골다공증에 대한 신장 통화의 신장 통조림의 치료 효과 및 신호 경로 조절에 대한 이벤트 ⅱ
Oct 14, 2024
2 신장에 대한 한약으로의 골다공증 치료 및 신호 전달 경로에 대한 규제 효과
2. 1 에피미디움
에피 미데 (Epimedium)는 매운 맛이 좋고 맛이 좋으며 자연이 따뜻하며 신장과 간 자오선으로 들어갑니다. 그것은 신장을 강화하고 양을 강화하고 바람과 습기를 제거하는 효과가 있습니다. 연구에 따르면 에피 미디어 추출물과 에피 미데의 총 플라보노이드는 소변 칼슘의 배설 및 거세 골다공증 쥐에서 트라 베 쿨라의 분리를 크게 감소시킬 수 있으며,의 부피를 증가시킬 수 있습니다.경골 트라 베 쿨라［19-20］. 에피 미데 (Epimedium)의 총 플라보노이드는 또한 거세 된 골다공증 쥐의 혈청에서 타르트 레이트 내성 산 포스파타제 (TRACP)의 활성을 억제 할 수있다.뼈 질량을 늘리십시오, 뼈 밀도대퇴골의 생체 역학적 특성을 향상시키고, 그것의 악화를 향상시킵니다트라브 정체 구조［21］. 상기에서 볼 수 있듯이, 에피미메디움과 그 전체 플라보노이드는 조골 세포의 뼈 형성을 촉진하고 뼈 재 흡수를 억제함으로써 골다공증을 예방하고 처리하는 목적을 달성 할 수있다.파골 세포.
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2. 1.
2. 1. 1.
Epimedium Water Extract 및 그 총 플라보노이드는 BMSC의 ALP 활성을 향상시키고, 석회화 된 결절의 수와 TGF - 1, 콜라겐 I, OCN, OPN, RunX -2, Osterix 및 BMP -2의 발현을 증가시킬 수 있습니다. bmscs의 골 형성 분화에 대한 총 플라보노이드 22-23］. Icariin은 신장을 강화하고 Yang을 강화하기위한 한약 인 Epimedium의 주요 활성 성분입니다. Icariin은 S- 상 세포의 비율을 증가시키고 mc3t 3- e1 세포에서 g 1- 상 세포의 비율을 감소시킬 수 있으며, 그들의 증식을 촉진하며, bmp -2, Smad1 및 Smad5의 유전자 및 단백질 수준을 상당히 상향 조절할 수 있습니다. 셀 15 24-25］］. 1 차 조골 세포에 대한 Icariin의 효과를 연구 할 때, Icariin은 조골 세포 및 HFOB1.19 세포에서 석회화 된 결절의 수를 증가시킬 수 있고, ALP의 활성을 상향 조절하고, BMP2, Smad4, Runx2, OPG 및와 같은 유전자의 발현을 상향 조절하는 것으로 밝혀졌다. BMP 억제제 Noggin 26-27］에 의해 촉진 효과가 크게 억제 될 수 있습니다.
상기 연구에 기초하여, Epimedium은 BMP-SMADS 신호 전달 경로를 매개하기 위해 BMP -2의 발현을 상향 조절함으로써 조골 세포의 증식, 분화 및 광물 화을 조절할 수 있다고 추측된다.
2.1.1.2 Epimedium에 의한 Wnt/ -카테닌 신호 전달 경로의 조절
푸 et al. [28]는 Icariin이 BMSC의 골 형성 분화를 촉진하고 Icariin이 Wnt3a 및 -catenin의 mRNA 및 단백질 발현을 상향 조절할 수 있음을 발견하고 인산화 된 GSK -3 및 CyclInd1 [29]의 발현을 촉진하는 메커니즘을 연구했다. 추가 연구는 골 형성 분화 유전자 Runx2, OPN, DLX5, OC 및 콜라겐 I의 발현뿐만 아니라 Wnt 신호 전달 경로 관련 유전자 LEF1, TCF7, C-JUN, C-MYC 및 시클 린 D의 발현이 상당히 증가 하였지만,이 촉진 효과는 WNT/-세트 닌 신호 경로에 의해 억제 될 수 있음을 발견 하였다. OPG 녹아웃 마우스 사용, Li et al. [31]은 Icariin이 OPG 녹아웃 마우스의 뼈 손실 및 뼈 생체 역학적 특성의 증상을 향상시킬 수 있고 BMP -2, BMP -4, Runx2, OCN, Wnt1 및 Wnt3a의 발현을 상향 조절하고 AXIN2, DKK1, DKK1, DKK1, TCF의 발현을 증가 시킨다는 것을 발견했다. 통로. 상기로, 에피 미데가 Wnt/ -카테닌 신호 전달 경로를 활성화시킴으로써 골다공증을 예방하고 치료할 수 있음을 알 수있다.
