전립선암 또는 유방암 생존율을 향상시키기 위해 전기 보조 자전거를 사용하여 신체 활동을 증가시키는 것을 목표로 하는 2개의 파일럿 무작위 대조 시험에 대한 연구 프로토콜 1부

추상적인

배경2020년에는 전 세계적으로 전립선암과 유방암이 각각 140만 건과 230만 건의 새로운 사례가 진단되었습니다. 영국에서는 전립선암이 남성에게 가장 흔한 암이고, 유방암은 여성에게 가장 흔한 암입니다. 신체 활동(PA)에 참여하는 것은 치료의 핵심 요소입니다. 그러나 이러한 임상 집단에서는 PA 비율이 낮습니다. 이 논문에서는 각각 전립선암 또는 유방암 환자의 PA 증가를 목표로 하는 e-cycling 개입을 포함하는 두 개의 파일럿 무작위 대조 시험인 CRANK-P 및 CRANK-B의 프로토콜을 설명합니다.

Cistanche는 항피로 및 체력 강화제 역할을 할 수 있으며 실험 연구에 따르면 Cistanche tubeulosa의 달임은 체중을 견디는 수영 쥐에서 손상된 간 간세포와 내피 세포를 효과적으로 보호하고 NOS3의 발현을 상향 조절하며 간 글리코겐을 촉진할 수 있는 것으로 나타났습니다. 합성하여 항피로 효능을 발휘합니다. 페닐에타노이드 글리코시드가 풍부한 Cistanche tubeulosa 추출물은 ICR 생쥐의 혈청 크레아틴 키나제, 젖산 탈수소효소 및 젖산 수치를 크게 감소시키고 헤모글로빈(HB) 및 포도당 수치를 증가시킬 수 있으며, 이는 근육 손상을 감소시켜 항피로 역할을 할 수 있습니다. 생쥐의 에너지 저장을 위한 젖산 농축을 지연시키는 것입니다. 복합 Cistanche Tubulosa 정제는 쥐의 체중 부하 수영 시간을 상당히 연장시키고 간 글리코겐 보유량을 증가시키며 운동 후 혈청 요소 수치를 감소시켜 항피로 효과를 나타냈습니다. 시스탄치스 달임은 운동하는 쥐의 지구력을 향상시키고 피로 해소를 촉진할 수 있으며, 부하 운동 후 혈청 크레아틴 키나아제의 상승을 감소시키고 운동 후 쥐의 골격근 미세구조를 정상으로 유지하는 효과가 있음을 나타냅니다. 체력 강화 및 피로 회복 효과가 있습니다. Cistanchis는 또한 아질산염에 중독된 쥐의 생존 시간을 크게 연장하고 저산소증과 피로에 대한 내성을 강화했습니다.

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행동 양식이 두 시험은 단일 센터, 계층화, 병렬 그룹, 2군 무작위 대기자 명단 대조 시험으로, 40명의 전립선암 환자(CRANK-P)와 40명의 유방암 환자(CRANK-B)가 무작위로 배정됩니다. , 1:1 할당 비율로 전자 자전거 개입 또는 대기자 명단 제어에 적용됩니다. 개입은 인증된 사이클 강사의 전기 자전거 교육과 12주 동안의 전기 자전거 제공으로 구성됩니다. 개입 기간이 지나면 전기자전거 조건의 참가자는 전기자전거에 접근할 수 있는 지역사회 기반 이니셔티브로 안내됩니다. 데이터는 기준선(T0), 개입 직후(T1) 및 3-개월 후속 조치(T2)에 수집됩니다. 또한, 중재 그룹에서는 중재 및 추적 기간 동안 데이터가 수집됩니다. 정량적 방법과 정성적 방법이 사용됩니다. 주요 목표는 효과적인 모집 전략을 결정하고, 모집 및 동의율을 설정하고, 연구의 준수 및 유지를 설정하고, 연구 절차 및 개입의 타당성과 수용성을 결정하는 것입니다. 임상적, 생리적, 행동적 결과에 대한 중재의 잠재적 영향을 평가하여 중재 가능성을 조사합니다. 데이터 분석은 설명적입니다.

