SARS‑CoV‑2: 파키스탄의 대규모 혈청 유병률 데이터—집단 면역이 가까이에 있습니까?
Apr 24, 2023
추상적인
목적
여러 국가의 혈청 유병률 조사에서 가장 악영향을 받은 지역에서도 SARS CoV-2 항체가 20% 미만으로 보고되었으며 집단 면역은 인구의 절반 이상이 질병에 걸릴 때까지 예측할 수 없습니다. 이 조사의 목적은 감염의 지역사회 기반 확산 정도, 관련 면역, '군집 공동체'에 대한 전망과 근접성을 추정하는 것이었습니다.
집단 면역은 집단의 충분한 사람들이 질병에 대한 면역이 생겨 집단 전체가 해당 질병으로부터 보호되는 경우입니다. 인구에서 점점 더 많은 사람들이 질병에 면역이 되면 병원체가 감염시킬 새로운 사람을 찾을 수 없기 때문에 질병의 확산이 느려지거나 중단됩니다. 집단 면역은 예방 접종, 자연 감염 및 격리와 같은 조치를 통해 달성할 수 있습니다. 집단면역과 개인면역 모두 매우 중요하다. 일상생활에서도 면역력을 키워야 합니다. Cistanche는 면역력을 크게 향상시킬 수 있습니다. Cistanche의 다당류는 인간 면역 체계의 면역 반응을 조절할 수 있습니다. 면역 세포의 스트레스 능력을 향상시키고 면역 세포의 살균 효과를 높입니다.

행동 양식
이 연구는 클러스터 무작위, 횡단면 전국 조사로 수행되었습니다. SARS-CoV-2의 가장 큰 지역사회 기반 혈청 유병률 데이터는 2020년 7월 15일에서 31일 사이에 파키스탄에서 인구가 가장 많은 3개 지방에 속한 무작위로 선택된 7개 도시에서 수집되었습니다. ROCHE의 FDA 승인 키트는 SARS-CoV-2 항체 검출에 사용되었습니다.
결과
참가자 15,390명의 혈청 샘플을 대상으로 SARS CoV-2 항체 검사를 실시했으며 전체 혈청 유병률은 42.4%였습니다. 혈청 유병률은 다른 도시에서 31.1%에서 48.1%까지 다양했으며 Punjab 지방(44.5%)에서 가장 높았습니다. 단변량 분석에서 혈청양성 확률은 여성에 비해 남성에서 더 높았다(OR: 1.10, 95% CI: 1.01–1.19, P<0.05). In multivariable analysis, the risk of being seropositive was lower (OR 0.72, 95% CI: 0.60–0.87, P<0.01) in the younger group (≤ 20 years) than in those aged above 60 years.
결론
이 연구는 합리적인 혈청 유병률에도 불구하고 국가가 아직 집단 면역에 대한 기본 최소 추정치에 도달하지 못했다고 결론지었습니다. 면역의 지속성은 현재 논의되고 있지만 정보에 입각한 정보에 입각한 더 긴 방향으로의 이동이 입증되었습니다.
키워드
혈청 유병률 · Sars · CoV-2 · 항체 · 무리 · 면역.

소개
신종 코로나바이러스 관련 질병(COVID-19)은 2019년 12월 중국에서 시작되었고 파키스탄은 2020년 2월 26일에 2건의 양성 사례를 선언했습니다[1]. 세계보건기구(WHO)는 2020년 3월 11일 SARS-CoV-2를 세계적인 유행병으로 선언했으며, 그 이후로 전 세계적으로 사례가 증가하고 있어 인간의 삶에 전례 없는 영향을 미치고 있습니다[2]. WHO COVID-19 확진 사례 통계는 2020년 12월 31일까지 81,533,368건이었으며 전 세계적으로 1,799,911명이 사망했습니다[3]. 다른 많은 국가와 마찬가지로 파키스탄은 2020년 6월에 가장 많은 수의 새로운 사례와 사망자를 목격한 후 급격한 감소를 보였습니다[4, 5]. 파키스탄 정부가 취한 조치와 그에 따른 사례 감소는 세계에서 많은 찬사를 받았지만[6, 7] 그 이유를 충분히 설명할 수 없습니다(증거/데이터 부족으로 인해)[5]. 겨울이 시작되면서-19 코로나19가 재확산되면서 2020년 10월 말부터 12월 중순까지 확진자가 110,530명(사망 2060명) 증가했습니다[8].