2.1.1.3 MAPK 신호 전달 경로에 대한 에피 미데의 조절
Xue et al. [32]는 Icariin이 조골 세포에서 Osterix 및 Runx2의 mRNA 발현 수준을 증가시킬 수 있고, p38 및 JNK 신호 전달 경로에서 칼시토닌 수용체 (CTα) 및 CAII의 mRNA 및 단백질 발현 수준을 감소시킬 수 있음을 발견했다. Icariin은 p38 경로를 활성화시키고 CBFA1 단백질의 발현을 촉진 할 수있다. p38 신호 전달 경로 억제제 SB203580이 첨가 될 때, Icariin에 의한 CBFA1 단백질의 상향 조절이 억제된다 [33]. 추가 연구에 따르면 Icariin은 MC3T 3- E1 세포에서 ERK 및 JNK 신호 전달 경로를 활성화시킬 수 있지만 MAPK 억제제, ERK 억제제 (U0126) 및 JNK 억제제 (SP6125)는이 자극 효과를 상당히 억제 할 수 있습니다 [34]. ICARIIN II는 ICARIIN의 대사 산물이며, 이는 조골 세포에서 ALP의 활성 및 OPG mRNA의 발현을 상향 조절하고 p38, 인산화 된 p38 및 OPG 단백질의 발현을 향상시킬 수있다. p38 신호 전달 경로 억제제 SB203580이 추가되면, 홍보 효과가 크게 감소된다 [35]. 따라서, Icariin은 MAPK 경로를 통해 Runx2 및 CBFA1의 발현에 영향을 미쳐 조골 세포의 증식 및 분화를 조절할 수 있다고 추측된다.
2.1.1.4 PI3K/AKT 신호 전달 경로에서 에피 미디어의 조절
Icariin은 BMSC에서 P-AKT, ENOS, INOS MRAN 및 단백질의 발현 인 ALP의 활성을 증가시킬 수있다. PI3K의 특이 적 억제제 인 LY294002를 추가 한 후, 촉진 효과는 상당히 억제되었지만, INOS의 발현은 영향을받지 않았으며, 이는 Icariin이 PI3K/AKT-ENOS 경로 36-37를 통한 BMSC의 골 형성 분화를 촉진 할 수 있음을 나타낸다.
2.1.1.5 에스트로겐 신호 전달 경로에 대한 에피 미디어의 조절
Icariin은 골 형성 분화 유전자 Runx2, Opn, DLX5, OCN, Collagen I 및 ER의 발현을 상향 조절할 수있다. 에스트로겐 차단제 ICI182.780이 첨가되었을 때, BMSC의 골 형성 분화를 촉진하는 데 ICARIIN의 효과는 상당히 억제되었으며, 이는 ICARIIN이 에스트로겐 경로를 통한 BMSC의 골 형성 분화를 촉진 할 수 있음을 시사한다.
2. 1. 2 뼈 재 흡수 억제와 관련된 신호 경로에 대한 에피 미디어 및 활성 성분의 조절 효과
2. 1. 2. 1 OPG/�ANKL/팩스 신호 경로에 대한 Epimedium의 조절
Ma Xiaoni et al. [38]은 뼈 재 흡수 억제에서 Icariin의 분자 메커니즘을 탐구했으며, Icariin은 OPG 유전자 및 단백질의 발현을 상당히 상향 조절하고 BMSC에 작용 한 후 OPG/aankL의 비율을 증가시켜 골막의 골 재조정을 억제 할 수 있음을 발견했다. 조골 세포-오스테오 클라스트 공동 배양 시스템에서 Wang et al. [39]는 Icariin이 파골 세포의 활성을 억제하고 NF-κB 및 팩의 유전자 및 단백질 발현을 감소시킬 수 있음을 발견했다.
