3.4. 고마워소변은 산화 스트레스를 약화시킵니다.나이든 쥐의 TA 근육

연령 관련 근감소증은 종종 향상된 ROS 생성과 관련이 있습니다[5]. 타우린은 높은 수준의 산화제에 노출된 조직에서 특히 높은 농도로 발견되었으며, 이는 산화 스트레스의 감쇠 역할을 시사합니다[40,60,61]. 따라서 노화된 쥐의 골격근 항상성에 타우린이 미치는 영향이 산화 스트레스의 조절과 관련이 있는지 평가했습니다. 이를 위해 분자 산소를 슈퍼옥사이드(O2 -)로 전환시키는 역할을 하는 효소 복합체 NADPH(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate) 옥시다제 2(NOX2)의 촉매 서브유닛인 Gp91phox 단백질의 수준을 분석했습니다[62,63 ]. 젊은 쥐에 비해 늙은 쥐의 근육에서 Gp91phox 단백질 수준의 현저한 증가가 관찰되었으며(그림 4A, B), 이는 나이든 근육에서 연령 관련 슈퍼옥사이드 생성을 강조합니다. 그러나 타우린을 투여한 늙은 쥐에서는 Gp91phox 단백질의 발현이 어린 쥐와 비슷한 수준으로 돌아왔다. 프로 및 항산화 활동 모두와 함께 NADPH의 세포 수준 유지에 관여하는 또 다른 분자는 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD)로, 이의 변경된 수준은 NO 신호 조절 장애의 결과로 설명되었습니다[64,65]. 우리는 젊은 그룹에 비해 늙은 마우스의 TA 근육에서 G6PD 단백질의 상당한 증가를 관찰한 반면 높은 수준의 타우린의 존재는 G6PD를 젊은 그룹의 것과 비슷한 수준으로 감소시켰습니다(그림 4A, C). 이러한 데이터는 타우린이 산화환원 관련 회로의 조절 완화에 대응할 수 있으며 결과적으로 NOX2-에 의존하는 ROS 생산을 감소시킬 수 있음을 시사합니다.

Cistanche의 배당체는 또한 심장 및 간 조직에서 SOD의 활성을 증가시킬 수 있으며 각 조직에서 리포푸신 및 MDA의 함량을 크게 감소시켜 다양한 활성 산소 라디칼(OH-, H₂O₂ 등)을 효과적으로 제거하고 이로 인한 DNA 손상으로부터 보호합니다. OH-라디칼에 의해. Cistanche phenylethanoid glycosides는 자유 라디칼의 강력한 소거 능력, 비타민 C보다 높은 환원 능력, 정자 현탁액에서 SOD의 활동을 개선하고 MDA의 함량을 감소시키며 정자 막 기능에 대한 특정 보호 효과가 있습니다. Cistanche 다당류는 D-갈락토스에 의해 유발된 실험적으로 노화된 쥐의 적혈구 및 폐 조직에서 SOD 및 GSH-Px의 활성을 향상시킬 수 있을 뿐만 아니라 폐 및 혈장의 MDA 및 콜라겐 함량을 감소시키고 엘라스틴 함량을 증가시킬 수 있습니다. DPPH에 대한 우수한 소거 효과, 노화된 쥐의 저산소증 시간 연장, 혈청 내 SOD 활성 개선, 실험적으로 노화된 쥐의 폐의 생리학적 퇴행 지연 피부 노화 질환을 예방하고 치료하는 약물이 될 가능성이 있습니다. 동시에 Cistanche의 echinacoside는 DPPH 자유 라디칼을 제거하는 상당한 능력이 있으며 활성 산소 종을 제거하고 자유 라디칼로 인한 콜라겐 분해를 방지하는 능력이 있으며 티민 자유 라디칼 음이온 손상에 대한 우수한 복구 효과도 있습니다.