광범위한 감염은 Sindh에서 230,718건, Khyber Pakhtunkhwa에서 62,377건, Punjab에서 147,292건, 수도 이슬라마바드에서 39,624건으로 파키스탄의 모든 주에 영향을 미쳤습니다[8]. 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR)은 SARS-CoV-2 감염을 확인하기 위한 황금 표준입니다. 그러나 잠복기 동안 몇 가지 전증상 및 무증상 감염을 놓칠 수 있으며 지역 사회의 집단 면역 상태를 설명하는 데 도움이 될 수 있는 질병에 대한 면역에 대한 정보를 제공하지 않습니다[9, 10]. 연구에서 SARS CoV-2[11–13] 재감염 사례가 보고되었지만 일부 다른 연구에서는 PCR 재검사 양성이 돌연변이 SARS Cov-2에 의한 감염 및 기술적 표본 수집 오류 [14, 15].
혈청 유병률 조사는 또한 여전히 감염에 취약한 인구의 추정치를 제공합니다[16]. 진정한 지역 사회 기반 혈청 유병률 조사는 파키스탄에서 여전히 부족한 반면, 수행된 대부분의 연구는 병원 기반이며 감염 수준이 다양합니다(11-40%). 19].
혈청 유병률 인구 조사에서 항체가 10-15% 정도로 낮고[20] 집단 면역은 인구의 절반 이상이 질병에 걸릴 때까지 예측할 수 없기 때문에 세계 여러 국가에서 여전히 집단 면역을 예측할 수 없습니다[21]. COVID-19와 같은 전염병에 대한 집단 면역은 인구의 70-90%가 대규모 백신 접종이나 감염에 노출되어 면역이 될 때 달성될 수 있습니다[22]. COVID-19의 두 번째 급증은 파키스탄을 포함한 많은 국가에서 이미 확립되었습니다[23, 24].
이것은 중요한 공중 보건 및 정책적 함의가 있기 때문에 다른 집단의 면역 반응을 이해하는 것이 매우 중요합니다[25, 26]. 그러나 백신이나 이전 감염을 통한 집단 면역이 달성될 수 있는지 여부는 여전히 불확실합니다.
이 지역사회 기반 혈청 유병률 연구는 파키스탄 인구의 90% 이상이 거주하는 파키스탄의 주요 3개 주에서 수행되었습니다. 그 목적은 지역 사회 수준에서 감염 확산, COVID-19에 대한 관련 면역 패턴 및 향후 집단 면역에 근접할 가능성을 더 잘 예측하는 것이었습니다.

방법론
이 연구는 클러스터 무작위, 횡단면 전국 조사로 수행되었습니다. 99개 도시 중 7개 도시가 무작위로 연구 클러스터로 선택되었습니다. 각 클러스터에서 참가자는 무작위로 선택된 연합 위원회(인구 규모가 25,000–35,000인 지구 내 행정 단위)에서 모바일 캠핑을 통해 모집되었습니다. 클러스터에는 세 개의 주요 주(Khyber Pakhtunkhwa, Sindh 및 Punjab)의 Peshawar, Karachi, Lahore, Multan, Mansehra, Rawalpindi, Multan 및 Hyderabad가 포함되었습니다.
이 연구는 파키스탄 Prime Foundation의 IRB(Institutional Review Board) 승인(IRB 승인 번호 Prime/IRB/2020-248)에 따라 2020년 7월 15일부터 31일까지 수행되었습니다. 정보에 입각한 동의를 얻은 후 리튬 헤파린 용기에 5mL의 말초 정맥혈을 채취했습니다. 동의한 피험자의 기본 인구 통계 데이터는 구조화된 도구에 기록되었습니다.
정맥 절개 샘플의 저장, 처리 및 진단 라벨링
샘플은 온도 제어를 보장하는 특수 용기에 담아 실험실로 운반되었습니다. 혈청을 분리하여 2500 rpm에서 원심분리하여 표지된 컵에 보관하고 20 μL를 분석에 사용하였다. 시료는 Elecsys®(Roche, Basel, Switzerland) Anti-SARSCoV-2 면역분석을 사용하여 분석되었습니다. 이 분석은 SARS-CoV-2에 대한 항체 결정을 위해 뉴클레오캡시드(N) 항원을 나타내는 재조합 단백질을 사용합니다.
