대식세포 및 관련 경로를 기반으로 한 스테로이드 유발 대퇴골두 괴사에 대한 구지안 분말 중재의 메커니즘에 관한 연구

추상적인:스테로이드에 의한 대퇴골두 괴사는 정형외과에서 흔히 발생하는 난치성 질환으로, 글루코코르티코이드에 의해 유발되며 다양한 요인에 의해 발생합니다. 치료가 어렵고 치료효과도 낮아 환자의 삶의 질에 큰 영향을 미친다. 스테로이드로 인한 대퇴골두 괴사 치료에 있어서 한의학은질병의 증상하지만 또한o 질병의 근본 원인을 제거합니다., 이는 분명한 장점을 가지고 있습니다. 스테로이드로 인한 대퇴골두 초기 괴사를 효과적으로 치료하는 구지안분말은 한의학의 대가 위귀강 원장이 다년간의 임상 경험을 바탕으로 정리한 처방이다. 문헌 검토 및 분석을 통해 구젠파우더의 모든 한약재와 그 유효성분은 IL-6, IL-1 , IL-10, TNF- , iNOS의 규제에 참여할 수 있다는 결론을 내렸습니다. NF-κB, Wnt/-catenin, MAPK,COX, iNOS 등 대식세포와 밀접하게 관련된 신호경로를 조절하여 , COX-2 및 기타 염증과 관련된 중요한 인자들을 조절합니다. 그러나 스테로이드에 의한 대퇴 골두 괴사의 발병 기전은 현재 너무 복잡하기 때문에 이 리뷰에서는 일부 메커니즘만 설명하고 구젠 분말에는 많은 한약이 있으며 처방 중 다양한 한약의 상호 작용 메커니즘은 다음과 같습니다. 명확하지 않으므로 중국 전통 의학의 일부 메커니즘만 설명합니다.대퇴골두의 스테로이드 유발 괴사, 그리고처방 메커니즘에 대한 추가 연구가 필요합니다.

키워드: 구젠분말; 대퇴골두의 스테로이드 유발 괴사; 신호 경로; 연구 진행

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대퇴골두의 스테로이드 유발 괴사(SNOFH)는 치료가 어려운 일반적인 정형외과 질환입니다. 현재 우리나라에서는 비외상성 대퇴골두 괴사 발생률이 높으며, 이 질병을 앓고 있는 사람이 거의 천만 명에 달합니다. 과도한 호르몬 사용은 비외상성 대퇴골두 괴사의 주요 원인 중 하나입니다[1]. 호르몬을 장기간 사용하면 대퇴골두로의 혈액 공급 장애, 골세포 및 골수 구성 요소의 파괴로 인해 뼈의 구조적 변화, 대퇴골두의 붕괴, 관절 기능 장애가 발생하여 궁극적으로 다음과 같은 질환이 발생할 수 있습니다. 스노프 [2]. SNOFH 과정에서 대식세포는 여러 경로를 통해 염증 수준과 OB와 OC 사이의 균형에 영향을 미칠 수 있습니다[3]. SNOFH의 진행이 계속 진행됨에 따라 환자는 고관절 통증 및 하지 운동 장애와 같은 증상을 경험하게 됩니다. 질병이 진행됨에 따라 결국 고관절 전체를 교체하게 될 수도 있습니다. 그러나 고관절 전치환술 역시 높은 비용, 많은 부작용, 좋지 않은 환자 예후 등 많은 문제점을 안고 있습니다.

