이식을 받은 대기 신부전 환자의 생존율과 대기자 명단에 남아 있는 환자의 생존: 체계적 검토 및 메타분석 Ⅲ

May 14, 2024

민감도 분석

조정된 위험 비율(n{{0}})을 제시하는 연구에만 기여하도록 제한하고 위험 비율을 그래픽으로 도출한 연구를 제거하는 민감도 분석에서는 유사한 결과(위험 비율 0.37, { {5}}.31 ~ 0.44; Cochran Q 통계 163.65, P<0.01; I2=93.3%, P<0.01). Further restricting the 11 studies to only those in which we did not assume that the provided Cox regression model results were hazard ratios when presented as relative risks (that is, the hazard ratios were explicitly clear; n=6) made no significant change to the result (hazard ratio 0.35, 0.29 to 0.43; Cochran Q statistic 127.26, P<0.01; I2=95.3%, P<0.01).

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CISTANCHE가 신장 환자를 치료하는 데 시간이 얼마나 걸리나요?


기간 효과를 평가하기 위해 2년차 또는 그 이전에 사례 모집의 중앙값이 있는 연구에 대한 통합 위험 비율을 계산했습니다.000 (n=10; 위험 비율 {{10}}.44, 0.28 ~ 0.71) 및 2000년 이후(n=7; 0.44, 0.36 ~ 0.53)에서는 유의미한 기간 효과가 나타나지 않았습니다. .

이상값 분석을 위해 5개 연구를 이상값으로 식별하고 결과적으로 제거했습니다. 이는 합동 추정치(위험 비율 {{0}}.44, 0.39 ~ 0.49)에 영향을 미치지 않았으며 이질성에 대한 한계 효과는 여전히 중요했습니다(Cochran Q 통계 65.31, P<0.001; I2=78.6%). Similarly, leave-one-out analysis showed that no singular study when omitted altered the 통합된 위험 비율의 중요성 또는 존재하는 상당한 이질성을 감소시킵니다(보충 표 E). 마지막으로 GOSH 플롯을 구성했습니다. 전체 효과 크기에 대해 우리는 통합 추정치에서 동질성을 시사하는 단봉 분포를 확인했으며, 선택된 연구의 하위 집합에 관계없이 이식은 투석에 비해 사망률이 더 낮았습니다. 그러나 우리는 I2 결과에 대한 이봉 분포를 보았습니다.동질적인 연구 클러스터. 그럼에도 불구하고, 메타 분석을 위해 선택된 가장 최적의 연구 하위 집합에서도 이질성은 I2가 70 이상에서 여전히 중요했습니다(그림 5).


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메타 회귀

평균 연령, 최대 추적 기간, 데이터 수집 기간의 중앙값과 같은 지속적인 연구 중재자의 효과를 추정하기 위해 메타 회귀 분석을 수행했습니다. 이들 중 어느 것도 전반적인 이질성을 설명할 수 없습니다(보충 표 F).

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그림 4|이식 대 대기자 투석에 대한 위험 비율(95% 신뢰 구간(CI) 포함)을 인구 유형별로 계층화한 산림 도표입니다. lnHR=로그 위험 비율; seHR=표준 오류 위험 비율


출판 편향

깔대기 플롯은 대체로 대칭적이며 이는 중요하지 않은 Egger 테스트(0.8821, P=0.46)에 의해 확인되었으며, 이는 출판 편향 가능성이 낮다는 것을 나타냅니다(보조 그림 A).



논의

이 체계적 검토에서는 대기자 명단에 등록된 환자의 투석과 이식과 관련된 모든 사망 원인을 비교했습니다.신부전, 이식이 투석에 비해 상당한 생존 ​​이점과 연관되어 있음을 보여주는 압도적인 증거가 있습니다. 그러나 신부전 환자에 대한 이식의 전반적인 이점은 다음과 같습니다.동종 메시지, 다양한 하위 그룹 분석갈등을 빚어 뚜렷한 생존력을 보여주지 못함혜택이식 대 투석선택된인구 통계. 우리의 검토에서는 또한 중요한 것으로 확인되었습니다.출판된 문헌의 이질성추가적인 통계 조작에도 불구하고 유지되었으며,인구 수준의 데이터가 있어야 한다고 제안합니다.개별 환자에게 조심스럽게 번역개인화된 의사결정.

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연구 결과의 의미

출처이질우리 연구에서는 잠재적으로 지리적 위치, 통계 기법, 기증자 유형, 투석 방식, 동반질환 부담, 시간 범위, 면역억제, 의료 인프라 및 기본 인구통계학적 변수를 포함하되 이에 국한되지 않는 광범위한 내용을 다루고 있습니다. 우리는 이러한 요인 중 일부를 설명하려고 시도했지만 어떤 것도 의미를 보이지 않았습니다. 이용 가능한 연구 내에서 이러한 변수에 대한 잘못된 보고와 계층화로 인해 심층 분석이 제한되었지만신부전측정된 공변량을 넘어서는 복잡한 다변량 방정식이 될 가능성이 더 높습니다.

