 보호하는 데 도움이 됩니다. 시스탄체에서 발견되는 페닐에타노이드 배당체는 자유 라디칼을 제거하고 지질 과산화를 억제하는 데 특히 효과적입니다.
또한 시스탄체에는 항염증 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 염증은 신장 질환의 발생과 진행에 있어서 또 다른 핵심 요소입니다. Cistanche의 항염증 특성은 전염증성 사이토카인의 생성을 줄이고 염증 필수 경로의 활성화를 억제하여 신장의 염증을 완화하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 면역조절 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 신장 질환에서는 면역 체계가 제대로 조절되지 않아 과도한 염증과 조직 손상이 발생할 수 있습니다. Cistanche는 T 세포 및 대식세포와 같은 면역 세포의 생산과 활동을 조절하여 면역 반응을 조절하는 데 도움을 줍니다. 이러한 면역 조절은 염증을 줄이고 신장의 추가 손상을 예방하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 세포로 신장관의 재생을 촉진하여 신장 기능을 향상시키는 것으로 밝혀졌습니다. 신세뇨관 상피세포는 노폐물과 전해질의 여과와 재흡수에 중요한 역할을 합니다. 신장 질환에서는 이러한 세포가 손상되어 신장 기능이 손상될 수 있습니다. 이러한 세포의 재생을 촉진하는 Cistanche의 능력은 적절한 신장 기능을 회복하고 전반적인 신장 건강을 개선하는 데 도움이 됩니다.
신장에 대한 이러한 직접적인 효과 외에도 시스탄체는 신체의 다른 기관과 시스템에도 유익한 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 건강에 대한 이러한 전체적인 접근 방식은 신장 질환에서 특히 중요합니다. 신장 질환은 종종 여러 기관과 시스템에 영향을 미치기 때문입니다. 체는 일반적으로 신장 질환의 영향을 받는 간, 심장 및 혈관에 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 기관의 건강을 증진함으로써 시스탄체는 전반적인 신장 기능을 개선하고 추가 합병증을 예방하는 데 도움을 줍니다.
결론적으로, 시스탄체는 수세기 동안 신장 질환 치료에 사용된 전통 중국 약초입니다. 활성 성분에는 이뇨제, 항산화제, 항염증제, 면역 조절 및 재생 효과가 있어 신장 기능을 개선하고 추가 손상으로부터 신장을 보호합니다. , cistanche는 다른 기관 및 시스템에 유익한 효과를 가져 신장 질환 치료에 대한 전체적인 접근 방식을 만듭니다.