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항산화 분자로서의 타우린의 역할을 확인하기 위해 Real-Time PCR 분석을 통해 ROS 생성 증가로 인해 상향 조절되는 것으로 알려진 SOD1, CAT, GPX1과 같은 여러 항산화 유전자의 발현 수준을 추가로 분석했습니다. 노화 중 [66]. 그림 4D-F에서 볼 수 있듯이 젊은 그룹에 비해 늙은 마우스의 근육에서 모든 분자 발현 수준이 상향 조절되었지만 마우스에 타우린을 처리하면 SOD1, CAT 및 GPX1 발현이 감소하여 어린 쥐에서 추출한 근육 추출물에서 발견된 것과 비슷한 수준입니다. 또한 웨스턴 블롯 분석을 사용하여 서로 다른 실험 그룹에서 SOD 수준을 분석했습니다(그림에 표시됨). 이는 늙은 쥐의 근육 추출물에서 관찰된 SOD 수준의 증가가 타우린 존재 시 유의하게 감소했음을 보여줍니다. , RT-PCR 분석 결과 확인(그림 4G, H). 이러한 결과는 노화된 근육을 특징짓는 높은 산화 스트레스 수준의 감쇠에서 타우린이 중요한 역할을 한다는 것을 보여줍니다. 일관되게, 타우린은 늙은 쥐의 TA 근육에서 검출된 ROS 축적을 감소시켰습니다(보충 자료)[67]. 검출된 풍부한 ROS가 단백질의 산화적 변형을 유도할 수 있는지 여부를 조사하기 위해 4-hydroxy-2-nonenal(4-HNE) 부가물을 근육 손상 또는 변경의 마커로 사용하여 면역형광 분석을 수행했습니다. 산화 스트레스로 인한 단백질 [68]. 그림 4I, J에 표시된 우리의 결과는 4-HNE 발현이 오래된 마우스의 TA 근육에서 더 높았으며 느린 MHC도 강하게 하향 조절되었음을 보여주었습니다. 타우린이 있는 경우 4-HNE 발현은 느린 MHC 상향 조절과 함께 유의하게 감소했습니다. 이러한 결과는 이전 데이터와 일치하며(그림 3C, D 참조) ROS 축적 감쇠에서 타우린의 중요한 역할을 강력하게 제안하여 노화 동안 느린 섬유 표현형을 보존합니다.

4. 토론

우리의 이전 연구에서 우리는 타우린이 세포 배양에서 근원적 분화와 항상성에 긍정적인 영향을 미친다는 것을 입증했습니다[33]. 여기에서 우리는 생체 내 실험 모델에서 그 효과를 조사했습니다. 이를 위해 우리는 타우린이 노화 동안 조절되지 않는 것으로 알려진 재생, 염증 및 산화 스트레스와 같은 과정의 조절에서 타우린의 영향을 평가하기 위해 5주 동안 매일 복강 내 주사된 노령 마우스를 사용했습니다. 우리는 타우린이 CTX로 손상된 TA 근육의 재생 과정을 가속화하여 골격근 조직의 구조를 보존한다는 것을 입증했습니다. 실제로, 손상 유도 7일 후, 높은 수준의 타우린이 존재하는 경우 염증 침윤 및 섬유화가 더 적은 양을 관찰했으며, 재생 섬유는 비히클 처리된 대조군 근육에 비해 더 크게 나타났습니다. 이 효과는 이화 과정의 조절에 대한 효과라기보다는 증가된 수준의 phosphomTOR에 의해 입증된 바와 같이 단백 동화 경로의 타우린 의존성 자극에 의해 매개되는 것으로 보입니다. 실제로 다른 이화작용 경로의 활성화를 배제할 수는 없지만 ubiquitin ligase atrogin-1은 타우린에 의해 크게 조절되지 않습니다. 일반적으로 골격근 재생은 위성 세포의 존재에 의해 보장되며 위성 세포의 수와 활동은 노화에 따라 크게 감소합니다[69]. 면역노화로 알려진 노화에 따른 면역반응의 변화는 골격근의 재생 능력 저하와 관련된 주요 원인 중 하나임이 입증되었습니다[70]. 실제로, 면역노화는 위성 세포의 증식 및/또는 활동을 변경하여 복구 능력의 손상에 기여할 수 있는 만성 저등급 염증 상태의 발달을 촉진합니다[69]. 따라서 골격근 재생에 대한 타우린의 긍정적인 효과가 염증 상태의 조절에 의해 매개되는지 확인하였다. 여기에서, 우리는 오래된 손상된 근육에 존재하는 많은 수의 대식세포가 타우린의 존재 하에서 현저하게 감소되었음을 보여주었습니다. 이 효과는 NF-kB 신호 전달에 의해 매개되는 것으로 나타났는데, 그 이유는 우리가 CTX 손상 근육의 증가된 수준이 타우린 처리된 노화된 마우스에서 감소되었음을 보여주었기 때문입니다. 이러한 데이터는 우리가 이전에 체외 실험 모델에서 입증한 것과 일치하며 [33] NF-kB의 억제를 통해 적어도 부분적으로 그 효과를 발휘하는 항염증 분자로서의 타우린의 역할과 일치합니다. 활성화 [71]. 특히, 타우린의 아미노기가 염증 세포에서 생성된 차아염소산을 중화시켜 사이토카인 생성을 하향 조절하고 최종적으로 면역 반응을 감소시킬 수 있기 때문에 염증으로 인한 조직 손상을 보호할 수 있음이 입증되었습니다[72,73]. 노화된 근육을 특징짓는 만성 저등급 염증 상태는 근육감소증의 발병에 기여하는 이화 경로 및 미토콘드리아 기능 장애의 자극에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다[74]. 이러한 맥락에서, 전사 공동활성화제 PGC-1는 노화 동안 골격근 열화에 결정적인 역할을 하는 것으로 보입니다. 실제로, PGC-1는 염증 반응에서 보호 역할을 하고 염증 유발 사이토카인 생산을 감소시키고 내인성 항산화 단백질의 발현을 위한 조절 메커니즘을 발휘하는 것으로 보고되었습니다. 또한 근육 기능, 근섬유 형태 및 무결성을 개선하여 섬유 복구 및 재생에서 잠재적인 역할을 제안할 수 있습니다. 또한 MEF2C 전사 인자와 협력하여 PGC-1는 골격근 섬유 유형 분화를 조절하여 해당 섬유에서 더 저항성 있는 산화 섬유로의 전환을 촉진하는 것으로 나타났습니다[56,57]. 여기에서 우리는 손상이 없는 경우 젊은 동물에서 관찰된 것과 비교하여 늙은 쥐의 TA 근육 추출물에서 PGC-1 수준의 변화가 없고 MEF2C 수준이 약간만 감소했음을 보여주었습니다. 그러나 그들의 표현은 타우린의 존재 하에서 상당히 증가하여 젊은 그룹의 TA 근육에서 발견되는 것과 비슷한 수준에 도달했습니다. 또한, 우리의 결과는 타우린이 총 MHC(MF20)와 느린 MHC 및 빠른 MHC 이소형의 수준을 증가시킨다는 것을 보여주었고, 이는 노화된 골격근 섬유가 산화적이고 더 저항력이 있는 표현형으로의 대사 이동에서 타우린의 잠재적인 역할을 시사합니다. 29]. 이러한 데이터는 늙은 쥐의 골격근 항상성에 대한 타우린의 긍정적인 효과가 PGC1- /MEF2C 경로의 자극에 의해 매개될 수 있음을 보여줍니다. 민감한 해당 섬유.