한의학의 지속적인 발전과 함께 다양한 한의학이 초기 SNOFH 치료에 중요한 역할을 합니다. 한의학의 기본이론과 장기간의 임상진단 및 치료 경험을 바탕으로 한의학의 대가인 위계강(魏悲康)이 고전처방을 정리하여 간과 신장에 보양작용이 있는 구건산(耐建山)이라는 처방을 창안하였다. SNOFH 치료를 위해 혈액 정체를 제거하고 새로운 혈액을 촉진합니다. 구건산의 전체 처방에는 11가지 한약재가 들어 있는데, 이는 '두 군주, 4신, 5보좌, 즉 제도의 중심'이라는 뜻이다. 처방전에는 다음이 포함됩니다.사슴뿔,파낙스 죽인삼,화기삼,시스탄체 데세르티콜라, 사프란, Rhizoma Coptidis, 생강, 큰 뼈, 작은 뼈, 귤 껍질 및 Rhizoma Cynoglossi. 30년 넘게 임상에 적용한 후, 이 처방은 좋은 임상 효과로 수만 명의 SNOFH 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. 임상관찰 연구에서는 구지안산 치료의 전체 유효율이 93%인 것으로 확인되었다[4].

이 논문은 SNOFH를 예방하고 치료하기 위해 대식세포를 조절하는 구지안산의 작용 메커니즘과 그 활성 성분을 논의하고 SNOFH를 예방하고 치료하기 위한 신장 강화 및 혈액 활성화 처방과 관련 제제의 임상 적용에 대한 관련 이론적 근거를 제공합니다.

1 스테로이드 유발 대퇴골두 괴사의 병리학적 기전

현재 임상에서는 대퇴골두 괴사를 5단계로 나누기 위해 Fiat 병기결정 방법이 일반적으로 사용되고 있다. 1단계 대퇴골두 괴사는 뚜렷한 증상이나 징후가 없는 반면, 2단계는 무증상이거나 경미한 고관절 증상만 있고 심각한 활동 제한이 없습니다. 3단계 대퇴골두 괴사는 고관절 통증, 심한 파행, 내부 회전과 함께 발생합니다.

제한되고 강한 내부 회전은 심한 통증을 유발합니다. 4단계 대퇴골두 괴사는 중등도에서 중증의 통증, 중증의 파행, 활막 관절 운동의 중등도 제한을 나타냅니다. 5단계 대퇴골두 괴사는 중등도 내지 중증의 통증, 심한 파행, 상당히 제한된 활막 관절 운동 및 활액 관절 기형을 나타냅니다. 현재 학계에서는 SNOFH의 발생이 다양한 요인에 의해 발생한다고 믿고 있습니다. 골수 중간엽 줄기세포(BMSC)의 골형성 능력 감소 이론, 혈액 결핍 이론, 염증 및 세포사멸 이론 등 많은 이론이 있습니다. 이론, 비코딩 RNA 및 유전자 다형성 이론

등[1]. 대퇴골두 괴사가 발생한 후 괴사세포는 케모카인과 사이토카인을 다량 방출해 면역균형을 교란시켜 결국 대퇴골두의 돌이킬 수 없는 붕괴를 초래한다. 대식세포는 염증 수준을 촉진하고 억제하는 데 중요한 역할을 합니다. 동시에, 대식세포는 OB와 OC의 동적 균형을 유지하는 데 중요하며[5], 이는 대식세포가 스테로이드 유발 대퇴골두 괴사의 발생 및 진행에 중요하다는 것을 보여줍니다.

SNOFH와 관련된 동물 실험에서 글루코코르티코이드와 지질다당류(LPS)는 동물 모델에서 SNOFH 괴사를 유도하는 데 종종 사용됩니다. LPS가 호르몬과 결합되면 동물에서 대퇴골두 괴사를 유발하기가 더 쉽습니다[6]. 내독소로서 LPS 자체는 SNOFH의 유도 인자 중 하나입니다. LPS는 체내 세포신호전달체계를 통해 대식세포를 활성화시키고, 다양한 사이토카인과 염증매개물질을 합성 및 방출하여 면역체계에 영향을 미치고 혈관질환을 유발할 수 있다. 손상. LPS가 체내에 들어오면 지질다당류 결합 단백질인 LBP(지질다당류 결합 단백질)가 LPS를 인식할 수 있습니다. LBP는 LPS 단량체와 결합하여 골수 유래 세포의 표면으로 운반되어 소스 세포 표면의 LRR 구조 단백질 CD14에 결합합니다. , LPS-LBP-CD14 삼중항 복합체를 형성합니다.

