쥐의 CCl4에 중독된 신장, 폐, 뇌 및 비장에서 씨 없는 검은색 Vitis Vinifera 폴리페놀에 의한 ROS/NF‑κB 신호 전달 경로 표적화
Mar 27, 2022
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산화 스트레스활성산소종(ROS) 독성과 생리학적 독성 사이의 불균형으로 정의됩니다.항산화제ROS를 제거하거나 그로 인한 손상을 개선하는 방어 시스템, 모든 세포 측면을 파괴하는 생성된 ROS는 치명적인 영향을 줄 수 있으며,2 뇌, 폐, 간, 비장, 신장{1}}. 결과적으로, ROS의 생성을 줄이는 것은 더 많은 산화적 손상을 방지하는 데 중요합니다. 세포 생존을 위해 그럼에도 불구하고, 막대한 세포 손상은 손상된 세포를 제거하여 주변의 건강한 세포를 유지6, 메탄올, 사염화탄소(CC1,)와 같은 다양한 독성 화학물질. 방향족 탄화수소와 브로모벤젠은 ROS8을 생성하여 전신 장기 손상을 유발할 수 있습니다. CCl은 가정용 및 산업용 세정제, 용제 및 탈지제로 광범위하게 사용되었습니다. 또한 간은 CCl, 독성에 노출되는 주요 기관이기 때문에 식물 추출물 및 약물의 간독성 효과를 연구하기 위한 실험 모델로 널리 사용됩니다. 다른 기관도 다음과 같은 독성의 영향을 받을 수 있습니다.신장, 폐 및비장.
다양한 만성 질환, 독소 및 독성 화학물질에 대한 보호 기능에 대해 실험 동물 모델에서 수많은 전통적인 치료법이 연구되었습니다{0}}. Vitis vinifera(VV)는 Vitaceae과에 속하는 민간 요법 식물 및 기능성 식품의 하나이다. 비 갱년기 과일이며 세계에서 가장 많이 재배되고 소비되는 식용 과일입니다. VV는 면역 강화, 항염증, 신경 보호, 항산화, 항세포자멸사 및 항발암성과 같은 다양한 건강에 유익한 효과가 있습니다. 이러한 촉진 효과는 미네랄, 아미노산, 단백질, 당, 유기산, 비타민 및 식물 화학 물질(플라보노이드, 카로티노이드, 탄닌, 안토시아닌, 프로안토시아닌)을 포함하는 기능적 구성 요소와 관련이 있습니다.
줄기, 잎, 씨앗 및 주스와 같은 VV의 다양한 유형 및 부분이 CCl을 포함한 다양한 간독성 물질에 대한 보호력이 조사되었습니다{0}},17. 또한 최근 발표된 연구에서 처음으로 CCl에 의한 간독성에 대해 추출된 씨 없는(과육 및 피부 모두) 검은색 VV 폴리페놀(VVP)의 최면 요법 가능성과 시너지 효과² 다행스럽게도 CClA에 의한 전신성 VVP에 대한 VVP의 치료 효능을 조사한 이전 연구는 없었습니다. 랫트의 독성(신장, 폐, 뇌, 비장 독성)을 분석하여 이들 표적장기의 치료적 가치를 비교하고자 하였다. 히트맵 클러스터 플롯을 사용하여 장기를 연구했습니다. CCl이 전신 파괴를 유도하는 산화 손상 및 괴사 염증에 대한 흑색 VVP의 효과도 평가되었습니다. 여기 테드. 결과에 대한 설명을 위해 VVP의 식물화학적 함량과 in vitro 항산화 활성을 조사하였다.
결과
VVPF의 페놀 성분과 항산화 잠재력.본 연구는 VVPF의 총 페놀 함량이 58.387±{2}}.755 mg 갈산 eq.임을 발견했습니다. g-'VV PF. 또한 이 연구에서는 16.718±1.858 mg 카테킨 당량의 플라보노이드,1.{11}}98±{15}}.342mg 케르세틴(QR) 당량의 플라바놀 및 3.467±0.466mg 시아니딘{{ 17}}VVPF 1g당 안토시아닌의 글루코사이드(Cy{18}}GLC) 당량.