타우린은 높은 수준의 산화제에 노출된 조직에서 특히 높은 농도로 발견되었으며[40,75,76], 이는 노화된 골격근 항상성에 대한 타우린의 관찰된 긍정적인 효과가 산화 스트레스의 조절과 관련이 있는지 여부를 평가하도록 자극했습니다. . 골격근 조직에서 ROS 생성의 중요한 매개체는 NOX2 복합체의 촉매 소단위를 나타내는 Gp91phox 단백질이며 또한 영양 장애 상태에서 과발현되는 것으로 알려져 있습니다[62,63,77-79]. 따라서 우리는 실험 모델에서 Gp91phox 단백질을 분석하여 그 수준이 젊은 쥐에 비해 늙은 쥐에서 강하게 상향 조절되는 반면 타우린이 있는 경우 현저히 감소한다는 것을 밝혔습니다. NOX2- 의존성 O2 - 생성은 NADPH의 가용성과 밀접하게 관련되어 있지만 이 기질은 ROS의 중화에 기여하는 항산화 시스템의 일부이기도 합니다. 이러한 맥락에서 NADPH의 세포 수준 유지에 관여하는 중요한 효소 중 하나는 골격근에서 프로 또는 항산화 활성을 갖는 G6PD입니다[65]. 여기에서 우리는 늙은 쥐에서 관찰된 G6PD의 향상된 수준이 타우린의 존재 하에서 크게 감소하여 노화된 골격근에서 NOX2- 의존성 ROS 생산의 강력한 조절자로서 타우린의 역할을 뒷받침한다고 보고했습니다. 이 가설을 확인하기 위해 우리는 오래된 근육에 ROS의 축적(보충 자료 참조)이 고용량의 타우린 치료로 크게 감소했음을 보여주었습니다. 이 효과는 4-HNE 단백질 부가물의 형성 감소를 동반했으며, 이는 지질 과산화 및 변경된 세포 산화환원 항상성의 마커로 간주됩니다. 우리는 또한 SOD1, GPX1 및 CAT와 같은 중요한 항산화 이펙터의 분석에 의해 밝혀진 바와 같이 노화된 골격근의 내인성 항산화 반응이 타우린의 존재 하에서 조절된다는 것을 보여주었습니다. 실제로, 늙은 쥐의 TA 근육 추출물에서 발견되는 높은 수준의 이러한 분자는 타우린 투여 시 감소했습니다.

5. 결론

종합적으로, 우리의 결과는 노화된 근육에서 타우린 투여가 골격근 재생의 노화 충돌에 대응하고 낮은 수준의 만성 염증을 약화시키며 높은 수준의 산화 스트레스를 감소시킨다는 것을 보여줍니다. 이러한 효과의 기본이 되는 분자 메커니즘이 완전히 밝혀지지는 않았지만, 우리의 데이터는 타우린 투여가 골격근 항상성의 유지를 허용하고 노화 과정을 방해하는 미세 환경을 개선한다는 것을 보여줍니다.

보충 자료:CM-H2DCFDA 및 (B) 형광 강도의 정량화를 사용하여 평가된 ROS 수준을 보여주는 TA 단면의 대표적인 현미경 사진. 일원 분산 분석 다중 비교, *** p < 0.001, 그룹당 n=3 마우스를 사용하여 통계 분석을 수행했습니다.