2.1.2.2 에스트로겐 신호 전달 경로에 대한 에피 미데의 조절
Icariin은 파골 세포의 수와 뼈 재 흡수 구덩이의 수와 영역을 감소시키고, E 유전자의 발현을 유의하게 상향 조절하고, RANK, TRACP 및 매트릭스 메탈 로프 로테인 제 -9 (MMP -9)의 함량을 하향 조절할 수 있습니다. 에스트로겐 억제제 ICI182.780은 ICARIIN ［40］에 의한 순위 및 TRACP의 하향 조절 및 E 유전자의 상향 조절을 유의하게 억제 할 수있다. 상기 실험 결과는 Icariin이 에스트로겐 신호 전달 경로를 활성화시킴으로써 파골 세포 분화 및 뼈 흡수를 억제 할 수 있음을 증명할 수있다.
2.1.2.3 Epimedium에 의한 CTSK 신호 전달 경로의 조절
Icariin은 골 재 흡수 구덩이의 수와 영역을 크게 감소시키고 균형, TRAC, MMP -9 및 CTSK 유전자 및 단백질 [41-42]의 발현을 하향 조절할 수 있으며, 에피 미데 듐은 골수가 뼈 재 흡수를 억제 할 수 있음을 시사합니다.
2.2 Drynariae Drynariae는 맛이 씁쓸하고 자연적으로 따뜻합니다. 간과 신장 자오선으로 들어갑니다. 그것은 혈액 순환을 촉진하고, 상처를 치유하고, 신장을 강화하고 뼈를 강화하는 효과가 있습니다. Cai et al. [43]은 Drynariae가 대퇴골의 생체 역학적 특성 및 뼈 밀도를 개선하고 거세 골다공증 쥐에서 trabeculae의 미세 구조를 개선 할 수 있음을 발견했다. Drynaria의 총 플라보노이드는 골량 분획, 트라 베어 두께 및 골다공증 쥐의 노드 수를 상당히 증가시킬 수 있으며, 골 질량을 증가 시키며 뼈 3 차원 구조 ［44 ℃를 향상시킬 수있다. 이 결과는 Drynaria가 난소 절제된 골다공증 래트에 대해 상당한 예방 및 치료 효과가 있음을 보여준다.
2.2.1 뼈 형성 관련 신호 전달 경로에 대한 Drynaria 및 활성 성분의 조절 효과
2.2.1.1 BMP-SMADS 신호 전달 경로에 대한 Drynaria의 조절
Drynaria 물 추출물은 조골 세포의 광물 화를 상당히 촉진하고 골 형성 분화 인자 인슐린-유사 성장 인자 -1 (igf -1)의 mαna 발현을 상향 조절할 수 있습니다. bmp -2,
bmp -6, Alp, Opn 및 OCN ［45］. Drynariae의 총 플라보노이드
BMSC에서 작용할 때, 석회화 된 결절의 수를 증가시키고 ALP, 콜라겐 I, TGF - 1 및 BMP -2 [46]의 발현을 상향 조절할 수 있습니다. 난소 절제된 골다공증 모델을 사용하여, 12 주 동안 Drynariae의 총 플라보노이드의 경구 투여는 대퇴골에서 Smad1 및 Smad5 mRNA의 발현을 상당히 상향 조절할 수 있음이 밝혀졌다 [47]. Zhu et al. [48]은 진행된 당화 최종 생성물 (AGE)의 작용하에 조골 세포에 대한 Drynariae의 총 플라보노이드의 효과를 연구하고 Drynariae의 총 플라보노이드가 ALP, 콜라겐 I 및 계산 된 결절의 발현을 증가시킬 수 있음을 발견했다. Naringin은 신장에 대한 한약 Drynariae Rhizoma의 주요 활성 성분입니다. Naringin은 ALP의 활성을 향상시키고, OCN의 발현을 촉진하며, 조골 세포 라인 MC3T 3- e1 49］에서 BMP -2의 발현을 상향 조절할 수있다. 이것은 Drynariae rhizoma가 골다공증을 예방하고 치료하는 데 중요한 역할을하는 메커니즘 중 하나가 BMP-SMADS 경로의 활성화 일 수 있음을 증명합니다.