VVPF는 709.589±25.939mg 부틸화 하이드록시톨루엔(BHT)과 같은 총 항산화능(TAC) 값으로 강력한 시험관내 항산화 활성을 나타냈습니다. g-1VVPE. 또한 강력한 철 환원력을 가지고 있으며 2,2'-azino-bis(3-에틸벤조티아졸린{10}}술폰산(ABTS) 라디칼을 소거할 수 있었습니다(그림 1A, B). VVPF의 제2철 환원력이 유의하게(p<0.05)higher(lower ic50="" value="" "50%="" inhibitory="" concentration")="" than="" that="" of="" ascorbic="" acid="" (asc),="" while="" its="" abts="" scavenging="" power="" was="" lower="" (higher="" ic50="" value)="" than="" that="" of="">
CCl 유도 전신 독성에 대한 VVPF의 영향.VVPF는 신장, 폐, 뇌 및 비장 조직에서 CCl 유도 독성에 대한 강력한 개선 효과를 나타냈습니다. 이는 시스템의 상당한 개선으로 입증되었습니다.산화 스트레스그리고신경염.
결과는 신장, 폐 및비장조직은 모든 그룹 간에 유의미하지 않은 변화가 있었습니다. 그러나 상당한(p<0.05)decrease was="" detected="" in="" the="" brain="" wt/b.w.ratios="" of="" rats="" in="" ccl(39.891%)and="" v(45.355%)="" groups="" as="" compared="" to="" the="" control="" "c"="" group.="" however,="" there="" was="" an="" anon-significant="" change="" in="" these="" ratios="" in="" rats="" of="" the="" ccl,+vvpf="" group="" relative="" to="" the="" ccl="" group="" (fig.="">
CCl 유발 신장 산화 스트레스에 대한 VVPF의 개선 효과.이 연구의 데이터는 CCl이 신장에서 산화 스트레스를 유발했으며 이는 상당한<0.05)elevation in="" the="" level="" of="" ros(203.169%)and="" no(545.833%).in="" addition,="" the="">산 반응성 물질(TBARS, 321.790%) 수준과 myeloperoxidase 활성(MPO, 321.579%)은 C군에 비해 CCl군에서 증가하였다(Fig, 2A-C). 이러한 결과는 TAC 수준(53.121%) 및 글루타티온 감소(GSH,80.647%) 수준 및 효소적 항산화제(superoxide dismutase"SOD,45.727%" 및 glutathione peroxidase"GPX, 50.909%)의 활성이 크게 감소함을 동반했습니다. ") 그림 2A, C, D에 나타난 바와 같이. 그러나 V "비히클" 그룹의 쥐의 신장에서 이러한 모든 산화 스트레스 마커에는 유의미하지 않은 변화가 있었습니다(그림 2A-D).
![Te improving activity of VVPF to CCl4-induced renal oxidative stress and necroinfammation. (A) reactive oxygen species (ROS), total antioxidant capacity (TAC), and nitric oxide (NO) levels (B) thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) level (C) myeloperoxidase (MPO) and superoxide dismutase (SOD) activities (D) glutathione peroxidase (GPX) activity and reduced glutathione (GSH) level. (E) gene expression fold change of the pro-infammatory mediators [nuclear factor-kappa (NF-κ)B, inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase (COX)-2, and tumor necrosis factor (TNF)-α] in the kidney tissues. Results are expressed as mean±S.E of 7 animals. C Control untreated rats; CCl4 rats with systemic toxicity induced by CCl4 injection (1 mL/kg b.w., IP, 6 times); V olive oil (vehicle of CCl4)-injected rats (0.5 ml/kg b.w., IP, 6 times); CCl4+VVPF rats with systemic toxicity afer their gavage-fed VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. VVPF control rats gavage-fed only VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. Diferent letters indicate the signifcance at p<0.05; CCl4+VVPF group was compared with the CCl4 group, while V and VVPF groups were independently compared with the C group. BHT butylated hydroxytoluene](/Content/uploads/2022842169/20220324141803714ee4ff12da46fb85e3d4af180e6971.png "Te improving activity of VVPF to CCl4-induced renal oxidative stress and necroinfammation. (A) reactive oxygen species (ROS), total antioxidant capacity (TAC), and nitric oxide (NO) levels (B) thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) level (C) myeloperoxidase (MPO) and superoxide dismutase (SOD) activities (D) glutathione peroxidase (GPX) activity and reduced glutathione (GSH) level. (E) gene expression fold change of the pro-infammatory mediators [nuclear factor-kappa (NF-κ)B, inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase (COX)-2, and tumor necrosis factor (TNF)-α] in the kidney tissues. Results are expressed as mean±S.E of 7 animals. C Control untreated rats; CCl4 rats with systemic toxicity induced by CCl4 injection (1 mL/kg b.w., IP, 6 times); V olive oil (vehicle of CCl4)-injected rats (0.5 ml/kg b.w., IP, 6 times); CCl4+VVPF rats with systemic toxicity afer their gavage-fed VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. VVPF control rats gavage-fed only VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. Diferent letters indicate the signifcance at p<0.05; CCl4+VVPF group was compared with the CCl4 group, while V and VVPF groups were independently compared with the C group. BHT butylated hydroxytoluene")