저자 기여:개념화, BMS; 방법론, AB, SS, EL 및 BMS; 데이터 분석, AB, EL 및 DF; 검증, BMS, GD 및 GS; 쓰기 - 원본 초안 준비, BMS; 원고, DF, GS, LT 및 GD에 대한 비판적 검토; 자금 조달, BMS 모든 저자는 원고의 게시된 버전을 읽고 이에 동의했습니다.

펀딩: 이 작업은 Progetto di ricerca di interesse di Ateneo-Linea D.3.2, Anno 2015, Università Cattolica del Sacro Cuore to BMS에 의해 지원되었습니다. Università Cattolica del Sacro Cuore는 이 연구 프로젝트의 자금 조달과 출판에 기여했습니다.

기관 검토 위원회 성명서:동물 연구 프로토콜은 이탈리아 보건부(Ministero della Salute)의 승인을 받았습니다(2017년 12월 13일자 n. 150/2017-PR).

감사의 말: 저자는 4-HNE 항체를 제공한 Maria Teresa Viscomi와 기술 지원을 제공한 Filippo Biamonte, Gabriella Proietti 및 Francesca Forte에게 감사드립니다.

참조

1. Cruz-Jentoft, AJ; 바하트, G.; 바우어, J.; Boirie, Y.; Bruyère, O.; Cederholm, T.; 쿠퍼, C.; 랜디, F.; 롤랜드, Y.; 세이어, AA; 외. 근감소증: 정의 및 진단에 대한 개정된 유럽 합의. 연령 노화 2019, 48, 16–31. [CrossRef] [펍메드]

2. 항상, SE; 마이어스, 엠제이; Mohamed, 근육감소증에서 위성 세포 기능의 JS 규정. 앞쪽. 노화신경과학. 2014, 6, 246. [CrossRef] [PubMed]

3. Snijders, T.; Parise, G. 근감소증에서 근육 줄기 세포의 역할. 현재 의견. 클린. 뉴트리 메타브. 케어 2017, 20, 186–190. [CrossRef] [펍메드]

4. Dalle, S.; Rossmeislova, L.; Koppo, K. 연령 관련 근감소증에서 염증의 역할. 앞쪽. 피시올. 2017, 8, 1045. [교차 참조]

5. 멩, SJ; Yu, LJ 산화 스트레스, 분자 염증 및 근감소증. 국제 J.Mol. 과학. 2010, 11, 1509–1526. [교차 참조]

6. Marzetti, E.; 칼바니, R.; 세사리, M.; 뷰포드, TW; 로렌지, M.; 벤케, BJ; Leeuwenburgh, C. 미토콘드리아 기능 장애 및 노화의 근육 감소증: 신호 경로에서 임상 시험까지. 국제 J. Biochem. 세포비올. 2013, 45, 2288–2301. [교차 참조]

7. 페리, E.; Marzetti, E.; 칼바니, R.; 피카, A.; 세사리, M.; Arosio, B. 근감소증에서 연령 관련 미토콘드리아 기능 장애의 역할. 국제 J.Mol. 과학. 2020, 21, 5236. [교차 참조]

8. 와트, FM; Hogan, BLM Out of Eden: 줄기 세포와 틈새. 과학 2000, 287, 1427–1430. [교차 참조]

9. 보덴스타이너, JB; Engel, AG Duchenne 근이영양증 및 기타 근병증의 세포내 칼슘 축적: 114개의 생검에서 567,000 근육 섬유에 대한 연구. 신경학 1978, 28, 439–446. [교차 참조]

10. 포에니, M.; Epel, D. 새로운 세포화학적 방법에 의한 세포내 칼슘 저장의 초미세 구조 국소화. J. Histochem. 사이토켐. 1987, 35, 939–956. [교차 참조]

11. Tidball, JG 근육 손상 및 복구의 염증 과정. 오전. J. Physiol. 규정. 통합 비교 피시올. 2005, 288, 345–353. [CrossRef] [펍메드]

12. 테데스코, FS; 델라발레, A.; Diaz-Manera, J.; 메시나, G.; Cossu, G. 골격근 복구: 골격근 줄기 세포의 재생 잠재력. J. 클린. 조사하다 2010, 120, 11. [교차 참조]

13. Karpati, G.; 목수, S.; Prescott, S. 소구경 골격근 섬유는 mdx 마우스 이영양증에서 괴사를 겪지 않습니다. 근육 신경 1988, 11, 795–803. [CrossRef] [펍메드]

14. Verdijk, LB; Snijders, T.; Drost, M.; 델하스, T.; 카디, F.; Van Loon, 인간 골격근의 LJC 위성 세포; 출생부터 노년까지. 2014년, 36세, 545–557세. [교차 참조]

15. Snijders, T.; Verdijk, LB; Smeets, JSJ; 맥케이, BR; 센덴, JMG; Hartgens, F.; 파리스, G.; 그린하프, P.; van Loon, LJC 한 번의 저항 운동에 대한 골격근 위성 세포 반응은 남성의 노화와 함께 지연됩니다. 2014년, 36세, 1–5세. [CrossRef] [펍메드]