2.2.1.2 뼈 Drynaria에 의한 Wnt/ -catenin 신호 전달 경로의 조절
뼈 drynaria 총 플라보노이드 -유도 된 BMSCS 분화에서 골아 결절로의 Wnt/ -카테닌 신호 전달 경로 관련 인자의 mRNA 수준의 변화를 조사 할 때, 뼈 drynaria 총 플라보노이드는 -카테닌의 발현, 림프절 강화 인자 1 (lef {5})의 발현을 촉진하는 것으로 밝혀졌다. 분화 및 후기 단계 50 ℃에서 그들의 발현을 억제하여 뼈 Drynaria의 과정에서 총 플라보노이드 -유도 된 BMSC 골다공증 분화 과정에서, Wnt/ -카테닌 신호 전달 경로는 주로 초기 분화에 관여 할 수 있음을 시사한다.
2.2.1.3 뼈 Drynaria에 의한 MAPK 신호 경로의 조절
BMSC의 골 형성 분화 동안 MAPK 신호 전달 경로에 대한 나링 틴의 효과를 조사 할 때, 나링 틴 그룹은 ALP, OCN 및 BMP -2의 발현을 상당히 상향 조절할 수있는 것으로 밝혀졌으며, 인산화 된 JNK 단백질의 수준을 증가시키고 P38을 감소시킨다. p38, EβK1/2, JNK 신호 전달 경로 억제제 SB203580, PD98059, SP600125가 혼자 또는 혼합되었을 때, TGF - 1, BMP -2 및 CBFA1 MTHAN은 상이한 억제제에서 감소했다. 이는 Naringin이 MAPK 신호 전달 경로를 활성화시킴으로써 BMSC의 증식 및 분화를 촉진 할 수 있음을 나타낸다.
2. 2.
2. 2. 2. 1 OPG/팩트 신호 전달 경로에서 뼈 drynaria의 조절
보스 문자는 오케 이소화 된 골다공증이있는 쥐의 대퇴골에서 뼈 밀도와 트라 베 쿨라의 수를 증가시킬 수있다. 뼈 Drynaria- 함유 혈청은 또한 BMSC ［52］에서 OPG의 발현을 상당히 촉진 할 수 있습니다. rhizoma drynariae로부터의 총 플라보노이드는 거세 된 골다공증 쥐의 골다공질에서 OPG 유전자의 발현 및 OPG/al의 비율을 상당히 상향 조절할 수 있으며, 화성 및 화성 유전자의 발현을 하향 조절하여, 이에 따라 골다공증 ℃의 증상을 개선시킨다. 위의 연구 결과는 OPG/신인 신호 전달 경로가 rhizoma drynariae가 골다공증을 예방하고 치료하는 중요한 방법 중 하나임을 보여줍니다.
2.2.2.2 CTSK 신호 전달 경로에서 rhizoma drynariae의 조절
rhizoma drynariae의 총 플라보노이드는 혈청의 CTSK 함량과 거세 된 쥐의 골다공증 모델에서 경골에서 CTSK 유전자의 발현을 감소시켜 골다공증의 증상을 개선 할 수 있습니다. 따라서, rhizoma drynariae는 CTSK 신호 전달 경로를 통해 파골 세포의 증식 및 분화를 억제하고 뼈 보호 효과를 발휘할 수 있다고 추측된다.