본 연구는 10일 동안 VVPF(CCl + VVPF 그룹) 투여 후 산화 스트레스 매개변수의 우수한 개선을 보고했습니다. 따라서 ROS, NO 및 TBARS의 수준과 MPO의 활성은 유의하게 나타났습니다(p<0.05)reduced relative="" to="" that="" of="" the="" ccl,group="" by="" 44.747%,81.297%,67.439%,and="" 35.362%,="" respectively(fig.2a-c).in="" contrast,="" the="" level="" of="" tac(47.429%)="" and="" gsh(81.899%)and="" the="" activity="" of="" sod="" (57.936%)="" and="" gpx(91.769%)were=""><0.05) upregulated="" in="" the="" kidney="" of="" the="" rats="" in="" this="" group="" (fig.2a,="" c,="" d).="" while="" the="" intake="" of="" vvpf="" alone="" for="" ten="" days(vvpfgroup)had="" an="" anon-significant="" effect="" on="" all="" of="" the="" previous="" parameters,="" except="" for="" the="" mpo(decrease="" by="" 31.513%)and="" sod(elevated="" by="" 17.413%)="" activities,="" which="" were="" significantly=""><0.05) changed="" as="" related="" to="" the="" control="">
폐의 CCl 유도 산화 스트레스에 대한 VVPF의 개선 효과.폐에서 CCl은 또한 ROS, NO의 수준을 상승시켜 산화 스트레스를 유도했습니다. 티바. MPO의 활성도(p<0.05),by 131.883%,516.092%,332.458%,and="" 57.319%,respectively="" as="" compared="" to="" the="" control="" rats(fig.3a-c).="" moreover,="" the="" level="" of="" tac(65.779%),="" gsh(81.081%),="" as="" well="" as="" the="" activity="" of="" both="" sod="" (53.195%)and="" gpx="" (66.797%)were="" greatly="" depleted="" in="" the="" lung="" after="" ccl,="" injection(fig.3a,="" c,="" d).="" the="" results="" also="" found="" that="" the="" injection="" of="" rats="" with="" olive="" oil="" for="" 3="" weeks(v="" group)led="" to="" a="" significant=""><0.05)increase in="" the="" ros="" and="" tbars="" levels.="" moreover,="" it="" substantially="" diminished="" the="" tac="" and="" gsh="" contents="" in="" addition="" to="" the="" sod="" and="" gpx="" activities,="" relative="" to="" the="" control="" (fig.="" 3a-d).="" the="" percentages="" of="" these="" changes="" were="" 38.146%,="" 23.430%,34.877%,19.018%,41.998%,="" and="" 15.715%,="">
10일 동안 VVPF(CCl + VVPF 그룹) 투여는 CCl에 의해 유도된 폐 산화환원 상태의 장애를 크게 개선했습니다.<0.05) decrease="" in="" the="" ros,="" no,and="" tbars="" levels,="" and="" mpo="" activity="" by="" 65.510%,58.955%,75.435%,and="" 55.496%,respectively,="" as="" related="" to="" the="" ccl,="" group="" (fig.3a-c).="" however,="" the="" levels="" of="" tac="" (136.084%)="" and="" gsh(445.627%),as="" well="" as="" the="" activity="" of="" sod(137.817%)and="" gpx(166.154%)were="" significantly=""><0.05)upregulated (fig.3a,c,d).while="" the="" administration="" of="" vvpf="" alone="" for="" ten="" days(vvpf="" group)="" not="" only="" had="" no="" damaging="" effect="" on="" the="" lung="" but="" also="" enhanced="" the="" pulmonary="" redox="" state.="" this="" has="" clearly="" appeared="" from="" its="" ability="" to="" enormously="" decrease="" the="" mpo="" activity(53.951%)="" and="" increase="" the="" gsh="" level(5.854%)and="" gpx="" activity(54.323%),="" as="" compared="" to="" the="" control="" untreated="" rats="" (fig.="" 3c,="">
뇌의 CCl 유도 산화 스트레스에 대한 VVPF의 개선 효과. 그림 4는 쥐 뇌의 세포 산화 환원 상태에서 불균형을 유도하는 CCl의 능력을 보여줍니다. 이는 C군과 연관되어 있는 ROS(198.719%), NO(140.580%), TBARS(461.917%)의 세포 함량과 MPO의 활성(98.253%)의 급격한 증가로 설명된다(Fig. 4A-C). 반대로, TAC(66.333%) 및 GSH(63.233%)의 양과 SOD(37.463%) 및 GPX(38.788%)의 활성은 무처리 대조군에 비해 현저히 감소하였다(도 4A, CD). 데이터는 또한 3주 동안 투여된 올리브 오일의 독성 효과를 나타내었다(V군). 이 독성은 ROS(49.829%) 및 TBARS(15.612%) 수준의 상승에 영향을 미치고 TAC(44.444%) 및 GSH(29.822%) 수준은 물론 SOD(30.741%) 및 GPX(13.015%) 수준을 감소시킵니다. C 그룹과 비교했을 때의 활동(그림 4A-D).