논의이러한 실험의 결과는 실험 타당성에 대한 정보를 제공하고 전립선암 및 유방암 환자의 건강과 행동에 긍정적인 영향을 미치는 전략으로서 e-cycling의 잠재력을 강조할 것입니다. 해당하는 경우 이 정보를 사용하여 완전히 강화된 최종 시험을 설계하고 제공할 수 있습니다.

키워드전립선암, 유방암, 전기 보조 자전거 타기, 파일럿 무작위 대조 시험, 신체 활동

배경

전립선암(PCa)과 유방암(BC)은 전 세계적으로 가장 흔한 두 가지 암입니다[1]. 2020년에는 각각 140만 건과 230만 건의 새로운 사례가 진단되었습니다[2]. 임상 진단 및 치료의 개선으로 생존율이 높아지고 이러한 암에 걸린 사람들이 더 오래 살고 있습니다[3-5]. 그러나 이렇게 증가하는 암 생존자 인구는 암 및/또는 치료와 관련된 다양한 신체적, 정신적 부작용을 경험하고 다른 만성 질환으로 고통받을 가능성이 더 높습니다[6-8]. 따라서 부작용을 줄이고, 삶의 질을 향상시키며, 추가 질병을 예방하는 데 도움이 될 수 있는 생활 방식 중재 개발에 대한 관심이 높아지고 있습니다[9, 10].

신체 활동(PA)에 참여하는 것은 암 생존자에게 수많은 건강상의 이점을 갖는 것으로 확인되었습니다[11, 12]. PCa 생존자들 사이에서 암 여정 전반에 걸쳐 중등도 내지 격렬한 신체 활동(MVPA)에 참여하는 것은 삶의 질, 신체 기능 및 암 관련 피로 감소로 이어지는 것으로 밝혀졌으며[13-15], BC 생존자들 사이에서는 PA 참여는 자존감 및 삶의 질 향상과 관련이 있습니다[16]. 또한 진단 후 PA 수준이 높을수록 PA 수준이 낮은 사람들에 비해 모든 원인으로 인한 사망 위험과 PCa 또는 BC 특정 사망률이 감소하는 것과 관련이 있습니다 [17-23]. 따라서 암 생존자는 암 치료 중 및 치료 후에 PA에 참여하는 것이 좋습니다[24, 25]. 영국에서는 이제 NICE가 PCa 치료의 일부로 감독 운동을 권장합니다[26]. 그러나 임상 팀은 시간 제약과 그러한 프로그램을 홍보하거나 전달할 자격이 있다고 느끼기 때문에 PCa 환자에게 타겟 PA 정보 또는 감독 운동 프로그램을 거의 전달할 수 없습니다 [27]. BC 치료 내에서 PA 증진은 현재 일상적인 진료의 통합된 부분이 아닙니다. 영국의 한 조사에 따르면 종양 전문의와 외과 의사의 약 절반이 BC 환자와 PA에 대해 일상적으로 논의하지 않는 것으로 나타났습니다 [28]. 더욱이 BC 환자들은 치료 중 및 치료 후에 의료 전문가로부터 정보 및/또는 PA 권장 사항을 받지 못한다고 보고합니다[29].

암 생존자 중 PA 비율이 낮고[30-32], PCa 및 BC를 가진 많은 개인이 PA 지침을 충족하지 못하기 때문에 치료 중 PA 촉진이 부족하다는 점은 우려됩니다[33]. 치료 중 [34]. 피로, 통증, 동기 부족, PA 참여에 대한 자신감 감소 등 두 치료와 관련된 암 환자의 PA 참여에 대한 장벽과 연령 관련 신체적 쇠퇴 및 시간 부족을 포함한 일반적인 PA 장벽이 보고되었습니다. ]. 따라서 암환자의 PA를 증가시켜 PA 신뢰도를 높이는 새로운 방법을 찾는 것이 우선입니다.