이식과 투석의 위험-이익 비율이 단순히 생존 이점을 결정하는 것이 아니라는 점을 이해하는 것이 중요합니다. 삶의 질에 미치는 영향도 중요

후보자 평가 시 고려 사항신장 이식.70 우리의 업무는 인구 수준에서 생존에 대한 상담에 정보를 제공하는 중요한 데이터를 제공하지만 개인 수준에서 위험-이익 결정을 개인화하는 것은 여전히 ​​임상적 과제로 남아 있습니다.

규제 지침은 항상 의사 결정에 환자의 참여를 장려했지만, 몽고메리 판결은 영국과 같은 국가에서 사전 동의를 얻는 법적 근거를 변경했습니다.71 이제 개별 임상 상황의 영향을 혜택 가능성에 고려해야 합니다. 또는 피해가 발생합니다. 그러므로 우리는 그렇게 믿고 있지만인구 집단 연구에 대한 체계적인 검토후보자의 위험 상담에 유익합니다.신장 이식은 단순히 지지력을 제공할 뿐입니다.개인화된 전반적인 결정에 대한 정보개인에 대한 위험.

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그림 5|단일 모드 효과 측정값이지만 이중 모드 이질성 패턴을 나타내는 요약 효과 크기(로그 위험 비율)에 대한 I2의 GOSH 플롯(이질성의 그래픽 표시)입니다. 연구 선택에 관계없이 이질성은 여전히 ​​​​중요합니다



연구의 강점과 한계

이는 이식과 투석의 사망률에 관한 가장 최신의 체계적 문헌고찰이며, 최초로 초점을 맞춘 문헌입니다.일차 신장 이식대기자 명단 후보자와 비교하여 이전 체계적 분석에 존재하는 선택 편향을 줄입니다. 우리의 검토는 언어 및 이중 언어에 제한 없이 전체 체계적 검토 프로토콜을 준수했습니다.

제목, 초록, 전문 및 편견 평가 위험을 심사합니다. 결과적으로, 우리는 Tonelli와 동료들의 이전 체계적 검토에서 누락된 5개의 추가 연구와 그 이후에 발표된 20개의 새로운 추가 연구를 확인할 수 있었습니다. 또한, 본 연구는 Cochrane에서 이벤트 발생 시간 데이터에 대한 메타 분석을 최초로 제시한 것입니다.

중재의 체계적인 검토를 위한 핸드북.

이 작품의 한계는 주목할 가치가 있습니다. 첫째, 적절한 분석 기술에도 불구하고 설명할 수 없는 상당한 이질성이 출판된 문헌에 존재했습니다. 둘째, 정확한 추정치로 조정된 위험 비율을 보고한 연구가 없는 경우, 손바닥을 사용하여 Kaplan-Meier 곡선을 보고한 연구를 포함했습니다.
최소 및 최대 추적 기간과 검열 패턴을 기반으로 위험 비율을 추정하는 기술입니다. 그러나 Kaplan-Meier 곡선에서 위험 비율을 디지털화하고 외삽하는 것은 재현성과 부정확성 측면에서 문제가 될 수 있습니다. 그럼에도 불구하고, 그러한 연구를 제외한 민감도 분석에서는 유의미한 체계적 편향이 발견되지 않았습니다. 셋째, 이식과 투석 분야에서 상당한 발전이 이루어진 수십 년에 걸친 연구(1977-2021)를 포함했습니다. 그러나 민감도 분석
for earlier and more recent studies (>2000년과 2000년 이하)의 점추정치는 유사한 것으로 나타났으며, 메타회귀에서도 시대에 따른 유의미한 영향은 나타나지 않았다. 넷째, 우리는 1년 후의 장기 사망을 위험으로 간주했습니다. 이는 다양한 시간 간격 기간을 캡슐화하고 데이터 해석을 제한합니다. 그러나 GOSH 플롯 구성에서는 단봉 분포가 나타납니다.

효과 크기에 대해 관찰되었으며, 어떤 하위 집합이 선택되었는지에 관계없이 연구 전반에 걸쳐 일관성을 보여줍니다. 큰 I2 값(95.3%)은 광범위한 위험 추정치를 나타내지만, 투석에 대한 체계적 검토에서는 이식보다 더 긴 장기 생존을 제공하는 증거를 찾지 못했습니다. 기껏해야 위험 동등성이 보고되었습니다. 마지막으로, 우리 연구에서는 사망률 혜택만을 조사했으며, 삶의 질이나 건강상의 경제적 차이와 같은 기타 임상 환자 보고 결과는 이 작업의 범위를 벗어났습니다.

