기능성 변비가 있는 소아 환자에서 루비프로스톤의 안전성: 비무작위, 공개 라벨 시험III
Dec 22, 2023
논의
이 3상, 다기관, 공개 라벨 시험은 6~6세 어린이의 PFC 치료를 위해 24주 동안 경구용 루비프로스톤의 안전성과 내약성을 평가했습니다.<18 years. Lubiprostone was shown to be well tolerated in patients with PFC. Most TEAEs in this study were of mild intensity and self-resolving. Those TEAEs leading to discontinuation of the study drug were also mostly GI disorders, primarily abdominal pain, and very few were serious or related to the study drug; most resolved upon discontinuation.
투여군 간 관찰된 TEAE 발생률의 차이는 투여량 할당이 체중 기반이었고 비슷한 환자들에 대해 무작위 배정되지 않았기 때문에 실제로 임상적으로 의미 있는 효과를 반영하지 못할 수 있습니다. 이 시험에서 TEAE 발생률은 일반적으로 이전 루비프로스톤 임상 시험보다 낮았습니다(12 ,15,16), 단 한 번의 시행(14)을 제외한다. 두 치료 그룹 모두에서 가장 자주 보고된 TEAE는 설사였으며, 이는 이전 루비프로스톤 임상 시험과 일반적으로 사용되는 완하제인 폴리에틸렌 글리콜에 대한 시험에서도 관찰된 TEAE였습니다(12,14-16,18-20).
The incidence of diarrhea observed in our study was either comparable to or higher than reported in prior trials investigating the same lubiprostone doses (12,14–16); the difference was most pronounced when compared with two other trials in adult constipation (which, for instance, reported diarrhea incidences of 5.0% and 3.4% with the 24-mcg dose) (12,16). In addition, vomiting and nausea occurred in >이 시험에서는 환자의 5%; 흥미롭게도 구토는 동일한 루비프로스톤 용량을 조사한 성인 임상시험에서는 보고되지 않았지만(12,15,16) 이전 PFC 임상시험에서는 더 높은 비율로 보고되었습니다(12-에서 9.2% 및 15.6%). mcg BID 및 24-mcg BID 용량각각)(14). 우리 실험에서 메스꺼움 발생률은 이전 PFC 또는 성인 실험(범위 18.5~31.7%)에서 보고된 것보다 현저히 낮았습니다(12,14~16).
위장관 증상의 원인이 되는 생리학적 기전은 알려져 있지 않지만, 정상적인 건강한 지원자를 대상으로 한 이전 연구에서는 루비프로스톤 치료로 인해 위장관 배출이 어느 정도 지연되어 관찰된 위장관 TEAE에 기여할 수 있음이 나타났습니다(21). 위장 효과를 고려하면, 음식과 함께 루비프로스톤을 복용하는 방향이 고르지 않게 준수되는 것은 임상시험 전반에 걸쳐 위장관 증상 발생률의 차이를 설명할 수 있습니다. 또는 대부분의 임상시험이 성인 환자를 대상으로 수행되었으므로 연령의 영향이 있을 수 있습니다(12,14-16). 우리의 하위 그룹 분석에서는 하위 그룹 간의 통계적 차이가 계산되지 않았지만 내약성에 대한 일반적인 연령 관련 효과를 기대하면서 TEAE 유형에 대한 연령 범주(6~9세, 10~13세, 14~17세)의 영향을 평가했습니다.
우리의 하위 그룹 분석은 비록 통계적 유의성은 없지만 성별과 인종에 대한 수치적 추세를 보여 주었지만 최근 임상 시험에서는 루비프로스톤의 효능에 성별, 인종 또는 연령이 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다(22). 인구통계학적 요인과 루비프로스톤 내약성 및/또는 효능 사이의 잠재적인 관계를 검증하려면 더 큰 데이터 세트에서 수행된 분석이 필요합니다. 안전성 평가에 기여한 활력 징후, 단축된 신체 검사 및 실험실 테스트에서는 우려되는 신호가 나타나지 않았습니다. 또한 전해질 이상 징후도 관찰되지 않았습니다.
비록 우리의 시험이 효능을 평가할 수는 없었지만 연구자들의 치료 효과에 대한 평가는 12주차와 24주차에 연구자에 의해 중간 정도에서 꽤 약간 효과적인 것으로 결정되었습니다. 이 결과는 이전 소아과 시험과 성인 시험의 효능 데이터에 의해 뒷받침되었습니다. (12,14 16). PFC에 대한 별도의 루비프로스톤 연구에서, 12-주의 치료 기간 이후, 루비프로스톤과 위약 그룹 사이의 전반적인 자발적 배변(SBM) 반응률의 1차 평가변수에 통계적으로 유의미한 차이가 없었습니다. (루비프로스톤의 경우 18.5% vs 위약의 경우 14.4%; 치료 차이¼ 4.1%; P=0.2245).