Pedelec이라고도 알려진 전기 보조 자전거(e-bike)는 활동하지 않는 노인과 노인의 PA를 증가시키는 수단으로 강조되었습니다[38]. E-자전거는 라이더가 페달을 밟을 때만 페달링 속도와 힘을 감지하는 센서를 통해 점진적인 전기 지원을 제공합니다. 이러한 도움으로 속도가 빨라지고 신체 활동이 줄어들어 e-자전거를 탈 때 반복적으로 보고된 높은 수준의 즐거움을 얻을 수 있으며[39-48] e-자전거의 인기가 높아진 주요 동기가 될 수 있습니다. 특히 비활동적이고 노년층의 성인들 사이에서 그렇습니다[49-51].

증가된 지원에도 불구하고 전기자전거를 타는 것은 최소한 적당한 강도의 PA를 제공하며[52-55] 심폐 체력[55], 혈당 조절[56] 및 건강 관련 삶의 질[57]을 향상시킬 수 있습니다. 활동적이지 않거나 노인의 경우. 제2형 당뇨병 환자의 경우, e-사이클링은 혈당 조절, 건강 관련 삶의 질 및 심폐 능력을 향상시킬 수 있는 가능성이 있는 적당한 강도로 수행됩니다[58]. 이러한 긍정적인 발견은 아직 탐구되지 않은 연구 분야인 암 환자를 포함하여 다른 임상 집단에서 PA를 증가시키는 수단으로 전자 자전거의 사용을 탐구하는 것이 타당하다는 것을 시사합니다. 현재 연구가 부족하기 때문에 본격적인 무작위 대조 시험(RCT)을 뒷받침할 증거가 충분하지 않습니다. 오히려 시험 타당성을 결정하고 정당한 경우 전체 규모 최종 시험 설계에 필요한 주요 정보를 제공하기 위해 파일럿 RCT가 필요합니다.

연구의 목적과 목적

이 연구의 주요 목표는 PCa(CRANK-P) 및 BC(CRANK-B)를 가진 개인들 사이에서 두 가지 파일럿 무작위 제어 전자 자전거 개입을 수행하는 타당성을 테스트하는 것입니다. 서로 다른 임상 모집단은 모집 및 치료 경로가 다르기 때문에 두 개의 파일럿 RCT가 수행됩니다. 그러나 두 임상시험의 주요 목표는 동일하며 다음 질문에 답하여 다루겠습니다.

1. PCa/BC를 가진 개인을 e-cycling 시험에 모집할 수 있습니까?

2. 참가자는 무작위로 배정될 의향이 있습니까? 연구에 계속 참여하고 개입 및 데이터 수집 방법을 준수합니까? 유해한 사건의 비율은 어떻습니까?

3. 개입이 의도한 대로 실행될 수 있습니까?

4. 참가자, 강사 및 임상 팀이 중재 및 연구 절차를 수용할 수 있습니까?

5. 참가자들의 전기자전거 경험은 어떤가요?

파일럿 RCT는 결과에 대한 개입의 효과를 통계적으로 조사하기에는 충분하지 않지만 개입의 잠재적 가능성을 조사할 수 있는 기회를 제공합니다. 따라서 두 번째 목표는 개입 약속을 결정하기 위해 개입과 결과 측정 간의 연관성을 조사하는 것입니다. 이 목표를 해결하기 위해 다음 질문에 답할 것입니다.

6. 다양한 개인 건강 및 행동 결과에 대한 개입의 잠재적 효과는 무엇입니까?