인간 혈청 및 혈장에서 SARS-CoV-2에 대한 IgG를 포함하는 항체의 in vitro 정성적 검출을 위한 면역분석법이다 [27]. 제조업체에 따르면 SARSCoV-2에 대한 면역글로불린 검출에 사용되는 ROCHE의 FDA 승인 키트는 특이도(100%)와 민감도가 98.8% 이상이라고 합니다[28]. 그러나 Public Health England는 특이도가 100%이지만 민감도는 87%라고 추정합니다[29]. 상당한 항체 수준에 대한 컷은 제조업체의 지시에 따라 1 AU/mL로 취했습니다.

통계 분석
데이터는 SPSS 버전 24.0에서 입력 및 분석되었습니다. 평균, 중앙값 및 표준 편차는 연속 변수에 대해 계산되었으며 빈도, 개수 및 백분율은 범주형 변수에 대해 계산되었습니다. 비율에 대한 신뢰 구간은 Binomial Exact 방법을 사용하여 계산되었습니다. 성별, 연령 그룹 및 위치와 같은 범주 변수를 비교하기 위해 카이 제곱 검정을 사용했습니다. 로지스틱 회귀 분석을 실행하여 다양한 연령 그룹 간의 혈청 양성 확률을 예측했습니다. 통계적 유의성에 대한 임계값은 0.05 이하의 P 값으로 설정되었습니다.
결과
총 15,390개의 혈청 샘플(개인당 샘플 1개)이 위의 방법에 지정된 대로 파키스탄의 3개 주요 지방에서 7개의 다른 위치에서 SARS-CoV-2 항체에 대해 테스트되었습니다. 표 1은 성별, 연령 그룹 및 다른 위치에 따른 혈청 유병률 추정치를 보여줍니다. 참가자의 대다수는 펀자브 주(n=8872, 57.6%)에 속했고, 그 다음은 Khyber Pakhtunkhwa(n=4797, 31.2%), Sindh 주(n=1721, 11.2%)였습니다.
전체 참가자 중 남성은 12,280명(79.8%), 여성은 3110명(20.2%)으로 평균 연령은 35.21세(SD±13.29)였다. 21~40세 연령대가 대다수(n=9348, 60.7%)를 구성한 반면 60세 이상 연령대는 참가자 수가 가장 적었습니다(n=652, 4.2%).
연구 기간 동안 전체 샘플(n=15,390) 중 6518명이 SARS COV-2 항체에 양성 반응을 보였고 전체 혈청 유병률은 42.4%(이항 정확 95% CI: 41.5–43.14) ).
연령군별로는 60세 이상의 고연령군에서 혈청양성률이 가장 높았고(44.6%, 95% CI: 40.7–48.5), 젊은 연령군에서 가장 낮은 혈청양성률은 Less than or equal로 추정되었습니다. ~ 20(36.7%, 95% CI: 34.2–39.1)(표 1). 혈청 유병률은 펀자브 주(44.5%)(이항 정확 95% CI: 43.5–45.6)에서 가장 높았고 카이베르 파크툰크와(42.2%)(이항 정확 95% CI: 41.2–44.0) 및 신드 주(31.8%)(이항 통계적으로 유의미한 연관성(P<0.01) when chi-square test was applied. The city-wise seroprevalence was also calculated that ranging from 31.1% (Binomial Exact 95% CI: 28.8–33.3) in Mansehra city to 48.1% (Binomial Exact 95% CI: 46.3–49.8) in Peshawar city (Fig. 1). For the remaining five locations, the seroprevalence estimates fell within this range (31.1–48.1%).
단변량 분석에서 혈청양성 확률은 여성에 비해 남성에서 더 높았다(OR: 1.10, 95% CI: 1.01–1.19, P<0.05) but was not statistically significant in multivariable analysis (P>{{0}}.05) (표 2). 다변량 분석에서 혈청양성 확률은 60세 이상 연령군에 비해 젊은 연령층(20세 이하)에서 OR: 0·72, 95% CI: 0.60–0.87로 낮았다. 의 통계적으로 유의미한 P 값을 가졌습니다.<0.01. Similarly, the age groups of 20–40 and 41–60 years also had a lower risk of being seropositive (OR: 0.91, 95% CI: 0.77–1.07) and (OR: 0.98, 95% CI: 0.83–1.16) respectively to the age group of above 60 years and was found to be numerically higher (P = 0.25, P=0.88) (Table 2).