16. 코스그로브, BD; 길버트, PM; 포르피글리아, E.; 무르키오티, F.; Lee, SP; 코벨, SY; Llewellyn, ME; 델프, SL; Blau, HM 근육 줄기 세포 집단의 회춘은 손상된 노화 근육에 힘을 회복시킵니다. Nat. 중간 2014, 20, 255–264. [교차 참조]

17. Cuthbertson, D.; 스미스, K.; Babraj, J.; Leese, G.; 와델, T.; Atherton, P.; Wackerhage, H.; 테일러, PM; Rennie, MJ 단백 동화 신호 적자는 낭비, 노화 근육의 아미노산 저항의 기초가 됩니다. FASEB J. 2005, 19, 1–22. [교차 참조]

18. Altenhöfer, S.; Radermacher, KA; 클라이커스, PWM; Wingler, K.; Schmidt, NADPH Oxidase 억제제의 HHHW 진화: 표적 참여를 위한 선택성 및 메커니즘. 항산화. 산화 환원 신호. 2015, 23, 406–427. [교차 참조]

19. 부아, E.; 존슨, J.; 허브스트, A.; Delong, B.; 맥켄지, D.; Salamat, S.; Aiken, JM Mitochondrial DNA-deletion 돌연변이는 노화된 인간의 골격근 섬유에서 유해한 수준으로 세포 내에서 축적됩니다. 오전. J. 흠. 그 가죽. 2006, 79, 469–480. [교차 참조]

20. 탄하우저, SM; Laipis, PJ 노화 쥐의 미토콘드리아 DNA에서 다중 결실이 감지됩니다. J. Biol. 화학. 1995, 270, 24769–24775. [교차 참조]

21. 조셉, AM; 아디헤티, PJ; Leeuwenburgh, C. 노화 관련 미토콘드리아 기능 장애 및 골격근의 산화 스트레스에 대한 운동의 유익한 효과. J. Physiol. 2016, 594, 5105–5123. [교차 참조]

22. Handschin, C.; 이재진 ; 린제이; 타르, PT; Spiegelman, BM 자동 조절 루프는 근육에서 과산화소체 증식제 활성화 수용체 감마 보조활성화제 1알파 발현을 조절합니다. 절차 Natl. Acad. 과학. USA 2003, 100, 7111–7116. [CrossRef] [펍메드]

23. Puigserver, P.; Spiegelman, BM Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1 alpha(PGC-1 alpha): 전사 보조활성화제 및 대사 조절제. 내분비 2003, 24, 78–90. [CrossRef] [펍메드]

24. Knutti, D.; Kralli, A. PGC-1, 다목적 공동활성화제. 트렌드 엔도크리놀. 메타브. 2001, 12, 360–365. [교차 참조]

25. Russell, A. PGC-1알파 및 운동: 인슐린 저항성과 싸우는 중요한 파트너. 현재 당뇨병 개정판. 2005, 1, 175–181. [CrossRef] [펍메드]

26. 켈리, DP; Scarpulla, RC 미토콘드리아 생물 발생 및 기능을 제어하는 ​​전사 조절 회로. 진 데브. 2004, 18, 357–368. [CrossRef] [펍메드]

27. 린 J.; Handschin, C.; Spiegelman, PGC-1 계열의 전사 보조활성화제를 통한 BM 대사 제어. 세포 메타. 2005, 1, 361–370. [교차 참조]

28. 벤추라-클래피어, R.; 가르니에, A.; Veksler, V. 미토콘드리아 생물 발생의 전사 제어: PGC-1알파의 중심 역할. 심장혈관. 해상도 2008, 79, 208–217. [교차 참조]

29. Wang, Y.; Pessin, JE 골격근 위축의 섬유 유형 특이성에 대한 메커니즘. 현재 의견. 클린. 뉴트리 메타브. 케어 2013, 16, 243–250. [교차 참조]

30. 다 보이트, M.; 시브슨, R.; 미킨, JR; Aspden, RM; Thies, F.; 망고니, AA; Gray, SR 노인의 저항 운동 훈련에 대한 반응의 성별 차이. 피시올. 2016, 4, e12834. [교차 참조]

31. 밤만, MM; 힐, VJ; 아담스, GR; Haddad, F.; 베츠스타인, CJ; 가워, BA; 아메드, A.; Hunter, GR 노인들 사이에서 저항 훈련 유발 근섬유 비대의 성별 차이. J. Gerontol. Ser. 비올. 과학. 중간 과학. 2003, 58, 108–116. [CrossRef] [펍메드]

32. Safdar, A.; 엠제이 하마데; 카조르, JJ; 라하, S.; 드비어, J.; Tarnopolsky, MA 앉아있는 노인의 골격근에서 비정상적인 미토콘드리아 항상성. 플로스 원 2010, 5, e10778. [CrossRef] [펍메드]