그런 다음 삼중항은 Toll 유사 수용체 4(TLR4)와 골수 분화 항원(MD2)의 복합체로 운반됩니다. 삼중항 복합체는 MD-2의 도움으로 TLR4에 결합하고 TLR4를 활성화하며 이를 이량체로 만듭니다[7]. TLR4가 활성화된 후 신호를 세포로 전달하여 세포내 신호 전달 경로를 활성화합니다. 신호가 세포로 전달된 후 어댑터 분자 골수 분화 인자(MyD88)가 활성화되고 IL1R 관련 단백질 키나제(IRAK)가 MyD88 및 MyD88 어댑터 단백질 유사체를 통해 수용체 복합체에 모여 IRAK를 인산화하고 활성화합니다.

그런 다음 IRAK는 복합체에서 분리되어 신호를 종양 괴사 인자 수용체 관련 인자 6(TRAF6)에 전달하여 활성화를 유발합니다. 활성화된 TRAF6는 핵인자-κB-유도 키나아제(NIK)와 형질전환 성장인자-활성화 키나아제(TAK1)를 활성화하여 신호 전달을 수행하고 궁극적으로 해당 핵인자 카파-B(NF-κB)와 필라멘트 단백질을 활성화합니다. 관련된 두 가지 염증 경로는 MAPK(미토겐 활성화 단백질 키나제)입니다. 이 두 경로를 통해 궁극적으로 IL-1 , IL-1, IL-6, TNF- , NO 등이 방출되어염증 반응[8], 이로써 SNOFH의 진행이 가속화됩니다. 그림 1을 참조하세요.

M2 대식세포의 분극화는 주로 STAT6(신호 변환기 및 전사 6 활성화 인자, STAT6) 인산화의 IL4R 활성화를 통해 IL{1}} 및 IL{2}}에 의해 유도됩니다[12]. M2 대식세포는 M2a, M2b, M2c의 세 가지 하위 유형으로 나눌 수 있으며, 세 가지 하위 유형은 서로 다른 기능을 가지고 있습니다. M2a는 IL-4 또는 IL-13에 의해 유도되며 세포 성장과 조직 복구를 촉진할 수 있습니다. M2c, 즉 비활성화된 대식세포는 호르몬인 IL-10 또는 TGF-에 의해 유도되며 면역 조절 및 염증 억제 역할을 합니다. M2b는 면역 복합체와 LPS/IL-1 자극에 의해 유도되며, 이는 IL-10을 증가시키고 IL{21}} 분비를 감소시킬 수 있으며, 급성기 염증 수준을 억제하는 역할을 합니다. 염증[19]. IL-10는 TNF-, IL-1 등과 같은 다른 사이토카인의 염증 유발 효과를 길항하여 염증을 조절하는 역할을 할 수 있습니다. TNF-, IL-1 등은 TLR4 및 TLR4의 다운스트림 신호 p38/MAPK 경로를 활성화할 수 있습니다. MAPK 경로의 중요한 가지 중 하나인 p38/MAPK 경로는 염증 및 세포 사멸과 밀접하게 관련되어 있습니다.

p38/MAPK 신호전달 경로의 발현이 억제되면 OC의 발현 수준도 감소하여[20] SNOFH에서 뼈의 항상성과 뼈의 균형을 유지하는 역할을 합니다. SNOFH에서는 IL-10 수치가 상승하면 염증반응을 억제하고 관절통 및SNOFH로 인한 부상 [21]. 따라서 대식세포에서 분비되는 IL-10은 p38/MAPK의 인산화 수준을 감소시켜 항염증 반응을 일으키고[22], SNOFH의 발생과 발달을 지연시킬 수 있습니다. 전염증성 사이토카인 TNF- 및 IL1과 항염증성 사이토카인 IL-2, IL-4 및 IL-10 사이의 동적 균형은 염증 수준과 밀접한 관련이 있습니다. 다양한 전염증성 사이토카인 수준의 불균형은 염증 관련 질병의 발생으로 이어질 수 있습니다. 염증에서 M1 및 M2 대식세포의 분포는 전염증성 및 항염증성 인자의 동적 균형에 영향을 미치고 염증의 발생 및 발달을 방해할 수 있습니다.