10일 동안 VVPF(CCl + VVPF 그룹) 투여는 CCl, 감염으로 인한 뇌 산화 스트레스 상태를 개선하기에 충분했습니다. VVPIntake 후 ROS 수준(37.175%). NO(47.879%).TBARS(69.551%)와 MPO(66.516%)의 활성은 CCl 그룹과 관련하여 극적으로 감소했습니다(그림 4A-C). 또한 TAC 및 GSH 수준, SOD와 GPX의 활동뿐만 아니라 유의미한(p<0.05)elevated when="" compared="" to="" the="" rats="" in="" the="" ccl,="" group="" (fig.4a,="" c,="" d).the="" percentages="" of="" increase="" were="" 95.544%,105.136%,71.815%,and="" 41.951%,respectively.on="" the="" other="" hand,="" the="" intake="" of="" vvpf="" alone="" (vvpf="" group)="" had="" no="" toxic="" effects="" on="" the="" brain.="" in="" addition,="" vvpf="" was="" able="" to=""><0.05)increase the="" gsh="" level(22.809%)="" and="" the="" gpx="" activity(14.292%),="" relative="" to="" the="" control="" group="" as="" shown="" in="">
CCl 유도 비장 산화 스트레스에 대한 VVPF의 개선 효과.그림 5는 비장의 세포 산화 환원 상태에 대한 CCl4 주입의 효과를 설명합니다. 대조군과 비교하여 쥐의 비장에서 주사 3주 후 ROS(270.080%), NO(182.979%), TBARS(395.516%) 및 MPO 활성(165.852%)이 현저히 증가하였다. CCl로 (그림 5A-C). 또한, 비장 TAC 및 비효소적 항산화제(GSH)의 수준 및 효소적 항산화제(SOD 및 GPX)의 활성도 유의하게(p)<0.05) decreased="" as="" compared="" to="" the="" c="" group="" (fig.="" 5a,="" c,="" d).the="" percentages="" of="" this="" decrease="" were="" 64.035%,74.867%,35.894%,and="" 77.092%,respectively.="" however,="" no="" dramatic="" changes="" were="" observed="" in="" the="" spleens="" of="" rats="" after="" injection="" with="" olive="" oil="" (v="">
우리의 데이터는 CCl 주사 후 10일 동안 VVPF로 치료(CCl + VVPF 그룹)가 비장 산화 스트레스에 큰 효과를 보였다는 것을 발견했습니다. 이것은 VVPF가 대부분의 세포 산화환원 상태 매개변수를 정상화하는 능력에서 분명히 추론되었습니다. 이 그룹에서는 ROS,NO,TBARS의 수준과 MPO의 활성이 유의하게 나타났습니다(p<0.05)reduced relative="" to="" the="" ccl="" (fig.5a-c)by="" 58.276%,52.519%,68.816%,and="" 62.098%,="" respectively.="" in="" contrast,the="" levels="" of="" tac="" and="" gsh="" and="" the="" activities="" of="" sod="" and="" gpx="" were="" significantly=""><0.05)increased(fig.5a,c,d)by 185.366%,278.584%,48.936%,and="" 332.962%,respectively.concerning="" the="" vvpf="" group,="" the="" tac="" and="" gshlevels,="" along="" with="" the="" sod="" and="" gpx="" activities,="" were="" substantially="" enhanced="" in="" the="" spleens="" of="" rats="" that="" were="" gavage-fed="" vvpf="" for="" ten="" days="" (fig.5a,="" c,="" d)by="" 78.947%,14.803%.32.784%.and="" 14.872%,="" respectively.="" however,="" all="" other="" examined="" oxidative="" stress="" parameters(ros,="" no,="" tbars,="" and="" mpo)were="" non-significantly="" (p'0.05)affected="" in="" the="" spleen="" of="" these="" rats="" by="" 6.274%,6.808%,15.306%,="" and="" 21.574%,="">
신장 및 폐 조직에서 VVPF의 항염 효과.그래프 2E, 3E는 CCl 주사 후 신장 및 폐 조직에서 염증 유발 매개체의 대규모 상승을 설명합니다. 따라서, 핵인자-카파(NF-K)B, 유도성 산화질소 합성효소(iNOS), 사이클로옥시게나제(COX)-2 및 종양 괴사 인자(TNF)-a의 배수 발현은 각각 505.605%, 960.088%, 2399.110%, 219.150%입니다. 유사하게, 이들 매개체의 배수 발현은 폐 조직에서 각각 628.041%, 755.107%, 4066.674% 및 351.253%만큼 극적으로 증가하였다. 또한, 폐 조직에서 인터루킨(IL)-1 및 IL-8의 배수 발현이 각각 4207.250% 및 3307.650%만큼 실질적으로 증가했습니다(그림 3E). 위관 영양식 올리브 오일을 먹인 쥐에 관해서는3주(V군)에는 대조군과 비교하여 신장에서 NF-KB, iNOS, COX{2}} 및 TNF-a의 배수 발현은 유의한 변화가 없었다(도 2E). 마찬가지로, 폐 조직에서 IL{6}} 및 IL-8의 fold 발현은 C군과 관련하여 유의하지 않게 증가하였다(Fig.3E). 대조적으로 fold 발현은NF-KB(390.183%), iNOS(329.548%), COX-2(286.581%) 및 폐 조직의 TNF-(148.410%)가 올리브 오일 투여 후 상향 조절되었습니다(그림 3E).