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결론

결론적으로, 우리의 체계적 검토에서 얻은 증거는 신장 장애가 있는 대기자 명단에 있는 환자의 투석을 유지하는 것과 비교하여 이식이 장기 사망 위험의 상당한 감소와 관련이 있다는 것을 압도적으로 발견했습니다. 사망 위험에 대한 균일한 추정에도 불구하고, 특히 노인 후보자나 개인화된 의사 결정과 같은 선택된 집단의 경우 외부 타당성을 제한하는 연구 간에 상당한 이질성이 존재했습니다. 그러므로 우리는 이식이 환자가 선택한 방식이라고 자신있게 결론을 내릴 수 있지만
~와 함께신부전, 이식이 가장 큰 유용성을 촉진하는 환자의 하위 그룹을 결정하는 것은 여전히 ​​어렵고 추가 조사가 필요합니다.



기여자:

DC와 AS가 연구를 설계했습니다. DC, JP, AS가 통계분석을 기획하였습니다. DC와 AC는 JP의 도움을 받아 데이터를 분석하고 추출했습니다. DC와 AC는 연구 적격성과 품질을 평가했습니다. JP와 AS는 검토 프로세스를 모니터링하고 직접 및 간접 개입 코딩에 대한 책임을 공유했습니다. DC와 AS는 원고의 첫 번째 초안을 작성했습니다. 모든 저자는 원고의 해석과 후속 편집에 기여했습니다. AS가 보증인입니다. 해당 저자는 나열된 모든 저자가 저자 기준을 충족하고 기준을 충족하는 다른 저자가 누락되지 않았음을 증명합니다. 자금: DC는 Royal College of Surgeons(영국)의 지원을 받습니다.

승인하다. 자금 제공자는 연구 설계, 데이터 처리 또는 보고서 작성에 아무런 역할을 하지 않았습니다. 교신저자는 연구의 모든 데이터에 대한 완전한 접근 권한을 갖고 있으며 출판 제출 결정에 대한 최종 책임이 있습니다.



1 영국 신장 신장 등록소. 영국 신장 등록소 23차 연례 보고서: 2019년 12월 31일까지의 데이터. 2021. renal.org/audit-research/annual-report.

2 NHS 혈액 및 이식. 장기 및 조직 기증 및 이식: 활동 보고서 2020/21. 2021.https://nhsbtdbe입니다.blob.core.windows.net/umbraco-assets-corp/24053/activityreport-2020-2021.pdf.

3 Tonelli M, Wiebe N, Knoll G 등. 체계적인 검토: 임상적으로 관련된 결과에서 신장 이식과 투석을 비교합니다. Am J 이식 2011;11:2093-109. doi:10.1111/ j.1600-6143.2011.03686.x

4 Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG, PRISMA 그룹. 체계적인 검토 및 메타 분석을 위해 선호되는 보고 항목: PRISMA 성명. PLoS Med 2009;6:e1000097. doi:10.1371/journal.pmed.1000097

5 Magee JC, Barr ML, Basadonna GP 등. 미국 1996-2005에서 장기 이식을 반복합니다. Am J 이식 2007;7:1424-33. doi:10.1111/j.1600-6143.2007.01786.x
6 Summers DM, Johnson RJ, Allen J 등. 영국에서 심장사 후 기증된 신장 이식 후 결과에 영향을 미치는 요인 분석: 코호트 연구. 랜싯 2010;376:1303-11. doi:10.1016/S0140-6736(10)60827-6
7 Wells GA, Shea B, O'Connell D, 외. 메타 분석에서 비무작위 연구의 품질을 평가하기 위한 Newcastle-Ottawa Scale(NOS). 2000. http://www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford.asp.
8 Ma LL, 왕 YY, 양 ZH, 황 D, Weng H, Zeng XT. 1차 및 2차 의학 연구를 위한 방법론적 품질(비뚤림 위험) 평가 도구: 무엇이고 어느 것이 더 나은가요?Mil Med Res 2020;7:7. doi:10.1186/초40779-020-00238-8

9 Castillo JJ, Dalia S, Shum H. 담배 흡연과 Hodgkin 림프종 발생 사이의 연관성에 대한 메타 분석. J Clin Oncol 2011;29:3900-6. doi:10.1200/JCO.2011.35.4449

10 히긴스 JPT, Li T, Deeks JJ. 6장. 효과 측정 선택 및 효과 추정 계산. In: Higgins JPT, Thomas J, Chandler J, Cumpston M, Li T, Page MJ, Welch VA, eds. 중재의 체계적인 검토를 위한 코크란 핸드북. 2판. 존 와일리 앤 선즈, 2019.

11 Parmar MKB, Torri V, Stewart L. 생존 종말점에 대해 출판된 문헌의 메타 분석을 수행하기 위해 요약 통계를 추출합니다. 통계 Med 1998;17:2815-34. doi:10.1002/(SICI)1097-0258(19981230)17:24<2815::AID-SIM110>3.0.CO;2-8
12 Tierney JF, 스튜어트 LA, Ghersi D, Burdett S, Sydes MR. 요약 이벤트 발생 시간 데이터를 메타 분석에 통합하는 실용적인 방법입니다. 재판 2007;8:16. 도이:10.1186/1745-6215-8-16
13 Bormann I. DigitizeIt 소프트웨어, 버전 2.5. 독일 브라운슈바이크. 2012.









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