33. 바비에라, A.; 소렌티노, S.; Lepore, E.; 카르피, A.; 시카, G.; Dobrowolny, G.; Scicchitano, BM 타우린은 근감소증 발병과 관련된 이화 과정을 약화시킵니다. 국제 J.Mol. 과학. 2020, 21, 8865. [CrossRef] [PubMed]

34. Rogeri, PS; Zanella, R.; 마틴스, GL; 가르시아, MDA; Leite, G.; 루가레시, R.; 가스파리니, SO; 스페란디오, 조지아; 페레이라, LHB; Souza-junior, TP; 외. 노화 과정에서 근감소증을 예방하기 위한 전략: 단백질 섭취와 운동의 역할. 영양소 2021, 14, 52. [CrossRef]

35. Børsheim, E.; 부이, QUT; Tissier, S.; 고바야시, H.; 페란도, AA; Wolfe, RR 아미노산 보충이 노인의 근육량, 근력 및 신체 기능에 미치는 영향. 클린. 뉴트리 2008, 27, 189–195. [교차 참조]

36. 딜런, EL; Sheffield-Moore, M.; Paddon-Jones, D.; 길키슨, C.; 샌포드, AP; 캐스퍼슨, SL; Jiang, J.; Chinkes, DL; Urban, RJ 아미노산 보충은 나이든 여성의 제지방량, 기초 근육 단백질 합성 및 인슐린 유사 성장 인자 I 발현을 증가시킵니다. J. 클린. 엔도크리놀. 메타브. 2009, 94, 1630–1637. [교차 참조]

37. 카사노스, CS; 고바야시, H.; Sheffield-Moore, M.; Aarsland, A.; Wolfe, RR 노화는 소량의 필수 아미노산을 섭취한 후 근육 단백질 축적 감소와 관련이 있습니다. 오전. J. 클린. 뉴트리 2005, 82, 1065–1073. [교차 참조]

38. Paddon-Jones, D.; Sheffield-Moore, M.; 장 XJ; 볼피, E.; 울프, SE; Aarsland, A.; 페란도, AA; Wolfe, RR 아미노산 섭취는 젊은이와 노인의 근육 단백질 합성을 향상시킵니다. 오전. J. Physiol. 엔도크리놀. 메타브. 2004, 286, E321–E328. [교차 참조]

39. 타이랜드, M.; 반 데 레스트, O.; 더크스, ML; van der Zwaluw, N.; Mensink, M.; 반 룬, LJC; de Groot, LCPGM 단백질 보충은 허약한 노인의 신체 성능을 향상시킵니다: 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험. J.Am. 중간 감독 협회 2012, 13, 720–726. [교차 참조]

40. 스키치타노, BM; Sica, G. 근육감소증에 대응하기 위한 타우린의 유익한 효과. 현재 단백질 펩티드. 과학. 2018, 19, 673–680. [교차 참조]

41. 샤퍼, SW; 아즈마, J.; Mozaffari, M. 당뇨병에서 타우린의 항산화 활성의 역할. 할 수 있다. J. Physiol. 파마콜. 2009, 87, 91–99. [CrossRef] [펍메드]

42. 피에르노, S.; 드 루카, A.; 카메리노, C.; 헉스터블, RJ; Camerino, DC에서 노화된 쥐에게 타우린을 만성적으로 투여하면 골격근 섬유의 전기 및 수축 특성이 향상됩니다. J.Pharmacol. 특급 그. 1998, 286, 1183–1190. [펍메드]

43. 고메즈, R.; 칼레티, G.; 아르보, BD; 앨라배마 주 회펠; 슈나이더, R.; 한센, AW; 풀치넬리, RR; 프리즈, L.; Bandiera, S.; 쿠차스키, LC; 외. 타우린의 급성 복강내 투여는 혈당을 감소시키고 제1형 당뇨병 쥐의 음식 섭취를 감소시킵니다. 바이오메드. 약사. 2018, 103, 1028–1034. [CrossRef] [펍메드]

44. 루오, H.; 겅 씨제이; Miao, SM; 왕엘에이치; Li, Q. 타우린은 NF-κB 경로의 비활성화를 통해 루푸스 신염 마우스의 손상을 약화시킵니다. 앤. 팔리아트. 중간 2021, 10, 137–147. [CrossRef] [펍메드]

45. Aïnad-Tabet, S.; Grar, H.; 하디, A.; Negaoui, H.; 구에르마, A.; 케루아, O.; Saïdi, D. 타우린 투여는 음식 알레르기 쥐 모델에서 베타-락토글로불린 감작에 의해 유발된 손상으로부터 장을 예방합니다. 알레르기골. 면역 병리학. 2019, 47, 214–220. [교차 참조]

46. ​​칼레티, G.; 헤르만, AP; 풀치넬리, RR; 스테펜스, L.; 모라스, AM; Vianna, P.; Chies, JAB; 모라, DJ; 바로스, HMT; Gomez, R. Taurine은 쥐에서 streptozotocin 유발 당뇨병의 신경 독성 효과를 중화합니다. 아미노산 2018, 50, 95–104. [교차 참조]