행동 양식

연구 설계 및 설정

제안된 시험은 단일 센터, 계층화, 병렬, 2군 파일럿 무작위 대조 시험으로, PCa(CRANK-P) 또는 BC(CRANK-B)를 가진 개인을 전자 자전거 중재 또는 표준-에 무작위로 할당합니다. 진료 대기자 명단 관리. 각 시험마다 40명의 개인을 모집하고 두 연구 부문에 1:1 할당 비율로 무작위 배정합니다. 이번 시험은 영국 브리스톨 시에서 진행될 예정이다. 모집은 6월 2일022일에 시작되었습니다. 측정값은 주로 기준선(시간 0(T0)), 개입 기간(T1) 직후 및 3-개월 후속 조치(T2)에 수집됩니다. 또한, 전자 자전거 개입 및 후속 기간(PA 및 여행 행동)의 첫 번째 주와 개입 및 후속 기간(전자 자전거 이용 시간 및 거리) 전반에 걸쳐 데이터가 수집됩니다. 그림 1은 두 가지 시험에 대한 연구 흐름도를 보여줍니다. 이 프로토콜의 보고는 SPIRIT 체크리스트(추가 파일 1)에 따릅니다. CRANK-P는 NHS 보건 연구 기관 덜리치 연구 윤리 위원회(REC: 22/LO/0036)의 승인을 받았으며, CRANK-B는 노팅엄 연구 윤리 위원회(REC: 22/EM/0010)의 승인을 받았습니다. 두 실험 모두 브리스톨 대학교의 후원을 받습니다. 프로토콜에 대한 모든 수정 사항은 후원자의 승인을 받고 승인을 위해 해당 REC 및 HRA에 제출됩니다.

신병 모집

두 시험에서는 서로 다른 모집 경로를 사용합니다. 자세한 내용은 아래에 나와 있습니다.

크랭크-P

브리스톨 지역에 거주하고 PCa 진단을 받고 노스 브리스톨 NHS 신탁인 브리스톨 비뇨기과 연구소에 다니는 남성이 참여하도록 초대됩니다. 이 연구는 가장 적절한 치료법을 결정하기 위해 암 여정 시작 시(즉, PCa 진단을 받은 직후) 20명과 1차 암 치료(예: 수술, 전신 요법 또는 방사선 요법 후)를 완료한 20명을 모집하는 것을 목표로 합니다. 치료 중에 개인을 모집할 시간입니다. 암 진단을 받은 모든 환자가 논의되는 주간 종합 팀 회의에서 환자는 잠재적으로 자격이 있는 것으로 강조됩니다.

진단 시 모집되는 개인의 경우 진단 예약 시 최초 연락이 이루어집니다. 이 약속에서 환자는 암 전문 간호사(CNS)로부터 PCa 진단에 대한 정보를 받습니다. 약속이 끝나면 "우리는 부서 내에서 라이프 스타일 연구를 수행하고 있습니다. 이에 대해 더 논의하기 위해 연구 간호사가 전화를 걸어도 될까요? "라고 말하면서 연구를 환자에게 소개합니다. 이 연락에는 약 1분이 소요됩니다. 환자가 동의하면 정보 시트가 제공되며 연락처는 비뇨기과 연구 간호사 팀에 전달됩니다. 남성은 임상 팀(비뇨기과/종양학)의 컨설턴트가 위와 동일한 접근 방법을 사용하여 치료 옵션에 대해 논의하는 것을 볼 때 연구에 대해 알 수 있는 두 번째 기회를 얻게 됩니다.

일차 치료가 끝난 후 모집된 개인의 경우, 환자의 집중 치료 후 예약 시 최초 접촉이 이루어집니다. 이 약속에서 환자는 CNS 또는 컨설턴트를 만나 암 및 향후 치료에 대해 논의합니다. 연구는 진단 시 접근한 것과 동일한 방식으로 소개될 예정이며, 연락을 희망하는 분께는 정보지를 제공하고 연락처는 비뇨기과 연구간호팀에 전달될 예정이다.

추후 연구 참여에 관심이 있는 부서에 연락하는 개인은 질문할 기회를 갖게 되며 정보 시트는 이메일이나 게시물로 전송되며 연구 구성원의 연락에 동의하는지 여부를 묻습니다. 정보지를 읽을 시간을 가진 후 간호사 팀.

비뇨기과 연구 간호사는 적격성을 확인하기 위해 참여에 관심을 표명한 개인에게 연락할 것입니다. 자격이 확인되면 연구 간호사는 개인의 연락처 정보를 대학 연구팀에 전달합니다. 이 시점에서 연구에 적합하다고 간주되는 모든 개인은 기본 테스트에 초대됩니다. 표 1에는 두 개의 파일럿 RCT에 대한 등록 및 평가 일정이 요약되어 있습니다.