2.3 Cnidium Monnieri
CNIDIUM Monnieri는 매운 맛과 쓴 맛을 맛보고, 따뜻하며, 신장 자오선으로 들어갑니다. 그것은 곤충을 죽이고 가려움증을 완화하고, 습기를 건조시키고, 바람을 제거하고, 신장을 따뜻하게하고 양의 영향을 미칩니다. Cnidium monnieri 총 쿠마린 및 오스 톨은 난소 절제된 골다공증 쥐, 혈청에서 에스트라 디올 및 OCN의 수준을 증가시키고 혈청 55-56］의 인 함량을 감소시킬 수 있습니다. Cnidium Monnieri는 또한 골다공증을 예방하고 치료하는 효과가 있음이 증명됩니다.
2.3.1 뼈 형성과 관련된 신호 전달 경로에 대한 CNIDIUM Monnieri 및 활성 성분의 조절 효과
2.3.1.1 BMP-SMADS 신호 전달 경로에서 Cnidium Monnieri의 조절
Cnidium Monnieri는 신장에 영양을 공급하고 뼈를 강화하는 데 사용되는 중국 약초 Cnidium Monnieri에서 파생됩니다. 난소 절제된 래트에서 골다공증을 개선 할 때 Cnidium monnieri의 작용 메커니즘을 탐구 할 때, Cnidium monnieri는 BMP -2의 발현을 상당히 증가시키고 조골 세포의 골다공증 분화를 자극 할 수 있음을 발견했다. BMP -2 유전자가 구체적으로 녹아웃되면, 조골 세포 분화를 촉진하는 데 Cnidium Monnieri의 효과도 약화됩니다 [57]. CNIDIUM MONNIERI는 BMSC의 ALP 활성 및 칼슘 (CA) 함량을 증가시키고 Runx2, Collagen I, BMP -2 및 Osterix MRA [56]의 발현을 상향 조절할 수 있습니다. Kuo et al. 또한 Osthole은 Mg -63 및 HFOB에서 작용할 때 OCN, OPN, SMAD1/5/8 및 인산화 된 SMAD1/5/8의 분비를 촉진 할 수 있으며, BMP -2 억제제 Noggin 은이 프로모션을 억제 할 수 있음을 발견했습니다. 상기 연구 결과는 Osthole이 BMP-MADS 신호 전달 경로를 통해 BMSC의 골 형성 분화를 촉진한다는 것을 증명합니다.
2.3.1.2 Wnt/ -카테닌 신호 전달 경로에서 Cnidium monnieri의 조절
Cnidium monnieri는 Wnt/ -catenin 경로를 활성화시킴으로써 BMP -2의 발현을 상향 조절할 수있다. -카테닌 유전자가 구체적으로 녹아웃 될 때, BMP -2의 발현은 또한 ［57 ℃로 억제된다. Hu et al ［59］］］는 Nigrostria가 BMSC에서 작용할 때, Wnt/ -catenin 신호 전달 경로의 활성을 용량 의존적으로 하향 조절할 수 있음을 보여 주었다. eRK1/ 2- BMSC의 증식 및 골다공증의 영향을 억제하는데, 이는 니그로스트의 영향을 암시하는 것을 시사한다. Wnt/ -카테닌 신호 전달 경로를 방해함으로써 달성된다.
2. 3.
2.
Cnidium monnieri는 Tracps의 활성을 상당히 억제하고, 뼈 재 흡수 구덩이의 수와 영역을 감소시키고, OPG 및 ÉANKL의 발현 및 OPG/aankl의 비율을 상향 조절하고, 골다공증의 apoptosis를 촉진하여 뼈의 위탁을 억제 할 수 있습니다. 따라서, 골 재 흡수에 대한 Cnidium monnieri의 억제 효과는 OPG/aankl/팩스 신호 전달 경로의 활성화와 관련 될 수 있다고 추측된다.
2.3.2.2 CTSK 신호 전달 경로에서 Cnidium monnieri의 조절
Cnidium monnieri는 시험 관내에서 배양 된 쥐 대퇴 조직의 다이어 인 분석 및 epipiphys에 작용하였고, TRAC의 활성 및 콜로니 자극 인자 및 CTSK 유전자의 발현을 상당히 억제 할 수 있으며, Cnidium monnieri는 또한 암컷의 뼈 재 흡수성 활성을 억제 할 수 있음을 나타내었다.