![Te improving activity of VVPF to CCl4-induced pulmonary oxidative stress and necroinfammation. (A) reactive oxygen species (ROS), total antioxidant capacity (TAC), and nitric oxide (NO) levels (B) thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) level (C) myeloperoxidase (MPO) and superoxide dismutase (SOD) activities (D) glutathione peroxidase (GPX) activity and reduced glutathione (GSH) level. (E) gene expression fold change of the pro-infammatory mediators [nuclear factor-kappa (NF-κ)B, inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase (COX)-2, tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1β, and IL-8] in the lung tissues. Results are expressed as mean±S.E of 7 animals. C, Control untreated rats; CCl4, rats with systemic toxicity induced by CCl4 injection (1 mL/kg b.w., IP, 6 times); V, olive oil (vehicle of CCl4)-injected rats (0.5 ml/kg b.w., IP, 6 times); CCl4+VVPF, rats with systemic toxicity afer their gavage-fed VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. VVPF, control rats gavage-fed only VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. Diferent letters indicate the signifcance at p<0.05; CCl4+VVPF group was compared with the CCl4 group, while V and VVPF groups were independently compared with the C group. BHT butylated hydroxytoluene](/Content/uploads/2022842169/202203241419113e7b7193a6ea4a74bcf5a1bb106c1d5b.png "Te improving activity of VVPF to CCl4-induced pulmonary oxidative stress and necroinfammation. (A) reactive oxygen species (ROS), total antioxidant capacity (TAC), and nitric oxide (NO) levels (B) thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) level (C) myeloperoxidase (MPO) and superoxide dismutase (SOD) activities (D) glutathione peroxidase (GPX) activity and reduced glutathione (GSH) level. (E) gene expression fold change of the pro-infammatory mediators [nuclear factor-kappa (NF-κ)B, inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase (COX)-2, tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1β, and IL-8] in the lung tissues. Results are expressed as mean±S.E of 7 animals. C, Control untreated rats; CCl4, rats with systemic toxicity induced by CCl4 injection (1 mL/kg b.w., IP, 6 times); V, olive oil (vehicle of CCl4)-injected rats (0.5 ml/kg b.w., IP, 6 times); CCl4+VVPF, rats with systemic toxicity afer their gavage-fed VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. VVPF, control rats gavage-fed only VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. Diferent letters indicate the signifcance at p<0.05; CCl4+VVPF group was compared with the CCl4 group, while V and VVPF groups were independently compared with the C group. BHT butylated hydroxytoluene")
![Te improving activity of VVPF to CCl4-induced brain oxidative stress and necroinfammation. (A) reactive oxygen species (ROS), total antioxidant capacity (TAC), and nitric oxide (NO) levels (B) thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) level (C) myeloperoxidase (MPO) and superoxide dismutase (SOD) activities (D) glutathione peroxidase (GPX) activity and reduced glutathione (GSH) level. (E) gene expression fold change of the pro-infammatory mediators [nuclear factor-kappa (NF-κ)B, inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase (COX)-2, and tumor necrosis factor (TNF)-α] in the brain tissues. Results are expressed as mean±S.E of 7 animals. C, Control untreated rats; CCl4, rats with systemic toxicity induced by CCl4 injection (1 mL/kg b.w., IP, 6 times); V, olive oil (vehicle of CCl4)-injected rats (0.5 ml/kg b.w., IP, 6 times); CCl4+VVPF, rats with systemic toxicity afer their gavage-fed VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. VVPF, control rats gavage-fed only VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. Diferent letters indicate the signifcance at p<0.05; CCl4+VVPF group was compared with the CCl4 group, while V and VVPF groups were independently compared with the C group. BHT butylated hydroxytoluene.](/Content/uploads/2022842169/20220324141950426e8d41388b49fbaaa87d6eaf118a73.png "Te improving activity of VVPF to CCl4-induced brain oxidative stress and necroinfammation. (A) reactive oxygen species (ROS), total antioxidant capacity (TAC), and nitric oxide (NO) levels (B) thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) level (C) myeloperoxidase (MPO) and superoxide dismutase (SOD) activities (D) glutathione peroxidase (GPX) activity and reduced glutathione (GSH) level. (E) gene expression fold change of the pro-infammatory mediators [nuclear factor-kappa (NF-κ)B, inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase (COX)-2, and tumor necrosis factor (TNF)-α] in the brain tissues. Results are expressed as mean±S.E of 7 animals. C, Control untreated rats; CCl4, rats with systemic toxicity induced by CCl4 injection (1 mL/kg b.w., IP, 6 times); V, olive oil (vehicle of CCl4)-injected rats (0.5 ml/kg b.w., IP, 6 times); CCl4+VVPF, rats with systemic toxicity afer their gavage-fed VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. VVPF, control rats gavage-fed only VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. Diferent letters indicate the signifcance at p<0.05; CCl4+VVPF group was compared with the CCl4 group, while V and VVPF groups were independently compared with the C group. BHT butylated hydroxytoluene.")
![Te improving activity of VVPF to CCl4-induced spleen oxidative stress and necroinfammation. (A) reactive oxygen species (ROS), total antioxidant capacity (TAC), and nitric oxide (NO) levels (B) thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) level (C) myeloperoxidase (MPO) and superoxide dismutase (SOD) activities (D) glutathione peroxidase (GPX) activity and reduced glutathione (GSH) level. (E) gene expression fold change of the pro-infammatory mediators [nuclear factor-kappa (NF-κ)B, inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase (COX)-2, and tumor necrosis factor (TNF)-α] in the spleen tissues. Results are expressed as mean±S.E of 7 animals. C, Control untreated rats; CCl4, rats with systemic toxicity induced by CCl4 injection (1 mL/kg b.w., IP, 6 times); V, olive oil (vehicle of CCl4)-injected rats (0.5 ml/kg b.w., IP, 6 times); CCl4+VVPF, rats with systemic toxicity afer their gavage-fed VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. VVPF, control rats gavage-fed only VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. Diferent letters indicate the signifcance at p<0.05; CCl4+VVPF group was compared with the CCl4 group, while V and VVPF groups were independently compared with the C group. BHT butylated hydroxytoluene](/Content/uploads/2022842169/202203241420338bff525bfd98453ba4ab30953eeed168.png "Te improving activity of VVPF to CCl4-induced spleen oxidative stress and necroinfammation. (A) reactive oxygen species (ROS), total antioxidant capacity (TAC), and nitric oxide (NO) levels (B) thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) level (C) myeloperoxidase (MPO) and superoxide dismutase (SOD) activities (D) glutathione peroxidase (GPX) activity and reduced glutathione (GSH) level. (E) gene expression fold change of the pro-infammatory mediators [nuclear factor-kappa (NF-κ)B, inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase (COX)-2, and tumor necrosis factor (TNF)-α] in the spleen tissues. Results are expressed as mean±S.E of 7 animals. C, Control untreated rats; CCl4, rats with systemic toxicity induced by CCl4 injection (1 mL/kg b.w., IP, 6 times); V, olive oil (vehicle of CCl4)-injected rats (0.5 ml/kg b.w., IP, 6 times); CCl4+VVPF, rats with systemic toxicity afer their gavage-fed VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. VVPF, control rats gavage-fed only VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. Diferent letters indicate the signifcance at p<0.05; CCl4+VVPF group was compared with the CCl4 group, while V and VVPF groups were independently compared with the C group. BHT butylated hydroxytoluene")
CCl 주사 후 신장과 폐 모두에서 유도된 시험된 전염증 매개체에 대한 VVPF(CCl + VVPF 그룹)에 대한 큰 개선 효과가 관찰되었습니다. NF-KB 및 TNF-의 배수 발현iNOS, COX{0}}, IL-1 및 IL-8과 함께 두 조직을 모두 정규화했습니다(그림 2E, 3E). CCl 그룹은 각각 78.928%, 64.111%, 66.921%, 69.514%였습니다. 폐 조직에서 이러한 비율은 각각 79.9158%, 72.199%, 88.049%, 98.082%, 88.{22}}% 및 97.049%였습니다. 또한, 신장에서 iNOS 및 COX{25}}의 배수 발현은 유의하게(p<0.05)reduced when="" compared="" to="" that="" of="" the="" ccl,="" rats(fig.2e)by="" 66.921%="" and="" 69.514%,="" respectively.="" the="" rats="" in="" the="" vvpf="" group="" showed="" a="" significant=""><0.05) ability="" to="" reduce="" the="" fold="" expression="" of="" the="" pro-inflammatory="" mediators="" in="" the="" kidney="" and="" lung="" tissues="" relative="" to="" the="" control="" group,="" especially="" for="" nf-kb,inos,="" and="" tnf-a.the="" percentages="" of="" reduction="" in="" the="" kidney="" were="" 45.702%,99.993%,and="" 18.134%,respectively,while="" these="" values="" in="" the="" lung="" were="" 90.817%,96.590%,and="" 96.438%,respectively.="" however,="" all="" other="" examined="" pro-inflammatory="" mediators="" either="" in="" the="" kidney(cox-2)="" or="" lung="" (cox-2,il-1β,il-8)were="" non-significantly(p="">0.05)변경됨(각각 6.109%, 13.468%, 4.691% 및 9.194%).
뇌와 비장 조직에서 WVPF의 항염 효과.신장 및 폐 조직에서와 같이, CCl 주사는 래트 뇌 및 비장 조직에서 전염증성 매개체의 발현을 상향 조절하였다(도 4E, 5E). NF-kB, iNOS, COX{4}} 및 TNF-a의 배수 발현은 뇌에서 각각 979.924%, 522.286%, 355.513%, 71.140%, 비장에서 1007까지 현저하게 상향 조절되었습니다. 퍼센트, 1937.934퍼센트, 549.203퍼센트, 22.784퍼센트, 각각. 그러나 3주 동안만 올리브 오일을 위관 영양 공급한 쥐는 대조군 쥐와 비교할 때 비장의 모든 전염증 매개변수에 대해 정상적인 배수 발현 수준을 보였다(그림 5E). 유의하게 상향 조절된 COX{26}}의 배수 발현을 제외하고 뇌 조직에서도 동일한 결과가 나타났습니다(p<0.05), relative="" to="" the="" c="" group="" (fig.="" 4e)by="">
CCl, 주사(CCl + VVPF 그룹) 후 10일 동안 VVPF를 투여한 쥐의 경우 뇌와 비장에서 NF-RB, iNOS, COX{1}} 및 TNF-a의 배수 발현이 극적으로 감소했습니다. , CCl에 취한 쥐와 비교하여 보고되었습니다. 뇌 조직의 감소 비율은 각각 29.574%, 64.299%, 85.069%, 34.672%였다. 반면 비장에서는 90.772%, 94.888%, 84.006%, 42.006%, 26%였다. 유사하게, 쥐의 뇌(각각 99.376% 95.678% 및 89.976%) 및 비장(각각 69.646%, 92.194% 및 79.936%)에서 NF-KB, iNOS 및 TNF-α의 배수 발현은 VVPF 그룹은 대조군에 비해 현저히 감소하였다. 두 조직에서 COX{34}}의 배수 발현은 대조군에 비해 10일 동안 VVPF를 투여한 후 변화하지 않았습니다.
조직병리학적 소견. 처리된 포르말린으로 고정된 검사 조직의 현미경 사진은 CCl의 전신 독성과 다양한 연구 기관에 대한 VVPF의 개선 영향을 보여주었습니다(그림 6). 신장의 대조군은 정상적인 세뇨관과 사구체를 가진 신장 피질을 보여주었습니다. 그러나 CCl을 3주 동안 주사하면 신정맥 울혈로 나타나는 심각한 독성이 나타났습니다(CRV(백혈구 침윤과 신세뇨관이 퇴화되어 내막 상피 세포 및 전형적인 외관을 상실했습니다. 이러한 변화는 괴사 염증 특성을 나타냄). VVPF(CCl + VVPF)의 투여는 세뇨관(SDT)의 약간의 변성과 함께 신장의 전형적인 형태를 보존했습니다. 유사하게, 올리브 오일 주입(V 그룹)은 SDT를 나타내지 않았지만, 형태학적 변화는 쥐의 VVPF 그룹의 신장 조직에서 발견되었습니다.