크랭크‑B

브리스톨 지역에 거주하며 BC 진단을 받고 North Bristol NHS Trust의 브리스톨 유방 관리 센터에 다니는 개인이 참여하도록 초대됩니다. 이 연구는 1차 암 치료 후(즉, 수술, 전신 치료 및/또는 방사선 치료 완료 후) 개인을 모집하는 것을 목표로 할 것입니다.

1차 암 치료 후 발생하는 전체적인 요구 평가에서 MacMillan 핵심 직원이 환자에게 연구를 소개할 것입니다. 그는 "우리는 부서 내에서 라이프스타일 연구를 수행하고 있습니다. 연구 간호사가 귀하에게 전화를 걸어줄 의향이 있습니까?"라고 질문합니다. 이 문제에 대해 더 논의하시겠습니까?" 환자가 '예'라고 대답하면 연구 정보 시트가 제공되며 연락처는 유방 관리 연구 간호사 팀에 전달됩니다.

추후 연구 참여에 관심이 있는 부서에 연락하는 개인은 질문할 기회를 갖게 되며 정보 시트는 이메일이나 게시물로 전송되며 연구 구성원의 연락에 동의하는지 여부를 묻습니다. 정보지를 읽을 시간을 가진 후 간호사 팀.

BC 주 연구 간호사는 자격 여부를 확인하기 위해 참여에 관심을 표명한 개인에게 연락할 것입니다. 자격이 확인되면 연구 간호사는 개인의 연락처 정보를 대학 연구팀에 전달합니다. 이 시점에서 연구에 적합하다고 간주되는 모든 개인은 기본 테스트에 초대됩니다.

CNS(CRANK-P) 및 MacMillan 핵심 작업자(CRANK-B)는 약속에 참석하는 환자 수, 잠재적으로 적격하다고 간주되는 수, 연락을 원하지 않는 잠재적으로 적격한 환자 수에 대한 기록을 보관합니다. 연구에 대해 논의하기 위해. 자격이 있다고 간주되지만 참여에 관심이 없는 개인은 편안하다고 느끼면 참여하지 않기로 한 결정을 임상 팀과 공유하도록 초대됩니다. 연락을 원하지 않는 개인의 수와 관련 이유가 제공되는 경우 이를 수집하여 연구팀에 숫자로 전달하므로 각 거부자는 익명으로 유지되며 비밀이 유지됩니다.

데이터 보호

본 연구에서 수집된 모든 데이터는 데이터 보호 규정에 따라 유지 및 저장됩니다. 모든 환자 식별 정보(예: 이름, 연락처, 생년월일, 집 및 직장 우편번호)는 인체 측정치, 혈액 검사 결과, 생리학적 측정치, 여행 및 PA 데이터가 포함된 데이터베이스와는 별도의 데이터베이스에 저장됩니다. NHS, 대학 또는 라이프사이클 컴퓨터에 저장된 개인 데이터는 비밀번호로 보호되며 연구 조사자 또는 라이프사이클 프로젝트 관리자만 비밀번호에 접근할 수 있습니다. 종이 파일에 담긴 개인 데이터는 브리스톨 대학교 정책 연구 학교 또는 라이프 사이클 내의 잠긴 파일 캐비닛에 저장됩니다. Life Cycle의 모든 종이 파일은 University of Bristol로 전송됩니다. 데이터는 15년 동안 저장됩니다.

적임

두 개의 파일럿 RCT에 대한 적격성 기준은 표 2에 요약되어 있습니다.

표본의 크기

이 연구는 각 파일럿 RCT에 대해 40명의 개인을 모집하고 무작위화하는 것을 목표로 합니다. 이 표본 크기는 더 큰 규모의 무작위 대조 시험[61, 62]과 전자 자전거의 가용성을 알리기 위해 표본 크기 계산에 사용할 표준 편차 추정을 제공하는 것을 목표로 하는 파일럿 연구에 대한 권장 사항을 기반으로 합니다. 임상 환경에서 모집의 타당성을 조사하고 있으므로 모집 또는 선별할 개인 수에 관한 명시적인 목표는 없습니다. 유사한 모집단(대장암에서 회복 중인 개인)의 모집 비율과 임상 환경에서 발생하는 모집을 기준으로 약 20%의 모집 비율을 예상합니다[63]. 모집 및 심사는 두 연구 부문 각각에 20명의 참가자가 무작위로 배정되면 종료됩니다. 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 e-cycling에 대한 이전 파일럿 무작위 대조 시험을 기반으로 약 80%의 유지율이 예상됩니다[58].

