"다른 질병에 대한 동일한 치료"의 원리에 따라 관절염 치료를위한 Tougu Xiaotong 캡슐 : 통합 약리학, 분자 도킹 기술 및 분자 역학 시뮬레이션에 기반한 분석

추상적인

배경 : 우리의 이전 연구에 따르면 Tougu Xiaotong 캡슐은 골관절염의 치료뿐만 아니라 류마티스 관절염 및 통풍 관절염에도 사용될 수 있습니다. 그러나 "다른 질병에 대한 동일한 치료"의 특정 작용 메커니즘은 여전히 ​​불분명합니다.

목적 : 네트워크 약리학, 분자 도킹 및 분자 역학 시뮬레이션의 방법에 의한 "다른 질병에 대한 동일한 치료"의 치료 원리와 함께 골관절염, 류마티스 관절염 및 관절염 치료에서 Tougu Xiaotong 캡슐의 주요 효과와 메커니즘을 식별합니다. 방법 : Tougu Xiaotong 캡슐의 활성 화학 성분과 해당 대상은 전통적인 중국 의학 시스템 약리학 데이터베이스 및 분석 플랫폼 (TCMSP) 및 스위스 대상 예측 데이터베이스에서 검색되었습니다. 골관절염, 류마티스 관절염 및 통풍 관절염의 질병 유전자는 Genecards 및 Omim 데이터베이스에서 얻었습니다. Cytoscape 3.7.2 소프트웨어를 사용하여 약물 성분 디지오스-표적 네트워크 다이어그램과 단백질-단백질 상호 작용 네트워크를 구성했습니다. 유전자 및 게놈 농축 분석의 유전자 온톨로지 분석 및 교토 백과 사전은 DAIVD 데이터베이스를 사용하여 수행되었다. 분자 도킹 시뮬레이션은 CB-Dock2 웹 사이트에서 수행되었으며, Gromacs 2020.6 소프트웨어를 사용하여 분자 역학 시뮬레이션을 수행했습니다. 결과 및 결론 : (1) Tougu Xiaotong 캡슐의 총 50 개의 활성 구성 요소가 스크리닝되었으며, 세 가지 유형의 관절염과 184 개의 잠재적 목표와 29 개의 교차점 표적이 있었다. (2) 교차 표적의 유전자 온톨로지 농축 분석은 관절염의 세 가지 유형을 치료할 때 Tougu Xiaotong 캡슐의 주요 유전자 기능이 리포 폴리 사카 라이드, 염증 반응에 대한 세포 반응 인 것으로 밝혀 졌음을 나타냈다. 인터루킨으로서의 주요 경로 -17 신호 전달 경로, 종양 괴사 인자 신호 전달 경로, NOD- 유사 수용체 및 톨-유사 수용체 신호 전달 경로. (4) 6 개의 핵심 표적 [Interleukin -6, Interleukin1B, 프로스타글란딘 엔도 페록 사이드 신타 제 1, 프로스타글란딘 엔도 페록 사이드 신타 제 2, 시토크롬 P 450 1} A2 (CYP1A2) 및 CXC Chemokine Ligand 8]은 단백질 상호 작용 네트워크를 기반으로 결정되었다. (5) 분자 도킹 결과는 (+)-카테킨,-시테롤, 카 렘퍼롤, 미리 세틴 및 월리 실리드가 우수한 구조-활성 관계를 가졌음을 확인했다. 분자 역학 시뮬레이션은 Wallichilide와 CYP1A2의 안정적인 결합을 추가로 확인하여 네트워크 약리학 및 분자 도킹 결과를 확증시켰다. 따라서, Tougu Xiaotong 캡슐은 인터루킨 -17 신호 전달 경로, 종양 괴사 인자 신호 전달 경로 및 기타 신호 전달 경로를 인터루킨 -1 B, 프로스타글란딘 엔도 록스 신타 제 1, 프로스타글 란드-엔도 페 옥사이드 2 및 CYP1A2 및 CYP1에 대한 다른 신호 전달 경로를 조절할 수있다. 질병 "골관절염, 류마티스 관절염 및 관절염에 대한 질병.

골관절염에 대한 CCISTANCHE 허브 보충제

키워드 :Tougu Xiaotong Capsules; 다른 질병에 대한 동일한 치료; 골관절염; 류머티스성 관절염; 통풍 관절염; 통합 약리학; 분자 도킹 기술; 분자 역학 시뮬레이션; 설계된 조직 구조

소개

골관절염은 복잡한 병인이있는 뼈 또는 관절의 1 차 또는 이차 질환입니다. 몇몇 일반적인 골관절염, 류마티스 관절염 및 통풍 관절염의 유병률은 해마다 증가하여 환자의 삶의 질에 영향을 미치는 심각한 공중 보건 문제가되고 있습니다 [1-3]. 전통 중국 의학은 골관절염이 신장 결핍, 간지름 정체 및 습기 침습으로 인해 발생한다고 생각합니다. 간은 힘줄을 지배하고 신장은 뼈를 지배합니다. 간과 신장 기능의 감소는 힘줄과 뼈의 영양 및 수리 능력에 영향을 미칩니다. 습기의 침입은 관절의 붓기와 통증을 악화시킵니다. 이는 종종하지의 무릎과 발목 관절에서 발생합니다. 골관절염 치료의 원리는 주로 신장에 영양을 공급하고 간을 부드럽게하고, 혈액 순환을 활성화시키고, 바람을 없애고, 습기를 없애고 통증을 완화시키는 것입니다.

