결론
멜라닌 합성의 속도 제한 단계를 촉매하는 티로시나아제는 저색소 침착제 개발을 위한 가장 중요한 표적 중 하나가 되었습니다. Tyrosinase는 멜라닌 생성을 억제하기 위해 가장 많이 연구된 표적입니다. 따라서 티로시나제를 표적으로 하는 억제제는 다른 부작용 없이 세포의 멜라닌 생성을 특이적으로 억제할 수 있습니다. 그 결과 최근 몇 년 동안 수많은 억제제가 개발되었으며 이 리뷰에서 논의된 억제제의 개요가 그림 4에 나와 있습니다. 이 리뷰에서는 chalcones, resveratrol 및 flavanones를 포함한 다양한 종류의 억제제가 논의되었습니다. 매우 흥미롭게도, 이 보고서에서 b-페닐-a 및 b-불포화 카르보닐 스캐폴드를 갖는 억제제가 새롭게 분류되었고 현저한 티로시나제 억제 활성을 보였다. 특히, benzylidene-2-thiohydantoins과 5-benxylene (thio)barbiturates는 더 큰 억제 효능을 보였다(그림 7). 이 발판에 대한 더 많은 의약 화학 노력과 구조-활성 관계는 미래에 새로운 억제제를 가져올 것입니다. 또 다른 새로운 지지체 bis(4-hydroxybenzyl)sulfide 36은 0.5 lM의 IC50 값과 58 nM의 Ki 값으로 tyrosinase에 대한 뛰어난 억제 효능을 보여주었습니다. 50 μM로 처리된 화합물 36은 상당한 세포독성 없이 인간 멜라닌 세포 시스템에서 멜라닌 함량을 20% 감소시켰습니다. 또한, 제브라피쉬 생체 내 분석에서 36가지가 부작용 없이 효과적으로 멜라닌 형성을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 더욱이, 급성 경구 독성 연구는 화합물 36이 생쥐에서 눈에 띄는 세포 독성이 없음을 확인했습니다. 따라서, 화합물 36은 피부 미백을 위한 안전하고 효과적인 약리학적 제제를 개발하기 위한 잠재적인 후보이다.
관련 연구에 따르면,담배"생명을 연장하는 기적의 허브"로 알려진 일반적인 허브입니다. 주요 구성 요소는시스타노사이드등의 다양한 효과가 있습니다.산화 방지제, 항염증, 그리고면역 기능 촉진. cistanche와피부 호분cistanche의 항산화 효과에 있습니다배당체. 인간 피부의 멜라닌은 티로신의 산화에 의해 생성됩니다.티로시나아제, 산화 반응에는 산소의 참여가 필요하므로 체내의 산소가 없는 라디칼이 중요한 요소가 됩니다.영향을 미치는멜라닌생산. Cistanche는 산화 방지제인 cistanoside를 함유하고 있으며 신체의 자유 라디칼 생성을 감소시킬 수 있습니다.멜라닌 생성 억제.
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기존 약물의 용도 변경은 강력한 멜라닌 생성 억제제를 개발하는 약물 발견 프로그램에서 중요한 접근 방식 중 하나가 되었습니다. 기존 약물과 관련된 데이터는 새로운 의약품 개발을 위한 지적 권리와 관련된 시간과 비용을 줄여줍니다. 이 접근 방식에는 몇 가지 장점이 있습니다. 가용성, 비용 절감 및 안전성/내약성을 포함합니다. Phenylthiourea는 오랫동안 티로시나제 억제제로 알려져 왔습니다. 연구자들은 임상에서 사용되는 티오우레아 유래 약물을 회수하여 티로시나아제 활동에 미치는 영향을 조사했습니다. 프로티오나미드(26b)를 포함한 에티오나미드(26a)와 그 유사체(26c-26e)는 티로시나제 억제제로 확인되었습니다(그림 9). Ethionamide는 다제내성 결핵 치료에 사용되는 승인된 2차 항결핵제입니다. 많은 항갑상선 약물이 강력한 티로시나제 억제제로 확인되었습니다. 특히 methimazole 27a, carbimazole 27b, thiouracil 27c, methylthiouracil 27d 및 propylthiouracil 27e는 버섯 티로시나아제를 억제했습니다(그림 9).
일반적으로 버섯 티로시나아제는 피부 미백 물질 개발에서 저색소 침착 물질을 스크리닝하기 위해 가장 자주 사용되는 체외 모델인 반면, 인간 및 마우스 멜라닌 세포 용해물은 덜 사용되었습니다. 이는 아가리쿠스 비스포러스(Agaricus bisporus) 버섯의 티로시나아제가 풍부하고 쉽게 정제될 수 있기 때문입니다. 그러나 여러 측면에서 버섯의 티로시나아제는 사람의 티로시나아제와 매우 다릅니다. 버섯 티로시나아제의 분비형은 세포의 세포질에 존재하는 사합체 효소인 반면, 인간 티로시나아제는 단량체 및 비활성 글리코실화된 막 결합 형태입니다. 또한 인간 티로시나아제가 버섯 티로시나아제보다 L-DOPA 산화 활성에 대해 6-배 더 높은 친화성을 보였다고 보고되었으며, L-DOPA에 대한 인간 및 버섯 티로시나아제의 Km 값은 0.31mM 및 1.88 mM, 각각. 또한 인간과 버섯의 티로시나아제 사이의 아미노산 서열 동일성은 23%이다. 이러한 구조적 불일치는 AbTYR 및 hTYR에 의해 분석된 티로시나제 억제 활성에서 잘 상관관계가 있었습니다. 많은 멜라닌 생성 억제제가 버섯 티로시나제 활성에 대한 억제 효과를 나타내지 않는 것으로 밝혀졌습니다(투야플리신의 비교, 인간 티로시나제 억제제 섹션 참조).
결론적으로, 우리는 이 리뷰가 멜라닌 생성, 특히 티로시나제 단백질에 대해 작업하는 의약 화학자들에게 유용하여 약물과 유사한 특성을 가진 새로운 억제제를 식별하기를 바랍니다.
공시문
저자는 이해 상충이 없다고 보고합니다. 저자만이 이 기사의 내용과 작성에 대한 책임이 있습니다.
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