동의

참가자가 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 기준 데이터 수집 방문(T0)을 위해 예약됩니다. 이번 방문에서 연구팀의 구성원은 정보 시트에 따라 연구 절차의 개요를 설명할 것입니다. 참가자에게는 연구가 자발적이며 설명 없이 언제든지 철회할 권리가 있음을 알려드립니다. 그 후, 참여를 원하는 개인은 동의서를 읽고, 작성하고, 서명해야 하며, 동의서를 받은 연구팀 구성원이 동의서를 서명하게 됩니다.

할당, 무작위화 및 눈가림

무작위 배정은 동의를 얻고 기준 데이터(T{0}})를 수집한 후에 이루어집니다. 각 파일럿 RCT에 대해 40명의 개인이 전자 자전거 개입 또는 대기자 명단 제어에 1:1 할당 비율로 무작위로 할당됩니다. CRANK-P의 경우 무작위 배정 전에 받은 암 치료를 기준으로 개인을 계층화합니다. CRANK-B의 경우 무작위 배정 전 암 치료 단계에 따라 개인을 계층화합니다. 임의 크기의 순열 블록이 사용됩니다. 무작위 할당 순서는 R v4.1.2, 패키지 블록 및 (v1.5)를 사용하여 독립적인 통계학자에 의해 생성됩니다. 무작위 배정 순서는 비밀번호로 보호된 Excel 파일을 통해 액세스할 수 있습니다. 연구원은 Excel 파일에 액세스하여 시퀀스에서 발행된 순서대로 참가자를 두 조건 중 하나에 할당합니다. 연구자들은 그룹 할당에 대해 알고 있을 것입니다. 연구팀 구성원은 전화를 통해 참가자에게 그룹 할당에 대한 정보를 제공합니다. 임상시험에 참여한 모든 참가자나 연구자에게는 중재 할당의 눈가림이 불가능합니다.

개입 및 통제 그룹

중재 개발 및 내용

중재의 개발 및 내용은 출판을 위해 준비 중입니다(Bourne et al., 전립선암 및 유방암 환자의 신체 활동을 증가시키기 위한 이론 및 증거 기반 중재 개발, CRANK 시험. 원고 준비 중). 간단히 말해서, 개입은 복잡한 개입 개발을 위한 MRC 지침[64]과 행동 변경 휠[65]에 의해 개발되었습니다. 중재의 이론적 토대를 확인하는 프로그램 이론은 이론, 증거, 환자 및 대중 참여(PPI)를 사용하여 개발되었습니다. 가설에 따른 변화 메커니즘을 확인한 후, 93-항목 행동 변화 기술 분류(BCTTv1) [66]를 사용하여 특정 행동 변화 기술(BCT)을 선택하여 개입 내용을 안내했습니다. 총 23개의 BCT가 포함 대상으로 확인되었습니다.

중재 전달 방식은 동일한 지역 사회 조직에서 전달한 제2형 당뇨병 성인을 대상으로 전자 자전거 중재의 타당성을 조사한 이전 타당성 연구를 기반으로 했습니다[67]. 일단 개발되면 제안된 개입은 사이클링 강사, 암 환자 및 PA 행동 변화 전문가로 구성된 PPI 그룹의 구성원에게 제시되었습니다. 피드백은 공개 토론과 서면 형식을 통해 도출되었습니다. 강사 매뉴얼과 참가자 워크북을 포함한 중재 콘텐츠가 그에 따라 조정되었습니다. 최종 개입 내용과 전달 모드는 추가 파일 2에 제시되어 있으며 아래에 설명되어 있습니다.

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