47. 칼레티, G.; 올긴스, DB; 페드로, EF; 바로스, HMT; Gomez, R. 당뇨병 쥐에서 타우린의 항우울제 효과. 아미노산 2012, 43, 1525–1533. [교차 참조]

48. 코스타, A.; 토스키, A.; Murfuni, I.; 펠로시, L.; 시카, G.; Adamo, S.; Scicchitano, BM V1a-바소프레신 ​​수용체의 국소 과발현은 종양 괴사 인자 유발 근육 위축에서 재생을 향상시킵니다. 바이오메드. 해상도 국제 2014, 2014, 235426. [교차 참조]

49. 과르디올라, O.; 안돌피, G.; 티론, M.; 이아바론, F.; 브루넬리, S.; Minchiotti, G. Cardiotoxin 주입에 의한 급성 골격근 재생의 유도. J. 비스. 특급 2017, 119, 54515. [교차 참조]

50. 피셔, AH; 제이콥슨, KA; 로즈, J.; Zeller, R. 조직 및 세포 절편의 헤마톡실린 및 에오신 염색. CSH 프로토콜. 2008, 2008, pdb.prot4986. [교차 참조]

51. 프란체스키, C.; Bonafè, M.; Valensin, S.; 올리비에리, F.; 드 루카, M.; Ottaviani, E.; De Benedictis, G. Inflamm-aging. 면역 노화에 대한 진화론적 관점. 앤. 뉴욕 아카드. 과학. 2000, 908, 244–254. [교차 참조]

52. 사이토, Y.; Chikenji, TS 골격근 염증, 재생 및 치료에서 세포 노화의 다양한 역할. 앞쪽. 파마콜. 2021, 12, 1–13. [CrossRef] [펍메드]

53. 바카르, N.; Guttridge, DC NF-κB 신호 전달: 골격 근육 형성의 두 가지 경로 이야기. 피시올. 2010, 90, 495–511. [CrossRef] [펍메드]

54. 쿠마르, A.; Takada, Y.; 보리엑, AM; Aggarwal, BB 핵 인자-κB: 건강과 질병에서의 역할. J.Mol. 중간 2004, 82, 434–448. [CrossRef] [펍메드]

55. 토마, A.; Lightfoot, AP Nf-kb 및 염증성 사이토카인 신호: 골격근 위축의 역할. 실험 의학 및 생물학의 발전; 스프링거: 베를린/하이델베르크, 독일, 2018; 1088권, 267–279쪽.

56. 린, J.; 우, H.; 타르, PT; 장, 싸이; 우, Z.; 보스, O.; 마이클, LF; Puigserver, P.; 이소타니, E.; EN 올슨; 외. Transcriptional co-activator PGC-1는 느린 트위치 근육 섬유의 형성을 유도합니다. Nature 2002, 418, 797–801. [CrossRef] [펍메드]

57. 산드리, M.; 린제이; Handschin, C.; 양우; Arany, ZP; 레커, SH; 골드버그, AL; Spiegelman, BM PGC-1는 FoxO3 작용 및 위축 관련 유전자 전사를 억제하여 위축으로부터 골격근을 보호합니다. 절차 Natl. Acad. 과학. USA 2006, 103, 16260–16265. [교차 참조]

58. 칼라브리아, E.; Ciciliot, S.; 모레티, I.; 가르시아, M.; 피카드, A.; 다이어, 카; 팔라파키나, G.; Tothova, J.; 쉬아피노, S.; Murgia, M. NFAT isoforms는 활동에 의존하는 근육 섬유 유형 사양을 제어합니다. 절차 Natl. Acad. 과학. USA 2009, 106, 13335–13340. [교차 참조]

59. 윌킨슨, DJ; Piasecki, M.; Atherton, PJ 골격근 질량 및 기능의 연령 관련 손실: 인간의 근육 섬유 위축 및 근육 섬유 손실의 측정 및 생리학. 노화 해상도 2018, 47, 123–132. [교차 참조]

60. Marcinkiewicz, J.; Kontny, E. 타우린 및 염증성 질환. 아미노산 2014, 46, 7. [CrossRef]

61. 올리베이라, MWS; 미노토, JB; 드 올리베이라, MR; Zanotto-Filho, A.; 베어, 조지아; 로차, RF; 모레이라, JCF; Klamt, F. 다양한 반응성 산소/질소 종에 대한 생리학적 타우린 농도의 소거 및 항산화 잠재력. 파마콜. 2010, 62, 185–193. [교차 참조]

62. 페레이라, LF; Laitano, O. 골격근에서 NADPH 산화 효소의 조절. 자유 라디칼. 비올. 중간 2016, 98, 18–28. [CrossRef] [펍메드]