3 한의학과 스테로이드 유발 대퇴골두 괴사

한의학에는 SNOFH라는 질병명에 대한 기록이 없습니다. 일반적으로 마비로 치료됩니다. 『수문·장재계륜』은 “병은 뼈에 있다. 뼈가 무거워서 들어올릴 수 없고 골수가 아프고 차가우면 뼈마비라 한다”고 말했다. 『소문·병학』: “신장이 뜨거우면 허리와 척추가 올라가지 않고, 뼈가 마르고 골수가 감소하여 뼈가 허약해진다.” "영혼

"Shu Jie Zhen Xie No. 75": "허악은 몸에도 차가움이 있습니다. 추위와 열이 서로 경쟁합니다. 오래 지속되면 내부에 있게 됩니다. 추위가 열을 이겨내면 더위가 추위를 이겨내면 뼈가 아프고 살이 시들고, 썩은 살과 벗겨진 근육이 고름으로 변하고, 뼈의 내부 상처가 뼈의 부식으로 변한다." 뼈 마비, 뼈 부전 및 뼈 침식은 대퇴골두 괴사 발생의 여러 단계에서 상응하는 질병 이름이어야 하며 병리학적 변화와 증후군 발현도 다릅니다. 즉, 초기에는 기폐색과 혈관폐색이 기본적인 병인이 되는데 이를 골마비라 한다. 말기에는 대퇴골두의 허탈 및 결손이 나타나는데 이를 골미란이라 한다. 초기와 말기에는 빈 골수해로 인해 골수의 감소와 골건조증이 나타나 결국에는 근육과 뼈가 이완되고 부드러워지는 것을 골허약증이라고 합니다. 즉, 초기는 뼈마비이고, 초기는 통증이다. 중간 단계는 뼈 약화로, 통증 증가와 초기 골수 감소로 나타납니다. 후기 단계는 뼈 침식으로, 근육 부패와 뼈 파괴가 특징입니다. SNOFH에서는 호르몬을 장기간 사용하여 경락이 막히고 기혈이 부족하며 골수가 비어 있고 골수가 죽고 뼈가 시들게 됩니다. 동시에 호르몬을 장기간 사용하면 간과 신장의 음기에 손상을 줄 수 있으며, 선천적인 정수가 손상될 수 있습니다.

모레가 되면 비장과 신장에 기가 부족해지며 기는 혈의 사령관이고 혈은 기의 어머니가 되어 결국 혈정(血血)에 이르게 된다. 따라서 그 발병기전은 주로 신장 결핍과 혈액 정체를 기저 증상으로 합니다. 임상적으로는 간신부전, 기정체, 혈액정체 등의 증후군 유형으로 구분됩니다. 혈액 순환을 활성화하고 혈액 정체를 제거하는 전통 한의학은 미세 순환을 개선하고 혈액 유동성과 점도를 조절하며 혈관 혈액량을 증가시키고 SNOFH의 허혈 상태를 개선하며 골괴사 부위의 회복을 촉진할 수 있습니다[23]. 신장에 영양을 공급하고 양을 따뜻하게 하는 방법으로 SNOFH를 치료하면 혈관 신생을 촉진하고 대퇴골두의 국소 미세순환을 개선하며 뼈 증식을 촉진하고 SNOFH의 괴사된 뼈 조직을 복구할 수 있습니다[24]. 따라서 SNOFH의 실제 임상치료에서는 한의학에서는 신장강장제를 사용하는 경우가 많으며, 주요 치료방법은 측부활성화 및 혈액순환 활성화이다.