폐 조직과 관련하여 대조군 쥐는 폐포와 폐포 벽의 정상적인 형태를 보였다. CCl 주입 후 구조에 심각한 손상이 나타났습니다. 이는 규칙적인 폐포 구조의 손실, 폐포 중격의 만연한 조직화되지 않은 두꺼워짐 및 폐포 공간 붕괴를 특징으로 합니다. 10일 동안 VVPF(CCl + VVPF)를 투여하면 폐 형태가 회복되었습니다. V 그룹 쥐의 폐 조직 조각에서 폐포 공기 공간이 좁아지는 AS의 두께가 관찰 된 반면 VVPF 그룹 쥐의 폐 조직 형태는 비정상적인 특징을 보이지 않았습니다.
대조군 쥐의 뇌 조직은 정상적인 뉴런과 신경교 세포와 함께 정상적인 구조를 보였다.CCl 주입 후, 이 전형적인 구조는 신경 세포에서 액포 및 pyknotic 핵을 갖는 심각한 신경 변성으로 변경되었습니다. 10일 동안 위관 영양식 VVPF는 CCl, 독성을 완화하고 뇌 형태를 보존했습니다. 또한, V 및 VVPF 그룹의 쥐는 정상적인 뇌 형태를 보였다.
대조군 쥐의 비장 조직은 붉은색과 흰색이 뚜렷하게 구분되는 정상적인 형태를 보였다. 그러나 CCl에 중독된 쥐의 비장은 극심한 염증 세포 침윤으로 이 부위에 막대한 손상을 입힌 것으로 나타났습니다. 이 손상은 VVPF(CCl + VVPF) 투여 후에 완화되었습니다. 염증 세포의 소량 유입을 제외하고. 반면, 올리브 오일만 주입한 쥐(V군)는 흰색 펄프 영역이 약간 조직화되지 않았고 모호한 영역과 약간의 염증 세포 동원이 있었습니다. 대조적으로, VVPF 10일 투여(VVPF 그룹)는 동물의 비장 조직에 부작용이 없었고, 조직은 대조군과 같이 잘 정의된 백색 및 적색 치수 구획을 나타내었다.
4개의 검사된 기관에서 CCl, 손상 및 VVPF 치료 효과의 영향.4개의 시험 기관에서 CCl, 유해 효과 및 VVPF 치료 효과의 영향을 히트맵 플롯으로 평가했습니다(그림 7). 그림 7의 그래프는 다양한 연구 기관에서 CCl(CCl, 그룹) 및 VVPF(CCl 및 VVPF 그룹)로 처리된 래트에서 연구된 산화 스트레스 및 괴사 염증 매개변수를 클러스터링합니다. 대조군(그림 7A, B) 또는 CCl4(그림 7C, D) 그룹과 비교하여 이러한 매개변수의 백분율 증가는 히트맵의 색상으로 표시됩니다. 빨간색은 매개변수의 더 많은 양을 나타내고 파란색은 더 적은 양을 나타냅니다. 그림 7A, B는 CCl이 신장, 뇌 및 최종적으로 폐 조직에 이어 비장(높은 ROS 및 낮은 TAC)에서 더 많은 산화 스트레스 및 산화 환원 상태 장애를 유발할 수 있음을 보여줍니다. 또한, 도 7B에 도시된 바와 같이, 비장 및 뇌 조직은 NF-KB의 가장 높은 배수 발현을 보였고, 표적 기관의 다른 매개체는 다양한 정도의 배수 발현을 가졌다.
한편, 도 7C, D는 폐, 비장, 신장, 뇌 순으로 SOD 및 GPX의 활성과 더불어 TAC 및 GSH의 수준을 향상시키는 VVPF의 가장 높은 능력을 나타낸다(도 7C). 또한, 이 포도 분획은 폐, 비장, 신장, 뇌 순으로 ROS, NO, TBARS 및 MPO뿐만 아니라 전염증 매개체의 수준을 고갈시킬 수 있었습니다(그림 7D). 결과적으로, 히트맵은 폐가 CCl, 손상에 가장 적게 영향을 받은 조직이고 VVPF의 치료 값으로 가장 반응성이 높은 조직임을 보여주었습니다.