FDA 검토에서 임상적으로 중요하다고 간주된 일부 2차 평가변수(복부 통증, SBM 통증 및 요실금 에피소드 빈도)도 평가되었지만 다중 비교를 조정한 후에도 통계적으로 유의미한 차이는 관찰되지 않았습니다(23). 이 시험의 한계는 다음과 같습니다. 낮은 표본 크기, 비맹검 및 비무작위 설계, 위약/비교군 부족으로 인해 그룹 차이를 평가하는 통계적 검정력이 부족합니다.
그러나 이 연구는 루비프로스톤의 안전성과 내약성에 대한 기존 데이터를 보완할 뿐이라는 점을 고려해야 합니다. 이러한 결과는 성인을 대상으로 한 이전 임상 시험(12,15,16)과 소아 환자를 대상으로 한 1건의 임상 시험(14)에 의해 충분히 뒷받침됩니다. 결론적으로, 소아 환자를 대상으로 한 이 연구에서는 경구 투여된 루비프로스톤 12mcg BID와 루비프로스톤 24mcg BID 모두 내약성이 우수했으며 임상적으로 유의미한 안전성 문제에 대한 증거가 없는 것으로 나타났습니다.
변비를 완화하는 천연 약초-Cistanche
시스탄체(Cistanche)는 Orobanchaceae과에 속하는 기생 식물의 속입니다. 이 식물은 약효가 있는 것으로 알려져 있으며 수세기 동안 중국 전통 의학(TCM)에서 사용되어 왔습니다. 시스탄체 종은 주로 중국, 몽골 및 중앙아시아의 건조하고 사막 지역에서 발견됩니다. 시스탄체 식물은 다육질의 노란색 줄기가 특징이며 잠재적인 건강상의 이점으로 인해 높은 평가를 받고 있습니다. TCM에서 시스탄체는 강장제 특성을 갖고 있는 것으로 알려져 있으며 일반적으로 신장에 영양을 공급하고 활력을 강화하며 성기능을 지원하는 데 사용됩니다. 또한 노화, 피로, 전반적인 웰빙과 관련된 문제를 해결하는 데에도 사용됩니다. 시스탄체는 전통 의학에서 오랫동안 사용되어 왔지만 그 효능과 안전성에 대한 과학적 연구는 계속 진행 중이며 제한적입니다. 그러나 페닐에타노이드 배당체, 이리도이드, 리그난, 다당류와 같은 다양한 생리활성 화합물을 함유하고 있어 약리 효과에 기여할 수 있는 것으로 알려져 있습니다.
Wecistanche의시스탄체 분말, 시스탄체 정제, 시스탄체 캡슐, 기타 제품은 다음을 사용하여 개발됩니다.사막의 시스탄체모두 변비 해소에 좋은 효과가 있는 원료입니다. 구체적인 메커니즘은 다음과 같습니다. Cistanche는 전통적인 사용법과 함유된 특정 화합물을 기반으로 변비 완화에 잠재적인 이점이 있는 것으로 여겨집니다. 특히 변비에 대한 시스탄체의 효과에 대한 과학적 연구는 제한적이지만 변비 완화 가능성에 기여할 수 있는 여러 메커니즘이 있는 것으로 생각됩니다. 완하제 효과:시스탄체오랫동안 한의학에서는 변비 치료제로 사용되어 왔습니다. 가벼운 완하제 효과가 있어 배변을 촉진하고 변비를 유발하는 데 도움이 되는 것으로 알려져 있습니다. 이 효과는 페닐에타노이드 배당체 및 다당류와 같이 Cistanche에서 발견되는 다양한 화합물에 기인할 수 있습니다. 장 보습: 전통적인 사용에 따르면 Cistanche는 특히 장을 대상으로 하는 보습 특성을 갖는 것으로 간주됩니다. 장의 수분 공급과 윤활을 촉진하면 도구가 부드러워지고 배변이 쉬워지므로 변비가 완화됩니다. 항염증 효과: 변비는 때때로 소화관의 염증과 연관될 수 있습니다. 시스탄체에는 페닐에타노이드 글리코시드와 리그난 등 항염증 특성이 있는 것으로 알려진 특정 화합물이 함유되어 있습니다. 장의 염증을 줄여 배변 규칙성을 개선하고 변비 완화에 도움이 될 수 있습니다.