63. 화이트헤드, NP; Yeung, EW; 프레너, SC; Allen, DG 골격근 NADPH 산화 효소가 증가하고 mdx 마우스에서 신장 유발 손상을 유발합니다. PLoS ONE 2010, 5, e15354. [CrossRef] [펍메드]

64. Stanton, RC 포도당-6-인산 탈수소효소, NADPH 및 세포 생존. IUBMB 생활 2012, 64, 362–369. [CrossRef] [펍메드]

65. 카키아렐리, D.; 마톤, J.; Girardi, E.; Cesana, M.; Incitti, T.; 몰란도, M.; 니콜레티, C.; 산티니, T.; Sthandier, O.; Barberi, L.; 외. Duchenne 근이영양증 병인과 관련된 분자 회로에 관여하는 MicroRNA는 Dystrophin/nNOS 경로에 의해 제어됩니다. 세포 메타. 2010, 12, 341–351. [교차 참조]

66. Kozakowska, M.; Pietraszek-Gremplewicz, K.; 요즈코비츠, A.; Dulak, J. 골격근 손상 및 재생에서 산화 스트레스의 역할: 항산화 효소에 중점을 둡니다. J. 머슬 레즈 셀모틸. 2015, 36, 377–393. [CrossRef] [펍메드]

67. 킹, N.; 맥기반, JD; 그리피스, EJ; 할레스트랩, AP; Suleiman, MS Glutamate 로딩은 갓 분리되고 관류된 성인 심근세포를 세포내 ROS 생성으로부터 보호합니다. J.Mol. 셀. 카르디올. 2003, 35, 975–984. [교차 참조]

68. 에클, PM; 오트너, A.; Esterbauer, H. 4-하이드록시알케날 및 유사한 알데히드의 유전독성 특성. 돌연변이. 해상도 1993, 290, 183–192. [교차 참조]

69. Domingues-Faria, C.; 바손, MP; Goncalves-Mendes, N.; Boirie, Y.; Walrand, S. 골격근 재생 및 노화와 영양의 영향. 노화 해상도 2016, 26, 22–36 개정. [교차 참조]

70. 쇼, AC; 골드스타인, DR; Montgomery, RR 선천성 면역의 연령에 따른 조절 장애. Nat. Immunol 목사. 2013, 13, 875–887. [교차 참조]

71. 바루아, M.; Liu, Y.; Quinn, MR 타우린 클로라민은 활성화된 폐포 대식세포에서 유도성 산화질소 합성 효소 및 TNF- 유전자 발현을 억제합니다: NF-κB 활성화 및 IκB 키나아제 활성 감소. J. Immunol. 2001, 167, 2275–2281. [교차 참조]

72. Kim, C.; 장재석; 조미스터; 아가라왈, SR; Cha, YN 타우린 클로라민은 뮤린 대식세포에서 Nrf2 활성화를 통해 heme oxygenase-1 발현을 유도합니다. 국제 면역약물. 2010, 10, 440–446. [CrossRef] [펍메드]

73. 영국 슐러-리바이스; Park, E. Taurine: 오래된 아미노산에 대한 새로운 의미. FEMS 미생물. 레트 사람. 2003, 226, 195–202. [교차 참조]

74. Ji, LL; Kang, C. 근감소증에서 PGC-1의 역할: 병인 및 잠재적 개입 - 미니 리뷰. 노인학 2015, 61, 139–148. [CrossRef] [펍메드]

75. 그린, TR; 펠만, JH; Eicher, AL; Pratt, KL 인간 호중구에서 하이포타우린과 타우린의 항산화제 역할과 세포하 위치. 바이오킴. Biophys. Acta BBA-Gen. 제목 1991, 1073, 91–97. [교차 참조]

76. 샤퍼, SW; C. 주종; Kc, R.; Azuma, J. 심장과 근육에서 타우린의 생리학적 역할. J. 바이오메드. 과학. 2010, 17, 1–8. [교차 참조]

77. 김정현; 곽현배; 톰슨, LV; Lawler, JM Duchenne 근이영양증이 있는 횡경막 및 사지 근육의 병리학에 대한 산화 스트레스의 기여. J. 머슬 레즈 셀모틸. 2013, 34, 1–13. [교차 참조]

78. 펠로시, L.; Forcina, L.; 니콜레티, C.; 스키치타노, BM; Musarò, A. Interleukin-6의 증가된 순환 수준은 영양 장애 마우스의 근육에서 산화 환원 조절 신호 캐스케이드에서 섭동을 유발합니다. 산화. 중간 셀. 장수. 2017, 2017, 1987218. [교차 참조]

79. Petrillo, S.; 펠로시, L.; 피에몬테, F.; Travaglini, L.; Forcina, L.; Catteruccia, M.; Petrini, S.; 베라르도, M.; 다미코, A.; 무사로, A.; 외. Duchenne 근이영양증의 산화 스트레스: NRF2 산화 환원 경로에 초점을 맞춥니다. 흠. 몰. 그 가죽. 2017, 26, 2781–2790. [교차 참조]

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