전통 의학에서 류마티스 관절염은 "신체의 양성 에너지 결핍으로 인한 외인성 병원성 인자", 즉 신체의 양성 에너지의 약점으로 인한 외부 병원체의 침입으로 인한 질병으로 인한 질병으로 간주됩니다. Zheng 결핍은 인체의 Qi와 혈액, 음, 양의 불균형을 말하며, 바람, 추위 및 습기와 같은 외인성 병원체는 자오선을 침범하여 Qi와 혈액의 순환이 열악하여 관절 부기, 고통, 강성과 같은 증상을 유발합니다. 병변. 류마티스 관절염을 치료하는 원리는 신체를 강화하고 악을 제거하고 신체를 강화하며 관절 염증을 완화시키는 것입니다. 통풍 관절염은 한약의 간 및 신장 기능 장애와 관련이있는 것으로 여겨집니다. 간은 Qi 및 Qi를 조절하는 책임이 있으며 간지름의 정체는 요산 대사 장애로 이어질 수 있습니다. 신장은 물 대사를 담당하며 불충분 한 신장 Qi는 요산의 배설에 영향을 줄 수 있으며, 이는 주로 발목 관절, 무릎 관절 및 손목 관절과 같은 큰 관절에 영향을 미치며, 특히 야행성 공격이 더 일반적입니다. 통풍 관절염 치료의 원리는 열과 습기를 제거하고 혈액 순환을 활성화시키고 혈액 정체를 제거하며 간과 신장을 조화시키는 것입니다. 위의 질병은 모두 사지의 관절에서 발생하며 임상 증상은 주로 통증입니다. 심각한 경우, 기형 및 기능 장애가 발생할 수 있습니다.
세 가지 모두 한약에서 "Arthralgia"범주에서 볼 수 있으며, 활력 에너지와 외인성 바람, 추위 및 습기 결핍 증후군으로 요약 될 수 있습니다.

Tonggu Xiaotong Capsule은 후지안 전통 한약 대학 (승인 번호 : Minyao 준비 Z20190010000)과 계약을 맺은 두 번째 인민 병원의 병원 준비입니다. 연구팀의 이전 연구에 따르면 Tonggu Xiaotong 캡슐은 연골 변성을 지연시키고 여러 링크, 다중 수준 및 다수의 목표를 통해 골관절염 치료에 통증을 완화 할 수 있음을 발견했습니다 [4-7].

장기 임상 실습에 따르면 Tougu Xiaotong 캡슐은 류마티스 관절염 및 관절염에 좋은 치료 효과가 좋은 것으로 나타났습니다. Tougu Xiaotong 캡슐의 임상 적용 및 2 차 개발을 더욱 촉진하고 조절 메커니즘을 명확하게하기 위해이 연구는 통합 약리학의 전략을 사용하여 골다공증 치료에서 Tougu Xiaotong 캡슐의 작용의 잠재적 인 약리학 적 물질과 메커니즘을 탐색하고, rheumatoid arthritis 및 gouty arthritis [{1}; 분자 도킹 기술은 잠재적 활성 성분과 주요 목표 사이의 상호 작용을 예비 적으로 검증하는 데 사용되었으며, 잠재적 활성 성분 및 목표를 스크리닝 하였다; 분자 역학 시뮬레이션과 결합하여 성분 및 표적의 안정적인 결합 상태를 관찰하고 분자 도킹의 결과를 추가로 검증하여, 로마 타이드 관절염 및 류마티스 관절염을 치료할 때 Tougu Xiaotong 캡슐의 작용 메커니즘을 포괄적으로 탐색하며, 류마티스 관절염을 치료할 수 있습니다.

2 결과

2.1 활성 성분 및 예측 된 목표

TCMSP 데이터베이스 검색을 통해 OB> 3 0% 및 dl> 0.2의 기준에 따라 스크리닝을 수행했으며, 복제물을 제거하여 Tougu Xiaotong 캡슐에서 50 개의 활성 성분을 얻었습니다. BIENDITAE. 활성 성분의 표적을 예측하기 위해 TCMSP 및 스위스 표적 예측을 사용하여 총 184 개의 잠재적 목표가 얻어졌으며, 상위 10 개의 활성 성분이 표 1에 나와있다.

표 1 ｜ Tougu Xiaotong Capsules의 활성 성분 (상위 10 개의 구강 생체 이용률 값)