논의
현재 유행하는 동안 혈청학적 검사는 COVID-19의 사람 간 전염을 결정하는 데 유용한 전략으로 보입니다. 무증상 인구나 경미한 증상을 보이는 사람들은 인구의 실제 감염률을 가리는 PCR 검사[30]를 거의 선택하지 않기 때문에 혈청학적 검사의 활용이 중요합니다. 세계 여러 지역에서 수행된 다양한 연구에 따르면 SARS-CoV-2 양성 반응을 보인 많은 사람들이 증상을 보이지 않았습니다[31–33].


이 연구는 파키스탄의 3개 지방 인구를 대상으로 COVID-19에 대한 혈청학적 검사를 실시했습니다. 혈청 양성은 우리 연구에서 나이가 증가함에 따라 증가했습니다. Lai와 동료들의 최신 리뷰에서는 일부 다른 연구에서도 이것이 사실이라고 보고했지만 모든 연구에서 보편적인 발견은 아니었습니다[34]. 또한 그들도 Anand et al. 미국의 한 빅 데이터 검토에서 남성과 여성 사이에 혈청 양성 반응에 유의미한 차이가 있음을 발견했습니다[34, 35]. 다변량 분석에 대한 우리의 연구에서도 남녀 간의 혈청 양성률에 유의미한 차이가 발견되지 않았습니다.
그러나 이 연구에서는 전체 혈청 유병률이 42.4%인 것으로 나타났습니다. 인구의 대다수가 전염병에 대한 면역이 있을 때 간접적인 보호, 즉 질병에 대한 면역이 없는 사람들에게 집단 면역을 제공한다는 것을 알고 있습니다. COVID-19에 대한 효과적인 백신 접종에는 특히 인플루엔자 바이러스가 급속히 변이하고 있다는 사실과 결합된 개발도상국의 경제성과 공급망 문제가 많다는 점을 감안할 때 감염의 자연적 과정이 주요 가능성으로 남아 있습니다. 집단 면역 획득을 위해[36].
COVID-19에 대한 면역 기간에 대한 질문이 제기되었습니다. 사이언스 저널에 발표된 최근 연구에 따르면 SARS-CoV-2의 면역학적 기억은 6개월 이상 지속될 수 있으며 스파이크-IgG는 6개월 이상 상대적으로 안정적이며 스파이크 특정 기억 B 세포는 1개월보다 6개월에 더 풍부합니다[37].
영국에서 브라질 출신의 우려 변형(VOC)의 출현에 관한 뉴스는 VOC의 확산을 추적 및 통제하고 특히 중저소득층에서 팬데믹에 미치는 영향을 이해하는 측면에서 어려운 시나리오를 제기할 수 있습니다. 국가(LMIC). 이것뿐만 아니라 fu와 같은 전염병과 관련된 단기 면역은 재감염과 집단 면역을 달성하는 데 문제를 배제하지 않습니다[38].
결론
파키스탄에서 SARS CoV-2 항체의 전체 혈청 유병률은 이 연구에서 상당히 높았지만(2020년 6월 기준) 여전히 집단 면역의 기본 최소치에는 미치지 못했습니다. 혈청 유병률은 파키스탄의 여러 도시와 연령 및 성별에 따라 다양했습니다. 면역은 여러 인자, 숙주 및 환경 요인에 따라 다르지만 수명이 매우 짧지 않을 수 있으며(이전에 믿었던 것처럼 3개월 정도) 시간이 지남에 따라 수명이 길다는 증거가 증가하고 있습니다. 그 이상의 면역력.

한정
명심해야 할 한계는 무작위로 선택된 UC의 자발적인 참여로 인해 발생할 수 있는 선택 편향일 수 있습니다.
추가 정보
온라인 버전에는 https://doi.org/10.1007/s15010-021-01629-2에서 제공되는 보충 자료가 포함되어 있습니다.
감사의 말
저자는 이 연구를 위해 혈청 수집 및 분석에 참여한 모든 연구 참가자, 현장 및 실험실 직원에게 감사를 표합니다.
펀딩
이 연구 자금은 Al-Khidmat Health Foundation에서 제공했으며 SARS CoV-2 항체 키트는 ROCHE에서 기증했습니다.
데이터 및 자료의 가용성
연구 데이터는 합당한 요청 시 해당 작성자에게 제공됩니다.
선언
이해 상충
이 연구의 저자는 이 연구에서 보고된 작업에 영향을 미칠 수 있는 경쟁적인 금전적 이익이나 개인적인 관계가 없음을 선언합니다.
참조
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